CN101119962A - 取代的双苄基酰胺和双苄基胺的选择性裂解 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种使仲胺或酰胺区域选择性裂解的方法。
Description
本发明涉及一种使仲胺或酰胺区域选择性裂解(cleavage)而得到伯胺的方法。
伯胺对于工业化学而言是重要的起始化合物或中间体。许多反应可用于制备胺。实例为霍夫曼烷基化,羰基化合物的还原胺化,硝基化合物的还原和加布里埃耳合成。
由于它们可在许多生产药物或作物保护剂的方法中用作中间体,以光学活性形式的手性胺尤其引入关注。因此,尤其在光学活性胺的制备中极引入关注。
E.Lee-Ruff,F.J.Ablenos,Can.J.Chem.,1989,第699-702页公开了根据如下反应图解的富电子芳族化合物的选择性氧化。这里,在第一个反应步骤中形成贫含电子的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)与富电子基质之间的电荷转移络合物,同时产生的阳离子种可与亲核体反应:
R.Daniel Little,Kevin D.Moeller,The Electrochemical SocietyInterface,Winter 2002,第36-41页公开了通式(I)的非电荷化合物的电化阳极氧化:
这里,反应性阳离子基(II)首先作为中间体形成并且通过进一步消除而转化成第二种阳离子中间体(III)。阳离子中间体(III)随后与亲核体如甲醇反应。最终结果是化合物(I)中的取代基Y由亲核基代替:
可通过上述方法氧化的化合物的实例为通式(IV)的N-乙酰化酰胺,其通过阳极氧化并随后与亲核甲醇反应而转化成通式(V)的N-乙酰化缩醛胺:
借助2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的电化氧化或湿法化学氧化通过N-乙酰化酰胺的区域选择性裂解和随后的例如与亲核体的进一步反应而制备胺不是已知的。
因此,优选本发明的目的是提供一种通过电化阳极氧化由仲胺或酰胺制备伯胺的方法。本发明方法应优选当使用光学活性起始原料时保持光学活性而进行,以使起始原料的非对映纯度可延续至产物。
此目的的实现始于使仲胺或酰胺区域选择性裂解的方法。
然后,在第一个实施方案中,本发明方法包括如下工艺步骤:
(a′)在溶剂中提供至少一种具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺;
(b′)在电解质盐存在下使仲胺或酰胺电化氧化并使电解中间体与亲核体反应,得到电解产物混合物;
(c′)后处理电解产物混合物;
(d′)使后处理的电解产物混合物水解。
伯胺可以以有效方式通过本发明方法制备。
在本发明方法的第一个工艺步骤中,在溶剂中提供至少一种具有至少一个苄基氢原子的双苄基胺或双苄基酰胺。
本发明方法中所用的胺或酰胺例如为通式(VI)的双苄基胺或通式(VII)的双苄基酰胺:
其中R7、R8、R10、R11相同或不同且各自为H或C1-C5烷基,R9=H(VI)或R9=酰基(VII),同时双苄基胺或双苄基酰胺具有至少一个苄基氢原子使得至少R7或R8或R10或R11为氢。
作为仲胺,优选使用其中双苄基胺的未取代氮官能具有保护基团的双苄基胺。保护基团优选选自酰基、砜基、磷酰基和甲硅烷基。如果酰基用作保护基团,则上述通式(VII)的双苄基酰胺用作起始原料。
另外,优选至少双苄基胺或双苄基酰胺的苄基环至少之一为取代的,进一步优选至少一个取代的苄基环被推电子取代基取代。就本发明而言,推电子取代基为对苄基环具有+I效应和/或+M效应的取代基。
推电子取代基优选选自烷氧基、烷基、硫烷基和卤素,烷基优选选自C1-C5烷基。
如果烷氧基用作推电子取代基,则优选选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基和叔丁氧基。
双苄基胺和双苄基酰胺的第二个苄基优选为取代的或由拉电子基团取代的。就本发明的目的而言,拉电子取代基为对苄基环具有-I效应和/或-M效应的取代基。适合的拉电子取代基的实例选自氰基、硝基、酯基和氟、氯、溴和碘卤化物。
芳族取代基至具有+I和-I效应或+M和-M效应的取代基的分类本身为本领域技术人员已知的。其他详情可在Beyer/Walter,“Lehrbuch derOrganischen Chemie”,1998,第23修订和最新版,第515-518页中找到,将其关于这个主题的公开内容引入本发明作为参考。
在工艺步骤(a′)中,将仲胺或酰胺在溶剂中提供。在特别优选的实施方案中,溶剂为有机溶剂,优选有机亲核溶剂。另外优选选自质子极性溶剂如醇,脂族羧酸如乙酸和水的溶剂。
如果醇用作溶剂,则例如为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇或丁醇。优选甲醇。
在本发明另外的实施方案中,也可使用上述溶剂的混合物。
如果合适的话,将常规助溶剂加入电解溶液中。这些为具有高氧化电势,通常为有机化学中常规的惰性溶剂。可提到的实例为碳酸二甲酯、碳酸亚丙酯、碳酸亚乙酯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷和乙腈。
在工艺步骤(b′)中,进行仲胺或酰胺的电化氧化和电解中间体与亲核体的反应,得到电解产物混合物。
需要电解质盐作为电化氧化的去极化剂,并将其加入工艺步骤(a′)中提供的溶液中。
存在于电解溶液中的电解质盐通常为碱金属盐、碱土金属盐、四(C1-C6烷基)铵盐,优选三(C1-C6烷基)甲基铵盐。可能的平衡离子为硫酸根、硫酸氢根、烷基硫酸根、芳基硫酸根、卤化物、磷酸根、碳酸根、烷基磷酸根、烷基碳酸根、硝酸根、醇盐、四氟硼酸根、六氟磷酸根或高氯酸根。
此外,衍生于上述阴离子的酸也可作为电解质盐。
另外,离子性液体也适合作为电解质盐。适合的离子性液体描述于“Ionic Liquids in Synthesis”,Peter Wasserscheid,Tom Welton,VerlagWiley VCH编辑,2003,第1-3章和DE-A-10 2004 011427中。
强无机酸和磺酸尤其适合作为用于本发明目的的电解质盐。实例为H2SO4、H3PO4、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸。就本发明而言,特别优选使用H2SO4。
电解质盐的浓度通常为0.0001-5mol/l,优选0.001-1mol/l,特别优选0.001-0.1mol/l,非常特别优选0.005-0.05mol/l。
电化氧化的关于温度、电解时间、电流和仲胺或酰胺的浓度的工艺条件取决于所用的起始原料,尤其是双苄基胺或双苄基酰胺,和所用的溶剂。
电解在本领域技术人员已知的常规电解槽中进行。适合的电解槽为本领域技术人员已知的。电解优选在<100ml的反应容量下使用无隔流动槽中连续进行或在玻璃烧杯槽中批量进行。
非常特别有用的槽为电极配置成电极板且相互平行排列的双极毛细管槽或板堆叠槽(参看Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry,1999电子版,第6版,VCH-Verlag Weinheim,Volume Electrochemistry,第3.5.章special cell designs和第5章,Organic Electrochemistry,子章节5.4.3.2Cell Design)。
进行本方法的电流密度通常为1-1000mA/cm2,优选10-100mA/cm2。温度通常为-20℃至60℃,优选10-60℃。本方法通常在大气压下进行。当本方法在相对高的温度下进行时,优选使用更高的压力,以避免起始化合物或助溶剂沸腾。
适合的阳极材料例如为石墨、碳、贵金属如铂、金属氧化物如氧化钌或氧化铬、RuOxTiOx型的混合氧化物和金刚石电极。优选石墨电极或碳电极。
可能的阴极材料例如为铁、钢、不锈钢、镍、贵金属如铂、石墨、碳材料和金刚石电极。优选石墨作为阳极和阴极,石墨作为阳极和镍、不锈钢或钢作为阴极以及铂作为阳极和阴极的体系。
此外,进行电化氧化直至用作起始原料的苄酰胺已完全反应或已大部分反应。就本发明而言,术语“大部分反应”意指转化率优选大于90%。反应的进程通过常规实验室方法(例如气相色谱法或薄层色谱法)监控。通常需要酰胺的多重理论电荷量为2F/mol以实现完全转化。
此外,在待电解的溶液中待氧化的起始原料的浓度优选0.00001-5mol/l,特别优选0.0001-3mol/l,尤其是0.001-2mol/l。
工艺步骤(b′)中提供的电化氧化导致仲胺或酰胺的氮官能的氧化和自由基阳离子的形成。电化氧化优选在胺或酰胺的形成更稳定自由基的一侧上发生。这是仲胺或酰胺中具有推电子取代基的苄基环所在的一侧。区域选择性尤其在具有烷氧基、硫烷基或烷基的基质情况下实现。
在工艺步骤(b′)中,电解中间体与亲核体的反应在电化氧化之后立即发生。
电解产物混合物优选与选自甲醇、乙酸和水的亲核体反应。
所用的亲核体优选为工艺步骤(a′)中所用的溶剂,使得可省去加入其他亲核体。
由于得到的产物的立体化学纯度并不由电化氧化显著改变,第一个实施方案中的本发明方法优选适合于光学活性即非对映双苄基胺或双苄基酰胺的电化氧化。就本发明而言,“不显著改变”意指产物的光学纯度与起始原料的光学纯度相差不大于10%,特别优选不大于5%,尤其不大于3%。
电解产物混合物的后处理在工艺步骤(c′)中进行。
这里,由工艺步骤(b′)得到的电解产物混合物优选通过如下工艺步骤后处理:
(c′1)除去溶剂并加入水,选自二氯甲烷;氯仿;醚如二乙醚、叔丁基甲基醚;酯如乙酸乙酯;烃如甲苯、二甲苯或环己烷的有机溶剂和酸;
(c′2)用选自选自二氯甲烷;氯仿;醚如二乙醚、叔丁基甲基醚;酯如乙酸乙酯;烃如甲苯、二甲苯或环己烷的有机溶剂萃取由工艺步骤(c′1)得到的混合物;
(c′3)干燥产生的有机相;
(c′4)除去有机溶剂。
任何适合的酸可用于工艺步骤(c′1)。适合的酸为本领域技术人员已知的。实例为盐酸、硫酸、磷酸和硝酸。优选使用浓度为10%的盐酸。
在工艺步骤(c′3)中干燥有机相例如在碳酸钠或硫酸钠下进行。作为选择,也可使用所有其他常规干燥剂。
在工艺步骤(c′4)中,有机溶剂优选通过蒸馏除去。
在工艺步骤(d′)中,使已后处理的电解产物混合物水解。
已后处理的电解产物的水解优选使用氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液和三乙醇胺进行。优选使用浓度为50%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液。这里,浓度为50%的氢氧化钠溶液在混合物中的含量优选10-50重量%,特别优选20-40重量%,尤其是25-35重量%。三乙醇胺在混合物中的含量优选10-50重量%,特别优选20-40重量%,尤其是25-35重量%。伯胺在水解中形成。
在第二个实施方案中,本发明提供一种用于使仲胺或酰胺区域选择性裂解的“湿法化学”方法。
在此第二个实施方案中,本发明方法则包括如下工艺步骤:
(a″)在溶剂中提供至少一种具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺,同时溶剂任选包含亲核体;
(b″)通过2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)使仲胺或酰胺氧化,得到氧化产物混合物;
(c″)使氧化产物混合物与亲核体反应。
在工艺步骤(a″)中,至少一种仲胺或酰胺在溶剂中提供,其中溶剂任选包含亲核体。
就待用的起始原料,即仲胺或酰胺而言,参考上述关于本发明方法的第一个实施方案中所述的那些。然而,优选优选用作起始原料的双苄基胺或双苄基酰胺的至少一个苄基环带有烷氧基取代基。特别优选选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基和叔丁氧基的烷氧基取代基。
工艺步骤(a″)中所用的溶剂优选选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、叔丁基甲基醚、乙腈、甲苯和二甲苯。
还优选以与亲核体混合物使用的溶剂,例如水如蒸馏水,醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丁醇。适合的混合物例如1,2-二氯乙烷与水之比为100∶1-1∶1,特别优选20∶1-5∶1,尤其是12∶1-8∶1的混合物。
工艺步骤(b″)包括通过2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)使仲胺或酰胺氧化,得到氧化产物混合物。工艺步骤(b″)中提供的仲胺或酰胺的氧化优选通过在上述溶剂存在下,如果合适的话在亲核体存在下将DDQ加入待氧化起始原料中而进行。
氧化优选在-10℃至150℃,特别优选20-100℃,尤其是60-90℃下搅拌进行。在这些优选条件下的反应时间优选0.2-24小时,特别优选1-12小时,尤其是5-10小时。
在工艺步骤(c″)中,使氧化产物混合物与亲核体反应。这通过将任选溶解的亲核体加入氧化产物混合物中而进行。
适合的亲核体例如为水,醇如甲醇、乙醇或丙醇。
如上所述,待氧化的胺或酰胺可在工艺步骤(a″)中与亲核体混合的溶剂中提供。因而氧化的胺或酰胺在工艺步骤(b″)中氧化后立即与存在的亲核体反应,使得省去另外加入亲核体。
由工艺步骤(c″)得到的产物例如可进行如下后处理:用饱和碳酸钠溶液和/或饱和氯化钠溶液洗涤,用有机溶剂萃取得到的水相,例如在硫酸钠下干燥组合的有机相并例如在降低的压力下浓缩。
本发明方法的第二个实施方案也导致用作起始原料的仲胺或酰胺的区域选择性裂解。因此,在本发明方法的第二个实施方案中的区域选择性氧化在更富电子苄基环上发生。
由于得到的产物的立体化学纯度并不被DDQ的氧化显著改变,因此,本发明方法的第二个实施方案同样适合于光学活性即非对映双苄基胺或双苄基酰胺的电化氧化。就本发明而言,“不显著改变”意指产物的光学纯度与起始原料的光学纯度相差不大于10%,特别优选不大于5%,尤其不大于2%。
本发明进一步提供2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌在具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺的区域选择性氧化中的用途。
在本发明方法的第一和第二个实施方案中用作起始原料的仲双苄基酰胺可例如通过使仲双苄基胺与乙酸酐反应而制备。
这里,可特别提到如下工艺步骤:
(1)将乙酸酐加入仲胺中或将仲胺加入乙酸酐中,得到反应混合物I;
(2)搅拌得到的反应混合物I优选0.5-24小时,特别优选1-15小时,尤其是1-2小时,得到反应混合物II;
(3)使工艺步骤(2)中得到的反应混合物II水解并用有机溶剂萃取得到的水溶液,得到有机相;
(4)如果合适的话,除去存在于有机相中的乙酸酐。
将乙酸酐加入仲胺中可在优选0-100℃,特别优选10-50℃,尤其是20-30℃下进行。
将得到的反应混合物I在优选0-150℃,特别优选50-120℃,尤其是80-100℃下搅拌。
除去存在于有机相中的乙酸酐例如可通过加入碱进行,碱优选存在于水溶液中。碱例如可以为碳酸钠。
如果合适的话工艺步骤(3)或如果合适的话工艺步骤(4)后可进行如下工艺步骤(5)和(6):
(5)处理有机相,同时用选自醚和任选卤化烃的有机溶剂与水的混合物搅拌优选0.1-24小时,特别优选0.5-4小时,尤其是0.5-2小时;以及
(6)分离有机相和水相,如果合适的话多次摇动具有有机溶剂的水相,干燥组合的有机相并除去有机溶剂。
本发明进一步提供2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌在具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺的区域选择性氧化中的用途。
如下实施例用于进一步说明本发明,而不是限制本发明的范围。
实施例
1.制备仲酰胺的一般程序
将5.5ml乙酸酐在室温下逐滴加入23.5毫摩尔胺中。加入完成后20分钟,将温度升高至90℃30分钟,同时搅拌。将溶液倒入20ml冷水中,与20ml醚混合并分离得到的相。将组合萃取物在Na2SO4下干燥并在降低的压力下浓缩。
为除去未反应的乙酸酐,将10mlNa2CO3的饱和水溶液加入未提纯的反应产物中。然后将得到的混合物与15ml醚和10ml水混合,搅拌30分钟并用醚(3·15ml)多次萃取得到的水相。组合的萃取物在Na2SO4下干燥并在降低的压力下浓缩。
非对映纯度通过气相色谱法测定。
a)N-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-苯乙基)乙酰胺
R,R异构体:92.7% R,S异构体:7.3%
b)N-[1-(2-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-苯乙基)乙酰胺
R,R异构体:96.0% R,S异构体:4.0%
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.6(3H,m);1.8(3H,m);2.4(3H,s);3.7(3H,s);4.2(1H,q);5.4(1H,q);6.4-7.4(9H,芳族)。
c)N-[1-苯乙基]-N-(1-邻甲苯基乙基)乙酰胺
R,R异构体:87.0% R,S异构体:13.0%
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.4-1.6(6H,m);1.8(3H,m);2.4(3H,s);4.1(1H,q);4.2(1H,q);6.5-7.5(9H,芳族)。
d)N-[1-(2,4-二甲氧基苯基)乙基](1-苯乙基)乙酰胺
R,R异构体:96.6% R,S异构体:3.4%
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.6(3H,m);1.8(3H,m);2.3(3H,s);3.6(3H,s);4.3(1H,q);5.3(1H,q);6.3-7.4(8H,芳族)。
e)N-[1-(4-氯苯基)乙基](1-苯乙基)乙酰胺
Rf(硅胶):0.44(乙酸乙酯∶环己烷=1∶1)
f)N-[1-苯乙基]-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺
S,S异构体:87.5% S,R异构体:12.5%
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.6-1.7(6H,d);1.9(3H,s);2.3(3H,s);4.8(1H,br);5.8(1H,br);6.8-7.5(9H,芳族)。
g)N-[1-(甲氧基苯基)乙基]-N-(1-吡啶-3-基-乙基)乙酰胺
R,R异构体:88.0% R,S异构体:12.0%
2.电化氧化
将8.4毫摩尔1.)下制备的酰胺溶于47g甲醇中,与0.5g浓硫酸(96%)混合并转移至以10mm的间距具有两个石墨电极的无隔玻璃烧杯槽中(20×70mm,浸入深度:50mm,型号:MKUS F04,由SGL Carbon,Meitingen,德国制造)。将混合物搅拌加热至40℃,并以34mA/cm2的电流密度电解直至大部分酰胺已反应(1.0-4.5小时相当于从约2F/mol酰胺至约16F/mol酰胺,相当于从约100%-800%所需电荷的理论量)。在降低的压力下将甲醇除去,并将残余物与25ml水、50ml二氯甲烷和10ml浓度为10%的盐酸混合。将水相用二氯甲烷(3·20ml)多次萃取。组合萃取物在Na2SO4下干燥并除去溶剂。酰胺的粗收率为80%。
将12毫摩尔三乙醇胺和22.5毫摩尔浓度为50%的NaOH加入6.7毫摩尔酰胺混合物中,将得到的混合物在120℃下搅拌3小时。将20ml醚和15ml水加入混合物中。水相用醚(3·15ml)萃取。组合的萃取物在Na2SO4下干燥,在降低的压力下除去溶剂,将残余物通过GC和1H-NMR检测。
a)N-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-苯乙基)乙酰胺(dr=93∶7)
77.5%N-1-苯乙基乙酰胺
10.9%对甲氧基苯乙酮
11.6%1-甲氧基-4-(1-甲氧基乙基)苯
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.4(3H,d);1.5(3H,d);2.0(3H,s);2.6(3H,s);3.8(3H,s);3.9(3H,s);4.2(1H,q);5.2(1H,q);5.7(1H,br);6.9-8.0(13H,芳族)。
光学纯度:
92%R-1-苯乙基胺
8%S-1-苯乙基胺
b)N-[1-(2-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-苯乙基)乙酰胺(dr=87∶13)
100%N-1-苯乙基乙酰胺
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.35(3H,m);2.0(3H,s);5.1(1H,q);5.8(1H,br);7.2-7.3(5H,芳族)。
c)N-[1-苯乙基]-N-(1-邻甲苯基乙基)乙酰胺(dr:87∶13)
65%1-苯乙基胺
35%1-对甲苯乙基胺
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.3(6H,m);1.6(4H,br);2.3(3H,s);4.2(1H,q);4.4(1H,q);7.1-7.5(9H,芳族)。
光学纯度:
89.3%R-1-苯乙基胺
10.7%S-1-苯乙基胺
d)N-[1-(2,4-二甲氧基苯基)乙基](1-苯乙基)乙酰胺
100%1-苯乙基胺
e)N-[1-(4-氯苯基)乙基](1-苯乙基)乙酰胺
74.8%1-苯乙基胺
25.2%1-(4-氯苯基)乙基胺
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.4-1.5(6H,m);1.6(4H,br);4.1(2H,m);7.2-7.4(9H,芳族)。
f)N-[1-苯乙基]-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺(dr:87.5∶12.5)
90%1-苯乙基胺
10%1-对甲苯基乙基胺
1H-NMR(400MHz,CDCl3):
δ=1.5(3H,d);2.0(3H,s);5.2(1H,q);5.7(1H,br);7.3-7.4(5H,芳族)。
光学纯度:
89.3%R-1-苯乙基胺
10.7%S-1-苯乙基胺
3.通过DDQ氧化
将1.8g(6毫摩尔)N-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-苯乙基)乙酰胺(dr:82∶18)溶于20ml 1,2-二氯乙烷∶水/10∶1(v/v)中。加入2.1g(9毫摩尔)2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌,使得到的混合物回流7小时。将混合物用20ml饱和Na2CO3溶液和15ml饱和NaCl溶液洗涤。用1,2-二氯乙烷(3×15ml)多次萃取组合的水相。将组合的有机相在Na2SO4下干燥并在降低的压力下浓缩。
残余物由N-1-苯乙基乙酰胺(37GC面积%)和4-甲氧基苯乙酮(63GC面积%)的混合物组成。N-1-苯乙基乙酰胺的光学纯度为:
R-N-1-苯乙基乙酰胺:81.8%
S-N-1-苯乙基乙酰胺:18.2%。
Claims (9)
1.一种使仲胺或酰胺区域选择性裂解的方法,其包括如下工艺步骤:
(a′)在溶剂中提供至少一种具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺;
(b′)在电解质盐存在下使仲胺或酰胺电化氧化并使电解中间体与亲核体反应,得到电解产物混合物;
(c′)后处理电解产物混合物;
(d′)使后处理的电解产物混合物水解。
2.一种使仲胺或酰胺区域选择性裂解的方法,其包括如下工艺步骤:
(a″)在溶剂中提供至少一种具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺,其中溶剂任选包含亲核体;
(b″)通过2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)使仲胺或酰胺氧化,得到氧化产物混合物;
(c″)使氧化产物混合物与亲核体反应。
3.根据权利要求1或2的方法,其中所述双苄基胺或双苄基酰胺的至少一个苄基环由对苄基环具有+I效应和/或+M效应的推电子取代基取代。
4.根据权利要求1或3的方法,其中在工艺步骤(a)中使用选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和丁醇的亲核溶剂。
5.根据权利要求1、3或4的方法,其中所述电化氧化在至少如下条件之一下进行:
-温度为-20℃至60℃;
-电流密度为1-1000mA/cm2;
-电解质盐的浓度为0.0001-5mol/l。
6.根据权利要求1和3-5中任一项的方法,其中将所述电解溶液在工艺步骤(c′)中如下后处理:
(c′1)除去溶剂并加入水,选自二氯甲烷、氯仿、醚、酯和烃的有机溶剂,和酸;
(c′2)用选自选自二氯甲烷、氯仿、醚、酯和烃的有机溶剂萃取由工艺步骤(c′1)得到的混合物;
(c′3)干燥产生的有机相;
(c′4)除去有机溶剂。
7.根据权利要求1和3-6中任一项的方法,其中所述工艺步骤(d′)中的水解通过氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液和三乙醇胺的混合物进行。
8.根据权利要求1-7中任一项的方法,其中使用非对映仲胺或酰胺且得到的产物的立体化学纯度不由氧化显著改变。
9.2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌在具有至少一个苄基氢原子的仲双苄基胺或双苄基酰胺的区域选择性氧化中的用途。
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