CN101255142A - 2-取代亚磺酰基-5-(3,4,5-三烷氧基苯基)-1,3,4-噁二唑类衍生物及制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抑制蔬菜、水果和中草药病菌作用的药物－2－取代亚磺酰基－5－(3，4，5－三烷氧基苯基)－1，3，4－噁二唑类衍生物及制备方法和生物活性，是由下列通式表示的化合物。本发明介绍了以3，4，5－三烷氧基苯甲酰肼、二硫化碳、碱、RX为原料，以水、醇、N，N－二甲基甲酰胺、丙酮、二氧六环、二甲亚砜为溶剂，以三乙胺、吡啶、吗啉、哌啶、4－(N，N－二甲胺基)吡啶等胺类，及无机碱为催化剂，经四步合成。本发明部分化合物对蔬菜、水果及中草药上的赤霉病原菌、枯萎病原菌、腐烂病原菌等有较好的抑制活性，在用药浓度为50μg/mL时，对辣椒枯萎、苹果腐烂的抑制率可达52.28±1.46、56.09±1.43％。
Description
技术领域
本发明是具有抑菌作用的药物2-取代亚磺酰基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑类衍生物及其制备方法。
背景技术
1，3，4-噁二唑衍生物具有多种生物活性，如：杀虫、杀菌、抗癌、抗炎等。早在1969年，原法国罗纳-普朗克公司就开发了世界上第一个含1，3，4-噁二唑环的农药-噁草酮。1978年，日本住友公司推出了杀虫剂噁虫酮。从此，这类化合物吸引了越来越多的关注，已成为许多学者研究开发的目标。
没食子酸或焦性没食子酸是从塔拉或五倍子天然产物产生的一类精细化学品，以没食子酸或焦性没食子酸为原料，合成出的异黄酮类衍生物已有一些用作抗癌、抗氧化剂的报道(如文献1.Sopulvcda-Boza，S.；Walizei，G.H.；Rezendo，M.C.；Vasquez，Y.；Mascayano，C.；Mejias，L.SyntheticCommun.2001，31，1933；文献2.Wu，F.-Li.； Wang，J.-Y.；Yan，X.；Hu，W.-X.；Xu，M.Chin.J.Org.Chem.2003，23(sup.pl)，417)，因而受到了人们的广泛关注。
1，3，4-噁二唑及其取代衍生物是一类重要的生理活性物质，具有独特抗真菌、抗病毒、杀虫、除草、植物生长调节、防治水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、番茄青枯病等活性，还具有消炎、抗菌、抗肿瘤、驱虫、抗血小板凝聚等功能。例如拜尔公司研究开发的Fluthiamide，先正达公司开发的Fluthiacet-methyl，尤其是后者，药后4-15g/ha的施用期，能完全控制玉米和马铃薯中的阔叶杂草，在杀虫剂方面如用于防治卫生害虫的几噁唑，0.5ppm下，7天内100％杀死亚热带粘虫的幼虫。因此，对具有杀菌活性1，3，4-噁二唑化合物的分子设计、合成方法及其生物活性成为绿色新农药及药物研究的一个热点。
1，3，4-噁二唑类化合物因其独特的生物活性在农药、医药等领域受到广泛关注。将1，3，4-噁二唑环引入不同的化合物结构中，通过结构修饰能生成系列具有广谱生物活性的化合物，它在新型农药创制中发挥越来越重要的作用。
冯小明报道(冯小明，陈荣.有机化学，1994，14：84-87.)以二甲亚砜作溶剂，在NaOH存在下用芳氧基取代噁二唑环2-位上甲磺酸基得2-芳氧基取代的1，3，4-噁二唑化合物新化合物。在0.01％浓度下，化合物对枯草芽孢杆菌进行了抑菌活性测试。结果表明：部分化合物的抑制率大于90％。
1998年陈寒松(陈寒松，李正名.高等学校化学学报，1998，19(4)：572-573.)报道用5-吡唑甲酸和5-吡唑甲酰肼为原料，以三氯氧磷作溶剂、酰化剂和脱水剂，采用一锅法，回流6小时得含吡唑基的1，3，4-噁二唑目标化合物。采用活体小株法作杀菌试验，结果表明部分化合物在0.05％浓度下对水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)的抑制率为70％。
张荣报道(张荣，钱旭红，宋伟荣.农药学学报，1999，1(2)：88-90.)在甲苯/三氯化磷体系中，用三氯乙酸与2-氨基-5-芳基-1，3，4-噁二唑作用，合成2-含氮基取代的1，3，4-噁二唑化合物。抑菌活性测试表明：部分化合物在10-3g/L浓度下对白粉病(活体)有89％的抑制作用；在10-4g/L浓度下对棉红腐、棉枯萎、炭疽病的抑制率(离体)分别为65％、55％、50％。
Chen报道了(Chen，H.S.；Li，Z.M.；Han，Y.F.J.Agric Food Chem.，2000，48：5312-5315.)将吡唑基、烷硫基引入1，3，4-噁二唑，合成了含吡唑基和烷硫基新型1，3，4-噁二唑化合物合成收率为70～80％。用多菌灵(Carbendazim)作对照药剂，在100ppm浓度下进行了抑菌活性测试，结果表明取代基改变对化合物生物活性影响较大。部分化合物对水稻纹枯病(rice sheath blight)的抑制率为80％。
Khan(Khan，M.S.Y.；Akhtar，M.Indian Journal of Chemistry，2001，42B(4)：900-904.)从异烟酰肼出发，合成了带吡啶-4-基的1，3，4-噁二唑化合物。在100μg/mL浓度下，以诺氟沙星(Norfioxacin)为对照进行了抑菌活性测试，结果表明：部分化合物对格兰氏大肠埃希氏菌(E.coli)的抑制率为28～36％，对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抑制率为50～72％。
Liu报道了(Liu，Z.M.；Yang，G.F.；Qian，X.H.Journal of ChemicalTechnology and Biotechnology，2001，76：1154-1158.)将1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶环引入1，3，4-噁二唑，合成了含嘧啶并咪唑的1，3，4-噁二唑化合物新化合物。在100ppm浓度下化合物对立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、镰刀菌(Fusarium oxysporum)、赤霉菌(Gibberella zeave)和茎点霉菌(Phomasparagi)进行了抑菌活性测试。结果表明：部分化合物21对立枯丝核菌有较高活性。药剂浓度为50μg/mL时，对立枯丝核菌的抑制率为92～98％。
Zou报道了(Zou，X.J.；Zhang，Z.X.；Jin，G.Y.J.Chem.Research，2002：228-230.)用两种方法合成新的含哒嗪酮的1，3，4-噁二唑化合物。在0.001mol/L浓度下，对小麦叶锈病菌(Puccinia recondita)进行了抑菌活性测试，结果表明：部分化合物抑制率为90％。
Khan(Khan，M.S.Y.；Gita，C.；Asad，M.M.Indian Journal of Chemistry，2003，43B(6)：1302-1305.)分别以水杨醛、1，3-苯二酚为起始原料，合成了含吡喃酮的1，3，4-噁二唑化合物。采用管碟法(cup-plate method)在100μg/mL浓度下进行了抑菌活性测试，结果表明：化合物对格兰氏大肠埃希氏菌(E.coli)有较强的活性，抑菌直径为18～19mm(对照药Norfloxacin为28mm)。
袁德凯(袁德凯，李正名，赵卫光.应用化学，2003，20(7)：624-628.)用高锰酸钾/醋酸体系将1，3，4-噁二唑2-位甲硫基氧化为砜，得到2-位甲磺酰基1，3，4-噁二唑类化合物。采用平皿法在0.005％浓度下测试了部分化合物对芦笋茎枯病的抑制活性(离体)，结果表明部分化合物对番茄早疫病菌(Alternaria solani)和苹果轮纹病菌(Physalospora Piricola Nose)有一定的抑制作用。
Wang报道了(Wang，W.Y.；Zhao，W.G.；Li，Z.M.Chem.Res.Chinese U，2004，20(5)：543-547.)了含甲硫基、甲磺酰基吡唑的1，3，4-噁二唑新化合物。在0.005％浓度下，进行了抑菌活性测试(活体)，结果表明：部分化合物对天冬茎点霉菌(phoma aspavagi sacc)的抑制率大于85％，对苹果轮纹病菌(Physalospora Piricola)的抑制率大于50％。
范志金(范志金，刘斌，刘秀峰.高等学校化学学报，2004，25(4)：663-666.)利用生物电子等排原理，在目标化合物中同时引入吡啶环和1，3，4-噁二唑，合成了5-(吡啶-3-基或吡啶-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫乙酰胺类化合物。采用平皿试验法对目标化合物进行生物活性测试，结果表明：部分化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)有一定的抑制作用，抑制率在30～42％之间。
胡国强报道(胡国强，许秋菊，张忠泉.中国药物化学杂志，2004，14(2)：76-79.)将哌嗪环引入1，3，4-噁二唑，合成了含双噁二唑环的对称结构化合物。在离体条件下以诺氟沙星(Norfloxacin)为对照，化合物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、格兰氏大肠埃希氏菌(E.coli)和普通变形杆菌(P.vulgaris)进行了抑菌活性测试。结果表明：化合物的抑菌活性不理想。
Abdel-Rahman报道了(Abdel-Rahman，A.H.；Farghaly，K.Journal ofthe Chinese Chemical Society，2004，51：147-156.)从吲哚-3-甲酸乙酯出发，吲哚1-位引入苄基后，再肼化、与CS2/Pyridine作用闭环，合成含吲哚母核的1，3，4-噁二唑化合物。采用滤纸片法(滤纸直径5mm，药剂浓度10mg/mL)，化合物对粘质沙雷氏菌(S.marcescens)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、链球菌(Streptococcus)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、高梁育霉颖枯病(P.oxalicum)进行了抑菌活性测试(离体)。结果表明：化合物对粘质沙雷氏菌的抑菌直径为13mm，对另外五种病菌无活性。
Sandeep报道了(Sandeep，J.；Pradeep，M.Indian Journal of HeterocyclicChemistry，2004，13：April-June：307-310.)系列2-芳甲酰硫代的1，3，4-噁二唑化合物。以诺氟沙星(Norfloxacin)为对照，化合物对大肠埃希氏菌(E.coli)，痢疾志贺菌(S.dysenteriae)、金黄色葡萄球菌(S.aureas)和枯草杆菌(B.subtilis)进行了抑菌活性测试。结果表明：化合物具有较好抑菌活性。
近年来，发明者研究小组为以没食子酸为原料，分子中引入噁二唑和亚砜基团，设计与合成了2-取代亚磺酰基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑类化合物，开展杀菌活性杂环新化合物设计、合成与生物筛选。
发明内容
以没食子酸为先导物，衍生设计和合成一类新型含3，4，5-三烷氧基苯基-1，3，4-噁二唑亚砜类化合物，进行新农药创制研究。其结构通式如下：
式中
R1、R2、R3分别为C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基；
R4为C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C1-10烷基磺酰基、C2-10链烯基磺酰基、C2-10链炔基磺酰基、C1-10烷基亚磺酰基、C2-10链烯基亚磺酰基、C2-10链炔基亚磺酰基、C1-10烷基羰基、C2-10链烯基羰基、C2-10链炔基羰基、苯基、C1-10苯烷基、C1-10苯氧烷基、苯亚磺酰基、C1-10苯烷基亚磺酰基、苯磺酰基、C1-10苯烷基磺酰基、苯羰基、C1-10苯烷基羰基、C1-10苯羰基烷基、C5-14芳香环基、C5-14芳香环的C1-10烷基、C5-14芳香环的C1-10氧烷基、C5-14芳香环的C1-10亚磺酰基、C5-14芳香环的C1-10磺酰基、C5-14芳香环的C1-10羰烷基、C5-14芳香环的C1-10烷羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10氧烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基亚磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10羰基烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基，(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，(18)巯基。
以上所述的一种用于杀菌和抗植物病毒作用的药物，其化合物通式中R4为氢、C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C1-10烷基磺酰基、C2-10链烯基磺酰基、C2-10链炔基磺酰基、C 1-10烷基亚磺酰基、C2-10链烯基亚磺酰基、C2-10链炔基亚磺酰基、C1-10烷基羰基、C2-10链烯基羰基、C2-10链炔基羰基。
以上所述的一种用于杀菌和抗植物病毒作用的药物，其化合物通式中R4为苯基、C1-10苯烷基、C1-10苯氧烷基、苯亚磺酰基、C1-10苯烷基亚磺酰基、苯磺酰基、C1-10苯烷基磺酰基、苯羰基、C1-10苯烷基羰基、C1-10苯羰基烷基、C5-14芳香环基、C5-14芳香环的C1-10烷基、C5-14芳香环的C1-10氧烷基、C5-14芳香环的C1-10亚磺酰基、C5-14芳香环的C1-10磺酰基、C5-14芳香环的C1-10羰烷基、C5-14芳香环的C1-10烷羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10氧烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基亚磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10羰基烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)卤原子，(2)腈基，(3)硝基，(4)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(5)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代。
以上所述的一种用于杀菌和抗植物病毒作用的药物，其化合物通式中R1、R2、R3可分别为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基。
以上所述的一种用于杀菌和抗植物病毒作用的药物，其化合物通式中R4为苯基、吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、噁吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、吡啶基、吗啉基、哌嗪基、三嗪基、哌啶基、哒嗪基、嘧啶基、嘌呤基、吡嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、喹唑啉基、异喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噁吩基、二苯并咪唑基、二苯并嘧啶基、二苯并吡啶基、咔唑基，或者上述基团的芳烷基、芳氧烷基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、芳羰基、芳烷基羰基、芳羰烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)卤原子，(2)腈基，(3)硝基，(4)羟基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基，(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，(18)巯基。
以上所述的一种用于杀菌和抗植物病毒作用的药物，其化合物通式中R4为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、炔丙基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2，3，4-三甲氧基苯乙酮基、苄基、苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、乙酰基、丙酰基、肉桂酸酰基、富马酸酰基、马来酸酰基、草酰基、苯甲酰基、3-氯苄基、4-氯苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基。。
本发明内容中，C1-6烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、叔己基、新己基。
本发明内容中，C2-6链烯基可为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基(双键在1位、2位或3位)、异丁烯基(双键在1位或2位)、戊烯基(双键在1位、2位、3位或4位)、异戊烯基(双键在1位、2位或3位)、新戊烯基(双键在1位或2位)、己烯基(双键在1位、2位、3位、4位或5位)、异己烯基(双键在1位、2位、本发明内容中，C2-6链炔基可为乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基(叁键在1位、2位或3位)、异丁炔基(叁键在1位或2位)、戊炔基(叁键在1位、2位、3位或4位)、异戊炔基(叁键在1位、2位或3位)、新戊炔基(叁键在1位或2位)、己炔基(叁键在1位、2位、3位、4位或5位)、异己炔基(叁键在1位、2位、3位或4位)、新己炔基(叁键在1位、2位或3位)。
本发明内容中，卤原子可为氟、氯、溴、碘。
本发明内容中，可为一种药物组合物，其特征在于包含有效量的式(I)化合物，其用途是作为抑制蔬菜、水果及中草药上的病菌活性。其中所述病菌包括小麦赤霉病原菌、辣椒枯萎病原菌、苹果腐烂病原菌、半夏立枯病原菌、水稻纹枯病原菌、马铃薯晚疫病原菌、黄瓜灰霉病原菌、油菜菌核病原菌、苹果炭疽病原菌，其中特别是指小麦赤霉病原菌、辣椒枯萎病原菌、苹果腐烂病原菌。
所述药物组合物，含有作为活性成分的至少式(I)化合物本身或其与一种或多种可药用的惰性无毒赋形剂或载体的混合物。
本发明化合物作为活性成分也可用于防治出现在农牧业、林业上的植物病毒、杂草、害虫，以及储藏产品、材料保护、卫生上的动物害虫。本发明化合物作为活性成分也可以作为脱叶剂、除草剂、抗植物病毒剂。特别是在作为杀菌剂时本发明化合物对小麦赤霉病原菌、辣椒枯萎病原菌、苹果腐烂病原菌有较好活性。
本发明是以3，4，5-三烷氧基苯甲酰肼、二硫化碳、碱金属的氢氧化物、碱土金属的氢氧化物、R4X为原料，经四步合成，合成路线如下：
其中M为碱金属离子(如：Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+)、碱土金属离子(如：Mg2+、Ca2+、Sr2+、Ba2+)、NH4 +离子，反应溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氧六环、二甲亚砜，催化剂包括三乙胺、吡啶、吗啉、哌啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、二甲基吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠碱性催化剂，或包括金属镓、铟、铊、镁、铝、锡或锌的金属催化剂，X为离去基团(如：C1-、Br-、I-、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、甲基磺酰基)。
第一步：N-(3，4，5-三烷氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸金属盐的合成
在三口瓶中加入3，4，5-三烷氧基苯甲酰肼、醇、碱，搅拌溶解后，控制温度0-50℃，滴加二硫化碳，升温回流0.5-10h，反应结束后，冷却到室温，抽滤，用甲醇洗涤，重结晶得无色晶体，即为产物N-(3，4，5-三烷氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸金属盐。
本步骤适用于所有上述N-(3，4，5-三烷氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸金属盐的合成。
第二步：2-巯基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
在冰盐浴下，加入酸于三口瓶中，搅拌下分批加入N-(3，4，5-三烷氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸金属盐，控制温度在-10-30℃，待固体全部溶解后，慢慢倒入碎冰中，析出晶体，抽滤，水洗，固体用碱溶液溶解，滤去不溶物，滤液酸化，抽滤，重结晶，得无色针状晶体，即为产物2-巯基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
本步骤适用于所有上述2-巯基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成。
第三步：2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-巯基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑和R4X分别加入到三口烧瓶中，随后加入丙酮和吡啶，搅拌，在冰浴下滴加三乙胺和丙酮混合液，滴加完毕后，控制温度0-50℃下反应0.5-24h后(用TLC跟踪反应)，脱溶得白色固体，重结晶，抽滤，得产物2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
本步骤适用于所有上述2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成。
第四步：2-(取代亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(取代硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻(噁)二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。
具体实施方式
实施例一、2-(苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑(化合物编号为a)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成
称取6.8g(0.030mol)3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼置于500mL三颈圆底烧瓶中，加入200mL无水乙醇，再加2g(0.036mol)氢氧化钾，搅拌溶解。控制温度为室温，滴加2.28g(0.030mol)二硫化碳，快速搅拌5h。抽滤，用无水乙醇洗涤，得白色固体。用甲醇重结晶得白色晶体，即为N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾。熔点214～216℃，收率73.7％。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
在冰盐水浴下，用移液管吸取10mL硫酸加入到50mL三口圆底烧瓶中。在搅拌下加入2g(0.0059mol)钾盐，反应剧烈，大量放热，控温＜3℃。加完后，待全部固体溶解，再搅拌90分钟，然后将反应物以细流状慢慢倒入200mL的冰水中，产物沉淀出来，抽滤，用适量水洗涤，固体用10％氢氧化钠溶液溶解，滤去不溶物再用盐酸酸化，得白色固体。用乙醇和二氯甲烷重结晶，得无色针状晶体。熔点：251～252℃。收率：51.2％。
(3)2-苄基硫基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成。
称取2-巯基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑和苄氯分别加入到三口烧瓶中，随后加入水，搅拌，然后加入碱的水溶液，最后加金属镓、铟、铊、镁、铝、锡或锌催化，TLC跟踪反应结束，有白色固体生成，过滤，固体用5％饱和碳酸钠水溶液(w/w)洗后，再用蒸馏水洗，重结晶得产物2-苄基硫基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率22.0％，m.p.126～128℃。
实施例二、2-(3-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成(化合物编号为b)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(3-甲氧基苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑(35mmol)和3-甲氧基苄氯(40mmol)分别加入到100mL三口圆底烧瓶中，随后加入30mL丙酮(重蒸馏，用无水氯化钙干燥)和12mL吡啶，搅拌，在冰浴下滴加4mL三乙胺(重蒸，用氢氧化钾干燥)和20mL丙酮混合液，10分钟滴加完毕，继续反应0.5h，控制温度20-25℃下反应3h后(用TLC跟踪反应)，脱溶得白色固体，用无水乙醇和丙酮混合溶剂重结晶(1∶1，V∶V)，抽滤，得白色晶体，为2-(3-甲氧基苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(3-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(3-甲氧基苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率47.3％，m.p.103～105℃。
实施例三、2-(3-氟苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑(化合物编号为c)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(3-氟苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑(35mmol)和3-甲氧基苄氯(40mmol)分别加入到100mL三口圆底烧瓶中，随后加入30mL丙酮(重蒸馏，用无水氯化钙干燥)和12mL吡啶，搅拌，在冰浴下滴加4mL三乙胺(重蒸，用氢氧化钾干燥)和20mL丙酮混合液，10分钟滴加完毕，继续反应0.5h，控制温度20-25℃下反应3h后(用TLC跟踪反应)，脱溶得白色固体，用无水乙醇和丙酮混合溶剂重结晶(1∶1，V∶V)，抽滤，得白色晶体，为2-(3-甲氧基苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(3-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(3-甲氧基苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率21.0％，m.p.121～123℃。
实施例四、2-(2-氯苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成(化合物编号为d)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(2-氯苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑(35mmol)和2-氯苄基氯(40mmol)分别加入到100mL三口圆底烧瓶中，随后加入30mL丙酮(重蒸馏，用无水氯化钙干燥)和12mL吡啶，搅拌，在冰浴下滴加4mL三乙胺(重蒸，用氢氧化钾干燥)和20mL丙酮混合液，10分钟滴加完毕，继续反应0.5h，控制温度20-25℃下反应3h后(用TLC跟踪反应)，脱溶得白色固体，用无水乙醇和丙酮混合溶剂重结晶(1∶1，V∶V)，抽滤，得白色固体，即为产物2-(2-氯苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(2-氯苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(2-氯基苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率26.0％，m.p.128～130℃。
实施例五、2-[(2-氯吡啶-5-基)甲基亚磺酰基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成(化合物编号为e)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(2-氯吡啶-5-基)甲基硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑(35mmol)和2-氯-5-氯甲基吡啶(40mmol)分别加入到100mL三口圆底烧瓶中，随后加入30mL丙酮(重蒸馏，用无水氯化钙干燥)和12mL吡啶，搅拌，在冰浴下滴加4mL三乙胺(重蒸，用氢氧化钾干燥)和20mL丙酮混合液，10分钟滴加完毕，继续反应0.5h，控制温度20-25℃下反应3h后(用TLC跟踪反应)，脱溶得白色固体，用无水乙醇和丙酮混合溶剂重结晶(1∶1，V∶V)，抽滤，得白色固体，即为2-(2-氯吡啶-5-基)甲基硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-[(2-氯吡啶-5-基)甲基亚磺酰基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(2-氯吡啶-5-基)甲基硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率28.5％，m.p.147～149℃。
实施例六、2-(乙氧羰基甲亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成(化合物编号为f)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-乙氧羰基甲基硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取0.5克2-巯基-5-(3，4，，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑(0.0018moL)，0.5克溴乙酸乙酯(0.0041moL)分别加入到100mL三口圆底烧瓶中，随后加入30mL丙酮(重蒸，用无水氯化钙干燥)和3mL吡啶，并开始搅拌。然后在冰水浴下，滴加1mL三乙胺(重蒸，用氢氧化钾干燥)和20mL丙酮的混合液，大约10分钟滴加完，继续反应2小时后撤去冰水浴，脱溶，用乙醚和无水乙醇混合溶剂(1∶1，V∶V)重结晶得0.1克白色固体，即为2-乙氧羰基甲基硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(乙氧羰基甲亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(乙氧羰基甲硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率45.3％，m.p.99～101℃。
实施例七、2-(2-氟苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑的合成(化合物编号为g)
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(2-氟苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取0.5g(0.0018moL)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑溶于30mL丙酮(重蒸)，加6mL吡啶，再加入0.25g(0.002moL)2-氟苄氯、20mL丙酮(重蒸)、4mL三乙胺(重蒸)。在冰水浴下搅拌反应2h，撤去冰水浴。在室温下继续反应8h，TLC跟踪至反应结束。脱溶得浅褐色固体，用无水乙醇进行重结晶得白色固体0.45g，即为2-(2-氟苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(2-氟苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(2-氟苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻(噁)二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率12.4％，m.p.154～156℃。
实施例八、2-(2-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
(1)N-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酰基肼基二硫代甲酸钾的合成如实施例一(1)方法和条件合成。
(2)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成如实施例一(2)方法和条件合成。
(3)2-(2-甲氧基苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取0.568g(0.002moL)2-巯基-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑和0.002moL2-甲氧基苄氯，加入20mL蒸馏水，室温下搅拌10min，然后加入3mL氢氧化钠水溶液(2.6％，W/W)，最后加2.3mg(0.02mmoL)铟。TLC跟踪至反应结束，有白色固体生成，过滤，固体用5％饱和碳酸钠水溶液(W/W)洗后，再用蒸馏水洗，用无水乙醇进行重结晶得白色针状晶体0.75g，即为2-(2-甲氧基苄基)硫基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑。
(4)2-(2-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑的合成
称取2-(2-甲氧基苄基硫基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻(噁)二唑在50mL三口烧瓶里，加入二氯甲烷使之溶解，然后加入一定量间氯过氧苯甲酸溶液，随后在冰浴下用恒压滴液漏斗向三口瓶里滴加间氯过氧苯甲酸溶液，15min滴加完。反应2h后，移去冰水浴，在室温下继续反应5h，停止反应。用配制好的0.25mol/L磷酸氢二钾溶液(pH＝8)洗涤反应液三次，再用无水硫酸镁干燥有机相，过滤，脱溶，将所得固体用少许二氯甲烷溶解，随后跑大板(展开剂∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，刮板，用无水乙醇淋洗，脱溶得目标化合物。产率9.8％，m.p.134～136℃。
部分合成的2-取代亚磺酰基-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噁二唑类衍生物核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表1所示，物化性质与元素分析数据如表2所示，红外光谱(IR)数据如表3所示，核磁共振碳谱(13C NMR)数据如表4所示。
表1部分所合成化合物的核磁共振氢谱数据
表2部分所合成化合物的物化性质与元素分析
C，H，N；found C，H，N
表3部分所合成化合物的IR数据
表4部分所合成化合物的13C NMR数据
实施例九、采用生长速率法测定化合物对小麦赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、苹果腐烂病菌(C.mandshurica)抑菌活性
试验方法
采用PDA培养基，分别量取90mL培养基分装在200mL三角瓶中灭菌后备用。分别称取各种化合物50mg和5mg于10mL容量瓶中，并用一定量的溶剂溶解，然后用含0.5％Tween 20的灭菌水补足10mL，加入90mL PDA培养基(40-50℃)中，充分摇匀，终浓度为50mg/L，将其倒入直径9cm的灭菌后的培养皿中，每个浓度设3次重复，以加入等量的溶剂为空白对照。沿培养的新鲜病原菌菌落边缘3～4mm处打取直径为0.4cm的菌饼，反向移接到平板中央，置于27℃培养箱中培养，待对照长到约培养皿直径的三分之二时，采用十字交叉法测量菌落直径，以其平均数代表菌落的大小，抑菌率的计算公式如下：
I(％)＝[(C-T)/(C-0.4)]×100
(I为抑制率，C为空白直径，T为处理直径)。
试验结果见下表
| 供试病菌 | 浓度(μg/mL) | 小麦赤霉 | 辣椒枯萎 | 苹果腐烂 |
| a | 50 | 53.26±2.21 | 52.28±1.46 | 56.09±1.43 |
| b | 50 | 37.69±1.46 | 30.50±1.94 | 25.71±0.94 |
| c | 50 | 7.29±1.17 | -0.88±1.27 | -0.31±0.79 |
| d | 50 | 7.79±1.21 | 7.04±0.86 | -0.33±0.88 |
| e | 50 | 31.91±1.44 | 14.95±1.04 | 11.91±1.26 |
| f | 50 | 18.09±1.37 | 1.47±1.08 | 6.90±1.16 |
| g | 50 | 11.31±1.24 | 4.40±0.63 | 2.82±1.03 |
| h | 50 | 29.90±1.50 | 32.26±1.07 | 18.18±1.02 |
| 恶霉灵 | 50 | 53.68±1.03 | 52.11±0.97 | 52.02±1.12 |
试验结果
经测试，化合物a药剂浓度为50μg/mL时对小麦赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、苹果腐烂病菌(C.mandshurica)抑制率为53.26、52.28、56.09％，略高于对照药剂恶霉灵，表现出较好的杀菌活性。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此。
Claims (9)
1、通式(I)的化合物：
其中R1、R2、R3分别为C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基；
R4为氢、C1-10烷基、C3-8环烷基、C2-10链烯基、C2-10链炔基、C1-10烷基磺酰基、C2-10链烯基磺酰基、C2-10链炔基磺酰基、C1-10烷基亚磺酰基、C2-10链烯基亚磺酰基、C2-10链炔基亚磺酰基、C1-10烷基羰基、C2-10链烯基羰基、C2-10链炔基羰基、苯基、C1-10苯烷基、C1-10苯氧烷基、苯亚磺酰基、C1-10苯烷基亚磺酰基、苯磺酰基、C1-10苯烷基磺酰基、苯羰基、C1-10苯烷基羰基、C1-10苯羰基烷基、C5-14芳香环基、C5-14芳香环的C1-10烷基、C5-14芳香环的C1-10氧烷基、C5-14芳香环的C1-10亚磺酰基、C5-14芳香环的C1-10磺酰基、C5-14芳香环的C1-10羰烷基、C5-14芳香环的C1-10烷羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10氧烷基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基亚磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基磺酰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10烷基羰基、含有1或多个选自N、O、S、SO和SO2杂原子的C5-14杂芳环的C1-10羰基烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)羟基，(2)卤原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基，(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，(18)巯基。
2、根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中R1、R2、R3分别为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基。
3、根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中R4为苯基、吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、吗啉基、哌嗪基、三嗪基、哌啶基、哒嗪基、嘧啶基、嘌呤基、吡嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、喹唑啉基、异喹唑啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二苯并咪唑基、二苯并嘧啶基、二苯并吡啶基、咔唑基，或者上述基团的芳烷基、芳氧烷基、芳亚磺酰基、芳磺酰基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、芳羰基、芳烷基羰基、芳羰烷基，并且上述环状基团上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所取代：(1)卤原子，(2)腈基，(3)硝基，(4)羟基，(5)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8环烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基，(ix)C2-6链炔基羰基，(10)C1-6烷基磺酰基，(11)C2-6链烯基磺酰基，(12)C2-6链炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亚磺酰基，(14)C2-6链烯基亚磺酰基，(15)C2-6链炔基亚磺酰基，(16)甲酰基，(17)C3-8环烷基或C3-8环烯基，(18)巯基。
4、根据权利要求1-3中的任意一项所述的式(I)化合物通式中R4为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、炔丙基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、2-氯吡啶-5-亚甲基、2，3，4-三甲氧基苯乙酮基、苄基、苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、乙酰基、丙酰基、肉桂酸酰基、富马酸酰基、马来酸酰基、草酰基、苯甲酰基、3-氯苄基、4-氯苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基。
5、根据权利要求1所述的式(I)化合物，其特征是部分合成的化合物如下：
a.2-(苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
b.2-(2-(3-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
c.2-(3-氟苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
d.2-(2-氯苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
e.2-[(2-氯吡啶-5-基)甲基亚磺酰基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
f.2-(乙氧羰基甲亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
g.2-(2-氟苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑
h.2-(2-甲氧基苄基亚磺酰基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，3，4-噁二唑。
6、根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物用作杀菌剂和抗病毒剂的药物。
7、根据权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于
其中M为碱金属离子、碱土金属离子、NH4 +离子，反应溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、无水乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氧六环、二甲亚砜，催化剂包括三乙胺、吡啶、吗啉、哌啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、二甲基吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠的碱性催化剂，或包括金属镓、铟、铊、镁、铝、锡或锌的金属催化剂，X为离去基团。
8、权利要求7的方法，其中第一步的反应条件为碱金属氢氧化物的醇溶液中控制温度0-50℃，滴加二硫化碳，升温回流0.5-10h。
9、权利要求7的方法，第二步的反应条件为在酸中控制温度在-10-30℃进行反应。
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Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102775383A (zh) * | 2012-08-03 | 2012-11-14 | 贵州省植物保护研究所 | 防治植物病毒的有机化合物及其应用 |
| CN102838593A (zh) * | 2012-10-08 | 2012-12-26 | 贵州大学 | 2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物及其应用 |
| CN103360378A (zh) * | 2012-04-06 | 2013-10-23 | 南京大学 | 恶二唑衍生物的合成及其在抗菌药物方面的应用 |
| CN103755660A (zh) * | 2014-02-07 | 2014-04-30 | 贵州大学 | 噁二唑类金属络合物及其在防治农业植物病害中的应用 |
| CN104530027A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-22 | 浙江工业大学 | 一种1,2,3-三唑联1,3,4-噁二唑类化合物及其应用 |
| CN108728367A (zh) * | 2017-04-25 | 2018-11-02 | 中国海洋大学 | 一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用 |
| CN110330486A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-15 | 西南大学 | 咔唑类噁二唑共缀物及其制备方法和应用 |
| CN112010848A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-01 | 南通大学 | 含三氟甲基吡啶联芳氧基结构的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法和应用 |
| CN113100085A (zh) * | 2021-04-21 | 2021-07-13 | 铜陵博锋实业有限公司 | 一种透亮、高吸水度的淀粉猫砂及其制备工艺 |
| CN114181165A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-03-15 | 浙江工业大学 | 杂环亚砜类化合物及其制备方法与在制备铜绿假单菌群体感应抑制剂中的应用 |
| US11891366B1 (en) | 2023-10-12 | 2024-02-06 | King Faisal University | 4-methoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11897850B1 (en) | 2023-10-11 | 2024-02-13 | King Faisal University | N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-4-methoxybenzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11905265B1 (en) | 2023-10-13 | 2024-02-20 | King Faisal University | 3,4-dimethoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound |
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Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103360378A (zh) * | 2012-04-06 | 2013-10-23 | 南京大学 | 恶二唑衍生物的合成及其在抗菌药物方面的应用 |
| CN102775383B (zh) * | 2012-08-03 | 2013-09-25 | 贵州省植物保护研究所 | 防治植物病毒的有机化合物及其应用 |
| CN102775383A (zh) * | 2012-08-03 | 2012-11-14 | 贵州省植物保护研究所 | 防治植物病毒的有机化合物及其应用 |
| CN102838593A (zh) * | 2012-10-08 | 2012-12-26 | 贵州大学 | 2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物及其应用 |
| CN103755660A (zh) * | 2014-02-07 | 2014-04-30 | 贵州大学 | 噁二唑类金属络合物及其在防治农业植物病害中的应用 |
| CN104530027A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-22 | 浙江工业大学 | 一种1,2,3-三唑联1,3,4-噁二唑类化合物及其应用 |
| CN104530027B (zh) * | 2014-12-18 | 2017-10-03 | 浙江工业大学 | 一种1,2,3‑三唑联1,3,4‑噁二唑类化合物及其应用 |
| CN108728367B (zh) * | 2017-04-25 | 2022-01-21 | 中国海洋大学 | 一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用 |
| CN108728367A (zh) * | 2017-04-25 | 2018-11-02 | 中国海洋大学 | 一种蕾二歧灯芯柳珊瑚来源的海洋真菌及其在制备抗菌药物中的应用 |
| CN110330486A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-10-15 | 西南大学 | 咔唑类噁二唑共缀物及其制备方法和应用 |
| CN112010848A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-01 | 南通大学 | 含三氟甲基吡啶联芳氧基结构的1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法和应用 |
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| CN114181165A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-03-15 | 浙江工业大学 | 杂环亚砜类化合物及其制备方法与在制备铜绿假单菌群体感应抑制剂中的应用 |
| US11897850B1 (en) | 2023-10-11 | 2024-02-13 | King Faisal University | N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-4-methoxybenzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11912675B1 (en) | 2023-10-11 | 2024-02-27 | King Faisal University | N'-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-3,4-dimethoxybenzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11919872B1 (en) | 2023-10-11 | 2024-03-05 | King Faisal University | N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11891366B1 (en) | 2023-10-12 | 2024-02-06 | King Faisal University | 4-methoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound |
| US11905265B1 (en) | 2023-10-13 | 2024-02-20 | King Faisal University | 3,4-dimethoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound |
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