CN101152243B - 一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺，属于药品技术领域。原料由地龙200～230份、水蛭100～120份、鸡血藤100～120份、黄芪140～150份、全蝎40～50份、蜈蚣30～50份、僵蚕60～80份、川芎60～80份组成。经过干燥粉碎处理、醇沉提取、水煎煮提取，再混合后制备而成。本发明中药材组方少，药材配制合理，具有驱风通络、逐瘀化痰、益气活血的作用。用于治疗中风病经络恢复期，气虚血瘀，脉络痹阻症。通过动物和人体试验证明对中风病引起的脑缺血、脑血栓急性期及恢复期有很好的治疗作用，而且毒副作用非常小。

Description

一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺

一、技术领域

本发明涉及一种中药的制备工艺，具体地说是一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺，属于药品技术领域。 

二、背景技术

中风病是目前严重威胁中老年人健康的常见病、多发病，其患病率、死亡率和复发率都很高。在我国中风病的发病率为109.74/10万，患病率为245.58/10万，死亡率为77.16/10万。近十年来，中风病的发病年龄有提前和年轻化的趋势。中风病人中约有75％的人不同程度的丧失生活和劳动能力，给患者及其家庭带来沉重的精神和经济负担。正是因为其中风的发病率、死亡率和致残率都相当高，是一类严重危害人类健康的疾病，我国广大科技工作者投入大量人力和物力对其发病的原因和机理进行广泛深入的研究。 

目前，我国医药界在治疗中风病方面主要采取中药和西药两种方法进行治疗。西药治疗中风病具有治疗时间短，显效快等特点，但是西药的生产工艺非常复杂，治疗中风病的毒副作用比较大，治疗成本高，治愈后容易复发，不能标本兼治。中药在治疗和预防中风病方面比起西药来说具有独特的效果，它除了治疗成本低廉外，更为出色的是其毒副作用非常小，治愈后不容易复发，中药治疗中风病最大的特点是治本，是对中风病具有标本兼治的作用。但是我们目前所使用的治疗中风病的中药物还有些不尽合理的地方，一是组方不尽合理，在配伍过程中有些药物性味相反，减弱了单味药物的药效，中药成分多；二是制备工艺复杂，中药在炮制的过程中其成分在不断的变化，工艺越复杂成本越高，其药物的有效成分变化，使治疗中风病的作用也在不断减弱。 

因此，我们在此提供一种药物组方少，治疗中风病疗效确切，制备工艺简单，成本相对低廉的一种纯中药制剂。 

三、发明内容

本发明的目的就是为了解决现行治疗中风病的中药组方多，制备工艺复杂，药物成本高，毒副作用大，从而提供一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺。 

根据本发明中组方及单味药所含化学成分的特性，我们采用了部分药物原料直接粉碎、部分药物原料采用溶剂提取的制备工艺。即水蛭、全蝎、蜈蚣低温干燥后粉碎；对川芎采用70％乙醇回流提取。用正交试验及体外药效试验法，对70％乙醇渗漉地龙和水煎黄芪、鸡血藤等提取工艺条件进行筛选和优化。经过对三批中试样品的考察，其得率稳定，样品符合该药质量标准要求，制备工艺基本可行。 

本发明的治病机理是以驱风通络、逐瘀化痰、益气活血为治则，依此组方。主要适应于中风病中经络之风痰瘀血痹阻脉络证的急性期和恢复期的患者。 

为达到上述目的，本发明可通过以下方式来实现： 

一种治疗中风病的中药组合物，它是由下列原料按照重量份制成的制剂： 

地龙200～230份    水蛭100～120份  鸡血藤100～120份 

黄芪140～150份    全蝎40～50份    蜈蚣30～50份 

僵蚕60～80份      川芎60～80份。 

一种治疗中风病的中药组合物，它由下列原料按照重量份制成的制剂： 

地龙219份   水蛭110份   鸡血藤110份 

黄芪146份   全蝎44份    蜈蚣36份 

僵蚕66份    川芎73份。 

治疗中风病的中药组合物，它是由上述原料制成的制剂的剂型是药剂学上可以制成的剂型。 

一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺，它是由下述方法制备而成： 

a、干燥粉碎处理：以上八味原料，取水蛭、全蝎、蜈蚣低温干燥，干燥温度是55～65℃，时间8～12小时，粉碎成60～80目细粉，灭菌，得混合细药粉A；地龙粉碎成10～20目粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂下渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍20～26小时，以3～5ml/分·kg速度渗漉，收集渗漉液1500ml，得地龙渗漉液B； 

b、醇沉提取：取川芎用70％乙醇回流2次，每次2～3小时，合并提取液，滤过，滤液与上述地龙渗漉液B合并，回收乙醇，浓缩至清膏，得川芎清膏C； 

c、水煮提取：川芎药渣与黄芪、鸡血藤、僵蚕混合在一起，加其5～10倍重量的水煎煮2次，第一次3～5小时，第二次2～3小时，煎煮液合并，滤过，滤液浓缩成清膏，与以上乙醇提取清膏C、混合药粉A混匀，低温干燥，干燥温度是55～65℃，粉碎，过20目筛，制成颗粒，装入胶囊即得。 

本发明的产品名称叫《络瘀通胶囊》。络指的是经络；瘀是指由于中风引起的血流瘀积导致血管栓塞，通过中药使其血管畅通而得名。 

本发明所具有的优点是：中药材组方少，只有八味中药材，药物配伍合理，具有驱风通络、逐瘀化痰、益气活血的作用。用于风痰瘀血痹阻型缺血性中风病中经络急性期和恢复期，还对气虚血瘀有一定的治疗作用。通过动物和人体试验表明对中风病引起的半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、言语謇涩有显著的治疗作用，而且毒副作用非常小。 

四、具体实施方式

实施例1：原料组合物按照重量克(g)取： 

地龙200g    水蛭100g    鸡血藤100g 

黄芪140g    全蝎40g     蜈蚣30g 

僵蚕60g     川芎60g。 

实施例2：原料组合物按照重量克(g)取： 

地龙219g    水蛭110g    鸡血藤110g 

黄芪146g    全蝎44g     蜈蚣36g 

僵蚕66g     川芎73g。 

实施例3：原料组合物按照重量克(g)取： 

地龙230g    水蛭120g   鸡血藤120g 

黄芪150g    全蝎50g    蜈蚣50g 

僵蚕80g     川芎80g。 

用上述组合物制成的药剂的剂型是胶囊 

生产方法和步骤均是： 

a、干燥粉碎处理：以上八味原料，取水蛭、全蝎、蜈蚣低温干燥，干燥温度是60～65℃，时间10小时，粉碎成70目细粉，灭菌，得混合细药粉A；地龙粉碎成20目粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂下渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时，以3ml/分·kg速度渗漉，收集渗漉液1500ml，得地龙渗漉液液B； 

b、醇沉提取：取川芎用70％乙醇回流2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述地龙渗漉液B合并，回收乙醇，浓缩至清膏，得川芎清膏C； 

c、水煮提取：川芎药渣与黄芪、鸡血藤、僵蚕混合在一起，加其8倍重量的水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，煎煮液合并，滤过，滤液浓缩成清膏，与以上乙醇提取川芎清膏C、混合药粉A混匀，低温干燥，干燥温度是60℃，粉碎，过20目筛，制成颗粒，装入1000只胶囊密封即得，每粒胶囊装0.3g。 

使用方法：口服，一次4粒胶囊，一日三次，一个疗程为30天。孕妇禁用，产妇慎用。 

全方由水蛭、地龙等八味中药组成。方中地龙咸寒入肝、肾、肺经，长于入络，水蛭咸苦性平入肝、膀胱经，主入血分，二药为活血通络，破血逐瘀之良药，可荡涤络中之败瘀凝痰，疏通脉络，恢复血气渗灌功能，系中风病见血瘀证者之常用之品，共为君药；全蝎辛平，蜈蚣辛温，共入肝经，性善走窜，二药为治风要药，相须为用，名止痉散，其熄风止痉、通络散结之力倍增，配合地龙、水蛭可增强其驱风通络之功；黄芪味甘性温，主入脾肺，补益元气，鸡血藤甘温味苦，主入肝经，行血补血，黄芪与鸡血藤相伍，气血双调以奏益气活血兼养血舒筋之功，又可防止过度破血而损伤正气，与君药寒凉攻伐通利之品相伍，寒温共济，攻补兼施，祛邪而不伤正，其余各味药兼为佐使之用。本组方君二臣四，为偶方之制，适用于中风病中 经络之风痰瘀血痹阻脉络证的患者。 

以下通过动物试验和人体试验来进一步阐述本发明与现有技术相比所具有的优点，并且证明其具有通栓的作用，毒副作用非常小。 

(一)观察本发明生产出的药品经动物实验后所产生的急性毒性反应和死亡情况： 

(二)材料 

1、动物：健康昆明品系小鼠30只，雌雄各半，体重为18.5±2.0g，设施合格证陕医动字04号，动物合格证陕医动字05号，均达一级标准。动物和饲料均由西安医科大学实验动物中心提供。 

2、药品：本发明所生产的《络瘀通胶囊》系纯中药材加工制成，由陕西咸阳抗衰老研究所及五0五药业有限公司提供，批号是960815，用水稀释成40％的混悬液备用(1g胶囊药粉相当于2.68g原生药)。 

(三)试验方法和结果 

将30只小鼠随机分为两组，雌雄各半，其中10只做为对照组，灌以常水；另外20只小鼠以40％的络瘀通胶囊混悬液灌胃2次。给药(或水)容量均为0.35ml/10g体重，灌胃前禁食12小时，不禁水。实验室室温18～22℃，相对湿度为65～73％，自然光照，饲料为标准固体饲料，自由饮水，排气扇通风。灌胃后连续观察7天并与对照组比较。研究发现，给药后7日内小鼠一般情况良好，皮毛光泽，粪便成形，活动和饮食正常。7日内给药组小鼠无一例死亡。肉眼观察给药组20只小鼠的心、肝、脾、肺、肾、睾丸等脏器无异常发现。 

四、小结 

本发明所生产的络瘀通胶囊的急性毒性极低，用小鼠灌胃给药无法准确测得其LD₅₀。急性毒性研究表明，络瘀通胶囊的最大耐受量为28g胶囊药粉/kg体重，即75.04g原生药/kg体重，(按重量计算，相当于成人每天试用剂量3.6g胶囊药粉/天的544倍)，在此剂量未观察到任何急性毒性。 

常规进行络瘀通胶囊大鼠长期毒性试验，连续灌胃给药91天并停药15天，观察动物的一般情况、体重增长、血象和凝血时间、血清生化指标、主要脏器的脏器系数和组织学变化。 

络瘀通胶囊的大鼠长期毒性试验表明，连续91天灌胃给予络瘀通胶囊混悬液(0.8、2.4、7.2g/kg，按体表面积计算，相当成人每天试用剂量3.6g/d的2.7倍、8倍、24倍；按公斤体重计算，相当成人每天试用剂量的15.6倍、46.7倍、140倍)，对大鼠的一般情况和行为、自发活动、肌肉紧张度、粪便和毛皮光泽情况无明显影响，未发现给药后流涎、肌肉震颤和急性死亡。长期应用络瘀通胶囊可使雌性大鼠体重在一段时期内增长减慢，继续给药后又恢复到对照组水平。络瘀通胶囊可引起大鼠凝血时间延长，大剂量络瘀通胶囊(7.2g/kg)可引起血清胆红素升高，但上述反应均在正常参考值范围内。停药15天后，大剂量络瘀通胶囊引起的变化均恢复到对照组水平。 对ALT、AST、ALP、Chol、Tprot、ALB、BUN等指标无明显影响。络瘀通胶囊对大鼠各脏器系数和组织显微结构无明显影响。 

试验研究结果表明，本发明在0.8g～2.4g胶囊药粉/kg体重剂量范围(相当于成人剂量的15.6～46.7倍)，未发现明显毒性反应，超大剂量(7.2g胶囊药粉/kg体重，相当于成人140倍)引起的药物反应，均在正常参考范围内，停药15天后，又恢复到对照组水平。说明本发明所生产的药物络瘀通胶囊安全、毒性较小。 

动物试验表明：本发明可减小大脑中动脉阻断致缺血再灌模型大鼠的脑缺血范围，并对抗缺血再灌引起的血浆SOD活性降低和MDA含量升高；抑制血栓诱导剂致脑缺血模型大鼠的血液粘度、血浆粘度；抑制ADP诱导的家兔血小板聚集。 

本发明所生产的络瘀通胶囊治疗中风病(动脉粥样硬化性血栓性脑梗死)II期临床试验总结报告。 

保证试验组给予口服本发明药物络瘀通胶囊，对照组给予口服益脑复康胶囊。两种药物均每次4粒，每日3次，用温开水送服。疗程均为28天。 

受试者入组情况及各组人口学资料：试验组与对照组进入试验人数与随机分组人数分别为101、101例，分组后中止试验分别为1例，完成试验人数为100、100例。其中试验组男性60例，女性41例；年龄为60.34±7.74岁，身高164.74±6.51cm，体重66.52±8.14kg，心率为78.96±7.38次/分；对照组，男性68例，女性33例；年龄为61.21±7.05岁，身高164.40±7.59cm，体重62.23±8.99kg，心率为78.59±7.92次/分。两组治疗前在年龄、性别、身高、心率等方面均无统计学意义(P＞0.05)，表明两组之间具有可比性。 

各组疗效结果：治疗中风病，试验组临床痊愈15例，显效50例，有效29例，无效6例，总有效率为65.00％；对照组临床痊愈9例，显效26例，有效54例，无效11例，总有效率为35.00％，两者比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)，II期临床试验结果见表1。剔除合并用药后，试验组和对照组的总显效率分别为55.93％、27.27％，两者比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)。急性期与恢复中晚期中风病疗效的组间比较有显著性差异，试验组优于对照组(P＜0.05)。在治疗中(14天)和治疗后(28天)，两组中风病积分值与治疗前相比均有统计学意义(P＜0.01)；治疗后组间比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)，治疗后前后差值的组间比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)。治疗中医证候疗效，试验组临床痊愈10例，显效36例，有效45例，无效9例，总有效率为46.00％；对照组临床痊愈2例，显效26例，有效51例，无效21例，总有效率为28.00％，组间比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)。剔除合并用药后，试验组和对照组的总显效率分别为40.67％、16.36％，两者比较有显著性差异，试验组明显优于对照组(P＜0.01)。在治疗中和治疗后，试验组与对照组的中医证候记分值与治疗前相比均有统计学意义(P＜0.01)；治疗后的前后差值组间比较有显著性差异，试验组优于对照组(P＜0.05)。两者均能改善全血粘度(低切)、纤维蛋白原等指标(P＜0.01、P＜0.05)，同时络瘀通胶囊对全血粘度(低切)有明显的改善作用(P＜0.01)，而益脑复康胶囊作用不明显(P＞0.05)。 

表1治疗中风病II期临床试验疗效统计表 

各组安全性检查结果： 

试验组出现不良事件1例，因外感风寒致发热、咳嗽，经判定与药物无关；出现转氨酶增高1例，原因不明，可能与合并用药有关；出现血小减少2例，前后检查结果变化微小，经判定与药物无关；尿糖异常1例，系糖尿病患者，病情好转，经判定与药物无关；血红蛋白异常1例，检查值前后变化不大，经判定与药物无关；尿蛋白异常1例，检查值前后无变化，经判定与试验药物无关；尿胆原异常1例，检查值前后无变化，经判定与试验药物无关；心电图异常1例，前后无变化，经判定与试验药物无关。 

对照组未出现不良事件，出现血小板减少2例，增加1例，检查值前后变化不大，经判定与试验药物无关；白细胞异常2例，检查值前后变化不大，经判定与药物无关；尿蛋白异常3例，检查值前后变化不大，经判定与药物无关；尿糖异常2例，系糖尿病患者，经判定与药物无关；尿胆原异常2例，检查值前后变化不大，经判定与药物无关；转氨酶异常4例，其中1例有肝病史，转氨酶下降，经判定与药物无关，2例检验值前后变化不大，经判定与药物无关，1例转氨酶升高，可能与药物有关；心电图异常2例，前后变化不大，经判定与药物无关。III期临床试验结果见表2。 

表2治疗中风病III期临床试验疗效统计表 

由试验结果表明：本发明生产的络瘀通胶囊治疗中风病(动脉粥样硬化性血栓性脑梗死)中经络之风痰瘀血痹阻脉络证未见明显毒副反应。 

结论：本发明络瘀通胶囊是一种治疗中风病(动脉粥样硬化性血栓性脑梗死)中经络之风痰瘀血痹阻脉络证的安全、有效药物，有较好的临床应用价值，并未见明显的毒副反应。 

本发明已经通过国家食品药品监督管理局批准，并获得国家新药证书，新药证书编号为：国药证字Z20050102。 

Claims (1)

1.一种治疗中风病的中药组合物的制备工艺，它是由下列原料按照重量份组成：

地龙219份    水蛭110份  鸡血藤110份

黄芪146份    全蝎44份   蜈蚣36份

僵蚕66份     川芎73份，

其特征是由下述方法制备而成：

(一)干燥粉碎处理：以上八味原料，取水蛭、全蝎、蜈蚣低温干燥，干燥温度是55～65℃，时间8～12小时，粉碎成60～80目细粉，灭菌，得混合细药粉A；地龙粉碎成10～20目粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂下渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍20～26小时，以3～5ml/分·kg速度渗漉，收集渗漉液1500ml，得地龙渗漉液B；

(二)醇沉提取：取川芎用70％乙醇回流2次，每次2～3小时，合并提取液，滤过，滤液与上述地龙渗漉液B合并，回收乙醇，浓缩至清膏，得川芎清膏C；

(三)水煮提取：川芎药渣与黄芪、鸡血藤、僵蚕混合在一起，加其5～10倍重量的水煎煮2次，第一次3～5小时，第二次2～3小时，煎煮液合并，滤过，滤液浓缩成清膏，与以上乙醇提取川芎清膏C、混合药粉A混匀，低温干燥，干燥温度是55～65℃，粉碎，过20目筛，制成颗粒，装入胶囊即得。