CN101190900A - ω-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供从ω－羟基芳基乙酮出发，制备式(I)结构的ω－(1H－1，2，4－三唑－1－基)－芳基乙酮的方法。该方法包括，将ω－羟基芳基乙酮与至少1摩尔当量的磺酰氯在碱存在下进行酯化反应，生成相应的芳乙酰基磺酸甲酯，后者在缚酸剂存在下与至少1摩尔当量的1H－1，2，4－三唑，或直接与1H－1，2，4－三唑的碱金属盐反应，生成所述的ω－(1H－1，2，4－三唑－1－基)－芳基乙酮。其中，芳氧基取代的ω－(1H－1，2，4－三唑－1－基)－芳基乙酮亦可由卤素取代的ω－(1H－1，2，4－三唑－1－基)－芳基乙酮与酚钾(钠)经醚化反应制得。式(I)结构中的取代基R1和R2见说明书。
Description
技术领域
本发明涉及农药和医药中间体ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法。
背景技术
ω-(1-H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮是某些三唑类农用杀菌剂的重要中间体。例如，US4853399(1989)报道将ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二取代苯乙酮转化为相应的具有杀菌活性的缩酮衍生物；EP065485(1983)也涉及采用类似的方法合成苯醚甲环唑(difenoconazole)及其同系物。
US4327104(1982)将ω-(1-H-1，2，4-三唑-1-基)-取代苯乙酮还原成相应的醇，再与卤代烃反应得到一系列具有杀菌活性的1-取代苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙醚衍生物。
所述的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-取代苯乙酮也是某些医用抗菌原料药的中间体。例如，GB2099818(1982)报道了以ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-取代苯乙酮为起始原料，合成具有抗菌活性的1-双三唑基-2-丙醇衍生物；US4788190(1988)报道了具有抗菌、抗过敏活性的三取代或四取代1，3-二氧戊环类化合物。
显然，1-(β-芳基)乙基-1H-1，2，4-三唑缩酮类杀菌剂，如丙环唑(propiconazole)和戊环唑(azaconazole)等的制备，也可以通过ω-(1-H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮与1，2-二醇的缩合来实现。
上述ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮现有的制备方法是，在缚酸剂的存在下，采用相应的ω-卤代芳基乙酮与1H-1，2，4-三唑进行缩合反应，但反应收率不能令人满意。
例如，在US4327104的实施例中，ω-溴代-2，4-二氯苯乙酮与1H-1，2，4-三唑制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮的反应收率仅60％；且上述ω-溴代芳基乙酮的合成通常采用相应的芳基乙酮进行溴化反应来实现。然而在溴化过程中，仍存在溴化不完全和二溴化物等难以避免的问题，影响了反应收率和产品纯度，且分离提纯困难，同时由于溴化物的价格较高，从成本的角度考虑也不够经济。
在GB2099818的实施例中，ω-氯代-2，4-二氟苯乙酮与1H-1，2，4-三唑制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氟苯乙酮的反应收率小于40％。
但试验发现，如果采用GB2099818所述的方法，将ω-氯代-2，4-二氯苯乙酮与1H-1，2，4-三唑反应来制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮，实际上很难获得ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮。
所以，尽管上述ω-氯代芳基乙酮可通过氯乙酰氯与芳烃的傅-克反应实现规模化生产，但由于其与1H-1，2，4-三唑的反应收率太低，仍然不适合工业化应用，不具备规模化开发的实用价值。
因此，需要寻求一种收率更高、更经济有效的制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的新方法。
发明内容
为解决现有技术中从ω-氯代芳基乙酮制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮存在的反应收率低的问题，本发明提供一种从ω-羟基芳基乙酮出发，高收率制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的新方法，该新的制备方法更经济、更有效，并适合规模化生产。
本发明涉及一种式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法
其中，R1是氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基或硝基；R2是卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基、硝基、苯氧基和卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；其特征在于将式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮
其中，R1和R2的定义同上，与磺酰氯反应生成相应的磺酸酯，再与1H-1，2，4-三唑或其碱金属盐反应，生成具有式(I)结构的ω-(1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮。
本发明还涉及式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮的制备方法，其特征在于将ω-氯代芳基乙酮与脂肪酸碱金属盐反应生成相应的脂肪酸酯，再经醇解或水解转化为所述的ω-羟基芳基乙酮。
本发明还描述了所述式(I)结构的化合物作为中间体在合成三唑缩酮类杀菌剂中的应用，其特征在于将ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮与1，2-二醇反应，生成相应的三唑缩酮衍生物。
本发明的技术效果
本发明所采用的从ω-羟基芳基乙酮出发，经与磺酰氯酯化反应生成相应的磺酸酯，再与1H-1，2，4-三唑或其碱金属盐反应，制备出具有式(I)结构表示的ω-(1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的新方法，各步反应的收率优良，达到了令人满意的实施效果，从而克服了现有技术收率偏低，不适合规模化生产的不足。
而且本发明的制备方法适用范围更广，因而比现有技术所采用的从ω-氯代芳基乙酮直接制备ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的方法更经济、更有效。
具体实施方式
以下将对本发明作详细描述。
本发明由通式(I)表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮类化合物，所述的取代基R1表示氢；卤素，如氟、氯、溴或碘；C1-C3烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基；C1-C3卤代烷基，如氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基或1-(三氟甲基)乙基；C1-C3烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或环丙氧基；C1-C3卤代烷氧基，如三氟甲氧基；硝基或氰基。
优选R1是卤素；特别优选R1是氯和氟。
所述的取代基R2表示卤素，如氟、氯、溴或碘；C1-C3烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基；C1-C3卤代烷基，如氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基或1-(三氟甲基)乙基；C1-C3烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或环丙氧基；C1-C3卤代烷氧基，如三氟甲氧基；硝基；氰基；苯氧基；由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基，如4-氯苯氧基、4-溴苯氧基、4-氟苯氧基、2，4-二氯苯氧基、2，4-二氟苯氧基、对甲苯氧基、对(三氟甲基)苯氧基、对氰基苯氧基或对乙氧基苯氧基。
优选R2为卤素、苯氧基或由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；特别优选R2为氯、氟或4-氯苯氧基。
本发明最优选的化合物为：
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮；
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮；
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氟苯乙酮。
实现本发明的技术方案是：一种式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法
式(I)中，R1是氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基或硝基；R2是卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基、硝基、苯氧基或由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；该方法包括：
(a)将式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮
式(II)中，R1和R2与通式(I)中的定义相同，在有机溶剂中与至少1摩尔当量的磺酰氯及在碱的存在下进行酯化反应，生成结构式(III)表示的芳乙酰基磺酸甲酯
式(III)中，R1和R2的定义同上；R3是烷基、苯基或烷基取代的苯基；
所述(a)步骤中所用的磺酰氯是甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯；所述碱是有机碱，如三乙胺或吡啶。
所述酯化反应在0～100℃条件下进行，其优选反应温度是0～30℃。
所述(a)步骤使用的有机溶剂是对反应无直接影响的任何惰性溶剂，包括芳烃，如苯、甲苯或二甲苯；酮类，如丙酮、甲乙酮或甲基异丁酮；卤代烃，如氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷；酯类，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；醚类，如四氢呋喃或二噁烷等。
(b)式(III)结构表示的化合物与至少1摩尔当量的1H-1，2，4-三唑及在有机溶剂中及至少1摩尔当量的缚酸剂的存在下，或直接与1H-1，2，4-三唑的碱金属盐反应，生成所述式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮。
所述(b)步骤使用的有机溶剂是对反应无直接影响的任何惰性溶剂，包括芳烃，如苯、甲苯、二甲苯或氯化苯；卤代烃，如氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷；酯类，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；酮类，如丙酮、甲乙酮或甲基异丙基酮；腈类，如乙腈；酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；二甲亚砜等。优选乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜等极性溶剂。
所述缚酸剂包括碱金属氢化物，如氢化钠；醇钠，如甲醇钠或乙醇钠；碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾；碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠或碳酸氢钾；有机碱，如吡啶或三乙胺。
本发明所述式(I)结构的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法还可以进一步将卤素取代的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮转化成芳氧基取代的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮，即该方法还可以进一步包括：
(c)一种式(Ib)结构的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法
式(Ib)中，R1与通式(I)中的定义相同，R2是苯氧基或由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；使式(Ia)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮
式(Ia)中，R1与通式(I)中的定义相同；R2是卤素；在有机溶剂中进一步与酚钾或酚钠进行醚化反应，转化成相应的醚化物(Ib)。
所述醚化反应使用有机溶剂在回流条件下进行。
所述有机溶剂可以是甲苯、二甲苯、丁酮、甲基异丙基酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜等。通常情况下，采用0.5％～3.0％的铜粉或铜盐作催化剂对反应是有利的。
本发明所述式(II)结构的ω-羟基芳基乙酮的制备方法包括如下步骤：
(a1)将式(IV)结构表示的ω-氯代芳基乙酮
式(IV)中，R1和R2与通式(II)中的定义相同，与脂肪酸碱金属盐反应，生成式(V)结构表示的脂肪酸酯
式(V)中，R1和R2与通式(II)中的定义相同，R4是氢或C1-C3烷基；优选R4为氢或甲基。
(b1)所述式(V)结构表示的脂肪酸酯再经醇解或水解转化而制得所述式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮。
本发明所述结构式(I)化合物作为中间体在合成三唑缩酮类杀菌剂中的应用，是参考类似的文献方法，如在Synthesis，1974(I)，23和US4853399(1989)中报道的方法，将ω-(1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮与1，2-二醇反应，生成相应的三唑缩酮衍生物。
为了便于对本发明的进一步了解，下面提供的实施例对其作了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。术语1HNMR是指1H核磁共振谱，EIMS是指电子离子化质谱，HPLC是指高效液相色谱。
实施例1
ω-甲酰氧基-2，4-二氯苯乙酮的制备
将7.0g(0.12mol)无水甲酸钠和0.5g四丁基溴化铵，在搅拌下加入到由22.5g(0.1mol)ω，2，4-三氯苯乙酮和100mL甲苯组成的溶液中。得到的混合物加热到回流，并在回流条件下继续搅拌，色谱跟踪至ω，2，4-三氯苯乙酮基本转化完全，约需5小时左右。反应毕，加水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，减压脱溶，残余物20.0g，为浅棕色粘稠液体，HPLC分析含量为96.1％。1H NMR：δ5.37(s，2H)，7.26(d，J＝7.4Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.72(d，J＝7.4Hz，1H)，8.01(s，1H)。
实施例2
ω-乙酰氧基-2，4-二氯苯乙酮的制备
参照实施例1，将10.0g(0.15mol)无水醋酸钠和1.0g四丁基溴化铵，在搅拌下加入到由22.5g(0.1mol)ω，2，4-三氯苯乙酮和100mL甲苯组成的溶液中。得到的混合物加热回流5小时，经处理后得棕色粘稠液体21.6g，HPLC分析含量为98.0％。EIMS(m/z，％)：250(M+4，0.3)，248(M+2，0.6)，246(M，1.0)，186(2)，175(65)，173(100)，145(21)，109(18)，77(17)，15(17)。
实施例3
ω-羟基-2，4-二氯苯乙酮的制备
将12g(0.05mol)由实施例1得到的ω-甲酰氧基-2，4-二氯苯乙酮、0.1g氢氧化钠和60mL甲醇组成的混合物加热回流6小时，色谱分析反应物己基本转化完全。反应毕，过滤，滤液减压脱溶，残余物用正己烷/异丙醇混合溶剂加热处理，冷却后收集析出的固体7.5g，为灰色粉末，HPLC分析含量为94.1％。1HNMR：δ2.05(bs，1H，)4.73(s，2H)，7.27(d，J＝7.5Hz，1H)，7.39(s，1H，)7.74(d，J＝7.5Hz，1H)。
实施例4
ω-羟基-2，4-二氟苯乙酮的制备
参照实施例1或2和例3的同样方法，用ω-氯-2，4-二氟苯乙酮替代实施例1或2中的ω，2，4-三氯苯乙酮制得标题化合物，为淡黄色粘稠固体，HPLC分析含量为93.4％。1H NMR：δ2.01(bs，1H)，4.74(s，2H)，6.80(d，J＝7.7Hz，1H，)6.88(s，1H，)7.82(d，J＝7.7Hz，1H)。
实施例5
ω-羟基-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮的制备
参照实施例1或2和例3的同样方法，用4-(对氯苯氧基)-ω，2-二氯苯乙酮替代实施例1或2中的ω，2，4-三氯苯乙酮制得标题化合物，为淡黄色固体粉末，HPLC分析含量为93.0％。1H NMR：δ2.01(bs，1H，)，4.76(s，2H)，6.86-6.91(m，3H)，7.04(s，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，2H)，7.77(d，J＝7.5Hz，1H)。
实施例6
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮的制备
(a)将22.0g(0.1mol)由实施例3得到的ω-羟基-2，4-二氯苯乙酮、12.2g(0.12mol)三乙胺和100mL甲苯组成的溶液，在搅拌下冷却到0℃左右；在0-10℃条件下，滴加13.0g(0.11mol)甲基磺酰氯；滴加完毕后，反应混合物自然升温到室温，并继续搅拌2小时。反应毕，加入60mL蒸馏水，用少量稀盐酸调节pH到5-6；静置分层，水层用40mL甲苯萃取1次；合并的有机层用水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残余物即为ω-羟基-2，4-二氯苯乙酮的甲基磺酸酯，重26.0g。
(b)将8.3g(0.12mol)1H-1，2，4-三唑和23.0g 28％的甲醇钠-甲醇溶液一起加热脱溶，减压脱尽后，加入60mL N，N-二甲基甲酰胺，形成悬浮液。搅拌下，向其中滴加由上步反应得到的ω-羟基-2，4-二氯苯乙酮的甲基磺酸酯和60mL N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液，滴加完毕后，加热回流反应10小时。反应毕，减压脱溶，残余物加醋酸乙酯溶解，得到的混合物水洗后用无水硫酸钠干燥，脱溶后得到的固体用醋酸乙酯/正己烷混合溶剂处理，得标题化合物18.0g，mp.114-116℃，HPLC分析含量为93.0％。1H NMR：δ4.97(s，2H)，7.26(d，J＝7.4Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.74(d，J＝7.4Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.13(s，1H)。
实施例7
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氟苯乙酮的制备
(a)参照实施例6(a)步骤的同样方法，将18.3g(0.1mol)由实施例4得到的ω-羟基-2，4-二氟苯乙酮、12.2g(0.12mol)三乙胺和100mL甲苯组成的溶液，在搅拌下冷却到0℃左右；在0-10℃条件下，滴加21.0g(0.11mol)对甲苯磺酰氯；滴加完毕后，反应混合物自然升温到室温，并继续搅拌2小时。反应毕，加入60mL蒸馏水，用少量稀盐酸调节pH到5-6；静置分层，水层用40mL甲苯萃取1次；合并的有机层用水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残余物即为ω-羟基-2，4-二氟苯乙酮的对甲苯磺酸酯，重31.0g。
(b)将11.0g(0.12mol)1H-1，2，4-三唑钠盐加60mL N，N-二甲基甲酰胺形成悬浮液，搅拌下，向其中滴加由上步反应得到的33.0g(0.1mol)ω-羟基-2，4-二氟苯乙酮的对甲苯磺酸酯和60mLN，N-二甲基甲酰胺组成的溶液，滴加完毕后，加热回流反应12小时。反应毕，减压脱溶，残余物加醋酸乙酯溶解，得到的混合物水洗后用无水硫酸钠干燥，脱溶后得到的固体用醋酸乙酯/正己烷混合溶剂处理，得标题化合物16.0g，mp.104-105℃，HPLC分析含量为94.3％。1H NMR：δ4.97(s，2H)，6.80(s，1H)，6.86(d，J＝7.6Hz，1H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.13(s，1H)。
实施例8
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮的制备
参照实施例6的同样方法，用实施例5制得的ω-羟基-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮代替ω-羟基-2，4-二氯苯乙酮，制得标题化合物，为黄色固体，HPLC分析含量为94.3％。1H NMR：δ4.97(s，2H)，6.86-6.91(m，3H)，7.04(s，1H)，7.23(d，J＝7.9Hz，2H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.13(s，1H)。
实施例9
ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮的制备
向6.5g(0.05mol)对氯苯酚的甲苯溶液中滴加3.4g(0.06mol)氢氧化钾的水溶液，加毕，加热回流分水，待水分完全分尽后，减压脱尽甲苯；加入60mL N，N-二甲基甲酰胺和0.5g铜粉。搅拌下升温至60℃，滴加由实施例6制得的13.0g(0.05mol)ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮和60mL N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液，加毕，加热回流6小时。反应结束后，减压脱溶，残余物加醋酸乙酯溶解，水洗后用无水硫酸钠干燥，过滤后减压脱溶，得棕色固体12.0g，即标题化合物；在正己烷/异丙醇混合溶剂中处理得淡黄色晶体，HPLC分析含量为93.8％。1H NMR：δ4.97(s，2H)，6.86-6.91(m，3H)，7.04(s，1H)，7.23(d，J＝7.9Hz，2H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.13(s，1H)。
实施例10
1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑(丙环唑)的制备
14.0g(0.05mol)ω(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮、8.0g(0.075mol)1，2-戊二醇、5.0g对甲苯磺酸、100mL正丁醇和300mL甲苯的混合物，加热回流分水，直至水分完全分尽并用色谱跟踪至反应物转化完全。冷却到室温，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再水洗至中性；得到的甲苯溶液减压脱溶，残余物通过硅胶层析柱用1∶1的二氯甲烷/乙醚混合溶剂洗脱，得到的混合物脱溶后为淡黄色粘稠油状物，即为标题化合物，HPLC分析含量为96.6％。
实施例11
1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯基]-4-甲基-1，3-二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑(苯醚甲环唑)的制备
18.5g(0.05mol)ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮、5.8g(0.075mol)1，2-丙二醇、5.0g对甲苯磺酸、60mL正丁醇和300mL甲苯的混合物，加热回流分水，直至水分完全分尽并用色谱跟踪至反应物转化完全。冷却到室温，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再水洗至中性；得到的甲苯溶液转移到反应瓶中，搅拌下滴加4.5g硝酸(65％)，继续搅拌1小时，过滤，收集固体并用甲苯洗涤。得到的固体物加50mL甲苯和约20g10％氢氧化钠水溶液一起搅拌，直至固体物全部消失；静置分层，有机层水洗至中性，减压脱溶，残余物重13.5g；用正己烷/异丙醇混合溶剂进行结晶处理，可得白色晶状固体，mp.75-77℃，HPLC分析含量为95.5％。
Claims (9)
1.一种式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法
式(I)中，R1是氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基或硝基；R2是卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氰基、硝基、苯氧基或由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；该方法包括：
(a)将式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮
式(II)中，R1和R2与通式(I)中的定义相同，在有机溶剂中与至少1摩尔当量的磺酰氯及在碱的存在下进行酯化反应，生成结构式(III)表示的芳乙酰基磺酸甲酯
式(III)中，R1和R2的定义同上；R3是烷基、苯基或烷基取代的苯基；
(b)式(III)结构表示的化合物与至少1摩尔当量的1H-1，2，4-三唑及在有机溶剂中及至少1摩尔当量的缚酸剂的存在下，或直接与1H-1，2，4-三唑的碱金属盐反应，生成所述式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1基)-芳基乙酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮是采用以下的制备方法而获得：
(a1)将式(IV)结构表示的ω-氯代芳基乙酮
式(IV)中，R1和R2与通式(II)中的定义相同，与脂肪酸碱金属盐反应，生成式(V)结构表示的脂肪酸酯
式(V)中，R1和R2与通式(II)中的定义相同，R4是氢或C1-C3烷基；
(b1)所述式(V)结构表示的脂肪酸酯再经醇解或水解转化而制得所述式(II)结构表示的ω-羟基芳基乙酮。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述式(I)中的R1是卤素；R2是卤素、苯氧基或由卤素、烷氧基、氰基或CF3取代的苯氧基。
4.根据权利要求3，所述式(I)中的R1是氯或氟；R2是氯、氟或4-氯苯氧基。
5.根据权利要求4，所述式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮是ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氯苯乙酮。
6.根据权利要求4，所述式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三-1-基)-芳基乙酮是ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4-二氟苯乙酮。
7.根据权利要求4，所述式(I)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮是ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮。
8.一种式(Ib)结构的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮的制备方法
式(Ib)中，R1与权利要求1通式(I)中的定义相同，R2是苯氧基或由卤素、烷基、烷氧基、氰基、硝基或CF3取代的苯氧基；其特征在于，使根据权利要求1制得的式(Ia)结构表示的ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-芳基乙酮
式(Ia)中，R1与权利要求1通式(I)中的定义相同；R2是卤素；在有机溶剂中进一步与酚钾或酚钠进行醚化反应，转化成相应的醚化物(Ib)。
9.根据权利要求8所述的制备方法，所述式(Ib)结构表示的化合物是ω-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-(对氯苯氧基)-2-氯苯乙酮。
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Denomination of invention: Method for preparing anti-senium agent 4,4'-2 cumenyl-4'-cumenyl diphenylamine Effective date of registration: 20191012 Granted publication date: 20110420 Pledgee: Jiangsu Jiangnan Rural Commercial Bank Limited by Share Ltd Pledgor: JIANGSU FENGDENG CROP SCIENCE CO., LTD. Registration number: Y2019320010015 |