CN101264122A - 金丝桃属提取物、其制法及其药物组合物与治疗糖尿病的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了金丝桃属植物(Hypericum L)及其提取物，该类提取物的制备方法；含有金丝桃属植物(Hypericum L)和\或该属植物提取物的药物组合物，金丝桃属植物(Hypericum L)和\或该属植物提取物作为药物和保健品的用途，尤其是用于制备治疗和预防胰岛素抵抗、糖尿病及其并发症等相关的代谢性疾病的药物和保健品等方面的用途。

Description

金丝桃属提取物、其制法及其药物组合物与治疗糖尿病的用途

技术领域：

本发明涉及从金丝桃属植物(Hypericum L)中提取能够增加胰岛素敏感性的提取物，这种提取物的制备方法，含有金丝桃属植物(Hypericum L)或该属提取物的药物组合物，以及金丝桃属植物(Hypericum L)或该属提取物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于制备治疗和预防胰岛素抵抗剂及其相关代谢性疾病和糖尿病及其并发症的药物和保健品。

背景技术

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)指机体对胰岛素的敏感性和(或)反应性降低，是糖尿病等代谢综合征主要的病理生理基础。胰岛素抵抗与糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖症、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝、冠心病等临床异常密切相关。胰岛素的作用分3个层次：胰岛素与受体结合、信号传导、最后产生生物效应。在胰岛素信号传导系统中，胰岛素受体等许多因子均因发生酪氨酸磷酸化而激活；激活后的因子在蛋白酪氨酸磷酸酶的作用下去磷酸化而失活，完成一次循环。PTP1B(protein tyrosine phosphatase 1B)是蛋白磷酸酶家族中的重要成员之一，可使胰岛素受体、胰岛素受体底物等许多激活的信号因子之磷酸化的酪氨酸去磷酸化，从而终止信号的进一步传递。被认为是胰岛素增敏剂的重要靶点之一。

当今世界有糖尿病患者1.3亿人，其中90％以上未2型糖尿病患者，而且每年以1％的速度递增，预计到2020年将猛增至2.3亿。我国的糖尿病患者总数已有6000万以上，预计每年发病增长率超过6％。此病不仅给患者带来极大的痛苦，生活质量受到很大影响，甚至威胁患者的生命，还给社会带来沉重的经济负担。临床医生和患者都希望有更多、更有效的治疗手段。目前临床上治疗糖尿病的口服药物有噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、双胍类、磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素分泌剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。

金丝桃属植物(Hypericum L)属藤黄科(Guttiferae)，该属植物约有400余种；我国有55种，8亚种，其中有多种为民间用药，具有解毒消炎，止血生肌，调经活血等功效。

金丝桃属植物(Hypericum L)中，药用的原药材为贯叶金丝桃(Hypericumperforatum L.)，湖南连翘(红旱莲，Hypericum ascyron L)，美丽金丝桃(Hypericumbellum Li，View.)，孪萼金丝桃(Hypericum carvisepalum N.Robes)，元宝草(Hypericum sampsonii Hance.)，台湾金丝桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金丝桃(Hypericum nagasawae Hayata)，能高金丝桃(Hypericum nokoenseOhwi)，赶山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金丝桃(Hypericumhookericanum)，方茎金丝桃(Hypericum subalatum Hayata)，密花金丝桃(Hypericum densiflorum Pursh)，金丝桃(Hypericum monogynum L.)，金丝梅(Hypericum patulum Thunb.ex Murr)，黄海棠(Hypericum ascyron L.)，清水金丝桃(Hypericum nakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小还魂，Hypericumjaponicum Thunb.ex Murray)，云南连翘(Hypericum patulum.)，野金丝桃(Hypericum attenuatum Choisy)，短桂金丝桃(Hypericum gebleri Ledeb.)，贵州金丝挑(Hypericum kouytchense)，突脉金丝桃(Hypericum przewalskii)，短柄金丝桃(Hypericum taihezanense.Sasaki ex S.Suzuki)等植物的一种或多种，同时还包括未列出的金丝桃属植物(Hypericum L)。

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)是近年来最畅销的草药之一，其提取物是继银杏叶提取物之后又一个研究和开发热点，我国分布于四川、陕西、河北、山东、江西、湖北，新疆等省区。

金丝桃属植物(Hypericum L)中含有多种具有生物活性的化学成分，较为重要的化学成分主要有三类：萘骈二蒽酮类化合物(Anthraquinone constituents)；黄酮类化合物(the flavonoidic compounds)；间苯三酚类化合物(Acylphloroglucinolsubstances)。

金丝桃属植物(Hypericum L)中萘骈二蒽酮类化合物(Anthraquinoneconstituents)包括：贯叶金丝桃化学成分的研究始于1830年，Buchner分离得到金丝桃素(hypericin)，当时命名为金丝桃红(hypericum red)；1911年，S.Cerny分离得到相同的成分，并且命名为金丝桃素(hypericin)。但是没有确定其准确的结构。1953年，确定了金丝桃素的正确结构，为4，4’，5，5’，7，7’-六羟基-2，2’-二甲基-介-萘骈二蒽酮。此后，Brockman等又发现并分离得到一种新的红色色素-伪金丝桃素(pseudohypericin)，1975年确定了其化学结构(图1)。

目前对金丝桃素的生合成路径的推测是：欧鼠李大黄素→大黄素蒽酮→二蒽酮→金丝桃素辅脱氢二蒽酮→原金丝桃素→金丝桃素。

Cyclopseudohypericin

Hypericin：R＝H Pseudohypericin：R＝OH

图1金丝桃素和伪金丝桃素的结构

Protohypericin：R＝H

Protopseudohypericin：R＝OH

图2 Pseudohypericin和Protopseudohypericin的结构

金丝桃属植物(Hypericum L)中的黄酮类化合物(the flavonoidic compounds)包括：贯叶金丝桃中的黄酮类化合物相当丰富，从1956年开始有研究的报道，属于五羟基黄酮(Quercetin)及五羟基黄酮的甙类化合物(图3)。

Quercetin        R＝H

Quercitrin       R＝Rha

Isoquercitrin    R＝Glu

Rurin            R＝Rha-Gla

Hyperoside       R＝Gal

图3金丝桃属植物中的黄酮类化合物

图4金丝桃属植物中的双黄酮类化合物

金丝桃属植物中的间苯三酚类化合物(Acylphloroglucinol substances)：多为贯叶金丝桃素(Hyperforin)和加贯叶金丝桃素(Adhyperforin)，是抗菌和愈伤的有效成分，几乎只存在与花、花蕾和蒴果中。

Hyperforin

Adhyperforin

图5金丝桃属植物中的间苯三酚类化合物

金丝桃属植物(Hypericum L)药理活性：文献记载有抗菌、止血、退热和治疗灼伤，外伤出血等作用，为常用民间草药。现代研究表明所含类胡罗卜素(caortenoids)可以治灼伤，氧杂蒽酮(xanthones)有抗病毒作用。近年来发现，该属植物中含有的金丝桃素(Hypericin)和假金丝桃素(pesudohypericin)具有抗抑郁、镇静、抗菌消炎、创伤收敛，尤其是抗病毒作用突出，能抗DNA、RNA病毒，可用于爱滋病的治疗，从而引起医药业的重视，对金丝桃属植物的研究、开发起了促进作用。

抗抑郁作用：贯叶金丝桃在欧洲很早就用于镇静、抗抑郁和治疗多种中枢神经系统疾病，研究贯叶金丝桃中所含有的鞣质(tannin)，金丝桃属素(hypericin)，假金丝桃属素(pseudohypericin)，贯叶连翘树脂(hyperesin I，II)衣马宁(imanin)，以及很多有效成分，多年来一直不能确定究竟是哪一种有效成分是治疗抑郁的有效成分。大多数学者认为贯叶金丝桃抗抑郁作用是多种成分共同作用的结果。

Schwabe GMBH & Co Willmar公司提出的一项专利申请：该公司研制了含有一络合剂作为稳定剂的贯叶金丝桃素(Hyperforin)组成。这样得到的贯叶金丝桃素组分具有很好的贮存稳定性。已知稳定的贯叶金丝桃素组分用作抗抑郁剂。

抗病毒作用：金丝桃素和伪金丝桃素的抗病毒作用是贯叶金丝桃应用研究的热点。近年来发现对多种转录病毒、包膜病毒有一定的抗病毒作用。

抗细菌，抗真菌作用：文献报道两种俄罗斯产制剂在离体和在体实验中均对金黄色葡萄球菌有效，强于磺胺类药物。

其它药理作用：抗氧化作用，活性成分主要是原花青素；镇痉作用，鞣质为活性成分；扩血管作用，原花青素成分具有对组胺和前列腺素F-2的作用。

毒副作用：贯叶金丝桃制剂在德国仅1994年就有六千六百万处方量，未见有死亡报告。AHP(美国家庭用品公司)提供的大鼠长期毒性资料表明，大鼠服用相当于事物食物量5％的贯叶金丝桃119天，对肝脏、代谢酶和重要组织无副作用。

贯叶金丝桃能增加深度睡眠，临床许多抗抑郁药减少深度睡眠时间，这也说明贯叶金丝桃在治疗抑郁伴随睡眠失调患者中优于其它抗抑郁药。数项研究都有患者因为不良反应退出治疗，但比例远低于标准抗抑郁药，表明贯叶金丝桃的不良反应较轻微。

药物相互作用：动物实验表明贯叶金丝桃作用可显著增加麻醉剂诱导的睡眠，并拮抗利血平的作用；有动物实验发现能减弱巴比妥酸盐诱导的睡眠；临床使用作用于5-HT的药物时存在患5-HT综合症的危险，虽罕见但是致命，因此贯叶金丝桃不宜与其它作用类似的抗抑郁药物合并使用以避免上述危险。

发明内容

本发明目的在于提供从金丝桃属植物(Hypericum L)中提取的提取物。

本发明的另一目的在于提供制备这种提取物的方法。

本发明的又一目的在于提供药物组合物，包括金丝桃属植物(Hypericum L)、金丝桃属植物(Hypericum L)提取物和制药领域中常用的载体。

本发明的又一目的在于提供金丝桃属植物(Hypericum L)和/或金丝桃属植物(Hypericum L)提取物在制备具有胰岛素增敏作用的药物和保健品中的应用。

本发明的又一目的在于提供金丝桃属植物(Hypericum L)和/或金丝桃属植物(Hypericum L)提取物，在制备治疗和预防胰岛素抵抗剂相关代谢性疾病和糖尿病及其并发症药物和保健品中的应用。

为了完成本发明目的，本发明采取如下的具体技术方案如下：

本发明的金丝桃属植物(Hypericum L)，其药用的原药材，包括但不限定于，贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)，湖南连翘(红旱莲，Hypericum ascyronL)，美丽金丝桃(Hypericum bellum Li， View.)，孪萼金丝桃(Hypericumcarvisepalum N.Robes)，元宝草(Hypericum sampsonii Hance.)，台湾金丝桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金丝桃(Hypericum nagasawae Hayata)，能高金丝桃(Hypericum nokoense Ohwi)，赶山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金丝桃(Hypericum hookericanum)，方茎金丝桃(Hypericum subalatumHayata)，密花金丝桃(Hypericum densiflorum Pursh)，金丝桃(Hypericummonogynum L.)，金丝梅(Hypericum patulum Thunb.ex Murr)，黄海棠(Hypericumascyron L.)，清水金丝桃(Hypericum nakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小还魂，Hypericum japonicum Thunb.ex Murray)，云南连翘(Hypericumpatulum.)，野金丝桃(Hypericum attenuatum Choisy)，短桂金丝桃(Hypericumgebleri Ledeb.)，贵州金丝挑(Hypericum kouytchense)，突脉金丝桃(Hypericumprzewalskii)，短柄金丝桃(Hypericum taihezanense.Sasaki es S.Suzuki)等植物的一种或多种，同时还包括未列出的金丝桃属植物(Hypericum L)。

本发明还公开了金丝桃属植物(Hypericum L)提取物的制备方法。

金丝桃属植物(Hypericum L)原药材经干燥并适当的粉碎，以增加药材与溶剂的接触面积，提高效率。

原药材的提取溶剂使用水、醇类、或水与醇类的混合物。优选的醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等。水与醇类的混合物，例如含有醇类化合物40％-80％(体积比)的水。提取时溶剂量为原药重量的4-14倍。提取可在静态或动态下，优选在动态条件下。

上述步骤结束后，合并滤液，滤液在动态状态下，在常压或减压加热浓缩至药材重量1-5倍的体积时冷却。使用的提取溶剂是醇类化合物包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等，或其混合物；优选是乙醇。

对所得膏状物进行纯化，根据权利要求8所述的提取方法，其特征在于，纯化是通过，溶剂萃取，凝胶过滤，聚酰胺，大孔树脂、离子树脂或吸附柱层析。得到的有效部位。

吸附柱层析包括硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺。吸附剂的用量为样品量的30-200倍，优选80-100倍，更优选为90-100倍。

提取液也可以直接用交换柱和膜技术进行精制浓缩后，再制备成浸膏或干粉。可以使用的交换柱包括：大孔树脂、离子交换树脂、活性炭、葡聚糖凝胶等；优选大孔树脂和活性炭。

提取物可以经冷冻干燥成干粉，也可直接喷雾干燥成干粉进行各种制剂成型。

本发明的产品包括，但不限定于，药品、保健品。

本发明还涉及含有作为活性成份的本发明提取物和常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。通常本发明药物组合物含有0.1-95％重量的本发明提取物。

本发明还提供一种药物组合物，它包括药物有效剂量的，作为活性成分的如本发明方法贯叶金丝桃属植物(Hypericum L)和/或贯叶金丝桃属植物HypericumL)提取物及药学上可接受的载体。

本发明提取物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本发明提取物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。

本发明提取物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠给药等，优选口服给药。

本发明提取物或含有它的药物组合物的给药途径，同样包括注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。

本发明提取物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。

例如为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。

例如为了将给药单元制成硬囊剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。

例如，将本发明提取物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。

为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。

本发明提取物药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。本发明提取物的每天的合适剂量范围本发明的提取物的用量为0.001-100g生药/kg体重，优选为0.01-50g生药/kg体重，最优选为0.05-25g生药/kg体重。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量方式给药受限于给药医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。每一种治疗所需总剂量可分成多次或按一次剂量给药。本发明的提取物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。

附图说明

图1.IR模型动物在胰岛素耐量实验中血糖水平的变化

^＊＊，^＊＊＊，与同时间点的Con比较，p＜0.01，0.001。

图2.贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对胰岛素负荷后血糖的影响

(以动物0min时自身的血糖值为100％，计算各时间点血糖变化的百分数。n＝10.##，p＜0.01vs Con；**，***，p＜0.01，0.001vs IR.)

图3.正糖钳实验中胰岛素抵抗小鼠脂肪组织对脱氧葡萄糖的摄取量

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步的阐述，但是不限制本发明。贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物的提取实验

实施例1.水提取物

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)带花全草100g，用蒸馏水500毫升热回流，提取三次(500毫升/次)，每次提取1-1.5小时，提取液减压浓缩后得水提物26.0g，溶于50ml水中，加乙醇至含醇量到70％(体积比)，沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体21.0g。

滤液部分经大孔树脂柱分离：

滤液部分20.0g，用100毫升水溶解，加到200g大孔树脂柱(AB-8)上，用蒸馏水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱至流出液无色，乙醇洗脱部分浓缩得4.5g。大孔树脂水洗至流出液无醇(大孔树脂再生)。

实施例2.醇提取物

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)全草2500g，用95％EtOH热回流，提取三次(7.5升95％EtOH/次)，缓慢加热至沸腾，每次提取1-2小时，提取液减压浓缩后得95％EtOH提取物610.0g，混悬于1500毫升水中，过滤，滤液加乙酸乙酯萃取三次(1500毫升/次)，合并萃取液，减压回收溶剂，得红色粉末状固体260.0g。

实施例3.乙酸乙酯提取物

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)全草1000g，用石油醚5000毫升，加热至回流，提取三次，每次提取1小时，提取液减压浓缩后得石油醚提取物56.0g；然后用乙酸乙酯5000毫升，加热至回流，提取三次，每次提取1小时，提取液合并，减压回收溶剂，得乙酸乙酯提取部位65.0g。

乙酸乙酯提取部位经大孔树脂分离：

滤液部分65.0g，用1000毫升水溶解，过滤，滤液加到1000g大孔树脂柱(S-8)上，用蒸馏水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱至流出液无色，乙醇洗脱部分浓缩得13.0g。大孔树脂水洗至流出液无醇(大孔树脂再生)。

所得乙醇洗脱部位主要含有萘骈二蒽酮类化合物(Anthraquinoneconstituents)，采用HPLC法检测该类化合物的含量为大于50％，[HPLC条件：KromasilODS-1色谱柱(4.6mm×200mm，5μm)，流动相为甲醇-pH 6.5磷酸盐缓冲液(90∶10)，流速1ml*min-1，柱温40℃，检测波长588nm.][参考文献：胡君萍杨建华马成  堵年生，HPLC测定新疆贯叶金丝桃中金丝桃素的含量，华西药学杂志，2003，Vol.18 No.5：369-371]

药理实验

实验例1贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对PTP1B的抑制作用方法：

利用BL21 E.Coli大肠杆菌制备基因重组的人PTP1B工程菌，并应用GST亲和层析柱纯化蛋白，得到PTP1B蛋白。以硝基磷酸盐为底物，进行PTP1B的酶学反应，体外观察药物对PTP1B蛋白活性的影响。

结果：

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物在终浓度为10μg/ml时对基因重组的PTP1B的抑制率为89.8％；其50％抑制率(IC₅₀)为1.61E-7mg/ml。

小结：

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对PTP1B(胰岛素增敏剂靶点之一)具有较强的抑制作用。

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物的胰岛素增敏作用

实验例2.贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性的影响。

方法：

用高脂高糖饲料，喂养C57BL小鼠20周。以皮下注射0.4U/kg胰岛素后血糖的变化，即胰岛素耐量实验(ITT)，筛选胰岛素抵抗的模型动物(IR)。将模型动物随机分成3组，分别为模型动物对照组(IR)、阳性对照药罗格列酮组(Rosi)、和给药组(贯叶金丝桃提取物)，分别口服水、罗格列酮15mg/kg、和贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物1g/kg。同时设给正常饲料喂养的同批正常动物做正常对照组(Con)。

结果：

ITT实验结果显示，与正常对照Con组比较，模型组IR小鼠胰岛素负荷后动物各时间点血糖下降百分数均明显增高，对外加胰岛素的敏感性显著降低，出现明显的胰岛素抵抗(图1).

将胰岛素抵抗动物连续给药17days，进行ITT实验，观察药物对胰岛素负荷后血糖的影响，并以动物胰岛素负荷前的自身血糖值为基础值，计算其各时间血糖下降百分数。结果显示(图2)，与正常对照Con组比较，胰岛素负荷后IR组动物各时间点血糖下降百分数均明显增高，显示出明显的胰岛素抵抗现象。与IR模型动物比较，胰岛素增敏剂Rosi组动物胰岛素负荷后各时间点血糖下降百分数均明显降低，说明动物对胰岛素的敏感性明显增加；贯叶金丝桃组动物胰岛素负荷后各时间点血糖均有所降低，且30min血糖低谷值和120min血糖恢复值的下降百分数均明显降低。该作用与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似，说明贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对胰岛素抵抗小鼠具有一定的胰岛素增敏作用。

将胰岛素抵抗动物连续给药连续给药14天后，进行麻醉状态下，正常葡萄糖水平的高胰岛素钳夹(正糖钳)实验，测定正糖钳实验中稳态时葡萄糖输注速率(GIR)-评价胰岛素抵抗的金指标、和脂肪组织对脱氧葡萄糖的摄取能力。结果显示(表1)，与Con比较，IR组动物GIR水平明显降低，脂肪组织对脱氧葡萄糖的摄取量明显减少，说明其已经具有明显的胰岛素抵抗。与IR模型动物比较，胰岛素增敏剂Rosi和贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物组均可明显升高GIR水平，且明显增加正糖钳实验中脂肪组织对脱氧葡萄糖的摄取量(图3)。说明贯叶金丝桃与Rosi的作用类似，均具有增加胰岛素抵抗动物对外源性胰岛素的敏感性，改善动物脂肪组织的胰岛素抵抗性。

表1.贯叶金丝桃对胰岛素抵抗小鼠正糖钳实验中稳态时葡萄糖输注速率(GIR)的影响

小结：

贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)提取物对胰岛素抵抗小鼠具有明显的胰岛素增敏作用，且可改善动物脂肪组织的胰岛素抵抗性。该作用与胰岛素增敏剂罗格列酮类似。

Claims (11)

1. 金丝桃属植物(Hypericum L)在制备胰岛素增敏剂药物中的应用。

2. 金丝桃属植物(Hypericum L)在制备治疗和预防胰岛素抵抗剂及其相关代谢性疾病和糖尿病及其并发症的产品中的应用。

3. 根据权利要求1-2任一的应用，其特征在于，所述的金丝桃属植物(HypericumL)选自贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)，湖南连翘(红旱莲，Hypericumascyron L)，美丽金丝桃(Hypericum bellum Li，View.)，孪萼金丝桃(Hypericum carvisepaium N.Robes)，元宝草(Hypericum sampsonii Hance.)，台湾金丝桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金丝桃(Hypericumnagasawae Hayata)，能高金丝桃(Hypericum nokoense Ohwi)，赶山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金丝桃(Hypericum hookericanum)，方茎金丝桃(Hypericum subalatum Hayata)，密花金丝桃(Hypericum densiflorumPursh)，金丝桃(Hypericum monogynum L.)，金丝梅(Hypericum patulumThunb.ex Murr)，黄海棠(Hypericum ascyron L.)，清水金丝桃(Hypericumnakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小还魂，Hypericum japonicum Thunb.ex Murray)，云南连翘(Hypericum patulum.)，野金丝桃(Hypericumattenuatum Choisy)，短桂金丝桃(Hypericum gebleri Ledeb.)，贵州金丝挑(Hypericum kouytchense)，突脉金丝桃(Hypericum przewalskii)，短柄金丝桃(Hypericum taihezanense.Sasaki ex S.Suzuki)。

4. 一种贯叶金丝桃属植物(Hypericum L)提取物的提取方法，其特征在于，原药材金丝桃属植物(Hypericum L)，经过干燥、粉碎，用溶剂提取，合并提取液，浓缩，再进行纯化。

5. 根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于，提取用原药材的药用部位为全草，包括地上部分和根。

6. 根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述的提取方式为加热回流，超声提取，微波提取，冷浸，超临界萃取。

7. 根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述纯化步骤中吸附柱层析材料包括硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺、活性碳。

8. 权利要求4-7中任一方法制备的贯叶金丝桃属植物(Hypericum L)提取物。

9. 一种药物组合物，其特征在于，包括药物有效剂量的作为活性成分的权利要求8的金丝桃属植物(Hypericum L)提取物及药学上可接受的载体。

10. 如权利要求5所述的方法提取的金丝桃属植物(Hypericum L)提取物在制备胰岛素增敏剂中的应用。

11. 如权利要求5所述的方法提取的金丝桃属植物(Hypericum L)提取物在制备治疗和预防胰岛素抵抗剂及其相关代谢性疾病和糖尿病及其并发症产品中的应用。

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