CN1475254A - 一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，是由下列配比的原料按重量份组成的药剂：葛根总黄酮4～60；山楂提取物1～30；绞股蓝总苷0.4～10；大豆油5～100；蜂蜡0.1～3；氢化棕榈油0.4～10；大豆磷脂0.2～5；甲基硅油0.01～0.5；明胶8～150；甘油3～80；蒸馏水8～150；对羟基苯甲酸乙酯0.01～0.8，制备方法是用适量蒸馏水、明胶、甘油、对羟基苯甲酸乙酯配制成胶液；在大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；用已化好的胶液压丸，每粒装580mg压制，胶皮厚度约0.85～0.95mm，用压制法制丸。

Description

一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法。

背景技术

冠心病和心绞痛指冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。冠心病和心绞痛的治疗原则是改善冠状动脉的供血和减轻心肌的耗氧，同时治疗动脉粥样硬化。治疗药物分三类：第一类是硝酸盐制剂，主要作用是扩张冠状动脉，降低阻力，增加冠状循环的血流量外，还通过对周围血管的扩张作用，减少静脉回流心脏的血量，降低心室容量、心脏内压、心排血量和血压，减低心脏前后负荷和心肌的需氧，从而缓解心绞痛，常用制剂有硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、戊四硝酯及硝酸异山梨醇酯等；第二类是β受体阻滞剂，阻断拟交感胺类对心率和心收缩力的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，从而缓解心绞痛的发作。最常用的制剂有普萘洛尔，氧烯洛尔，烯丙洛尔等。第三类药物是钙通道阻滞剂，本类药物主要作用为抑制钙离子进入细胞内，也抑制心肌细胞兴奋—收缩耦联中钙离子的作用，因而抑制心肌收缩，减少心肌氧耗，扩张冠状动脉痉挛，改善心内膜下心肌的血供。常用制剂有维拉帕米，硝苯地平，地尔硫卓等。综上所述，药物治疗的作用在于缓解或减少心绞痛发作，但不能彻底解决冠状动脉狭窄问题。对于本病急性发作期目前临床已能基本控制，但其缓解期由于病程长，需长期服药，而西药毒副反应大，不良反应多。

发明内容

本发明的目的是提供一种有独特疗效，不良反应小，能够长期服用，具无毒副作用的治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对冠心病和心绞痛及其合并症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，按中医组方理论，提取精华。使其发挥活血化瘀，通络止痛之功效。本发明药物是由下列组分制成的：(用量为重量份)

葛根总黄酮4～60  山楂提取物1～30    绞股蓝总苷0.4～10

大豆油5～100     蜂蜡0.1～3         氢化棕榈油0.4～10

大豆磷脂0.2～5   甲基硅油0.01～0.5  明胶8～150

甘油3～80        蒸馏水8～150       对羟基苯甲酸乙酯0.01～0.8本发明药物的最佳重量(份)配比是：

葛根总黄酮20     山楂提取物6        绞股蓝总苷2     大豆油25.4

蜂蜡0.6          氢化棕榈油2        大豆磷脂1       甲基硅油0.05

明胶40           甘油16             蒸馏水40        对羟基苯甲酸乙酯0.08将上述各组分制成本发明药物的生产方法为：

1、胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯置化胶罐内，加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用。

2、将大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70～80℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至30～35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀。

3、再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用。

4、用已化好的胶液压丸，每粒装580mg压制，胶皮厚度约0.85～0.95mm，用压制法制丸。本发明的优点是：1、剂型优点：

1.1软胶囊剂型与中药片剂和丸剂相比，有崩解快、生物利用度高、毒副作用低、并能够掩盖不良气味、刺激性等优点；

1.2与针剂相比，又有用药方便、成本低等特点；

1.3对于本药来说，是用于冠心病心绞痛等老年人多发病，而软胶囊外型圆滑，有弹性，经唾液润湿后吞服方便，有利于老年人用药；

1.4软胶囊剂型中的药物完全被密封包藏于胶皮之内，更有利于性质活泼、易氧化、还原的药物的贮藏，尤其是对于一些含有挥发性成分以及疗效确切但物质基础不明确或性质活泼的中成药，是最佳选择剂型。

2、处方优点：

随着中药现代化程度的日益提高，在中药药理和植物化学研究的基础上，越来越多的中药有效成分或有效部位被证明有确切的疗效并得到提纯，本发明就是在这个发展过程中应运而生的，其科学技术含量高，是现代化的中药品种。

处方中山楂提取物具有降压、扩张冠脉、强心、抗心律失常及心肌缺血等作用；葛根总黄酮具有扩张冠状血管作用、降低心肌氧利用率和心肌耗氧量、降压、减慢心率、抗心律失常等作用；胶股蓝总苷具有降压、降血脂等作用。以上三味合用共具扩张冠脉、降压、降血脂作用。

为表明本发明药物对冠心病心绞痛的治疗效果，本发明经98例系统临床观察，其中男61例，女37例，年龄39～73岁，平均年龄60岁，病程6月～27年，其中轻、中、较重、重度病例数分别为33例、30例、21例、14例，全部病例均符合心血瘀阻标准。

服用方法：口服，一次2粒，一日3次，治疗时间为1月，临床实验结果如表1、表2、表3。

       表1    疗效与病情分级的关系程度  例数  显效  有效  无效  加重    总有效率(％)轻度   33    23    9     1     0         97.0中度   30    17    8     4     1         83.3较重   21    6     7     5     3         61.9重度   14    3     5     6     /         57.1

由表1可见，本发明药物治疗轻、中度冠心病心绞痛疗效明显优于轻重度、重度患者。

       表2  疗效与心电图变化的关系总例数    显效    有效  无效  加重  总有效率(％)98       41      36    18     3      78.6

由表2可见，本发明药物治疗98例冠心病心绞痛患者，其中41例患者心电图大致恢复正常，36例S-T、T波有明显改善，心电图改善总有效率为78.6％。

       表3    疗效与服用速效药物时间的变化关系

       0-3分钟   3-5分钟  5分钟以上  加重治疗前(例)   21       36         41       /治疗后(例)   42       25         27       4

由表3可见，治疗前98例患者中，21例病人服用速效药物3分钟内疼痛缓解，36例病人3～5分钟内疼痛缓解，41例病人5分钟以上缓解；治疗后42例3分钟内疼痛缓解，25例3～5分钟内疼痛缓解，27例病人5分钟以上疼痛缓解，有4例病人病情加重，服用速效药物疼痛不能缓解。说明治疗后病情明显缓解。

98例患者临床使用，未发现任何毒副反应及副作用，治疗前后肝、肾功无改变。

综上所述，本发明药物具有活血化瘀，通络止痛之功效，具有扩张冠状动脉、增加冠状血管流量，改善心肌缺血缺氧，降低心肌耗氧和血液粘稠度的作用，治疗冠心病心绞痛疗效显著，特别是轻、中度优于轻重度和重度，对心电图改善总有效率为78.6％，值得临床推广使用。

附图说明图1是本发明药物制备方法工艺流程图。

具体实施例葛根总黄酮、山楂提取物、绞股蓝总苷的制备方法为；1、葛根总黄酮

本品为豆科植物野根Pueraria Iobata(Willd)  Ohwi.提取的乙醇提取物(总黄酮)，含葛根素(C₂₁H₂₀O₉)不得少于15.0％。

【制法】取野葛粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂(中国药典1995年版一部附录IO)项下的渗漉法，以乙醇为溶剂，浸渍2天后渗漉，收集流出液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏，喷粉干燥，即得。

2、山楂提取物

本品为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge var.major N. E. Br.山楂Crataegus pinnatifida Bgede的70％乙醇提取物。于60℃干燥6小时，含芦丁(C₂₇H₃₀O₁₆)不得少于2.0％。

【制法】取山楂，粉碎成粗粉，加入70％乙醇6倍量，加热回流提取两次，每次2小时，合并两次提取液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃热测)的浸膏，喷粉干燥，即得。3、绞股蓝总苷按卫生部标准，标准号为WS₃-Z-006-93(Z)制备。按下列配比称取原料：(单位：克)

葛根总黄酮20    山楂提取物6    绞股蓝总苷2   大豆油25.4

蜂蜡0.6         氢化棕榈油2    大豆磷脂1     甲基硅油0.05

明胶40          甘油16         蒸馏水40      对羟基苯甲酸乙酯0.08将上述各组分制成本发明药物的生产方法为：

1、胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀。将甘油、余下的蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯置化胶罐内，加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用。

2、将大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70～80℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解。冷却至30～35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀。

3、再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀。过胶体磨2遍。加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用。

4、用已化好的胶液压丸，每粒装580mg压制，胶皮厚度约0.85～0.95mm，用压制法制丸。

5、定型干燥：将制得软胶囊置于转动干燥器内干燥，温度20℃±2℃，干燥后95％乙醇洗去软胶囊表面油质，再将软胶囊放置在晾置间干燥(20℃～25℃)，并测定软胶囊壳水分含量为6％～12％。

6、挑选：干燥后的软胶囊在灯光台下进行检查，将不合格者剔除。

7、检验，包装，即得。

Claims (3)

1、一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征是由下列配比的原料按重量份组成的药剂：葛根总黄酮4～60    山楂提取物1～30    绞股蓝总苷0.4～10大豆油5～100       蜂蜡0.1～3         氢化棕榈油0.4～10大豆磷脂0.2～5     甲基硅油0.01～0.5  明胶8～150甘油3～80          蒸馏水8～150       对羟基苯甲酸乙酯0.01～0.8

2、如权利要求1所述的治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征是本发明药物的最佳重量(份)配比是：葛根总黄酮20  山楂提取物6    绞股蓝总苷2    大豆油25.4蜂蜡0.6       氢化棕榈油2    大豆磷脂1      甲基硅油0.05明胶40        甘油16         蒸馏水40       对羟基苯甲酸乙酯0.08

3、制备权利要求1所述药物的方法是：

(1)胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀。将甘油、余下的蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯置化胶罐内，加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用。

(2)将大豆油中加入定量蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70～80℃，使上述两种物质在大豆油中完全溶解，冷却至30～35℃，加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀。

(3)再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮药粉，充分搅拌，使其混合均匀。过胶体磨2遍。加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用。

(4)用已化好的胶液压丸，每粒装580mg压制，胶皮厚度约0.85～0.95mm，用压制法制丸。

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