CN102370703A

CN102370703A - 治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102370703A
Application number: CN2011103855563A
Authority: CN
Inventors: 李冀; 高彦宇; 胡晓阳
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-11-28
Filing date: 2011-11-28
Publication date: 2012-03-14

Abstract

治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法，它涉及中药组合物及其制备方法。治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物由乌腺金丝桃和丹参制成。方法1：取乌腺金丝桃和丹参；制乌腺金丝桃清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；丹参经水煎煮回流提取制清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；细粉A和细粉B混合即完成。方法2：取乌腺金丝桃和丹参；制乌腺金丝桃清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；丹参经乙醇回流提取制清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；细粉A和细粉B混合即完成。本发明中药组合物采用乌腺金丝桃和丹参复方配伍，可协同为用缓解缺血性心脏病之症状，且效果明显，安全无毒副作用；制备方法简单、易操作，成本低，适应于工业化生产。

Description

治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医学认为缺血性心脏病属“胸痹”、“心痛”范畴，多由心脏阴阳气血偏虚以及血瘀、寒凝、热结、痰阻、气滞等因素而引起。其中血瘀胸痹型冠心病在临床上十分常见，治疗常采用活血化瘀药物为主，以通络化瘀通心痹，从而缓解胸痹、心痛。临床上血瘀胸痹型冠心病常由热邪炽盛所引起。反之，血瘀日久也可导致郁热内生，造成血瘀热邪内结，二者互为因果，使病情更为复杂。其严重症状之一是心律失常，严重者可引起猝死。此时若仅用一位单味药治疗，恐难全面兼顾最佳治疗之要求。另外药物的功用各有所长亦各有所偏，如一味地重用某单味药不但难以达到预期效果，甚至难以避免不良反应，因此血瘀型冠心病临床治疗常以活血化瘀药配伍清热凉血药，使血瘀得化、血热得清，则血脉自通。

发明内容

本发明的目的提供治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法。

治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参制成。

上述治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入5～10倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取1～2h，然后过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的水煎煮回流提取0.5～1.5h，然后过滤，滤液减压浓缩至获得相对密度为1.10～1.35的清膏，向清膏中加入无水乙醇至含醇量达到50％～75％，静置24～48h，离心取上清液，回收乙醇，再减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

上述治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，还可以按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入5～10倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取两次，每次1～2h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的体积浓度为65％～95％的乙醇提取两次，每次0.5～1.5h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩至获得相对密度为110～1.35的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

本发明中治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物，是以中医理论为基础进行的中医复方配伍，相对于现有治疗缺血性心脏病的中药来说，本发明的中药组合物避免了单一用药难以全面兼顾治疗的问题；本发明中乌腺金丝桃主要成分为黄酮类化合物，丹参的主要成分为丹参酮、丹参素、丹参酚酸等，二者抗心律失常、抗心肌缺血、缺氧之物质基础不同，因此配伍之后可达多途径作用，多靶点干预之效果，协同为用，以获得最佳治疗效果。

本发明中乌腺金丝桃和丹参两者相配，乌腺金丝桃入气分清心泻火而除烦，丹参入血分活血血凉血而安神，气血并治，相辅相成，对于心火偏亢，瘀血阻滞之证甚为妥当。丹参又可活血养血，可防血与热结，耗伤阴血，两者配伍达到清心凉血，养血安神，疏通心脉之功；可协同为用缓解缺血性心脏病之症状，且效果明显，安全无毒副作用。

本发明中治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物，除改善缺血性心脏病症状外，乌腺金丝桃与丹参二者均具有抗心肌缺血、缺氧活性的作用。两药均能降低缺血心肌组织中MDA的含量，提高SOD的活力，清除缺血部位的自由基，防治动脉粥样硬化；均可加强心肌收缩力，减慢心率；均能减轻急性缺血和心肌缺血再灌注的损伤，提高缺血心肌的耐缺氧能力，缩小心肌梗塞范围；均可修复心肌缺血和损伤，保护心脏功能。

本发明中治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法简单、易操作，成本低，适应于工业化生产。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参制成。

本实施方式中乌腺金丝桃为藤黄科金丝桃属植物，以全草入药；味苦，性平，微寒，入心经，苦以通降，凉以泻火，清心经邪热而降火，善治心中邪热所致之心悸。

本实施方式中丹参为唇形科多年生草本植物，丹参的根及根茎入药；苦，微寒，可活血养血，可防血与热结，补心定志，安神宁心。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1.2～1.8份的乌腺金丝桃和1.2～1.8份的丹参制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一不同的是治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1.5份的乌腺金丝桃和1.5份的丹参制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式四：具体实施方式一所述治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入8倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取2次，每次1～2h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的水煎煮回流提取0.5～1.5h，然后过滤，滤液减压浓缩至获得相对密度为1.10～1.35的清膏，向清膏中加入无水乙醇至含醇量达到50％～75％，静置24～48h，离心取上清液，回收乙醇，再减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

本实施方式中清膏的相对密度均是在60℃下测得。

本实施方式中细粉A和细粉B混合后，可加入辅料，然后按照现有常规方法制成散剂、胶囊剂、丸剂、片剂或颗粒剂。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式四不同的是步骤一中按重量份数称取1份的乌腺金丝桃和2份的丹参。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式四不同的是步骤二中向称取的乌腺金丝桃中加入7倍量的体积浓度为85％的乙醇进行回流提取1.5h。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式四不同的是步骤三中向称取的丹参中加入5倍量的水煎煮回流提取1h。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。

具体实施方式八：具体实施方式一所述治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，还可以按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入6倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取2次，每次1～2h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的体积浓度为65％～95％的乙醇提取两次，每次0.5～1.5h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩至获得相对密度为1.10～1.35的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

本实施方式中清膏的相对密度均是在60℃下测得。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式八不同的是步骤一中按重量份数称取2份的乌腺金丝桃和1份的丹参。其它步骤及参数与具体实施方式八相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式八不同的是步骤三中向称取的丹参中加入5倍量的体积浓度为90％的乙醇提取两次，每次1h。其它步骤及参数与具体实施方式八相同。

实验：

一、材料与仪器：

1、动物：

昆明种小鼠160只，雌雄各半，体重为(20±2)g，颗粒饲料，自由饮食。黑龙江中医药大学实验中心提供。

2、实验药物与试剂：

细粉A(即乌腺金丝桃提取物；来自具体实施方式四或八中)；细粉B(即丹参提取物；来自具体实施方式四或八中)；盐酸普萘洛尔片由辽源誉隆亚东药业有限责任公司生产，国药准字：H22024713；盐酸异丙肾上腺素由上海禾丰制药有限公司生产，国药准字H31021344，批号：070503；氯化钠注射液由吉林科伦康乃尔制药厂生产，国药准字H22025618，批号S070935；钠石灰由上海陆都化学试剂厂生产。

肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)试剂盒；乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH-L)；超氧化物岐化酶(Superoxide Dismutase，SOD)试剂盒；丙二醛(Maleic Dialdehyde，MDA)试剂，购于南京建成生物工程公司。

3、仪器：

Medlab生物信号采集处理系统，南京美易科技有限公司，型号：u/4c501；KDC-40低速离心机，科大创新股份有限公司中加分公司；涡旋混匀器，苏州捷美电子有限公司；722型光栅分光光度计；自动生化分析仪，型号：Glamour 2000；电子天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。

二、实验方法

1、实验分组及造模：

实验用药前各组小鼠先做心电图检查，弃去S-T段、T波有异常改变者和心律失常者。将160只小鼠按性别和体重随机分为2组，每组再采取同样的方法随机分成8组，即空白组、模型组、阳性对照组，细粉A、细粉B、细粉A与细粉B的比例为1∶1组1∶2、2∶1(以下简称1∶1、1∶2、2∶1)。本实验药物组(细粉A、细粉B、1∶1、1∶2、2∶1)分别给予提取相应提取药物，剂量为1.66g/kg，阳性对照组给予盐酸普萘洛尔0.06g/kg，模型组、空白组给予等体积的生理盐水，灌胃给药7天，1次/天。第五日给药30min后，实验药物组、阳性对照组及模型组小鼠于颈背部皮下三四点注射盐酸异丙肾上腺素3.3mg/kg，连续造模3天。

2、心肌缺血小鼠血清中LDH、CK活性及心肌组织中SOD活性、MDA含量测定。

末次造模注射盐酸异丙肾上腺素2小时后，小鼠眼球取血，分离血清，测定LDH、CK活性。取血后立即取出完整的心脏，用生理盐水配成10％心肌组织在4℃条件下匀浆，3500r/min离心提取上清液，测定SOD活性、MDA含量。

3、心肌缺血小鼠常压耐缺氧实验

末次造模注射异丙肾上腺素15min后，将小鼠放入装有5g钠石灰的150ml密闭广口瓶中，记录从盖住瓶塞到小鼠停止呼吸的持续时间。

4、实验数据用均数±标准差表示

以t检验作统计学处理。

三、结果

1、实验各组小鼠血清中LDH、CK及心肌组织中SOD、MDA活性比较，见表1和表2；

表1异丙肾上腺素引起的心肌缺血小鼠血清中LDH、CK活性比较

组别	动物数(只)	CK(U/L)	LDH-L(U/L)
				空白组	10	704.66±91.62^**	407.58±35.16^**
模型组	10	998.74±100.57^ΔΔ	641.5±39.83^ΔΔ
				阳性组	10	733.7±112.1^**	30.02±53.51^**
细粉A	10	852.63±112.42^*Δ	469.78±71.23^**
				细粉B	10	839.69±58.88^*Δ	506.94±51.82^*Δ
1∶1	10	800.28±128.54^**	471.59±61.89^**
				1∶2	10	712.85±84.62^**	464.04±54.88^**
2∶1	10	851.51±130.97^*Δ	525.66±54.82^**Δ

注：与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01与空白组比较：^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

由表1可知：与模型组相比，其余各组均有明显差异(P＜0.05、P＜0.01)，说明，实验各组对心肌缺血小鼠均有效果。阳性、1∶2、1∶1组可以明显降低CK、LDH水平，说明，细粉A与细粉B配伍的1∶2、1∶1组对心肌缺血小鼠具有明显的保护作用。

表2实验各组小鼠心肌组织中SOD、MDA活性比较

组别	动物数(只)	SOD(U/mgprot)	MDA(nmol/mgprot)
				空白组	10	177.02±45.84^**	2.94±0.69^**
模型组	10	122.6±23.48^ΔΔ	5.58±1.07^ΔΔ
				阳性组	10	168.62±46.01^*	3.90±0.97^**
细粉A	10	150.23±39.89	4.42±1.43^Δ
				细粉B	10	153.28±28.88^*	4.08±0.97^*Δ
1∶1	10	152.84±31.85^*	3.82±1.33^*
				1∶2	10	158.58±24.51^**	3.52±1.21^**
2∶1	10	150.21±25.37^*	3.95±0.64^**

由表2可知：与空白组相比，模型组除外的其余各组均有无明显差异，与模型组相比，阳性组、细粉B组、1∶1、2∶1组有差异(P＜0.05)，1∶2组与模型组具有明显的差异，可以明显增高SOD活性，降低MDA含量(P＜0.01)。

2、各组小鼠对心肌缺血小鼠常压耐缺氧时间的影响，见表3

表3实验各组异丙肾上腺素引起的心肌缺血小鼠常压耐缺氧时间比较

组别	动物数(只)	存活时间(min)
			空白组	10	16.46±1.27^**
模型组	10	11.97±1.41^ΔΔ
			阳性组	10	15.48±1.31^**
细粉A	10	13.15±1.43^Δ
			细粉B	10	14.07±1.76
1∶1	10	14.72±2.29^*
			1∶2	10	15.24±1.23^**
2∶1	10	13.89±1.39

注：与模型组比较：^*P＜0.05^**P＜0.01与空白组比较：^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

由表3可知：模型组的耐缺氧时间明显低于正常水平，空白组比较，细粉A有较小差异以外，其余各组无明显差异；而与模型组比较，空白组、阳性组、1∶2具有明显差异(P＜0.01)，1∶1有差异(P＜0.05)。说明，细粉A与细粉B配伍的1∶2、1∶1组可以明显延长心肌缺血小鼠密闭条件下的存活时间，提高心肌缺血小鼠耐缺氧时间。

Claims

1.治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物，其特征在于：治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参制成。

2.根据权利要求1所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物，其特征在于：治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1.2～1.8份的乌腺金丝桃和1.2～1.8份的丹参制成。

3.根据权利要求1所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物，其特征在于：治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物按重量份数由1.5份的乌腺金丝桃和1.5份的丹参制成。

4.如权利要求1所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入8倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取2次，每次1～2h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的水煎煮回流提取0.5～1.5h，然后过滤，滤液减压浓缩至获得相对密度为1.10～1.35的清膏，向清膏中加入无水乙醇至含醇量达到50％～75％，静置24～48h，离心取上清液，回收乙醇，再减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

5.根据权利要求4所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤一中按重量份数称取1份的乌腺金丝桃和2份的丹参。

6.根据权利要求4所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤二中向称取的乌腺金丝桃中加入7倍量的体积浓度为85％的乙醇进行回流提取1.5h。

7.根据权利要求4所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤三中向称取的丹参中加入5倍量的水煎煮回流提取1h。

8.如权利要求1所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，还可以按以下步骤进行：一、按重量份数称取1～2份的乌腺金丝桃和1～2份的丹参；二、向称取的乌腺金丝桃中加入6倍量的体积浓度为60％～90％的乙醇进行回流提取2次，每次1～2h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩回收乙醇，继续减压浓缩至获得相对密度为1.25～1.40的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉A；三、向称取的丹参中加入3～6倍量的体积浓度为65％～95％的乙醇提取两次，每次0.5～1.5h，分次过滤，合并滤液并减压浓缩至获得相对密度为110～1.35的清膏，经减压干燥后粉碎成细粉B；四、将细粉A和细粉B混合，即完成治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备。

9.根据权利要求8所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤一中按重量份数称取2份的乌腺金丝桃和1份的丹参。

10.根据权利要求8所述的治疗心肌缺血性心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤三中向称取的丹参中加入5倍量的体积浓度为90％的乙醇提取两次，每次1h。