CN101221153B - 蜜环菌液体发酵产物hplc指纹图谱的建立方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种有关蜜环菌高效液相指纹图谱的建立方法及其标准指纹图谱。涉及蜜环菌发酵产物质量管理与质量控制。通过对10批次蜜环菌液体深层发酵产物的HPLC指纹图谱进行比较，利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对所得数据和谱图进行处理，得到蜜环菌发酵产物标准指纹图谱。该方法操作简便、结果稳定可靠、精密度高、重现性好等特点。建立的标准指纹图谱能有效地表征蜜环菌发酵产物的质量，为蜜环菌的质量控制与真伪鉴别提供了一种全新有效的方法。
Description
技术领域：
本发明涉及一种蜜环菌液体发酵产物的质量控制方法，进一步讲是公开了一种蜜环菌液体发酵产物的HPLC指纹图谱的建立方法，以及由此方法所得蜜环菌液体发酵产物的标准HPLC指纹图谱，属于中药质量控制标准技术领域。
背景技术：
脑心舒口服液由蜜环菌、蜂王浆、蜂蜜3味药物组成，其主药蜜环菌(Armillaria mellea)属担子菌亚门，伞菌目，白蘑科，蜜环菌属，是一种夏、秋季发生，能兼性寄生，药食兼用的真菌。大量研究发现蜜环菌有天麻类似的药理作用，对中枢神经系统有镇静及抗惊厥作用，能改善血循环，增加脑及冠状动脉血流量，主要用于头痛、眩晕、神经衰弱、冠心病。
该制剂吉林省药品标准(1986年)只有性状和常规检验，云南省药品标准(1993年)只增加一些试管反应作为定性鉴别，《卫生部药品标准》中药成方制剂第二十册也只有对蜂王浆中所含的10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)的薄层定性鉴别，而对其主药蜜环菌未能做出准确的定性检验。经检索未见蜜环菌提取物指纹图谱作为质量控制方法的相关文献报道。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种蜜环菌发酵产物HPLC指纹图谱的建立方法及其标准指纹图谱，使以蜜环菌为原料的脑心舒口服液等系列产品的质量得以更好的控制。
本发明是这样实现的：蜜环菌发酵产物HPLC指纹图谱的建立方法包括以下步骤：
(1)对照品溶液的制备：称取尿苷、腺苷和5-羟甲基糠醛三种对照品适量置于容量瓶中，加50％甲醇溶解，定容至刻度线，作为对照溶液备用；
(2)样品溶液的制备：蜜环菌发酵终止后，通过离心将菌丝体与发酵液分离，菌丝体干燥后用研钵研碎成粉末状，过筛，称取蜜环菌粉末，加入甲醇超声提取30min，放置过夜后再次超声提取30min；滤过，减压干燥，用蒸馏水溶解，过滤，滤液即为供试样品；
(3)测定：分别将对照品溶液和供试样品溶液注入高效液相系统，检测波长254～300nm；以三氟乙酸-水-甲醇为流动相进行梯度洗脱，体积流量1mL/min，采集45min检测数据；
(4)以对照品色谱峰为参照，根据中药色谱指纹图谱软件对所得数据和谱图进行处理，得到蜜环菌发酵产物标准指纹图谱。
色谱条件为：反相C18色谱柱；流动相A为0.1％三氟乙酸甲醇，流动相B为0.1％三氟乙酸水溶液，梯度洗脱，检测波长280nm。
梯度洗脱过程中流动相变化为0-6min 2％流动相A等度，6-36min 2％A-40％流动相A线性梯度，36-45min 40％流动相A等度。
蜜环菌发酵产物指纹图谱是以对照品色谱峰为参照，根据中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对所得数据和谱图进行处理，得到蜜环菌发酵产物标准指纹图谱。在280nm检测波长下，共检测到色谱峰43个，共有峰15个，共有率34.9％，整个色谱图基线平整，相似度很高(0.9以上)。
本发明与现有技术相比具有以下优点：以蜜环菌发酵产物建立起来的HPLC指纹图谱，代表了蜜环菌大部分药理活性物质，能有效地表征蜜环菌的质量。通过HPLC指纹图谱中共有峰的有无，提供了一种全面评价蜜环菌 发酵产物的有效方法，可以作为蜜环菌质量检测与质量控制的标准之一，更好地控制以蜜环菌为原料的脑心舒口服液等系列产品的质量。
附图说明：
图1是分别在254nm、270nm和280nm波长时蜜环菌指纹图谱。
图2是蜜环菌三维光谱图。
图3是254nm不同发酵批次蜜环菌HPLC指纹图谱。
图4是270nm不同发酵批次蜜环菌HPLC指纹图谱。
图5是280nm不同发酵批次蜜环菌HPLC指纹图谱。
图6是样品精密度试验指纹图谱。
图7是样品重现性试验指纹图谱。
具体实施方式：
实施例
1.仪器与试剂
1.1仪器
美国Agilent 1100高效液相色谱仪，DAD检测器。
色谱柱：ZORBAX SB-C18(4.6×150mm，5μm)，美国Agilent公司。
1.2试剂
甲醇为美国Fisher公司色谱纯试剂，三氟乙酸为美国Tedia公司色谱纯试剂。对照品尿苷、腺苷和5-羟甲基糠醛购于中国药品生物制剂检定所。
2.方法与结果
2.1对照品溶液的制备：称取尿苷、腺苷和5-羟甲基糠醛三种对照品各2mg置于2ml容量瓶中，加50％甲醇溶解，定容至刻度线，作为对照溶液备用；
2.2供试品的制备：蜜环菌液体发酵菌丝体干燥后，用粉碎机粉碎，过60目筛。精密称取蜜环菌粉末10g，加入80mL甲醇超声提取30min，放置 过夜后再次超声提取30min，滤过，35℃减压干燥，用蒸馏水溶解并容至10mL，12000rpm，室温离心10min，上清即为供试溶液(相当于原药材1.0g/mL)。
2.3测定方法：取供试品溶液过0.45μm滤膜，取20μl注入液相色谱仪，流动相：0.1％三氟乙酸甲醇(A)-0.1％三氟乙酸水溶液(B)，0-6min2％A等度，6-36min 2％A-40％A线性梯度，36-45min 40％A等度。体积流量1mL/min。柱温：室温；检测波长：254nm、270nm和280nm，记录45min内的色谱峰及其保留时间和峰面积。
2.4精密度试验：取蜜环菌供试品溶液20μl，重复进样5次，记录指纹图谱。精密度试验指纹图谱如图6所示。相似度分别是0.989、0.996、0.997、0.998、0.971，RSD为1.1412％。表明该指纹图谱的精密度良好。
2.5重现性试验：取蜜环菌样品粉末5份，分别按2.2项下方法制备供试品溶液，各取20μl进样，记录指纹图谱。重现性试验指纹图谱如图7所示。相似度分别是0.987、0.995、0.999、0.979、0.998，RSD为0.8545％。表明该指纹图谱的重现性良好。
2.6指纹峰及共有峰的选择：在可供比较研究的样品中，具有相同保留时间的峰即为共有峰。计算指纹图谱中的共有峰。如图3所示，在254nm检测波长下，共检测到色谱峰57个，共有峰20个，共有率35.1％，整个色谱图基线平整，相似度很高(0.9以上)，该结果可以作为其指纹图谱。如图4所示，在270nm检测波长下，共检测到色谱峰58个，共有峰仅11个，共有率19.0％，整个色谱图基线平整，相似度很高(0.9以上)，该结果可以作为其指纹图谱。如图5所示，在280nm检测波长下，共检测到色谱峰43个，共有峰15个，共有率34.9％，整个色谱图平整，相似度很高(0.953，0.985，0.994，0.907，0.979，0.957，0.985，0.917，0.904，0.91)，该结果可以作为其指纹图谱。从图3、4和5可以看出，280nm时所检测的色 谱峰较多，且基线稳定，所以选取280nm作为指纹图谱的检测波长。
2.7指纹图谱的相似度：指纹图谱的相似度是指图谱的整体相关性，它把色谱指纹图谱的重叠率和共有峰强度结合起来。本发明采用2005版药典相似度软件计算。
Claims (1)
1.一种蜜环菌发酵产物高效液相指纹图谱的建立方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)对照品溶液的制备：称取尿苷、腺苷和5-羟甲基糠醛三种对照品加甲醇溶解，作为对照溶液备用；
(2)样品溶液的制备：蜜环菌发酵终止后，通过离心将菌丝体与发酵液分离，菌丝体干燥后用研钵研碎成粉末状，过筛，称取蜜环菌粉末，加入甲醇超声提取，放置过夜后再次超声提取；滤过，减压干燥，用蒸馏水溶解，过滤，滤液即为供试样品；
(3)测定：分别将对照品溶液和供试样品溶液注入高效液相系统，检测波长254～300nm；以三氟乙酸-水-甲醇为流动相进行梯度洗脱，体积流量1mL/min，采集45min检测数据；
(4)以对照品色谱峰为参照，根据中药色谱指纹图谱软件对所得数据和谱图进行处理，得到蜜环菌发酵产物标准指纹图谱；
其中：
色谱条件为：ZORBAX SB-C18色谱柱；流动相A为0.1％三氟乙酸甲醇，流动相B为0.1％三氟乙酸水溶液；
梯度洗脱过程中流动相变化为0-6min 2％流动相A等度，6-36min2％A-40％流动相A线性梯度，36-45min 40％流动相A等度。
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