CN101184469B

CN101184469B - 皮肤再生促进剂

Info

Publication number: CN101184469B
Application number: CN2006800190334A
Authority: CN
Inventors: 山口叶子; 五十岚理慧
Original assignee: Japan Science and Technology Agency; Nanoegg Research Laboratories Inc
Current assignee: Japan Science and Technology Agency; Nanoegg Research Laboratories Inc
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2006-04-28
Publication date: 2011-08-24
Anticipated expiration: 2026-04-28
Also published as: WO2006118245A1; EP1878420A4; TWI367106B; JP5271538B2; KR20080010443A; CN101184469A; CA2607765A1; EP1878420A1; TW200716193A; US20090017123A1; US20100305215A1; JPWO2006118245A1

Abstract

本发明的课题在于提供一种新型的皮肤再生促进剂。根据本发明，提供一种至今为止可作为外用医药品及化妆品的基材而利用的溶致液晶的、作为新的医药用途的皮肤再生促进剂，本发明的皮肤再生促进剂对皮肤的老化及雀斑的产生等发挥优异的抑制效果。

Description

皮肤再生促进剂

技术领域

本发明涉及一种通过外用发挥效果的新型的皮肤再生促进剂。

背景技术

皮肤由表皮和真皮构成，表皮从内部按基底层、棘皮层、颗粒层、角质层的顺序形成层状。构成表皮的角化细胞反复进行通过细胞分裂生成的基底细胞在依次分化成棘皮细胞、颗粒细胞、角质细胞后，作为角片从表面剥离的新陈代谢(更新，turnover)(据说该周期在健康的肌肤中为28天)。当不能正常地进行该更新时，就会带来各种障碍，且皮肤的老化现象及由表皮内的色素细胞生成的黑色素不能被排出而变为雀斑(色素沉着)残留的现象等引人注目。因此，正常地进行表皮的更新、且皮肤经常再生，在医疗方面、美容方面都是非常重要的。

在目前知道的通过促进角化细胞的分化·增殖来促进皮肤的再生的方法中，有在皮肤表面涂上含有视黄酸(维生素A酸)等具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质的外用剂而进行的方法。但是，使有效成分通过构成生物体的一次屏障的皮肤浸透于体内不是容易的事情，其生物学的利用能力(药物在血流中被吸收的量)本来就低。因此，为了谋求改善有效成分的生物学的利用能力，将如下物质作为经皮肤的吸收促进剂与外用制剂配合而进行：二丙二醇、己二醇、异构链烷烃、月桂基硫酸钠、月桂醇的环氧乙烷加成物、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、碳酸丙酯、吡咯烷酮羧酸钠、尿素、乳酸、乳酸钠、卵磷脂、二甲基亚砜、吡咯烷酮羧酸酯、烟酸酯、N-甲基脯氨酸酯、油酸胆固醇酯、氧化胺等。

本发明者迄今为止一直在精心地进行皮肤再生促进剂的研究开发，作为其成果，发现：可以通过在纳米级的胶囊(纳米粒子)中封入视黄酸而涂于皮肤表面，能够不配合经皮肤的吸收促进剂，有效且缓慢地经皮肤吸收视黄酸(非专利文献1及非专利文献2)。

非专利文献1：用于经皮肤输送的新型纳米技术(经皮デリバリ一のたあの新规ナノテクノ口ヅ一)、山口叶子、Bio Venture、第4卷、第6号、62页-64页、2004年

非专利文献2：Y.Yamaguchi，T.Nagasawa，N.Nakamura，M.Takenaga，M.Mizoguchi，S.Kawai，Y.Mizushima，R.Igarashi，Successful treatment of photo-damaged skin of nano-scale atRAparticles using a novel transdermal delivery，104，29-40，2005。

以上述的封入视黄酸的纳米粒子为有效成分的皮肤再生促进剂，其效果高，另外，视黄酸具有的对皮肤的刺激少，因此，期待临床应用，对更优异的皮肤再生促进剂的探求是有意义的。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种新型的皮肤再生促进剂。

本发明者发现，在进行配合有上述的封入视黄酸的纳米粒子的皮肤外用基质的研究的过程中，要作为基材利用的溶致液晶本身具有皮肤再生促进作用。溶致液晶作为外用医药品及化妆品的基材是公知的(例如专利第2547151号及专利第3459253号等)，但对溶致液晶具有皮肤再生促进作用的事实的记载及暗示的文献却不存在。

基于上述的见解而完成的本发明的皮肤再生促进剂，其第一方面特征在于，以溶致液晶为有效成分。

另外，本发明第2方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第1方面所述的皮肤再生促进剂中，溶致液晶包含5重量％～80重量％的表面活性剂和5重量％～80重量％的水。

另外，本发明第3方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第2方面所述的皮肤再生促进剂中，表面活性剂是非离子性表面活性剂及/或卵磷脂。

另外，本发明第4方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第3方面所述的皮肤再生促进剂中，非离子性表面活性剂是选自聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油中的至少1种。

另外，本发明第5方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第2方面所述的皮肤再生促进剂中，溶致液晶还包含1重量％～80重量％的油分。

另外，本发明第6方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第5方面所述的皮肤再生促进剂中，油分是角鲨烷。

另外，第7方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第2方面所述的皮肤再生促进剂中，溶致液晶还包含1重量％～55重量％的多元醇。

另外，本发明第8方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第7方面所述的皮肤再生促进剂中，多元醇是甘油。

另外，本发明第9方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第2方面所述的皮肤再生促进剂中，溶致液晶还包含0.01重量％～10重量％的辅助表面活性剂。

另外，本发明第10方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第9方面所述的皮肤再生促进剂中，辅助表面活性剂是胆固醇。

另外，本发明第11方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第1方面所述的皮肤再生促进剂中，配合具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质及/或具有黑色素色素产生抑制作用的物质而成。

另外，本发明第12方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第11方面所述的皮肤再生促进剂中，具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质是选自视黄醛、3-脱氢视黄醛、视黄酸、3-脱氢视黄酸、视黄酸类似物、视黄醇、视黄醇脂肪酸酯、3-脱氢视黄醇脂肪酸酯中的至少1种。

另外，本发明第13方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第11方面所述的皮肤再生促进剂中，具有黑色素色素产生抑制作用的物质是选自抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、超氧化物歧化酶中的至少1种。

另外，本发明第14方面的皮肤再生促进剂，其特征在于，在第11方面所述的皮肤再生促进剂中，具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质及/或具有黑色素色素产生抑制作用的物质以封入2价金属无机酸盐微粒子的内部的形态配合而成。

根据本发明，提供一种至今为止可作为外用医药品及化妆品的基材而利用的溶致液晶的新的医药用途的皮肤再生促进剂，本发明的皮肤再生促进剂对皮肤的老化及雀斑的产生等发挥优异的抑制效果。需要说明的是，本发明中的“皮肤”主要是指表皮，但不排除粘膜。

附图说明

图1是实施例1(A)的涂上了未配合视黄酸的溶致液晶的皮肤的剖面照片。

图2是实施例1(B)的涂上了配合视黄酸的纳米粒子溶致液晶的皮肤的剖面照片。

图3是实施例1(C)的未涂敷任何物质的皮肤的剖面照片。

图4是表示分别涂上了实施例2中的4种溶致液晶时的HB-EGF产生量的变化和未涂敷任何物质的皮肤的HB-EGF产生量的图表。

图5是分别涂上了含有以实施例3中的3种比率配合的溶致液晶的化妆水和仅为化妆水基剂的、4种样品的皮肤的剖面照片。

图6是分别涂上实施例4中的溶致液晶和作为其构成成分的表面活性剂、油分、多元醇的、4种样品的皮肤的剖面照片和未涂敷任何物质的皮肤的剖面照片。

图7是分别涂上了含有以实施例5中的3种比率配合的溶致液晶的化妆水和仅涂上化妆水基剂的、4种样品的皮肤的剖面照片。

图8是表示涂上了实施例6中的溶致液晶时的皮肤的粘弹性的时随间变化的图。

图9是分别涂上了含有以实施例7中的3种比例配合的溶致液晶的化妆水和仅涂上化妆水基剂的、4种样品的皮肤的剖面照片。

图10是表示实施例7的角质层水分量的随时间变化的图。

图11是涂上了实施例9中的配方1的溶致液晶的皮肤的剖面照片。

图12是涂上了实施例9中的配方2的溶致液晶的皮肤的剖面照片。

图13是实施例9中的未涂敷任何化妆品的皮肤的剖面照片。

具体实施方式

本发明的皮肤再生促进剂，其特征在于，以溶致液晶为有效成分。本发明中的溶致液晶(lyotropic liquid crystal)，是指在表面活性剂(分子内具有亲水性部分和疏水性(亲油性)部分的两亲媒性分子)和水的共存系中，按照两者的混合比率和温度，形成液晶状态(如结晶那样地在其分子排列中保持一定的规则性、同时兼备液体那样的流动性的状态)的液晶。溶致液晶在原理上可以理解为下述的液晶，当在规定的温度范围内、在采用使疏水性部分(烷基等疏水性基团)彼此相对的结晶结构的固体状态的表面活性剂中加入水时，该部分由于热运动失去规则性而成为液体状态，下一次采用亲水性部分利用氢键相互作用，维持长周期而缔合结构(六角柱状结构及层状结构)(必要时，参照铃木敏幸、液晶、第2卷、194页-201页、1998年)。

成为溶致液晶的结构成分的表面活性剂，只要是在与水共存系中可以根据与水的混合比率和温度形成液晶状态(特别优选面间隔为10nm～800nm的周期结构)，就没有特别限制，可以是非离子性型，阴离子性型、阳离子性型、两性型的任意型的表面活性剂，另外，也可以是卵磷脂(卵黄卵磷脂及大豆卵磷脂等)及皂角苷等来自天然的表面活性剂。表面活性剂可以单独使用单一的表面活性剂，也可以混合使用多种。

非离子性表面活性剂可列举例如：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、烷基葡糖苷、聚氧乙烯脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸烷醇酰胺、聚氧乙烯硬化蓖麻油等。阴离子性表面活性剂可列举例如：肥皂(脂肪酸的钠盐及钾盐等)、烷基苯磺酸盐(钠盐等)、高级乙醇硫酸酯盐(钠盐等)、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐(钠盐等)、α-磺基脂肪酸酯、α-烯烃磺酸盐(钠盐等)、单烷基磷酸酯盐(钠盐等)、链烷磺酸盐(钠盐等)等。阳离子性表面活性剂可列举例如：烷基三甲基铵盐(氯化物等)、二烷基二甲基铵盐(氯化物等)、烷基二甲基苄基铵盐(氯化物等)、胺盐(醋酸盐及氯酸盐等)等。两性表面活性剂可列举例如：烷基氨基脂肪酸盐(钠盐等)、烷基甜菜碱、烷基氧化胺等。溶致液晶中所占的表面活性剂的比例优选为5重量％～80重量％，更优选为7重量％～70重量％，进一步优选为10重量％～65重量％。表面活性剂的HLB值优选8以上，更优选10以上，进一步优选12以上。

成为溶致液晶的构成成分的水可以使用蒸馏水等。在水中也可以含有与水有相溶性的乙醇及异丙醇等有机溶剂。溶致液晶中所占的水的比例优选为5重量％～80重量％，更优选为10重量％～60重量％，进一步优选为13重量％～50重量％。

溶致液晶除表面活性剂和水以外，也可以含有油分。通过含有油分，液晶结构成为近似于形成角质层的细胞间脂质的层状结构的液晶结构，在涂于皮肤表面时，容易引起细胞间脂质结构的相转移，其结果为发挥优异的皮肤再生促进作用。油分可列举例如：小麦胚芽油、玉米油、向日葵油及大豆油等植物油；硅油、异丙基十四碳烷酸酯、甘油基三辛酸酯、二甘醇一丙烯季戊四醇酯(エ一テル)、季戊四醇四辛酸酯等酯油；角鲨烷、角鲨烯、液体石蜡、聚丁烯等。油分可以单独使用单一的油分，也可以混合使用多种。溶致液晶中所占的油分的比例优选为1重量％～80重量％，更优选为5重量％～70重量％，进一步优选为10重量％～65重量％。

另外，溶致液晶也可以含有多元醇。可以通过含有多元醇来谋求液晶结构的容易形成(相领域的扩大)及稳定化。多元醇可列举：聚乙二醇及聚亚烷基二醇等聚亚烷基二醇、甘油、丙二醇、1，3-丙二醇、2-丁烯-1，4-二醇、戊烷-1，5-二醇、2，2-二甲基丙烷-1，3-二醇、3-甲基戊烷-1，5-二醇、戊烷-1，2-二醇、2，2，4-三甲基戊烷-1，3-二醇、2-甲基丙烷-1，3-二醇、己二醇、1，3-丁二醇、二丙二醇、二甘醇、三甘醇等。多元醇可以单独使用单一的多元醇，也可以混合使用多种。溶致液晶中所占的多元醇的比例优选为1重量％～55重量％，更优选为3重量％～52重量％，进一步优选为5重量％～50重量％。

另外，溶致液晶也可以含有胆固醇等作为辅助表面活性剂。可以通过含有辅助表面活性剂，即使在使用了多种多样的表面活性剂的情况下，也可以实现界面膜曲率的降低，因此，可以实现液晶结构的容易形成及稳定化。溶致液晶中所占的辅助表面活性剂的比例优选为0.01重量％～10重量％。

溶致液晶可以通过在规定的温度下、以规定的比率进行混合来制备成为其构成成分的表面活性剂及水。根据需要在将构成成分混合前及混合后也可以进行临时加温这样的操作。

在本发明的皮肤再生促进剂中，在溶致液晶中也可以配合具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质及/或具有黑色素色素产生抑制作用的物质。通过在溶致液晶中配合这些物质，本发明的皮肤再生促进剂对皮肤的老化及雀斑的产生等发挥更优异的抑制作用。这些物质的配合量相对于溶致液晶按重量比计例如为0.01％～50％。具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质可列举例如：视黄醛、3-脱氢视黄醛、视黄酸、3-脱氢视黄酸、视黄酸类似物、视黄醇、视黄醇脂肪酸酯、3-脱氢视黄醇脂肪酸酯等。具有黑色素色素产生抑制作用的物质可列举例如：抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、超氧化物歧化酶等。这些物质可以通过使其本身均匀地分散于溶致液晶而进入液晶结构的相间而配合，也可以通过封入2价金属无机酸盐微粒子、例如直径为100nm～1000nm的碳酸钙微粒子、碳酸镁微粒子、碳酸锌微粒子、磷酸钙微粒子、磷酸镁微粒子、磷酸锌微粒子等的内部(如果需要，该方法参照国际公开第02/096396号小册子)、且使封入了这些物质的微粒子(纳米粒子)均匀地分散于溶致液晶而进入液晶结构的相间来配合。另外，通过在溶致液晶的面上(界面膜)吸附2价金属离子和其反荷离子而使膜的粘弹性上升，可以提高进入液晶结构的相间的物质的物理化学稳定性。

本发明的皮肤再生促进剂，迄今为止由于其以可作为外用医药品及化妆品的基材而利用的溶致液晶为有效成分，因此，可以直接作为外用制剂涂于皮肤表面，也可以使其分散于软膏基剂、霜(cream)基剂及化妆水基剂后再涂于皮肤表面。需要说明的是，在制剂时，理所当然也可以适当添加防腐剂、保湿剂及抗氧化剂等公知的成分。

实施例

实施例1：

(A：实施例)在加入有17mL蒸馏水的烧杯中添加31mL的甘油(多元醇)，使其均匀地溶解。然后，添加28mL的花王株式会社的非离子性表面活性剂即商品名：エマルゲン2020G-HA(聚氧乙烯辛基十二基醚)，使其均匀地分散。此时，由于液体的粘性上升，故以该现象作为各原料的均匀分散的标准。接着，添加20mL的角鲨烷(油分)并使其均匀地混合后，进一步添加10mL的角鲨烷继续搅拌约5分钟。当进一步添加5mL的角鲨烷继续搅拌时，液体的粘性缓慢上升，且瞬间进行凝胶化。以该现象作为液晶形成的标准。其后，再继续搅拌数分钟，从而得到溶致液晶(表面活性剂28.0重量％，水16.0重量％，油分25.0重量％，多元醇31.0重量％)。需要说明的是，以上操作均在遮光下进行，非离子性表面活性剂在约60℃下使其溶解后使用(以下相同)。

将具有黑色素色素产生细胞的有色豚鼠(Weiser Maples，6周龄，雄)的背部剃毛，且用温水洗涤剃了毛的部分后，在2cm×5cm的面积上涂敷上述溶致液晶30mg。在UVA、UVB、UVA和UVB两者中任一个的照射下，自涂上之日起2天后，采取涂敷有溶致液晶的部分的皮肤，且用福尔马林将切片固定后，进行石蜡包埋，用染成黑色的黑色素染色法将黑色素色素染色后，评价皮肤再生促进作用。将皮肤的剖面照片示于图1。

(B：实施例)在烧杯中加入视黄酸(全反式体)140mg、乙醇400μL、1N氢氧化钠水溶液560μL，且使视黄酸均匀地溶解。接着，添加5mL的甘油和2mL的エマルゲン2020G-HA，搅拌约10分钟。然后，添加蒸馏水17.72mL，继续搅拌约10分钟，由此得到视黄酸和非离子性表面活性剂的混合胶束。然后，添加5M氯化镁水溶液46.5μL，继续搅拌约1小时。最后，添加1M碳酸钠水溶液46.5μL，继续搅拌约1小时，得到在直径100nm～1000nm的碳酸镁薄膜中封入有视黄酸的纳米粒子。相对于在(A)中得到的溶致液晶，以视黄酸的配合量相对于溶致液晶按重量比计为0.1％的方式配合该纳米粒子，得到封入有视黄酸的纳米粒子不分解且均匀分散的溶致液晶。用上述的(A)所述的方法对配合有封入该视黄酸的粒子的溶致液晶的皮肤再生促进作用作了评价。将皮肤的剖面照片示于图2。

(C：对照)采取未涂敷任何物质的皮肤，且用福尔马林将切片固定后，进行石蜡包埋，用染成黑色的黑色素染色法(フオンタナマツソン法)将黑色素色素进行染色。将皮肤的剖面照片示于图3。

如图1～图3所表明的那样，涂了(A)和(B)的溶致液晶的情况，不论视黄酸的有无，与(C)的操作相比，表皮的肥厚更显著，皮肤再生促进作用更优异。另外，涂上了(A)的溶致液晶的情况，与(C)的操作相比，黑色素色素量格外少(由黑色的点及区域少判定)。

实施例2：

将ddY小鼠(7周龄，雄)的背部剃毛，且用温水洗涤剃了毛的部分后，在1.5cm×1.5cm的面积上分别涂敷以下(a)～(d)的4种溶致液晶30mg。测定自涂上之日起1天后、2天后、3天后的担负皮肤再生促进作用的HB-EGF(heparin-binding EGF-like growth factor)的产生量的变化(如果需要测定方法的详细情况，则参照非专利文献2)，评价各自的皮肤再生促进作用。将结果与未涂敷任何物质的皮肤的HB-EGF产生量一起示于图4。如图4所表明的那样，可看到在溶致液晶自身中HB-EGF产生增加作用，该作用是由于配合视黄酸而产生的，由此不论其配合形态如何都可增强。需要说明的是，(a)～(c)的溶致液晶，视黄酸的保存稳定性优异，即使在制备后经过了80天的时刻，视黄酸也残存95％以上。

(a)配合有实施例1的(B)的封入视黄酸的纳米粒子的溶致液晶(Mg-atRA/液晶)

(b)、以视黄酸的配合量相对于溶致液晶按重量比计为0.1％的方式，配合有在制备实施例1的(B)的封入视黄酸的纳米粒子时得到的视黄酸和非离子性表面活性剂的混合胶束的溶致液晶(atRA胶束/液晶)。

(c)、以视黄酸的配合量相对于溶致液晶按重量比计为0.1％的方式配合有视黄酸自身的溶致液晶(atRA/液晶)。

(d)未配合实施例1的(A)的视黄酸的溶致液晶(仅液晶)

实施例3：

对在自制备好的化妆水基剂(乳液)中以10％、20％、30％的比例(重量比)配合实施例1的(A)的溶致液晶而制备的化妆水和仅化妆水基剂的4种样品，在ddY小鼠(5周龄，雄)的背部剃毛后用温水洗涤过的部分分别以13.5mg/cm²的比例连续涂上4天后，在第5天采取涂上了样品的皮肤，用福尔马林固定切片后，进行石蜡包埋，且进行透明质酸染色(胶态铁染色)，并对皮肤再生促进作用作了评价。将涂敷有各自的样品的皮肤的剖面照片示于图5。如由图5所表明的那样，表皮的肥厚程度依赖于溶致液晶的配合量。

实施例4：

将具有黑色素色素产生细胞的有色豚鼠(Weiser Maples，5周龄，雄)的背部剃毛，且用温水洗涤剃了毛的部分后，在2cm×2cm的面积上分别涂敷实施例1的(A)的溶致液晶和作为其构成成分的表面活性剂、油分、多元醇的4种样品30mg，用实施例1的(A)所述的方法对皮肤再生促进作用作了评价。将涂敷有各自的样品的皮肤的剖面照片与不未涂敷任何物质的皮肤的剖面照片一起示于图6。如由图6所表明的那样，即使单独涂上溶致液晶的构成成分，也不能看到皮肤再生促进作用，皮肤再生促进作用仅在溶致液晶中可看到。

实施例5：

取代透明质酸染色，进行Ki-67染色(表示细胞处于增殖状态的标记)，除此之外，与实施例3同样地评价了4种样品的皮肤再生促进作用。将涂敷有各自的样品的皮肤的剖面照片示于图7。如由图7所表明的那样，在涂上了配合溶致液晶而制备好的化妆水的皮肤中，处于增殖状态的细胞显著增加，溶致液晶的皮肤再生促进作用暗示了对基底细胞的增殖促进作用成为原因之一。

实施例6：

在人(女性)的面颊部以10mg/cm²的比例涂敷实施例1的(A)的溶致液晶之前，在涂敷后30秒后、5分钟后、30分钟后、1小时后，使用弹性综合测试仪以负压(400mba)吸引该部分的皮肤后，测定瞬时开放时的牵引强度和恢复度，由此对皮肤的粘弹性进行评价。将结果示于图8。如图8所表明的那样，通过涂上实施例1的(A)的溶致液晶至涂上后30分钟，皮肤的粘弹性随着时间而降低，但1小时后增大，至5小时后为相同程度(没有图示)。可以认为，以上的结果是由于通过角质层的结构变化而引起皮肤的柔软化的缘故。

实施例7：

对在自制备洗液基剂(乳液)中以30％的比例(重量比)配合有实施例1的(A)的溶致液晶而制备好的化妆水和仅化妆水基剂的2种样品，在人(女性)的面颊部分别涂敷适量1个月后，转印用带分离法(tapestrip)涂上的部分的角质细胞，且用龙胆紫和亮绿的混合液进行染色。将涂上了各自的样品的皮肤的角质细胞的表面照片示于图9。如图9所表明的那样，暗示出与仅涂敷有化妆水基剂的情况相比，涂上了配合溶致液晶而制备好的化妆水的情况，角质细胞的重叠少，且正常进行角质细胞的分化而促进表皮的更新。另外，图10表示分别涂敷有使用弹性综合测试仪测定过的2种样品的皮肤的角质层水分量的时效变化。如图10所表明的那样，与仅涂敷有化妆水基剂的情况相比，涂上了配合溶致液晶而制备好的化妆水的情况，角质层水分量格外增加。可以认为，以上的结果是由于通过溶致液晶的皮肤再生促进作用，表皮层内的透明质酸的产生量增加了的缘故。

实施例8：

对在市售的化妆水基剂中以30％的比例(重量比)配合实施例1的(A)的溶致液晶、同时以2％的比例(重量比)配合具有美白效果及黑色素产生抑制效果的抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水和、以2％的比例(重量比)仅配合抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水的2种样品，在人(女性)的面颊部分别涂敷适量且经2个月后，将涂上了各自的样品的皮肤的外观进行比较观察后，与涂上了仅配合抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水的情况相比，涂上了配合溶致液晶和抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水的情况，皮肤的亮度提高。具体来讲，用L^*值评价皮肤的亮度的变化时，涂上了仅配合抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水的情况为，涂上前57.43与涂上后56.48几乎没有变化，与此相对，涂上了配合溶致液晶和抗坏血酸葡糖苷而制备的化妆水的情况，涂上前为57.59，但涂上后增加到60.34，(判定为L^*值越大越白)。可以认为，以上结果是下述原因所造成，即通过溶致液晶的皮肤再生促进作用而促进表皮的更新，同时，通过在皮肤表面涂上溶致液晶，引起角质层的细胞间脂质结构的相转移，由此促进抗坏血酸葡糖苷的经皮肤吸收，且可除去雀斑。

实施例9：

通过将构成成分进行混合来制备包含表1所述的4种配方(单位重量％)的溶致液晶。具体来讲，通过如下方法制备：在混合除去蒸馏水的全部成分后，加热到约60℃，使大豆卵磷脂、胆固醇、POE(60)硬化蓖麻油溶解，然后，添加规定量的蒸馏水并进行搅拌。

[表1]

	配方1	配方2	配方3	配方4
					角鲨烷	16.819	17.948	25.948	23.000
大豆卵磷脂	8.931	9.570	9.570	10.000
					胆固醇	4.466	3.828	3.828	3.333
POE(60)硬化蓖麻油	15.026	5.200	5.200	3.500
					甘油	38.897	44.247	41.247	45.967
蒸馏水	15.860	19.207	14.207	14.200
					总计	100.000	100.000	100.000	100.000

将具有黑色素产生细胞的有色豚鼠(Weiser Maples，5周龄，雄)的背部剃毛，且用温水洗涤剃了毛的部分后，在2cm×2cm的面积上、在UVA、UVB、UVA和UVB两者中任一个的照射下连续涂敷10天配方1配方2的溶致液晶各自30mg，用实施例1的(A)所述的方法评价了皮肤再生促进作用。将涂敷有配方1溶致液晶的皮肤的剖面照片示于图11，将涂敷有配方2溶致液晶的皮肤的剖面照片示于图12，将未涂敷任何物质的皮肤的剖面照片示于图13。如由图11～图13所表明的那样，涂上了配方1和配方2的溶致液晶的情况，与对照相比，表皮的肥厚更显著，且皮肤再生促进作用更优异，同时，与对照相比，黑色素量少。

制剂例1：

在实施例9的配方1的溶致液晶中添加市售的防腐剂而进行制剂。

制剂例2：

在自制备好的化妆水基剂(乳液)中配合实施例9的配方2的溶致液晶，且添加市售的防腐剂而制剂成化妆水。化妆水基剂通过如下方法制备：将大豆卵磷脂、胆固醇、PEG4000、环状有机硅、卡波普(高分子凝胶化剂)、ケルトロ一ル(Keltrol)(高分子凝胶化剂)、蒸馏水进行混合并乳化。

工业上应用的可能性

本发明至今为止，在可以提供可作为外用医药品及化妆品的基材而利用的溶致液晶的新型的医药用途的皮肤再生促进剂方面具有工业上应用的可能性。

Claims

1.溶致液晶作为有效成分在制备皮肤再生促进剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，溶致液晶包含5重量％～80重量％的表面活性剂和5重量％～80重量％的水。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，表面活性剂是非离子性表面活性剂及/或卵磷脂。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，非离子性表面活性剂是选自聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油中的至少1种。

5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，溶致液晶还包含1重量％～80重量％的油分。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，油分是角鲨烷。

7.如权利要求2所述的应用，其特征在于，溶致液晶还包含1重量％～55重量％的多元醇。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，多元醇是甘油。

9.如权利要求2所述的应用，其特征在于，溶致液晶还包含0.01重量％～10重量％的辅助表面活性剂。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，辅助表面活性剂是胆固醇。

11.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在溶致液晶中配合具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质及/或具有黑色素色素产生抑制作用的物质。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质是选自视黄醛、3-脱氢视黄醛、视黄酸、3-脱氢视黄酸、视黄酸类似物、视黄醇、视黄醇脂肪酸酯、3-脱氢视黄醇脂肪酸酯中的至少1种。

13.如权利要求11所述的应用，其特征在于，具有黑色素色素产生抑制作用的物质是选自抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、超氧化物歧化酶中的至少1种。

14.如权利要求11所述的应用，其特征在于，具有角化细胞的分化·增殖促进作用的物质及/或具有黑色素色素产生抑制作用的物质以封入2价金属无机酸盐微粒子的内部的形态配合而成。