CN102872227A - 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102872227A
CN102872227A CN2012102356365A CN201210235636A CN102872227A CN 102872227 A CN102872227 A CN 102872227A CN 2012102356365 A CN2012102356365 A CN 2012102356365A CN 201210235636 A CN201210235636 A CN 201210235636A CN 102872227 A CN102872227 A CN 102872227A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
medicine
preparation
add
radix puerariae
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012102356365A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102872227B (zh
Inventor
胡小虎
赵宗平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xi'an Millennium pharmaceutical Limited by Share Ltd
Original Assignee
XIAN QIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by XIAN QIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical XIAN QIANHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201210235636.5A priority Critical patent/CN102872227B/zh
Publication of CN102872227A publication Critical patent/CN102872227A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102872227B publication Critical patent/CN102872227B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/488—Pueraria (kudzu)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法。该药物包括以下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮4~60份，山楂提取物1~30份，绞股蓝总苷0.4~10份，大豆油或色拉油5 ~100份，蜂蜡0.1~3份，氢化棕榈油0.4~10份，大豆磷脂0.2~5份，二甲硅油0.01~0.5份，明胶8~150份，甘油3~80份，纯化水8~150份和羟苯乙酯0.01~0.8份。本发明的药物制备方法简单，加工成本低，疗效显著，且无任何毒副作用。

Description

一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于中药领域，涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法，具体涉及一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法。
背景技术
冠心病是因冠状动脉粥样硬化冠脉血管狭窄而导致心肌供血障碍，由于心肌在漫长的缺血缺氧状态下，必然导致心肌细胞变性、萎缩、心肌损伤，病情发展严重后可导致心力衰竭等，直接危及到人类生命。随着人民生活水平的提高，我国冠心病的发病率和死亡率也逐年升高，并有患者年轻化趋势。心绞痛是冠心病最常见的症状，目前用于治疗冠心病心绞痛的药物有硝酸盐制剂类、β受体阻滞剂类、钙通道阻滞剂类，这些药物虽然能缓解或减少心绞痛发作，但不能彻底解决冠状动脉狭窄问题及本病动脉粥样硬化问题。
葛兰心宁软胶囊（国家药品标准（试行）WS-10370(ZD-0370)-2002，国药准字Z20025490）的处方为葛根总黄酮200g ；山楂提取物60g；绞股蓝总皂苷20g；色拉油254g ；蜂蜡6g ；氢化棕榈油20g ；大豆磷脂10g；甲基硅油0.5g，制成1000粒 。其具有活血化瘀、通络止痛的功能，用于瘀血闭阻所致的冠心病、心绞痛的治疗。
发明名称为“一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法”的中国专利ZL03134404.6中公开了一种治疗冠心病和心绞痛的药物，但该药物治疗效果突破性较小，且原料葛根总黄酮制备方法复杂、生产周期长。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，我们根据中医基础理论结合现代植物化学、中药药理研究进展，对葛根总黄酮的制备工艺进行了改进，同时对山楂提取物的制备工艺参数进行了调整，使得药物真正的临床应用价值能够完全发挥出来。
因此，本发明的目的是提供一种治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法，该药物制备方法简单、成本低，制得的药物疗效显著、无任何毒副作用。
本发明的目的是采用以下技术方案来实现的：
一方面，本发明提供一种治疗冠心病心绞痛的药物，该药物包含以下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：
葛根总黄酮4~60份，山楂提取物1~30份，绞股蓝总苷0.4~10份，大豆油或色拉油5~100份，蜂蜡0.1~3份，氢化棕榈油0.4~10份，大豆磷脂0.2~5份，二甲硅油0.01~0.5份，明胶8~150份，甘油3~80份，纯化水8~150份和羟苯乙酯0.01~0.8份；
其中，所述葛根总黄酮由以下方法制备而成：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%~80%的乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6~10倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.25的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
所述山楂提取物由以下方法制备而成：
取山楂片，用体积百分含量为60~80%的乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6~10倍量溶剂，第二次加药物重量4~8倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.20的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
本发明的药物中，所述绞股蓝总苷按照卫生部标准，标准号为WS3-Z-006-93（Z）来制备。
优选地，本发明提供的治疗冠心病心绞痛的药物，其重量份配比为：
葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，大豆油或色拉油25.4份，蜂蜡0.6份，氢化棕榈油3份，大豆磷脂1份，二甲硅油0.05份，明胶40份，甘油16份，纯化水40份和羟苯乙酯0.08份。
上述药物优选为胶囊剂，更优选为软胶囊，最优选为葛兰心宁软胶囊。
本发明的上述药物中使用的原料山楂提取物主要为山楂总黄酮类化合物，主要有槲皮素、牡荆素、金丝桃苷、表儿茶素等，具有降血脂、增加冠脉流量、强心、降压等作用；葛根总黄酮主要含有大豆苷、大豆苷元、葛根素、染料木素等，具有增加冠脉血流量、对血管平滑肌有明显松弛作用、降低心肌氧利用率和心肌耗氧量、抗心律失常、改善外周循环，降血糖、血脂、降压等作用；绞胶股蓝总苷主要成分为绞股蓝皂苷（Gyp）Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ，与人参皂苷（Gin）-Rb1,-Rb3,-Rd和-F2完全相同，此外还分离得到了人参皂苷Rd3、K，其余为人参皂苷的类似物，具有抗衰老、降压、降血脂、降血糖等作用。以上三味提取物合用，发挥协同作用，共具扩冠、降压、降血脂三重作用，适合心血瘀阻中医分型标准的冠心病心绞痛的治疗。
另一方面，本发明还提供上述治疗冠心病心绞痛的药物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至70~80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为28000~32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）在大豆油或色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70~80℃，使上述两种物质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30~35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.85~0.95mm，每粒装580mg，即得；
其中，所述葛根总黄酮由以下方法制备而成：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%~80%的乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6~10倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.25的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
其中，所述山楂提取物由以下方法制备而成：
取山楂片，用体积百分含量为60~80%的乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6~10倍量溶剂，第二次加药物重量4~8倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.20的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
本发明的上述制备方法简单可控，生产周期短，成本低；制得的产品疗效确切，安全无毒副作用，质量稳定，便于贮存，更有利于该产品的临床推广应用，有显著的临床治疗学经济意义。
在本发明的一个具体实施方案中，所述治疗冠心病心绞痛的药物的制备方法如下：
（1）葛根总黄酮制备
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60~80%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6~10倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.15～1.25（60℃热测）浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度至1.25～1.35（60℃热测）浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为60~80%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6~10倍量溶剂，第二次加药物重量4~8倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度至1.25～1.35（60℃热测）浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）治疗冠心病心绞痛的药物的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至70~80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为28000~32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）在大豆油或色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70~80℃，使上述两种物质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30~35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.85~0.95mm，每粒装580mg，即得。
上述制备方法中，所述绞股蓝总苷按照卫生部标准，标准号为WS3-Z-006-93（Z）来制备。
本发明还提供了上述治疗冠心病心绞痛的药物在制备胶囊剂，优选为软胶囊，更优选为葛兰心宁软胶囊中的用途。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
本发明药物中的葛根总黄酮原料在制备时采用回流法代替渗漉法，时间短，污染少，溶剂耗量小，溶剂能循环使用；并且，实验证明与现有技术ZL03134404.6相比，本发明药物治疗冠心病、心绞痛方面效果更加突出，无任何毒副作用。
总之，本发明经过大量实验研究简化了原料提取制备工艺，同时更大限度地富集了有效成分，提高了药品生物利用度。
具体实施方式
下面通过实施例详细说明本发明，应当理解，下述实施例仅用于说明本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
一种治疗冠心病心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：4份的葛根总黄酮、1份的山楂提取物、0.4份的绞股蓝总苷、5份的大豆油、0.1份的蜂蜡、0.4份的氢化棕榈油、0.2份的大豆磷脂、0.01份的二甲硅油、8份的明胶、3份的甘油、8份的纯化水和0.01份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量8倍量溶剂，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.16（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为80%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6倍量溶剂，第二次加药物重量4倍量溶剂，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.16（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备：
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至70℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为29000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）在大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至33℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.86mm，每粒装580mg，即得。
实施例2
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：6份的葛根总黄酮、2份的山楂提取物、0.7份的绞股蓝总苷、9份的色拉油、0.2份的蜂蜡、0.6份的氢化棕榈油、0.4份的大豆磷脂、0.02份的二甲硅油、12份的明胶、5份的甘油、10份的纯化水和0.02份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为65%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6倍量溶剂，每次回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.28（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为75%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量7倍量溶剂，第二次加药物重量6倍量溶剂，每次回流2.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.25（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备：
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至73℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为30000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至76℃，使上述两种物质在色拉油中完全溶解，冷却至32℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.90mm，每粒装580mg，即得。
实施例3
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：10份的葛根总黄酮、3份的山楂提取物、1份的绞股蓝总苷、14份的大豆油、0.3份的蜂蜡、1份的氢化棕榈油、0.6份的大豆磷脂、0.03份的二甲硅油、25份的明胶、8份的甘油、20份的纯化水和0.04份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为75%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量7倍量溶剂，每次回流2.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.25（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为60%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量9倍量溶剂，第二次加药物重量5倍量溶剂，每次回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.18（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至77℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为28000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）在大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至74℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至34℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.92mm，每粒装580mg，即得。
实施例4
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：15份的葛根总黄酮、4份的山楂提取物、1.5份的绞股蓝总苷、20份的色拉油、0.5份的蜂蜡、1.5份的氢化棕榈油、0.8份的大豆磷脂、0.04份的二甲硅油、30份的明胶、12份的甘油、30份的纯化水、0.06份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为80%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量9倍量溶剂，每次回流3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.32（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为65%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量10倍量溶剂，第二次加药物重量7倍量溶剂，每次回流1小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.32（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至78℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为30000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至73℃，使上述两种物质在色拉油中完全溶解，冷却至35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用，
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.86mm，每粒装580mg，即得。
实施例5
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：20份的葛根总黄酮、6份的山楂提取物、2份的绞股蓝总苷、25.4份的大豆油、0.6份的蜂蜡、3份的氢化棕榈油、1份的大豆磷脂、0.05份的二甲硅油、40份的明胶、16份的甘油、40份的纯化水和0.08份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为70%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量8倍量溶剂，每次回流1小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.20（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为70%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量8倍量溶剂，第二次加药物重量6倍量溶剂，每次回流2小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.18（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至70℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为29000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至75℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至32℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.88mm，每粒装580mg，即得。
实施例6
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：30份的葛根总黄酮、10份的山楂提取物、4份的绞股蓝总苷、40份的色拉油、1份的蜂蜡、4.5份的氢化棕榈油、2份的大豆磷脂、0.1份的二甲硅油、70份的明胶、25份的甘油、80份的纯化水和0.15份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为75%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6倍量溶剂，每次回流1小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.35（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮，
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为75%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量9倍量溶剂，第二次加药物重量8倍量溶剂，每次回流2.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.25（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用，
（b）给色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至76℃，使上述两种物质在色拉油中完全溶解，冷却至33℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀，
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用，
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.86mm，每粒装580mg，即得。
实施例7
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：40份的葛根总黄酮、18份的山楂提取物、6份的绞股蓝总苷、60份的大豆油、1.5份的蜂蜡、6份的氢化棕榈油、3份的大豆磷脂、0.2份的二甲硅油、90份的明胶、40份的甘油、100份的纯化水和0.3份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为80%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量7倍量溶剂，每次回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.25（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为80%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量7倍量溶剂，第二次加药物重量6倍量溶剂，每次回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.16（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至72℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为31000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至72℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.92mm，每粒装580mg，即得。
实施例8
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：50份的葛根总黄酮、24份的山楂提取物、8份的绞股蓝总苷、80份的色拉油、2.2份的蜂蜡、8份的氢化棕榈油、4份的大豆磷脂、0.3份的二甲硅油、120份的明胶、60份的甘油、130份的纯化水和0.5份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量9倍量溶剂，每次回流2.5小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.26（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为70%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量7倍量溶剂，第二次加药物重量5倍量溶剂，每次回流3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.28（60℃热测）的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至75℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为28000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至78℃，使上述两种物质在色拉油中完全溶解，冷却至30℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.95mm，每粒装580mg，即得。
实施例9
一种治疗冠心病和心绞痛的中成药，其原料重量组成成份为：60份的葛根总黄酮、30份的山楂提取物、10份的绞股蓝总苷、100份的大豆油、3份的蜂蜡、10份的氢化棕榈油、5份的大豆磷脂、0.5份的二甲硅油、150份的明胶、80份的甘油、150份的纯化水、0.8份的羟苯乙酯。
该中成药的制备方法包括以下步骤：
（1）葛根总黄酮制备：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为65%乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量10倍量溶剂，每次回流3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度至1.22（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得葛根总黄酮；
（2）山楂提取物制备：
取山楂片，用体积百分含量为60%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量10倍量溶剂，第二次加药物重量6倍量溶剂，每次回流1小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20（60℃热测）的浸膏后喷雾干燥，粉碎过80目筛，即得山楂提取物；
（3）中成药的制备
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至76℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为29000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）给大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至80℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至32℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.94mm，每粒装580mg，即得。
下面的实施例进一步验证了本发明的药物作用。
实施例10  本发明药物对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的影响
参照陈奇等人，《中药药理实验方法学》，人民卫生出版社，1993年9月第1版，通过给大鼠灌胃本发明实施例5制备的药物，以现有技术ZL03134404.6的葛兰心宁软胶囊和200910024368.0的葛兰心宁分散片为对照，观察本发明药物改善心肌缺血作用。
受试品  实施例5药物
受试动物  SD品系大鼠  体重180-220g，雌雄各半。由西安交大医学院实验动物中心提供，动物质量合格证号：SYXK（陕）2007-005。
阳性对照药物  葛兰心宁软胶囊，批号：20100525；葛兰心宁分散片。由西安千禾药业有限责任公司提供。
空白对照药物  0.9%氯化钠灭菌注射液  规格：250 ml/瓶 物理性状：无色透明液体   批号：100121  国药准字H20023017西安京西双鹤药业有限公司生产
试验室温  20～22℃    相对湿度：60%～70%
试验时间  2010年10月6日～10月12日
方法与结果
取大鼠60只，随机分六组，每组10只，雌雄各半。即：空白对照组（生理盐水1ml/100g·d），实施例5药物大、中、小剂量组（0.8g /kg·d、0.4g /kg·d、0.2g/kg·d），阳性药物对照组（葛兰心宁软胶囊组0.4g/kg·d、葛兰心宁分散片0.4g/kg·d）。以上各组大鼠按上述所示剂量灌胃给药1次/天，连续7天。于末次给药后1小时，将大鼠乌拉坦1g / kg腹腔注射麻醉，逐组逐只固定，联结胸前导联Ⅱ，并尾静脉注射垂体后叶素0.5u/kg（1ml/kg，10秒内注完），采用ECG—6511型心电图机（实验条件为：1mV=20mm，走纸速度为50mm/S，灵敏度2，EMG打开，HUM关），测定注射垂体后叶素前及注射垂体后叶素后5分钟内（10、20、30、45秒、1、3、5分钟）二导联心电图。记录大鼠心肌缺血阴性率及阳性率。出现下列指证一项者即为阳性心肌缺血：垂体后叶素引起的心电图变化可分为二期，第Ⅰ期，注射垂体后叶素5～30秒，J点升高0.1mV以上；第Ⅱ期，注射后30秒～5分钟，T波低平（降低原T波高度的50%以上）、双向、倒置或心律不齐、心率减慢。以出现上述二期指征之一者即判定为心肌缺血阳性。经 X2检验，结果见表1。
表1对大鼠急性心肌缺血的影响（）
注：与空白对照组比较   *P<0.05   ** P<0.01
结果表明实施例5药物大、中、小剂量对急性心肌缺血改善与空白对照组比较具有显著性差异（P<0.05， P<0.01）。提示实施例5药物具有改善心肌缺血作用。
实施例11  本发明药物对大鼠离体心脏冠脉流量的影响
通过给大鼠灌胃本发明实施例5制备的药物的药液，以现有技术ZL03134404.6的葛兰心宁软胶囊和200910024368.0的葛兰心宁分散片为对照，观察本发明药物改善冠脉流量的作用。
受试品  实施例5药物
受试动物  SD品系大鼠  体重180-220g，雌雄各半。由西安交大医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK（陕）2007-005。
阳性对照药物  葛兰心宁软胶囊，批号：20100525；葛兰心宁分散片。由西安千禾药业有限责任公司提供。
空白对照药物  0.9%氯化钠灭菌注射液  规格：250 ml/瓶 物理性状：无色透明液体   批号：2010121  国药准字H20023017西安京西双鹤药业有限公司生产
试验室温  20～22℃    相对湿度：60%～70%
试验时间  2010年10月6日～10月12日
方法与结果
取大鼠60只，随机等分6组，即：空白对照组（生理盐水1ml/100g·d），实施例5药物大、中、小剂量组（0.8g/kg·d、0.4g/kg·d、0.2g/kg·d），阳性药物对照组（葛兰心宁软胶囊0.4g/kg·d、葛兰心宁分散片0.4g/kg·d），各组分别连续灌胃给药7天，于最末一次给药60分钟后取血，3000r/min离心20分钟，分离含药血清，低温内冰箱保存备用，临用前溶化。大鼠离体心脏分别给予各组的含药血清0.2ml。采用Langendorf离体心脏灌流法调节恒温恒压灌流装置后，用木棒击大鼠后脑致昏，剪断颈动脉放血，迅速开胸，暴露心脏，剪开心包，并剪断主动脉及其他与心脏相连的上下腔静脉、肺动脉、肺静脉，将心脏置于冷的络氏液中，轻轻挤压心脏数次，排出心内余血，迅速将主动脉插管插入主动脉，结扎固定，置于恒温保温内，打开已恒温的充以氧气的灌流液开关，恒温的洛氏液由冠脉经心肌而入右心房，从腔静脉、肺动脉的断端流出，用量筒收集流出液，同时用蛙心夹夹住心尖，通过张力换能器连接于二道生理记录仪上，稳定15分钟后，然后由动脉套管胶管插管旁侧的三通管分别注入药物血清0.2 ml，先记录药前分内的冠流量，再记录药后1、2、3分钟时的冠流量，取药后3分钟内的平均值作为给药后的测定值。每给一次药物，均需待心脏恢复正常后，再进行第2次实验，至心脏不再恢复正常为止。每换一种药物，均用洛氏液清洗灌流装置3次。经t检验，结果见表2。
表2 对大鼠离体心脏冠脉流量的影响（n=10
Figure BDA0000186583043
）
Figure BDA0000186583044
注：与自身给药前后比较 *p<0.05, **p<0.01
结果表明，实施例5药物大、中、小剂量组与自身给药前比较明显增加冠脉流量（p<0.05，p<0.01）。提示实施例5药物大、中、小剂量具有增加冠脉流量的作用；实施例5药物在相同剂量下，对大鼠离体心脏冠脉流量增加优于葛兰心宁软胶囊组和葛兰心宁分散片组。
实施例12  本发明药物的动物急性毒性试验—小鼠口服给药MTD的测定
试验目的：测定实施例5药物经灌胃一次给药对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。
试验时间  2010年4月11日～4月20日
1、试验材料
1.1 受试药物
实施例5药物，试验前将实施例5药物用50℃蒸馏水缓慢浸溶，直至能通过小鼠灌胃器，制得48.26%（重量百分含量）的溶液。
1.2 受试动物
健康ICR品系小鼠，体重18～22g，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK（陕）2007-004。
2、试验条件
给药前后，实验小鼠雌雄分笼，全价颗粒饲料喂养，自由饮水，室温20℃～25℃，实验室相对湿度：50%～70%。
3、试验方法和结果
3.1 试验方法
取小鼠30只，每组10只，分3组，即高、中、低3个剂量组（0.4、0.2、0.1ml/10g）灌胃给药3次/日，预测实施例5药物LD50范围。结果显示高剂量组测不出LD50，故将实施例5药物灌胃LD50的测定改做最大体积下之最大浓度—最大耐受量的测定。
取小鼠30只，雌雄各半，空腹12小时后，以预测选定的0.4ml/10g剂量逐只灌胃给受试品3次/日，连续观察7天。
3.2 试验结果
在灌胃给受试品后24小时小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少；第二天自发性活动渐趋正常，大、小便未见异常小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均正常，观察期满后受试小鼠全部存活。
观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，可见各重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢、肠、胃等无明显病理形态改变。
4、小结
实施例5药物灌胃给药的最大给药量试验结果表明：30只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。实施例5药物灌胃给药的小鼠最大给药量为20.6 g /kg·d。如按药物临床成人口服剂量3.48g/60kg·d计算，则该药的小鼠一日灌胃给药量为临床成人一日口服量的355.2[（20.6g/kg）÷(3.48g/60kg)]倍。
实施例13  本发明药物的临床试验
1 受试药物：本发明实施例5药物，0.58g/粒。
2 试验目的：观察本发明实施例5药物在治疗冠心病心绞痛方面的临床用药的有效性和安全性。
3 试验设计
3.1 对照药物：葛兰心宁软胶囊，批号20100912，由西安千禾药业有限责任公司提供。
3.2病例选择
3.2.1病例选择标准 参考《中药新药临床研究指导原则》2002版
3.2.2纳入病例标准心血瘀阻证：胸部刺痛、绞痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，胸闷，心悸不宁。唇舌紫暗，脉细涩。具有主症胸痛，胸闷之一，其他症状具备2项及舌脉支持者，可纳入试验病例。
3.2.3排除病例标准
1)经检查证实为冠心病、心肌梗死以外其他疾病，重度神经官能症、更年期征候群、颈椎病所致胸痛者。
2)合并中度以上高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常及肝肾造血系统疾患。
3)未按规定服药，无法判断疗效或资料不全者。
3.3分组与治法
3.3.1分组  将入选的246例病例按2∶1比例，随机分为实验组164例和对照组82例。两组性别、年龄、病情和病程具有可比性。
3.3.2治疗方法实验组服用实施例5药物，2粒/次，3次/d；对照组服用葛兰心宁软胶囊，2粒/次，3次/d。疗程均为4周。用药期间一般停用其他治疗冠心病药物，特殊加用者须记录。症状观察每周1次，心电图记录2周1次。用药不良反应随时记录。
3.3.3统计学处理 凡属计量资料进行F、q、t检验；计数资料，进行χ2检验；临床疗效观察结果采用Ridit检验。
3.4观察指标
1)心绞痛发作时间、次数、程度、持续时间、诱发因素及硝酸甘油服用量。
2)心电图检查。
3)心功能检查。
3.5疗效判断标准
疗效标准参照根据《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定，评定主要项目为心绞痛、心电图、硝酸甘油停减率。
4.结果
实施例5药物对冠心病心绞痛总有效率为92.07%，与葛兰心宁软胶囊组82.93%比较显著增高，P<0.05。其中显效率两者分别为47.56%和40.6%，差异也比较显著，P<0.05。实施例5药物对心绞痛患者疼痛影响，治疗前后疼痛次数由每周平均(6.15±2.30)次，减少至(4.26±2.13)次，疼痛持续时间治疗前后分别为(9.42±3.26) min和(6.11±2.05) min，差异均具有显著性，P<0.05。见表3、表4。
表3  实施例5药物对心绞痛患者临床疗效观察
注：＊＊P<0.01,＊P<0.05
表4  实施例5药物对心绞痛患者疼痛的影响（）
Figure BDA0000186583047
注：**P<0.01, *P<0.05
实施例5药物对心绞痛患者心电图疗效观察结果，心电图总有效率为51.83%，葛兰心宁软胶囊总有效率为40.24%，两者差异具有显著性，P<0.05。其中显效率两组分别为15.24%和9.76%，差异显著。见表5。
表5  实施例5药物对心绞痛患者心电图疗效观察
Figure BDA0000186583048
注：**P<0.01, *P<0.05
5 试验结论：本发明实施例5药物口服2粒/次、3次/日，服用2个疗程在治疗冠心病心绞痛方面，疗效优于葛兰心宁软胶囊，试验中未发现明显不良反应。

Claims (9)

1.一种治疗冠心病心绞痛的药物，该药物包括以下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：
葛根总黄酮4~60份，山楂提取物1~30份，绞股蓝总苷0.4~10份，大豆油或色拉油5~100份，蜂蜡0.1~3份，氢化棕榈油0.4~10份，大豆磷脂0.2~5份，二甲硅油0.01~0.5份，明胶8~150份，甘油3~80份，纯化水8~150份和羟苯乙酯0.01~0.8份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述葛根总黄酮由以下方法制备而成：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%~80%的乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6~10倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.25的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述山楂提取物由以下方法制备而成：
取山楂片，用体积百分含量为60~80%的乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6~10倍量溶剂，第二次加药物重量4~8倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.20的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份的原料组成：
葛根总黄酮20份，山楂提取物6份，绞股蓝总苷2份，大豆油或色拉油25.4份，蜂蜡0.6份，氢化棕榈油3份，大豆磷脂1份，二甲硅油0.05份，明胶40份，甘油16份，纯化水40份和羟苯乙酯0.08份。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物为胶囊剂，优选为软胶囊，更优选为葛兰心宁软胶囊。
6.一种权利要求1至5中任一项所述的药物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（a）胶液的配制：首先用适量纯化水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的纯化水、羟苯乙酯置化胶罐内，加热至70~80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到黏度为28000~32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
（b）在大豆油或色拉油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70~80℃，使上述两种物质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30~35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
（c）再逐步加入绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入二甲硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；
（d）用步骤（a）所得的胶液与步骤（c）所得的药液采用压制法制丸，胶皮厚度控制在0.85~0.95mm，每粒装580mg，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述葛根总黄酮由以下方法制备而成：
取野葛根，破碎成粗粉，用体积百分含量为60%~80%的乙醇水溶液浸润1小时后回流提取两次，每次用药物重量6~10倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.25的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述山楂提取物由以下方法制备而成：
取山楂片，用体积百分含量为60~80%的乙醇水溶液回流提取两次，第一次加药物重量6~10倍量溶剂，第二次加药物重量4~8倍量溶剂，每次回流1~3小时，合并两次提取液，滤过，减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.15～1.20的浸膏后喷雾干燥，或减压浓缩至相对密度在60℃时测为1.25～1.35的浸膏后真空干燥，粉碎过80目筛，即得。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的药物在制备胶囊剂、优选为软胶囊、更优选为葛兰心宁软胶囊中的用途。
CN201210235636.5A 2011-07-13 2012-07-09 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法 Active CN102872227B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210235636.5A CN102872227B (zh) 2011-07-13 2012-07-09 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110196088 2011-07-13
CN201110196088.5 2011-07-13
CN2011101960885 2011-07-13
CN201210235636.5A CN102872227B (zh) 2011-07-13 2012-07-09 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102872227A true CN102872227A (zh) 2013-01-16
CN102872227B CN102872227B (zh) 2015-04-22

Family

ID=47473897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210235636.5A Active CN102872227B (zh) 2011-07-13 2012-07-09 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102872227B (zh)
WO (1) WO2013007092A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104383551A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 山西黄河中医药研究所（有限公司） 具有通用性的中药软胶囊辅料及中药软胶囊制备方法
CN104523815A (zh) * 2014-12-18 2015-04-22 南宁富莱欣生物科技有限公司 一种软胶囊及其生产方法
CN104547118A (zh) * 2013-10-16 2015-04-29 西安千禾药业有限责任公司 一种葛兰心宁软胶囊的制备方法
CN108354910A (zh) * 2018-05-17 2018-08-03 安士制药（中山）有限公司 一种西甲硅油软胶囊
CN108553506A (zh) * 2018-03-07 2018-09-21 西安千禾药业股份有限公司 葛根总黄酮的制备方法和采用该方法制得的葛兰心宁软胶囊药物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1475254A (zh) * 2003-07-16 2004-02-18 西安千禾药业有限责任公司 一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101703592B (zh) * 2009-10-16 2011-12-28 西安千禾药业有限责任公司 一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1475254A (zh) * 2003-07-16 2004-02-18 西安千禾药业有限责任公司 一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104547118A (zh) * 2013-10-16 2015-04-29 西安千禾药业有限责任公司 一种葛兰心宁软胶囊的制备方法
CN104547118B (zh) * 2013-10-16 2017-09-19 西安千禾药业有限责任公司 一种葛兰心宁软胶囊的制备方法
CN104383551A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 山西黄河中医药研究所（有限公司） 具有通用性的中药软胶囊辅料及中药软胶囊制备方法
CN104523815A (zh) * 2014-12-18 2015-04-22 南宁富莱欣生物科技有限公司 一种软胶囊及其生产方法
CN108553506A (zh) * 2018-03-07 2018-09-21 西安千禾药业股份有限公司 葛根总黄酮的制备方法和采用该方法制得的葛兰心宁软胶囊药物
CN108354910A (zh) * 2018-05-17 2018-08-03 安士制药（中山）有限公司 一种西甲硅油软胶囊

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013007092A1 (zh) 2013-01-17
CN102872227B (zh) 2015-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101411760B (zh) 苹果属花楸苹果组植物的新用途
CN102872227B (zh) 一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法
CN104857154A (zh) 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法
CN106063815A (zh) 密蒙花及其提取物作为制备治疗血管病变的药物的应用
CN100493578C (zh) 一种治疗体形消瘦、体质虚弱的中药组合物及其制备方法
CN107334870A (zh) 一种降血压的组合物及其制备方法
CN106214787B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法与用途
CN110292607B (zh) 治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物及制备方法
CN106109951A (zh) 防治高血糖、高血脂、高血压的药物及其制备方法
CN100534461C (zh) 一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法
CN103083429A (zh) 降血脂中药组方
CN102920837A (zh) 一种治疗心律失常的中药及其制备工艺和应用
CN105833055A (zh) 一种治疗“三高”的中药组合物、其制备方法和应用
CN112089784A (zh) 中药组合物在制备预防、治疗动脉粥样硬化所致疾病的药物中的应用
CN102579804B (zh) 一种治疗心绞痛的中药
CN102204956B (zh) 一种用于中风恢复期的中药组合物及其制备方法
CN101647855B (zh) 一种治疗糖尿病神经病变的中药制剂及其制备方法
CN101357156B (zh) 一种治疗糖尿病的中药组合物及制备方法
CN103238834A (zh) 一种治疗皮肤瘙痒的组合物及其制备方法
CN106728828A (zh) 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备工艺
CN108143756A (zh) 一种植物降血糖药及其制备方法
CN105998611B (zh) 一种药物组合物及制备方法和应用
CN102068670B (zh) 治疗高血脂症的中药组合物
CN108619108B (zh) 参七心疏胶囊的应用及其制备方法
CN100496539C (zh) 一种治疗冠心病的药物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: High tech Zone Zhang Bayi Road 710065 Shaanxi city of Xi'an province No. 1 Huixin IBC-B block 11 layer

Patentee after: Xi'an Millennium pharmaceutical Limited by Share Ltd

Address before: High tech Zone Zhang Bayi Road 710065 Shaanxi city of Xi'an province No. 1 Huixin IBC-B block 11 layer

Patentee before: Xian Qianhe Pharmaceutical Co., Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: High tech Zone Zhang Bayi Road 710065 Shaanxi city of Xi'an province No. 1 Huixin IBC-B block 11 layer

Patentee after: Xi'an Millennium pharmaceutical Limited by Share Ltd

Address before: High tech Zone Zhang Bayi Road 710065 Shaanxi city of Xi'an province No. 1 Huixin IBC-B block 11 layer

Patentee before: Xian Qianhe Pharmaceutical Co., Ltd.