CN101195016B - 一种治疗中风病的药物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗中风病的药物及其制备工艺，属于药品技术领域。其主要技术特点是由黄芪、人参、天麻、丹参、红花、葛根、川芎、石菖蒲、郁金、水蛭、乌梢蛇、冰片和少量辅料组成，通过对中药原料进行乙醇提取、水煮醇沉提取、水蒸汽提取、减压浓缩、粉碎混合和真空干燥工艺制备而成。本发明中药材组方少，药材配制合理，具有益气活血，化痰开窍的作用。通过动物和人体试验对中风病有很好的治疗作用，对于中风中经络恢复期，气虚血瘀，脉络痹阻症有极积的治疗作用，而且毒副作用非常小。

Description

一种治疗中风病的药物及其制备工艺

〔技术领域〕

本发明涉及一种药物及其制备工艺，具体地说是一种治疗中风病的药物及其制备工艺，属于药品及其制造技术领域。

〔背景技术〕

脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一。流行病学研究表明：我国脑血管病终身患病率为500～700/10万。完全性卒中患病率为1407.6/10万。天津市≥35岁脑血管病患病率为1780/10万，大于或等于15岁人群患病率为995.4/10万。国内每年发病率为165～245/10万，平均发病率为200/10万。我国属于脑血管病高发区之一，其发病率高，脑血管病是第二位的死亡原因，脑血管病致死的占城市死亡总数的20.98％，占农村死亡总数的15.5％。在国内，所有尚存活的患者中，约75％诊断为缺血性脑血管病(脑血栓形成、脑栓塞)，对一年期间新发病例(含死亡者)的统计结果，缺血性占50％，表明脑血栓形成、脑栓塞在中风(脑血管病)中占有较大的比例，在脑血管病生存者中，病残率约占70～80％。美国脑血管病每年约影响160万公民，其中约40％需要特别护理，11％需要依赖别人来照顾，表明中风病急性期过后，恢复期治疗、促进康复具有非常重要的意义。

据世界卫生组织(WHO)统计显示，脑病患者急剧上升，已居各类疾病的前沿，几千万的家庭陷入沉重的心脑血管病的枷锁之中。“中风”即是其中之一，它是亚洲第二号杀手，每年有超过二百万人死于中风。无论世界不同地区或不同种族，脑血管意外都是死亡和致残的主要原因。

我国每年新发完全性脑中风120-150万人，死亡者80-100万人，存活者中约75％致残，5年内复发率高达41％。

中风的发病率、死亡率和致残率都相当高，是一类严重危害人类健康的疾病。

脑血管病发病率高，危害严重，死亡率高，愈后康复欠佳，不但给患者生命和健康带来危害，还给家庭和社会带来负担。

中风乃本虚标实，上盛下虚之证。急性期标实症状比较突出，急则治标，故现代治疗多为西医对症治疗，慢性期主要以中药治疗为主，治疗当以祛邪为主，常用平肝熄风，清热化痰，化痰通腑，化痰通络，醒神开窍等治疗方法，恢复期多为虚实加杂，邪实未清而正虚已现，治宜扶正祛邪，常用育阴熄风，益气活血等法。

目前，我国医药界在治疗中风病方面所使用的方法主要有三种，一是药物治疗，二是针炙按摩，三是手术治疗。手术治疗见效快，但出血点难以定位，创伤面大，致残率高，有禁忌。针炙按摩主要是以患病后恢复期做为辅助治疗，起效较慢，疗效不稳定。药物治疗分为西药和中药两部分，西药治疗中风病具有止血为主，见效快，能迅速减轻颅内压和脑水肿，防止病情进一步广大，西药治疗中风病主要在急性期阶段。在恢复期现行的中药治疗中风病比西药有很多优点，首先是毒副作用比较小，如中药华佗再造丸、消栓再造丸、中风回春丸、参麝活络丸、抗栓丸等。但是，这些中药药味庞杂，原料味数太多，如消栓再造丸达三十八味之多，原料利用率很低，剂型老化，患者不便于服用，其工艺是将生药原料加工炮制再加蜂蜜制为丸剂，单位重量的药物有效成分含量低，服用量大，吸收起效缓慢，治疗中风病有一定的缺陷。

〔发明内容〕

本发明的目的就是为了解决传统治疗中风病的药物制造工艺落后，组方繁杂，剂型老化，不便服用，从而提供一种治疗中风病的药物及其制备工艺。

中医学治疗中风病，治法上有扶正祛邪、标本兼治的特点，在遣药组方上兼顾“风”、“火”、“痰”、“瘀”、“虚”等各个致病因素，用药上可以起到多靶点、多途径、多层次的综合协同效果，与西药相比具有鲜明的特色和优点。

本发明采用的原料有：黄芪、人参、天麻、丹参、红花、葛根、川芎、石菖蒲、郁金、水蛭、乌梢蛇、冰片和少量辅料二氧化硅粉及糊精适量。

组方中各原料中药的主要作用：

黄芪：补气固表，利尿脱毒，益气养血，排脓，敛疱生肌。人参：大补元气增强血液运行推动之力，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神，二药针对气虚血瘀之主治，故用为君药。丹参：味苦色赤入心经血分，具有活血化瘀之功，其性平各，袪瘀而不伤正，丹参具有清心除烦的作用，现代药理学表明丹参还具有改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降。红花：活血通经，散瘀止痛，现代药理学表明红花对冠状动脉有一定的扩张作用。葛根：解肌退热，生津，透疹，能升阳明清气，以充养上窍，扩张血管改善脑血循环，现代药理学表明葛根具有明显扩张血管的作用，改善脑微循环和外周循环。川芎：活血行气，袪风止痛，川芎上行，专治头脑诸疾，主中风人脑头痛，川芎下行血海，上达巅顶，虽入血分，又能去一切风，调一切气。现代药理学表明川芎主要通过钙的拮抗作用和清除自由基作用，对缺血性组织器官的损伤有明显的保护作用和改善作用，通过抗血小板聚集、扩张血管、降低血糖粘稠度、调整TXA2/PGI2等作用而具有抗血栓作用。以上四味为臣药。石菖蒲：除湿开胃，化痰开窍，能辟秽豁痰，通利清阳，开窍醒神，益智。郁金：活血行气，化瘀，清心解郁，化痰，利胆退黄。水蛭：破血逐瘀，通经，用于癥瘕痞块，血瘀经闭跌扑损伤，现代药理学研究表明水蛭能促进脑血肿的吸收，减轻周围脑组织炎症反应及水肿，缓解颅内高压，改善局部血液循环，保护脑组织免遭坏死，并有利于神经功能的恢复。水蛭素是至今为止世界上最强的凝血酶特效抑制剂，具有抗血栓形成作用。乌梢蛇：袪风通络，安惊止痉，用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘰疠恶疮。天麻：息风止痉，平肝抑阳，袪风通络，《药品代义》称其为定风神药，若中风、风痫、惊风、头风、眩晕，皆肝胆风证，悉以此治，以上五味因中风乃血瘀，痰阻，窍闭，此药可为诸药引经透络，直达病所，故为佐使药。冰片：开窍醒神，消热止痛，用于热病神昏，惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓，现代药理学表明冰片极易透过血脑屏障，透骨达髓，引药归经。诸药合用可起到多靶点、多途径、多层次的综合协同效果，具有鲜明的特色和优势。

为达到上述目的本发明可通过以下方案来实现：

一种治疗中风病的药物，它是由下列原料按照重量份制成的药剂：

黄芪400～450份    人参110～130份      天麻160～180份

丹参160～180份    红花80～90份        葛根300～350份

川芎160～180份    石菖蒲160～180份    郁金80～90份

水蛭80～90份      乌梢蛇160～180份    冰片8～12份。

一种治疗中风病的药物，它由下列原料按照重量份制成的药剂：

黄芪425份         人参120份           天麻170份

丹参170份         红花85份            葛根340份

川芎170份         石菖蒲170份         郁金85份

水蛭85份乌        梢蛇170份           冰片10份。

一种治疗中风病的药物，它是由上述原料制成的药剂的剂型是医学上可以制成的各种剂型。

治疗中风病的药物的制备工艺，它是由下述方法制备而成：

(一)醇沉提取：以上12味原料，取黄芪、人参、天麻、丹参、葛根，加入8～12倍量60％的乙醇提取二次，每次1～3小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.3～1.35(70～75℃)，得清膏A，备用；

(二)水蒸提取：取川芎、石菖蒲、郁金加水8～12倍量，水蒸气蒸馏法提取3～5小时，收取挥发油，得挥发油B，备用；药液过滤，减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(70～75℃)，加药用酒精使含醇量达60％，搅匀，静置24～26小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(70～75℃)，得清膏C，备用；

(三)水煮提取：取水蛭、乌梢蛇、红花，加水8～12倍量煎煮2次，每次1～3小时，高速离心，澄清液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～75℃)，得清膏D，备用；

(四)干燥粉碎处理：将上述清膏A、C、D混合在一起，减压真空干燥，得干浸膏，粉碎成60-120目，制成浸粉剂E，备用；

(五)混合处理：取挥发油B加入总粉量4％的药用二氧化硅分散；取冰片，粉碎成60-120目，得冰片粉，取浸膏粉E、冰片粉、挥发油二氧化硅粉及糊精适量，补至总量为500份，混匀，装入0号胶囊，每粒胶囊内装混合药粉0.5g，即得。

本发明的产品名称叫《蛭蛇通栓胶囊》。蛭指的是原料水蛭；蛇指的是乌梢蛇。

本发明所具有的优点是：中药材组方少，药材配制合理，各药物根据其理化性质采用醇提、水提醇沉、减压浓缩、真空干燥等现代工艺提取药物有效成份，药物有效成份含量高，崩解时限短，吸收快，药物具有益气活血，息风通络，化痰开窍的作用。用于中风中经络恢复期，气虚血瘀，脉络痹阻症。半身不遂，口舌歪斜，气短无力，偏身麻木，舌强言蹇或不语，头晕目眩，口角流涎，舌苔薄白或白腻，脉沉细涩或弦滑。西医诊断脑动脉粥样硬化性脑梗塞与上述症候相同，通过动物和人体试验对中风病有很好的治疗作用，经临床观察：对脑血栓总有效率为95％，而且毒副作用非常小，临床上未见任何毒副作用表现。

〔具体实施方式〕

实施例一：原料组方按照重量克(g)取：

黄芪425g    人参120g      天麻170g

丹参170g    红花85g       葛根340g

川芎170g    石菖蒲170g    郁金85g

水蛭85g     乌梢蛇170g    冰片10g。

用上述组方制成的药剂的剂型是胶囊

生产方法和步骤是：

(一)醇沉提取：以上12味原料，取黄芪、人参、天麻、丹参、葛根，加入10倍量60％的乙醇提取二次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.3～1.35(70～75℃)，备用；

(二)水蒸提取：取川芎、石菖蒲、郁金加水10倍量，水蒸气蒸馏法提取4小时，收取挥发油，备用；药液过滤，减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(70～75℃)，加药用酒精使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(70～75℃)，备用；

(三)水煮提取：取水蛭、乌梢蛇、红花，加水10倍量煎煮2次，每次2小时，高速离心，澄清液减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～75℃)，备用；

(四)混合处理：将上述三项清膏合并，真空干燥，得干浸膏，粉碎，取冰片，粉碎，取挥发油加入总粉量4％的药用二氧化硅分散，取浸膏粉、冰片粉、挥发油二氧化硅粉及糊精适量，补至总量为500g，混匀，装入0号胶囊，每粒胶囊内装混合药粉0.5g，即得。

实施例二：原料组方按照重量克(g)取：

黄芪400g    人参110g      天麻160g

丹参160g    红花80g       葛根300g

川芎160g    石菖蒲160g    郁金80g

水蛭80g     乌梢蛇160g    冰片8g。

实施例三：原料组方按照重量克(g)取：

黄芪450g    人参130g      天麻180g

丹参180g    红花90g       葛根350g

川芎180g    石菖蒲180g    郁金90g

水蛭90g     乌梢蛇180g    冰片12g。

用上述组方制成的药剂的剂型是胶囊

生产方法和步骤同实施例一。

以下通过动物实验来进一步阐述本发明与现有技术相比所具有的优点，且证明其无毒副和具有通栓的作用。

本发明生产出的产品对大鼠大脑中动脉所致脑梗塞的预防作用：

选取体重250～300克的雄性大鼠，按体重随机分为5组，灌胃给药。缺血对照组：灌胃给予等容积1％CMC，阳性对照组：灌胃给予尼莫地平1ml/kg/日，本发明蛭蛇通栓浸膏给药组：分别按6、3、1.5g生药/kg/日的剂量(容积均为1mg/100g体重/日)灌胃给药，连续二周。于末次给药后二小时，腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉。按阻断大鼠大脑中动脉法，暴露出右侧大脑中动脉，在手术显微镜下，用高频电刀将大脑中动脉灼断，术后回笼饲养，室温保持在20～23℃，24小时后进行行为评分，以此作为脑功能障碍的指标，结果见表1。然后，断头取脑，在手术显微镜下证实动物大脑中动脉阻断后，放入冷生理盐水中，10分钟后，去嗅球、小脑及低位脑干，沿冠状面切成5片，将脑切片置于含有1.5ml 4％红四氮唑及0.1ml 1MK₂HPO₄的5ml染色液中，避光，37℃温孵30分钟后，取出放入福尔马林液中，避光保存，正常组织呈玫瑰红色，缺血区呈白色，将白色组织仔细挖下称重，并计算梗塞组织重量占大脑半球重量的百分比，以此比值评价药效，结果见表2。

行为评分标准如下：

(1)提鼠尾：离开地面约1尺，观察两前肢活动情况。正常动物两前肢前伸，对称。手术后，缺血脑半球对侧前肢内旋和内收，视程度不同，评0～4分。

(2)将动物置平滑地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。正常大鼠双侧阻力对称，向手术对侧推动时阻力下降，根据下降程度不同，评0～3分。

(3)牵拉两前肢，正常对称，手术后对侧前肢无力，根据程度不同，评0～3分。

(4)动物有不停地向一侧转圈者加1分。

根据以上评分标准，满分为11分，分数越高，动物的行为障碍越严重。行为评分由经过训练的人员专人进行评定。

表1：预防给药蛭蛇通栓浸膏对阻断大鼠大脑中动脉所致行为障碍的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	行为评分(分)
				缺血对照组		10	8.20±1.55
蛭蛇通栓浸膏	6	10	5.60±1.78
				蛭蛇通栓浸膏	3	10	6.35±1.70
蛭蛇通栓浸膏	1.5	9	7.17±1.15
				尼莫地平	50mg/kg	10	5.65±1.67

*：P＜0.05  **：P＜0.01(与缺血对照组比较)注：1.5g/kg组有一只大鼠灌胃给药时死亡。

表1结果证明：缺血对照组行为障碍最严重，本发明生产出的蛭蛇通栓浸膏高中剂量组明显改善行为障碍，剂量增加，作用增强，阳性对照药尼莫地平亦有类似作用。

表2：预防给药蛭蛇通栓浸膏对阻断大鼠大脑中动脉所致脑梗塞面积的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	行为评分(分)
				缺血对照组		10	16.73±4.86
蛭蛇通栓浸膏	6	10	9.49±3.44<sup>**</sup>
				蛭蛇通栓浸膏	3	10	10.97±4.22<sup>*</sup>

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	行为评分(分)
				蛭蛇通栓浸膏	1.5	9	12.61±3.60
尼莫地平	50mg/kg	10	10.45±3.63<sup>**</sup>

*：P＜0.05  **：P＜0.01(与缺血对照组比较)

按两组均数统计分析t-值法进行显著性测验。

表2结果证明：本发明生产出的蛭蛇通栓浸膏高、中剂量组和对照药尼莫地平预防给药对大鼠大脑中动脉所致的梗塞有明显疗效。脑梗塞组织百分比分别减少了43.3％(P＜0.01)、34.4％(P＜0.05)、24.6％(P＜0.05)、37.5％(P＜0.01)。和行为障碍改善的结果一致。

本发明生产出的蛭蛇通栓浸膏对大鼠大脑中动脉阻断所致脑梗塞的治疗作用。

选取体重250～300克的雄性大鼠，腹腔注射水合氯醛350mg/kg麻醉，同上述方法进行大鼠大脑中动脉阻断手术，术后回笼饲养。手术后4小时将大鼠按症状的轻重均分为5组，灌胃给药。缺血对照组：灌服等容积1％CMC，阳性对照组：灌服尼莫地平50mg/kg/日。本发明浸膏给药组：分别按6、3、1.5g生药/kg/日的剂量灌服(容量均为1ml/100g体重/日)，连续10天。其结果证明：本发明生产出的药物蛭蛇通栓浸膏剂量组于给药后第9、10天明显改善大鼠的行为障碍，中、低剂量组有降低的趋势，但无统计学的差别。阳性药尼莫地平亦有类似的作用。于手术后第11天，将动物断头取脑，同前法计算梗塞组织重量占大脑半球重量的百分比，结果见表3。

表3：蛭蛇通栓浸膏治疗给药对阻断大鼠大脑中动脉所致脑梗塞面积的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	梗塞组织重量/大脑半球重量(％)
				缺血对照组		10	15.53±5.47
蛭蛇通栓浸膏	6	10	10.65±3.41<sup>*</sup>
				蛭蛇通栓浸膏	3	10	11.47±4.40
蛭蛇通栓浸膏	1.5	10	12.58±4.45
				尼莫地平	50mg/kg	10	9.57±2.48<sup>**</sup>

*：P＜0.05  **：P＜0.01(与缺血对照组比较)

按两组均数统计分析t-值法进行显著性测验。

表3结果证明：本发明生产出的蛭蛇通栓浸膏剂量组和阳性对照组尼莫地平对阻断大鼠大脑中动脉引起的脑梗塞有明显的疗效。蛭蛇通栓浸膏高、中、低剂量组和尼莫地平组脑梗塞组织百分比分别减少了31.4％(P＜0.05)、26.1％(P＞0.05)、19.0％(P＞0.05)、38.4％(P＜0.01)。和改善行为障碍的结果一致。

蛭蛇通栓浸膏对大鼠颈动脉血栓形成的影响：

选用雄性Wistar种大鼠发，体重220～280g，随机分为对照组、蛭蛇通栓浸膏给药组、阿司匹林阳性药对照组，蛭蛇通栓浸膏按6、3、1.5g生药/kg/天灌胃给药，连续10天，阿司匹林150mg/kg/天灌胃给药，连续给药5天，对照组给予等容量的1％CMC。均于末次给药2小时后，戊巴比妥钠腹腔麻醉，分离一侧颈动脉约15mm，用BT-87-3型血栓形成仪刺激电极及温度传感器钩于颈动脉上，以1.5mA的电流持续刺激血管壁7分钟，同时由温度传感器监测血管表面温度的变化，当血栓形成堵塞血流时，血管远心端温度突降，仪表报警，从刺激开始至报警时间作为血栓形成时间(OT)，结果见表4，实验结果采用两组均数统计分析t-值法进行显著性测验。

表4：蛭蛇通栓浸膏对大鼠颈动脉血栓形成的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	OT值(分)
				对照组		10	14.17±2.22
蛭蛇通栓浸膏	6	10	19.65±4.26<sup>**</sup>
				蛭蛇通栓浸膏	3	10	18.04±3.07<sup>**</sup>
蛭蛇通栓浸膏	1.5	10	16.02±1.99
				阿司匹林	150mg/kg	10	18.6±2.81<sup>**</sup>

**：P＜0.01(与对照组比较)

表4结果表明，高、中剂量组的蛭蛇通栓浸膏多次灌胃给药能明显延长大鼠颈动脉血栓形成的时间，阳性对照药阿司匹林亦有类似作用。

蛭蛇通栓浸膏以4、8、18g生药/kg三个剂量给大鼠连续灌胃给药3个月、6个月及恢复期1个月，进行一般观察，血液学、血液生化学、病理组织学等检查。试验结果表明：高剂量组雄性大鼠体重增长低于对照组；连续给药3个月高剂量组雄性大鼠凝血时间：给药6个月高、中剂量组大鼠凝血时间与对照组比较，均明显延长，其余指标均未发现明显异常，脏器系数、病理组织学检查也未发现与药物有关的病理学改变。

蛭蛇通栓浸膏大鼠长期毒性试验结果表明：大鼠在人用剂量(18g生药/天/人)的13.5、27、60倍连续给药6个月，除高剂量组雄性大鼠体重增长明显低于对照组外，其余未明显毒性反应。

蛭蛇通栓浸膏分别给小灌胃给药211g生药/kg(相当于推荐临床人用剂量18g生药/日)703倍、大鼠灌胃给药67.5g生药/kg(相当于推荐临床人用剂量18g生药/日)225倍，无明显的毒副反应，表明该药毒性较小，服用安全。

本发明在医院已做临床试验，证明对中风病具有确切的疗效。

Claims (4)

1.一种治疗中风病的药物，其特征是由下列原料按照重量份制成的药剂：

黄芪400～450份    人参110～130份    天麻160～180份

丹参160～180份    红花80～90份      葛根300～350份

川芎160～180份    石菖蒲160～180份  郁金80～90份

水蛭80～90份      乌梢蛇160～180份  冰片8～12份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗中风病的药物，其特征是由下列原料按照重量份制成的药剂：

黄芪425份        人参120份          天麻170份

丹参170份        红花85份           葛根340份

川芎170份        石菖蒲170份        郁金85份

水蛭85份         乌梢蛇170份        冰片10份。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗中风病的药物，其特征是由上述原料制成的药剂的剂型是药学上所包含的所有剂型。

4.生产权利要求3所述的一种治疗中风病的药物的制备工艺，其特征是由下述方法制备而成：

(一)醇沉提取：以上12味原料，取黄芪、人参、天麻、丹参、葛根，加入8～12倍量60％的乙醇提取二次，每次1～3小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.3～1.35，70～75℃测，得清膏A，备用；

(二)水蒸提取：取川芎、石菖蒲、郁金加水8～12倍量，水蒸气蒸馏法提取3～5小时，收取挥发油，得挥发油B，备用；药液过滤，减压浓缩至相对密度为1.14～1.16，70～75℃测，加药用酒精使含醇量达60％，搅匀，静置24～26小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.30～1.35，70～75℃测，得清膏C，备用；

(三)水煮提取：取水蛭、乌梢蛇、红花，加水8～12倍量煎煮2次，每次1～3小时，高速离心，澄清液减压浓缩至相对密度1.20～1.25，70～75℃测，得清膏D，备用；

(四)干燥粉碎处理：将上述清膏A、C、D混合在一起，减压真空干燥，得干浸膏，粉碎成60-120目，制成浸粉剂E，备用；

(五)混合处理：取挥发油B加入总粉量4％的药用二氧化硅分散；取冰片，粉碎成60-120目，得冰片粉，取浸膏粉E、冰片粉、挥发油二氧化硅粉及糊精适量，补至总量为500份，混匀，装入0号胶囊，每粒胶囊内装混合药粉0.5g，即得。