CN103845634A - 香茅属植物提取物作为胰岛素增敏药物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种从香茅属植物（Cymbopogon）中提取的能够作为胰岛素增敏药物的提取物，这种提取物的制备方法，含有香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物的药物组合物，以及香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于作胰岛素增敏药物和保健品。

Description

香茅属植物提取物作为胰岛素增敏药物的用途

技术领域

本发明涉及从香茅属植物（Cymbopogon）中提取的能够作为胰岛素增敏药物的提取物，这种提取物的制备方法，含有香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物的药物组合物，以及香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于作胰岛素增敏药物和保健品。

背景技术

糖尿病（Diabetes mellitus）是一组以持续高血糖为特征的慢性代谢紊乱综合症[向红丁,糖尿病的流行病学、诊断分型及防治原则,中华医学信息导报,2004,19(5):18-18.]。由胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低（胰岛素抵抗）引起，由遗传和环境因素共同作用的结果。据WHO有关资料表明，糖尿病的患病率、致残率和死亡率以及总体健康危害程度已列非传染性疾病的第三位，糖尿病成为继心血管疾病及肿瘤之后，威胁人类健康的第三大疾病[向红丁,全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析,中国糖尿病杂志，2003,11(4):232-237.]。

据统计，国内2型糖尿病患者已达9000万，隐性糖尿病患者也有1.48亿，两者相加达到2.38亿人[Wenying Yang,Juming Lu,Jianping Weng,Weiping Jia,Linong Ji,et al.Prevalence of Diabetes among Menand Women in China,The newengland journal of medicine,2010,362(12):1090-1101]。

此病不仅给患者带来极大的痛苦，生活质量受到很大影响，甚至威胁患者的生命，还给社会带来沉重的经济负担。临床医生和患者都希望有更多、更有效的治疗手段。

目前临床上治疗糖尿病的口服药物有噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、双胍类、磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素分泌剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。

磺酰脲类有甲苯磺酰脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪和格列齐特。这类药物除了首次治疗的失败率较高外，易发生继发性失效，约有10%的病人对随后的治疗没有应答。不良反应发生率较高，如过敏、眩晕、肝损伤，主要是低血糖休克和体重增加，尤其是氯磺丙脲、格列苯脲更为常见，因此体重超重的病人不宜用此类药物。

双胍类药物有二甲双胍、苯乙双胍。此类药物虽然在50年代末已用于治疗糖尿病，但不良反应发生率高，主要有明显的消化道副作用和乳酸型中毒，使其应用受限。特别是苯乙双胍因为其严重的不良反应，很多国家已经禁用。

胰岛素增敏剂类药物已上市的代表性药物有罗格列酮等噻唑烷二酮类药物。噻唑烷二酮类药物可直接增强2型糖尿病患者的肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，主要的作用靶点为过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），使2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，且不引起低血糖。近年来发展较快，先后有曲格列酮、罗格列酮、匹格列酮上市，曲格列酮由于严重的肝毒性（肝功能衰竭）而被撤出市场。

一种短效口服胰岛素分泌促进剂有瑞格列奈和那格列奈，主要作用于胰腺的β细胞膜的ATP敏感的钾通道，促进β细胞快速分泌胰岛素。严重低血糖发生率显著低于磺酰脲类药物。它经粪便排泄，肝肾毒性小，但对β细胞衰竭、糖尿病酮症酸中毒及严重的肝肾损害者禁用。

α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物已上市的药物有阿卡波糖、伏格利波糖和米格列醇3种。随着德国拜耳拜糖平（Acatbose）90年代初的上市，在国内外已被公认为是治疗糖尿病的新途径，其主要作用靶点在小肠，因而拜糖平已成为治疗糖尿病的一线药物，并进一步扩大适应症。

禾本科香茅属植物有70余种，本发明对其中的5种进行了研究，分别是香茅（Cymbopogon Citratus）、青香茅（Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）、芸香草（Cymbopogon distans(Nees)Wats.）、桔草（Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）和扭鞘香茅（Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus）等。

其中香茅（Cymbopogon citratus（DC.）Stapf）为传统维吾尔药，别名也称作茅香、香麻、香草等；以全草入药，用于祛风除湿，消肿止痛。用于风湿疼痛，头痛，胃痛，腹痛，腹泻，月经不调，产后水肿，跌打淤血肿痛[中华人民共和国卫生部,中华人民共和国卫生部药品标准(维吾尔药分册),新疆科技卫生出版社，新疆乌鲁木齐，1999年：74.]。

香茅已有的化学研究多集中在其挥发性成分上。含有茅素（cymbopogne），香茅甾醇（cymbopogonol），木犀草素（luteolin），木犀草素-6-C-葡萄糖甙（luteolin-6-C-glucoside），木犀草素-7-O-β-葡萄糖甙（luteolin-7-O-β-glucoside），木犀草素-7-O-新橙皮糖甙（luteolin-7-O-neohesperoside），异荭草素（homoorientin），2″-O-鼠李糖异荭草素（2″-O-rhamnosyl-homoorientin），绿原酸（chlorogenic acid），咖啡酸（caffeic acid），对-香豆酸（p-coumaric acid），香茅醛（citrcnellal）等[国家中医药管理局中华本草编委会,中华本草:维吾尔药卷,上海科学技术出版社,上海,2005年：208.]。

而香茅的药理研究表明香茅的挥发油有抗真菌(如委内瑞拉链丝菌等)作用。曾有报告，叶、根中含胰岛素样物质，为灰白色、无臭微苦的粉末，非生物碱或甙，亦非鞣质；其胰岛素效价为：口服1g相当440单位，皮下注射相当880单位[刘勇民,沙吾提.尹克木,维吾尔药志（上册）,新疆人民出版社,新疆乌鲁木齐,1986年：320]，但是至今没有该化合物结构方面的任何报道。

也有文献报道了香茅（Cymbopogon citratus Stapf.）的降血糖活性和降血脂活性[Adejuwon Adewale Adeneye,Hypoglycemic and hypolipidemic effects of fresh leafaqueousextract of Cymbopogon citratus Stapf.in rats，Journal of Ethnopharmacology 112(2007)440–444]，但是作用机制不明；而在本发明的研究中首次发现了5种香茅属植物的胰岛素增敏活性。

发明内容

本发明提供了香茅属植物（Cymbopogon）提取物，并发现香茅提取物具有明显改善胰岛素抵抗小鼠胰岛素耐量和葡萄糖耐量。

本发明目的在于提供从香茅属植物（Cymbopogon）提取物中提取的提取物。

本发明的另一目的在于提供制备这种提取物的方法。

本发明的又一目的在于提供药物组合物，包括香茅属植物（Cymbopogon）提取物、香茅属植物（Cymbopogon）提取物和制药领域中常用的载体。

本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏作用保健品中的应用。

本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备治疗和预防胰岛素抵抗药物中的应用。

为了完成本发明目的，本发明采取如下的技术方案：

香茅属植物（Cymbopogon）原药材经干燥并适当的粉碎，以增加药材与溶剂的接触面积，提高效率。

原药材的提取溶剂使用水、醇类、或水与醇类的混合物。优选的醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等。水与醇类的混合物，例如含有醇类化合物40%-80%（体积比）的水。提取时溶剂量为原药重量的4-14倍。提取可以在静态或动态下，优选在动态条件下。为了提高提取的效率，可以使用超声波等。提取的温度是从室温（例如20℃）到溶剂回流温度的范围内，优选在回流的温度下。提取可连续或间歇进行，间歇提取时可重复1-4次。

上述步骤结束后，合并滤液，滤液在动态状态下，在常压或减压加热浓缩至药材重量1-5倍的体积时冷却。使用的提取溶剂是醇类化合物包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等，或其混合物；优选是乙醇。静置沉淀，过滤或离心除去不溶物，不溶物用水洗涤，一般1-3次。将滤液合并进一步浓缩成膏状。

对所得膏状物进行纯化，根据权利要求8所述的提取方法，其特征在于，纯化是通过，溶剂萃取，凝胶过滤，聚酰胺，大孔树脂、离子树脂或吸附柱层析。得到的有效部位。

吸附柱层析包括硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺。吸附剂的用量为样品量的30-200倍，优选80-100倍，更优选为90-100倍。洗脱系统可以用薄层层析来筛分，选择使被分离组分的Rf值在0.2-0.3的溶剂系统。洗脱剂中加入适当的碱，例如氨、二乙胺、吡啶、2-甲基吡啶、三甲基吡啶、N-乙基吗啉，以防止脱尾、促进分离。活性碳可以拌入适量的硅藻土作稀释剂，以增加溶液的流速。

提取液也可以直接用交换柱和膜技术进行精制浓缩后，再制备成浸膏或干粉。可以使用的交换柱包括：大孔树脂、离子交换树脂、活性炭、葡聚糖凝胶等；优选大孔树脂和活性炭。

提取物可以经冷冻干燥成干粉，也可把浓缩液体直接喷雾干燥成干粉进行各种制剂成型。

本发明还涉及含有作为活性成份的本发明提取物和常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。通常本发明药物组合物含有0.1-95%重量的本发明提取物。

本发明还提供一种药物组合物，它包括药物有效剂量的，作为活性成分的如本发明方法得到的提取物及药学上可接受的载体。

本发明提取物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本发明提取物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。

本发明提取物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠给药等，优选口服给药。

本发明提取物或含有它的药物组合物的给药途径，同样包括注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针剂等。

本发明提取物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

例如为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶，黄蓍胶，明胶，乙醇、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

例如为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊等。崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素等。例如为了将给药单元制成胶囊，将有效成分本发明提物与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明提取物制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬囊中或制成注射剂应用。

例如，将本发明提取物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射击液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、PH调节剂等。这些辅料是本领域常用的。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。

为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。

本发明提取物药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。一般来讲，本发明中药学成分的使用剂量是本领域技术人员公知的。可以根据本发明提取物组合物中最后的制剂中所含有的实际药物数量，加以适当的调整，以达到其治疗有效量的要求，完成本发明的预防或治疗目的。本发明提取物的每天的合适剂量范围本发明的提取物的用量为0.001-100g生药/kg体重,优选为0.01-50g生药/kg体重，最优选为0.05-25g生药/kg体重。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量方式给药受限于给药医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。每一种治疗所需总剂量可分成多次或按一次剂量给药。本发明的提取物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。

附图说明

图1.香茅提取物改善KKAy小鼠胰岛素耐量作用

A．胰岛素负荷后血糖水平的变化；B.血糖-时间曲线下面积AUC值

###,p<0.001vs正常对照组;*,**,p<0.05,0.01vs模型对照组.n=8.

图2.香茅提取物改善KKAy小鼠葡萄糖耐量作用

A．葡萄糖负荷后血糖水平的变化；B.血糖-时间曲线下面积AUC值

###,p<0.001vs正常对照组;*,**,***，p<0.05,0.01,0.001vs模型对照组.

n=8.

图3.香茅提取物控制KKAy小鼠血糖水平作用

###,p<0.001vs正常对照组;**,***，p<0.01,0.001vs模型对照组.n=8.

图4.香茅提取物对DIO小鼠胰岛素耐量的影响

A．胰岛素负荷后血糖水平的变化；B.血糖-时间曲线下面积AUC值

###,p<0.001vs正常对照组;**,p<0.05,0.01vs模型对照组.n=10.

图5.香茅提取物对IR小鼠葡萄糖耐量的影响

A．血糖水平的变化；B.血糖-时间曲线下面积AUC值

###,p<0.001vs正常对照组;**,p<0.05,0.01vs模型对照组.n=10.

具体实施方式

提取实验

实施例1.香茅（Cymbopogon Citratus）水提取物

香茅（Cymbopogon Citratus）地上部分500g，用蒸馏水5000毫升热回流，提取三次（5000毫升/次），每次提取1-1.5小时，提取液减压浓缩后得水提物140.0g，溶于500ml水中，加乙醇至含醇量到70%（体积比），沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体（CC-S）85.0g。

实施例2.芸香草（Cymbopogon distans(Nees)Wats.）水提取物

芸香草（Cymbopogon distans(Nees)Wats.）全草1000g，用蒸馏水5000毫升热回流，提取三次（5000毫升/次），每次提取1.5-2.0小时，提取液减压浓缩后得水提物215.0g，溶于1000ml水中，加乙醇至含醇量到70%（体积比），沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体（CD-S）155.0g。

实施例3.青香茅（Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）水提取物

青香茅（Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）叶500g，用蒸馏水2500毫升热回流，提取三次（2500毫升/次），每次提取1.5-2.0小时，提取液减压浓缩后得水提物120.0g，溶于500ml水中，加乙醇至含醇量到70%（体积比），沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体（QCC-S）60.0g。

实施例4.桔草（Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）水提取物

桔草（Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）全草500g，用蒸馏水2500毫升热回流，提取三次（5000毫升/次），每次提取1-1.5小时，提取液减压浓缩后得水提物132.0g，溶于500ml水中，加乙醇至含醇量到70%（体积比），沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体（CG-S）68.0g。

实施例5.扭鞘香茅（Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus）水提取物

扭鞘香茅（Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus）叶500g，用蒸馏水5000毫升热回流，提取三次（5000毫升/次），每次提取1-1.5小时，提取液减压浓缩后得水提物130.0g，溶于500ml水中，加乙醇至含醇量到70%（体积比），沉淀，过滤，浓缩滤液至干，得黄色粉末状固体（CT-S）75.0g。

实施例6.香茅（Cymbopogon Citratus）醇提取物

香茅（Cymbopogon Citratus）地上部分500g，用95%EtOH热回流，提取三次（2.5升95%EtOH/次），缓慢加热至沸腾，每次提取1.5-2.0小时，提取液减压浓缩后得95%EtOH提取物310.0g（CC-E）。

实施例7.香茅（Cymbopogon Citratus）水直接提取物

将已经用95%乙醇提取过的香茅（Cymbopogon Citratus）地上部分500g，用水加热回流，提取三次（5000毫升/次），缓慢加热至沸腾，每次提取1.5-2.0小时，提取液减压浓缩后得水直接提取物310.0g（CC-ZS）。

实施例8.香茅（Cymbopogon Citratus）水提取物进一步分离得到的部位（CC-S1，CC-S2,CC-S3）

将香茅（Cymbopogon Citratus）水提取物（CC-S）75.0克利用20倍量的大孔树脂（Diaion HP-20）进行分段，利用水，20%乙醇，50%乙醇洗脱得到的部位CC-S1（20.0克），CC-S2（18.0克）,CC-S3（30.0克）。

药理试验

试验例1.香茅提取物改善2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素耐量作用

方法：

自发型2型糖尿病KKAy小鼠，雄性，体重36-42g，按照血糖水平和对外源性胰岛素敏感性水平随机分成5组（n=8），分别为模型对照组、罗格列酮组、香茅CC-S1组、香茅CC-S2组、香茅CC-S3组，分别口服双蒸水、胰岛素增敏剂罗格列酮10mg/kg、香茅提取物CC-S1 200mg/kg、香茅提取物CC-S2 200mg/kg、香茅提取物CC-S3 200mg/kg。同时设同龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。

试验当天动物禁食4h，皮下注射胰岛素注射液8.84mU/只，分别于胰岛素负荷后0、30、60、120min时尾尖取血，测定血糖水平；并计算血糖-时间曲线下面积AUC，即胰岛素耐量（ITT）试验。

结果：

连续给药11days，进行ITT实验，结果显示（如图1），与正常对照组比较，胰岛素负荷后模型对照组各时间点血糖下降百分数均减少，其AUC值增加了256.9%，显示出明显的胰岛素抵抗现象。与模型对照组比较，罗格列酮组动物胰岛素负荷后各时间点血糖下降百分数均明显增加，其AUC值降低了48.0%；香茅CC-S1组、香茅CC-S2组、香茅CC-S3组AUC值分别降低了33.1%、20.0%、和15.5%。

试验例2.香茅提取物改善2型糖尿病KKAy小鼠葡萄糖耐量作用

方法：

雄性自发型2型糖尿病KKAy小鼠，分组同试验例1.

试验当天动物禁食过夜，口服葡萄糖2g/kg，分别于葡萄糖负荷后0、15、30、60、120min时尾尖取血，测定血糖水平；并计算血糖-时间曲线下面积AUC，即胰岛素耐量（OGTT）试验。

连续给药15days，进行OGTT实验，结果显示（如图2），与正常对照组比较，模型对照组葡萄糖负荷后各时间点血糖上升幅度明显增加，其AUC值增加了54.8%，显示出明显的胰岛素耐量低减。与模型对照组比较，罗格列酮组动物葡萄糖负荷后各时间点血糖上升幅度明显减少，其AUC值降低了37.7%；香茅CC-S1组、香茅CC-S2组、香茅CC-S3组AUC值分别降低了35.8%、24.4%、31.2%。

试验例3.香茅提取物控制2型糖尿病KKAy小鼠血糖水平作用

方法：

雄性自发型2型糖尿病KKAy小鼠，分组同试验例1.

试验当天动物禁食不禁水2h，尾尖取血，测定动物禁食血糖水平（相当于空腹血糖水平）。

连续给药11days，测定动物血糖水平，结果显示（如图3），与正常对照组比较，模型对照组血糖水平上升2.8倍，显示出明显的高血糖。与模型对照组比较，罗格列酮组动物血糖水平降低了43.5%；香茅CC-S1组、香茅CC-S2组、香茅CC-S3组血糖水平分别降低了32.2%、11.8%、0%。

试验例4.香茅提取物对DIO小鼠胰岛素耐量的影响

方法：用高脂高糖饲料，喂养雄性C57BL/6J小鼠形成胰岛素抵抗DIO小鼠模型。将模型动物随机分成5组（n=10），分别为模型动物对照组、罗格列酮组、香茅CC-S1组、香茅CC-S2组、香茅CC-S3组，分别口服双蒸水、胰岛素增敏剂罗格列酮10mg/kg、香茅提取物CC-S1200mg/kg、香茅提取物CC-S2 200mg/kg、香茅提取物CC-S3 200mg/kg。同时设给正常饲料喂养的同批动物作为正常对照组。

动物禁食2h，皮下注射0.3U/kg胰岛素，观察胰岛素负荷后0、30、60、120min时血糖水平，并计算血糖-时间曲线下面积AUC，即胰岛素耐量（ITT）实验。

结果：

连续给药11days，进行ITT试验。结果显示（见图4），与正常对照组比较，胰岛素负荷后模型对照组动物各时间点血糖下降幅度均有所减少，其AUC值增加了30.5%，显示出明显的胰岛素抵抗现象。与模型对照组比较，罗格列酮组动物胰岛素负荷后各时间点血糖下降百分数均明显增加，AUC值降低了33.2%；香茅CC-S1组、香茅CC-S2组和香茅CC-S3组的AUC值分别降低了27.0%、4.6%和0.1%。试验例5.香茅提取物对IR小鼠葡萄糖耐量的影响

方法：

用高脂高糖饲料，喂养C57BL/6J小鼠形成胰岛素抵抗DIO小鼠模型。分组及给药同试验例4。试验当天给动物禁食3h，腹腔注射葡萄糖1g/kg,观察动物葡萄糖负荷后的0、30、60、120min时血糖水平，并计算血糖-时间曲线下面积AUC，即腹腔注射葡萄糖耐量（IPGTT）实验。

连续给药14days，进行IPGTT实验。结果显示（见图5），与正常对照组比较，模型对照组动物葡萄糖负荷后各时间点血糖上升幅度增加，其AUC值增加了30.0%，显示出明显的葡萄糖耐量低减。与模型对照组比较，罗格列酮组动物葡萄糖负荷后各时间点血糖上升幅度增加，AUC值降低了20.0%；香茅CC-S1组、香茅CC-S2组和香茅CC-S3组的AUC值分别降低了18.2%、16.9%和23.2%。

综上所述，结果表明，香茅属植物（Cymbopogon）提取物对2型糖尿病KKAy小鼠和高脂饮食诱导的胰岛素抵抗DIO小鼠具有明显的改善胰岛素耐量、葡萄糖耐量、控制高血糖等增加机体胰岛素敏感性的作用。因此香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物和其药物组合物可用于作胰岛素增敏药物和保健品。

Claims (9)

1.香茅属植物Cymbopogon在制备胰岛素增敏产品中的应用。

2.香茅属植物Cymbopogon制备治疗和预防胰岛素抵抗产品中的应用。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的应用，其特征在于，所述的香茅属植物Cymbopogon选自香茅Cymbopogon Citratus、青香茅Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）、芸香草Cymbopogon distans(Nees)Wats.、桔草Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）和扭鞘香茅Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus。

4.香茅属植物（Cymbopogon）提取物的提取方法，其特征在于，原药材香茅属植物（Cymbopogon），经过干燥、粉碎，用溶剂提取，合并提取液，浓缩，再进行纯化。

5.根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述的干燥是烘干，阴干，风干，真空干燥，冷冻干燥。

6.根据权利要求4-5中任一项所述的提取方法，其特征在于，所述的香茅属植物Cymbopogon选自香茅Cymbopogon Citratus、青香茅Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）、芸香草Cymbopogon distans(Nees)Wats.、桔草Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）和扭鞘香茅Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus。

7.权利要求4-6中任一项所述的提取方法制备获得香茅属植物Cymbopogon提取物。

8.权利要求7的香茅属植物Cymbopogon提取物在制备胰岛素增敏药物中的应用。

9.权利要求7的香茅属植物Cymbopogon提取物在制备降血脂保健品中的应用。

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