CN101259116A - 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 - Google Patents
一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101259116A CN101259116A CNA2008103013351A CN200810301335A CN101259116A CN 101259116 A CN101259116 A CN 101259116A CN A2008103013351 A CNA2008103013351 A CN A2008103013351A CN 200810301335 A CN200810301335 A CN 200810301335A CN 101259116 A CN101259116 A CN 101259116A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bullatacin
- drug
- yaojing
- drug delivery
- medication
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，将含有布拉他辛部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀后制备成外用给药制剂。外用给药制剂包括外用贴剂、气雾剂或膜剂。本发明选用番荔枝植物中提取的天然物质布拉他辛为主要成份，外用给药方式，克服了抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物口服或静脉给药的缺点，使药物经皮肤吸收，可以起到缓释作用，且减少了药物的给药剂量，降低了治疗的经济成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种外用给药制剂，具体来说是一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂。
背景技术
番荔枝科(Annonaceae)是热带和亚热带地区一大植物种群，该科含生物碱、萜类、黄酮、番荔内酯、多氧环己烯和苯乙烯内酯等成分。其中后3类化合物具有抗肿瘤活性，并已引起各国学者广泛兴趣。番荔枝内酯(annonaceous acetogenins)是1982年首次发现于番荔枝科植物(Annonaceae)中的一类新型天然产物。番荔枝内酯具有较为广泛的生理活性，其中最典型的是抗肿瘤活性和细胞毒性。研究显示大多数番荔枝内酯类化合物对体外培养的肿瘤细胞普遍具有强大的细胞毒作用。
另外，番荔枝内酯可克服多药抗药性。经国内外许多学者研究发现，其中的布拉他辛(bullatacin)不但具有抗肿瘤作用，还具有抗艾滋病病毒作用，可逆转肿瘤细胞的多药耐药作用。以两对多药抗药性(MDR)的细胞株及其相对应的敏感株-MCF7/ADR与MCF7，KBv200与KB进行研究，番荔枝总内酯、番荔枝内酯单体如bullatacin、atemoyacin和aatemoyacinB对MDR细胞无抗药性，即MDR肿瘤对番荔枝内酯仍十分敏感。这可能由于MDR产生的主要原因是P-糖蛋白(P-gp)的过度表达。P-gp实际上是依赖于能量的药物排出泵，将药物从癌细胞内或浆膜层排出细胞外，从而产生抗药性。而番荔枝内酯主要作用是抑制线粒体NADH氧化/还原酶，抑制线粒体呼吸链传递，使细胞产生能量迅速减少，从而影响P-gp的功能。
目前，全世界肿瘤、癌症、艾滋病的发病率逐年上升，在其治疗过程中必须应用放射、化学、药物等疗法。多数抗癌药物对肿瘤细胞杀伤的选择性差，放疗、化疗时间长、剂量大、成本高。现市面上有售的抗肿瘤与抗艾滋病病毒的药物主要以化学合成为主，且其给药方式主要为口服或静脉给药，例如抗肿瘤药物5-FU、长春新碱等与抗艾滋病病毒药物AZT、更替洛韦等。其中抗肿瘤药物大多具有致突变作用，通过阻断肿瘤DNA复制来完成对肿瘤的抑制作用；对白细胞、肝细胞损伤等毒副作用明显；有恶心、脱发等反应。而抗艾滋病病毒药物主要通过阻断HIV-DNA复制，来达到抗艾滋病病毒的治疗效果，其毒副反应大，约1/3人难坚持到疗程治疗结束。
在现有技术中，CN1460473A提出的药物剂型是针剂或乳剂。但在实施过程中因生产工艺存在问题，对药物的剂量无法控制，临床上安全性、有效性、可控性得不到保证，故难以推广应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是提供一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，它解决了以往抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物口服或静脉给药毒副作用的缺点。
为了解决上述问题，本发明采用了如下的技术方案，提供了一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂：
先以番荔枝种子为原料，粉碎成粗粉，用有机溶剂提取和78％乙醇反萃取，获得番荔枝总内酯，再经硅胶与番荔枝总内酯质量比为4∶1的柱层析洗脱2次、收集，以不同比例的石油醚丙酮混合液作洗脱剂，收集并回收丙酮、石油醚，得到含布拉他辛部位药精品。
将含有布拉他辛(Bullatacin)部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀后制备成外用药。
外用给药制剂包括外用贴剂、气雾剂或膜剂。
布拉他辛部位药精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10。
混合液中无水乙醇和丙二醇的体积比为1∶1。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明所述的外用给药制剂，它选用番荔枝植物中提取的新天然物质布拉他辛为主要成份，大大减少了现抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物化学合成的毒副作用。
(2)本发明布拉他辛的抗肿瘤外用给药制剂对正常细胞损伤小、无恶心、脱发等现象，而现有的抗肿瘤药物对白细胞、肝细胞损伤等度副作用明显，有恶心、脱发等反应；抗艾滋病的布拉他辛外用给药制剂，它毒副作用不明显，安全性高，而现有的抗艾滋病病毒药物毒副作用大，约1/3人难坚持到疗程治疗结束。
(3)本发明采用了外用给药方式，克服了抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物口服或静脉给药的缺点，使药物经皮肤吸收，可以起到缓释作用。
(4)本发明减少了药物的给药剂量，降低了治疗的经济成本。例如，抗肿瘤药物紫杉醇的给药剂量为60mg，本发明的布拉他辛部位药精品仅为30ug，是紫杉醇的1/2000；紫杉醇药物45天的治疗费用为5万元，而布拉他辛45天的治疗费用仅为1.5万元。
(5)本发明的疗效特点不同，布拉他辛的外用给药制剂它降低了艾滋病患者体内病毒载量，提升免疫功能，改善相关并发症；而现有的抗艾滋病病毒的药物降低了患者体内病毒载量。
具体实施方式
实施例1：取洗净干燥的番荔枝种子6kg粉碎至40～50目，加入95％的酒精浸泡提取18～20小时(反复4次)，减压浓缩回收酒精，加入水及石油醚各800ml充分振摇，静置分层后，再用78％的酒精反萃取(每次800ml，反复6次)，静置分层后，放出下层反萃取液(5600ml)，减压回收酒精后，得番荔枝总内酯180g。用270g硅胶(100～200目)与番荔枝总内酯充分拌匀后晾干，备用。用450g硅胶(100～200目)干法装柱，然后加入制备好的拌样硅胶进行柱层析，依次用石油醚-丙酮混合液(95∶5、92∶8、90∶10、88∶12)洗脱液洗脱，收集并回收丙酮、石油醚，在薄层层析指导下合并所需活性组分，得到含布拉他辛(bullatacin)部位药粗品84g。再用126g硅胶(200～300目)与粗品充分拌匀后晾干，备用。用378g硅胶(200～300目)干法装柱，然后加入制备好的拌样硅胶进行柱层析，依次用石油醚丙酮混合液(90∶10、88∶12)洗脱液洗脱，收集并回收丙酮、石油醚，在薄层层析指导下合并所需活性组分，得到含含布拉他辛部位药精品30g。
实施例2
将含布拉他辛(bullatacin)的部位药精品198g溶解在无水乙醇和丙二醇的1100ml混合液(体积比为1∶1)中，充分搅拌，使药物与混合液完全混合均匀后，按照贴剂生产方法制成贴剂20400贴(尺寸大小：7×10cm)。
实施例3
将含布拉他辛(bullatacin)的部位药精品168g溶解在无水乙醇和丙二醇的1200ml混合液(体积比为1∶1)中，充分搅拌，使药物与混合液完全混合均匀后，按照气雾剂和膜剂生产方法制成气雾剂和膜剂。
实施例4
以下通过药物临床试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果：
治疗肿瘤的观察试验
通过国内外医学界人士研究发现，含布拉他辛不但具有较强的抗肿瘤作用，还具有可逆转肿瘤细胞的多药耐药作用。利用含布拉他辛这一特性，我们用从番荔枝种子中提取出来的含布拉他辛部位药制成外用贴剂对肿瘤患者进行临床观察试验。通过近两个月时间对10例患有不同癌症患者的观察治疗发现，该贴剂对患者疼痛感有较大改善，部分患者血液中肿瘤细胞浓度已经下降，呼吸及精神症状明显好转。临床证明该贴剂在临床治疗肿瘤上具有明显的疗效和极大的应用价值。
1、受试者的选择
(1)根据本次实验的方案，优先选择原发性肺癌患者，接受放化疗后2个月以上，无严重的并发症。本次试验的入选人群中的7人属于接受过放化疗2个月以上者，另外3人近期未接受过放化疗，10人均无特别严重的并发症。
(2)受试者共10人，男性8人，女性2人，年龄从39岁-79岁，平均年龄为62.8岁，该10人的诊断，均通过CT片、病理或血液检测确诊。
2、治疗方案
用法用量：外用，颈部以下皮肤及四肢给药或遵医嘱，8贴/次，1次/日，观察期不少于48天。
3、试验结果
| 序号 | 姓名 | 性别 | 年龄 | 诊断 | 第一次用药前 | 第二次用药后 | 治疗天数 | 临床情况 |
| 1 | 王# | 男 | 76 | 左下肺癌术后纵隔及颅内转移 | (08.1.14)胸部CT：淋巴结3*3(上腔静脉) | (08.2.25)胸部CT：淋巴结1.5*1.5(上腔静脉) | 40天 | 用药前：下肢体活动不便，肌力减退 |
| 2 | 周# | 男 | 79 | 原发性、左下叶、中央型、气管肺癌 | (08.1.14)胸部CT：左下叶肺不张，纤维化 | (08.3.7)胸部CT：左下叶肺部分复张，纤维化减轻 | 51天 | 用药前：刺激性咳嗽、咳嗽伴纳差、痰血用药后：咳嗽明显减轻、痰血消失 |
| 3 | 王## | 男 | 67 | 原发性右下肺癌 | (08.1.9)右侧中等量积水，右上叶病照6.5*5 | (08.2.25)右侧胸水完全吸收，4.5*5 | 46天 | 用药前：胸闷、气短、轻微活动后加重用药后：咳嗽缓解，目前生活自理去不适，散步、轻微体育锻炼均有 |
| 4 | 周## | 男 | 53 | 左肺癌 | (08.1.11)胸部CT：左上叶不张 | (08.3.8)胸部CT：左上叶部分复张 | 56天 | 用药前：胸闷、气短、轻微活动后加重用药后：自觉胸闷、气短明显缓解，可登楼3-4层 |
| 5 | 汤## | 男 | 66 | 原发性左肺鳞癌 | (08.1.9)胸部CT：左上叶肺段不张 | (08.3.6)胸部CT：左上叶肺部分复张 | 59天 | 用药前：胸背部疼痛，双乳头痒(肺外表现)用药后：胸背部疼痛消失，双乳头骚痒缓解 |
| 6 | 何## | 女 | 50 | 右肺底分化腺癌 | (08.1.10)胸部CT：右上肿瘤4*5cm，并肺段不张 | (08.2.26)胸部CT：肿瘤破碎不成形，肺段复张 | 45天 | 用药前：胸闷、气短用药后：胸闷、气短明显好转备注：07年11月14日至12月7日进行了肿瘤局部放疗48GY |
| 7 | 向## | 女 | 60 | 子宫颈癌：右侧上叶肺癌 | (07.10.20)胸部CT：右上肿瘤，肺纹理粗糙 | (08.3.12)胸部CT：右上肿瘤，肺纹理清晰 | 140天 | 用药前：右测腹股沟淋巴结肿大，明显可触及用药后：用药20天后，右测腹股肿大沟淋巴结变小，7天后未触及 |
| 8 | 于# | 男 | 39 | 原发性肺癌：淋巴癌：骨癌 | (08.3.9)胸部CT：右上肿瘤：腰3右侧椎脊突转移 | 暂未复查 | 治疗中 | 用药前：该患者是在2008年1月20日确诊，确诊后未接受过任何治疗，患者40多天来，疼痛、气短，不能入睡用药后：从2008年3月9日起，患者接受布拉乐宁贴剂治疗，24小时后，或者疼痛缓解，呼吸改善：48小时后，患者逐渐每天能唾5小时左右，目前尚在治疗过程中 |
| 9 | 王## | 男 | 76 | 原发性肺癌：胃癌 | 2007年12月3日开始用药 | 2008年1月25日复查 | 治疗中 | 患者被确诊后，除了服用巩固性的中药外，另外，使用布拉乐宁贴，在用药48天后复查血，血液中肿瘤细胞浓度已经下降，呼吸及精神症状明显好转 |
| 10 | 唐## | 男 | 62 | 原发性脑瘤 | 2008年2月12日开始用药 | 治疗中 | 治疗中 | 该患者用药20多天后，原右侧前额部一肿大的淋巴节开始变软缩小 |
4、结论
1、在观察的10例病人中，有2例刚开始用药部位出现皮肤轻度搔痒，1例经过抗过敏治疗后能够继续用药，另1例未做处理自行缓解，其余未见异常。目前尚未发现与本药物有关的急慢性毒副作用，因此本药贴的安全性是肯定的。
2、通过小样本对照，运用该药后，患者主观症状及客观指标均有不同程度的改善。因此，通过初步的临床运用，该药贴剂治疗肿瘤的作用是肯定的。
实施例5
以下通过药物临床试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果：
艾滋病的临床观察试验
艾滋病是一种对人体免疫功能进行破坏的传染病，针对艾滋病的治疗是一个长期用药过程， 目前，世界上抗HIV病毒药物以口服化学药为主，另有少部分静脉用药。现在已经上市的30多种化学药，普遍毒副作用大，很多患者难以耐受。现有药物均是改善患者的生活质量延长生命为主。我们研究制成的抗艾滋病病毒外用贴剂是世界上首次提出的经皮肤给药的抗HIV病毒药物，用药方便、安全、有效，患者也容易接受和配合。
1、受试者的选择
(1)根据本次实验的实际条件，根据受试者的CD4指标，结果选择了30例，所有入选者均为血清HIV初筛实验结果阳性，并经WB确认实验阳性。
(2)受试者共30人，均是经静脉注射毒品的HIV感染者，平均感染时间＞＝3年，年龄从16岁-45岁，平均年龄为32.4岁，其中男性20人，女性10人。
所有受试者除了进行CD4检测外，还进行了心电图、胸片、血常规和肝肾功能的检测，排除有活动性结核及半年内进行过抗病毒治疗的人群，以CD4指标在300IU/ML左右，临床无严重的并发症状者，综合考虑，所选人群有HIV感染者、ARC及AIDS三阶段人群。
2、治疗方案
(1)、用法用量：将参试者分为A、B两组，均选择四肢及肚脐部皮肤用药，A组：2次/日；B组：3次/日。
(2)、观察时间和治疗方法：治疗期连续用药150天，选择肢体皮肤交替用药，直到治疗期结束。
3、试验结果
(1)CD4/CD8结果分析
①A、B组间各数据分析比较
第一次用药后外周血T淋巴细胞亚群测定结果(x±s)
| 组别 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| A组 | 17 | 472.47±170.78 | 1366.29±579.33 | 0.42±0.08 |
| B组 | 12 | 553.25±203.52 | 1368±487.83 | 0.39±0.15 |
第二次用药后外周血T淋巴细胞亚群测定结果(x±s)
| 组别 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| A组 | 17 | 494.18±207.27 | 1429.29±440.59 | 0.37±0.13 |
| B组 | 11 | 517.73±124.08 | 1429.09±468.19 | 0.39±0.10 |
第三次用药后外周血T淋巴细胞亚群测定结果(x±s)
| 组别 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| A组 | 17 | 51741±217.94 | 1575.06±494.21 | 0.38±0.14 |
| B组 | 11 | 515.91±120.03 | 1464.91±505.98 | 0.35±0.12 |
第四次用药后外周血T淋巴细胞亚群测定结果(x±s)
| 组别 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| A组 | 16 | 418.44±172.73 | 1413.94±442.09 | 0.31±0.11 |
| B组 | 11 | 564.45±252.72 | 1387.91±553.41 | 0.42±0.13 |
第五次用药后外周血T淋巴细胞亚群测定结果(x±s)
| 组别 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| A组 | 15 | 540.47±273.33 | 1516.13±559.30 | 0.38±0.16 |
| B组 | 10 | 552.90±151.23 | 1567.80±457.55 | 0.37±0.09 |
②A组间各次用药间数据分析结果
| 次数 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| 第一次 | 17 | 472.47±170.78 | 1366.29±579.33 | 0.39±0.14 |
| 第二次 | 17 | 494.18±207.27 | 1429.29±440.59 | 0.37±0.13 |
| 第三次 | 17 | 517.41±217.94 | 1575.06±494.21 | 0.34±0.12 |
| 第四次 | 16 | 418.43±172.73 | 1413.94±442.09 | 0.31±0.11 |
| 第五次 | 15 | 540.47±273.33 | 1516.13±559.30 | 0.38±0.16 |
③B组间各次用药间数据分析结果
| 次数 | 受检人数 | CD4+ | CD8+ | CD4+/CD8+ |
| 第一次 | 12 | 553.2547±203.52 | 1368±487.83 | 0.42±0.08 |
| 第二次 | 11 | 517.73±124.08 | 1429.09±468.20 | 0.39±0.10 |
| 第三次 | 11 | 515.91±120.03 | 1464.91±505.98 | 0.38±0.14 |
| 第四次 | 11 | 564.45±252.72 | 1387.91±553.41 | 0.42±0.13 |
| 第五次 | 10 | 552.90±151.23 | 1567.80±457.55 | 0.37±0.09 |
(2)病毒载量的变化
4、结论
1)、临床体征方面：在30人的观察者，其中14人有部分症状，在使用该贴剂后，原有的发热、腹泻、肌肉疼痛、体重和精神状况方面均有不同程度的改善。
2)、免疫功能方面：一些疾病造成的人体免疫功能受破坏，整个免疫功能的治疗恢复，一般需要2-3年时间。艾滋病是直接破坏人体免疫系统的烈性传染病，免疫功能的恢复则需要更长的时间。本次贴剂的使用只有150天，CD4、CD8普遍呈波动变化。统计学分析，有9人的CD4/CD8比值程上升的趋势，有积极的意义。
3)、病毒载量变化方面：30例观察者中在试验期内，有5人非药物的原因被淘汰。由于每次采集的血样因素，观察每个周期的病毒载量变化，以减少0.5log为判断标准。第30天。4/27；第60天，2/28；第90天，5/24；第150天，7/22。经过150天的临床使用，有5人下降范围在0.91log-1.35log，平均下降1.03log。治疗过程中病毒载量下降超过0.5log的有11人，下降范围在0.50log-1.36log，平均下降0.75log。第150天检测无论是病毒载量下降的人数还是下降幅度，都比前几次高，显示病毒的清除速度在加快。
Claims (4)
1. 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，其特征在于：将含有布拉他辛部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀后制备成外用给药制剂。
2. 根据权利要求1所述的含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，其特征在于：外用给药制剂包括外用贴剂、气雾剂或膜剂。
3. 根据权利要求1所述的含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，其特征在于：布拉他辛部位药精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10。
4. 根据权利要求1或3所述的含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，其特征在于：混合液中无水乙醇和丙二醇的体积比为1∶1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008103013351A CN101259116B (zh) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008103013351A CN101259116B (zh) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101259116A true CN101259116A (zh) | 2008-09-10 |
| CN101259116B CN101259116B (zh) | 2010-06-09 |
Family
ID=39959950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008103013351A Expired - Fee Related CN101259116B (zh) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101259116B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101978963A (zh) * | 2010-10-13 | 2011-02-23 | 广西正鑫生物科技有限公司 | 一种番荔枝内酯类提取物、其制备方法及其在抗癌及减缓癌性疼痛方面的用途 |
| JP2017210417A (ja) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 日本メナード化粧品株式会社 | 吸収促進剤 |
| CN109528785A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-03-29 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种对耐药肿瘤选择性杀伤或nM水平高效杀伤的药物组合物及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1391942A (zh) * | 2002-08-20 | 2003-01-22 | 韩松 | 一种抗癌、抗艾滋病、戒毒新药及其制备应用方法 |
| CN1182848C (zh) * | 2003-06-05 | 2005-01-05 | 杨芃 | 布拉他辛在制备抑制艾滋病病毒的药物中的应用 |
-
2008
- 2008-04-28 CN CN2008103013351A patent/CN101259116B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101978963A (zh) * | 2010-10-13 | 2011-02-23 | 广西正鑫生物科技有限公司 | 一种番荔枝内酯类提取物、其制备方法及其在抗癌及减缓癌性疼痛方面的用途 |
| CN101978963B (zh) * | 2010-10-13 | 2012-08-22 | 广西正鑫生物科技有限公司 | 一种番荔枝内酯类提取物、其制备方法及其在抗癌及减缓癌性疼痛方面的用途 |
| JP2017210417A (ja) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 日本メナード化粧品株式会社 | 吸収促進剤 |
| CN109528785A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-03-29 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种对耐药肿瘤选择性杀伤或nM水平高效杀伤的药物组合物及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101259116B (zh) | 2010-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102106889B (zh) | 雪莲和雪莲提取物在制备抗缺氧药物中的应用及其雪莲提取物的制备方法 | |
| WO2013071727A1 (zh) | 抗肿瘤的中药组合物 | |
| CN104352608B (zh) | 一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法 | |
| CN101596249A (zh) | 治疗腹泻的中药组合物和中药药物及其制备方法 | |
| CN102727687B (zh) | 一种治疗慢性疲劳综合征的药物及其制药应用 | |
| CN101259116B (zh) | 一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂 | |
| CN1772189B (zh) | 一种晚期肺癌的辅助治疗药物 | |
| CN101284050A (zh) | 延胡索水溶性部位药物及制备方法和用途 | |
| CN102872227A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法 | |
| CN100352488C (zh) | 一种治疗更年期综合症的药物 | |
| CN102579999A (zh) | 一种治疗癌性发热的药物及其制备方法 | |
| CN103816114A (zh) | 一种紫芝多糖口服液体组合物及其制备方法 | |
| CN103550718B (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物 | |
| CN104189782A (zh) | 一种抗肿瘤的药物组合物 | |
| CN103893412A (zh) | 一种抗肿瘤裸花紫珠提取物及其制备方法和用途 | |
| CN103550671B (zh) | 珍龙醒脑药物组合物在制备治疗糖尿病周围神经病变药物中的应用 | |
| CN102204956B (zh) | 一种用于中风恢复期的中药组合物及其制备方法 | |
| CN110548099A (zh) | 一种用于治疗冠心病稳定型心绞痛的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102579947A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| CN103142928A (zh) | 骨筋口服液及其制备方法 | |
| CN102949681A (zh) | 一种预防或治疗感冒的组合物及其制备方法 | |
| CN102309493B (zh) | 一种抗癌药物组合物 | |
| CN101647841A (zh) | 地胆草及提取物的新应用 | |
| CN101537150B (zh) | 一种治疗肺结核的药物 | |
| CN100443093C (zh) | 治疗艾滋病的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100609 Termination date: 20200428 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |