CN101100439A - 一种制备丝氨醇的新工艺 - Google Patents
一种制备丝氨醇的新工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101100439A CN101100439A CNA2007100966695A CN200710096669A CN101100439A CN 101100439 A CN101100439 A CN 101100439A CN A2007100966695 A CNA2007100966695 A CN A2007100966695A CN 200710096669 A CN200710096669 A CN 200710096669A CN 101100439 A CN101100439 A CN 101100439A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diethyl malonate
- serinol
- nitroso
- novel process
- decompression
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种制备丝氨醇的新工艺，尤其是一种以丙二酸二乙酯为原料制备丝氨醇的新工艺。首先以丙二酸二乙酯、亚硝酸钠为原料制备亚硝基丙二酸二乙酯，然后以亚硝基丙二酸二乙酯为原料，无水醇为溶剂，金属钠为还原剂，在常压下制备丝氨醇。本发明方法工艺反应条件温和，操作简便，反应在常压进行，设备投入少，易实现产品的工业化生产。
Description
一、技术领域
本发明属于医药化工领域，涉及的是一种制备丝氨醇的新工艺，尤其是一种以丙二酸二乙酯为原料制备丝氨醇的新工艺，属于还原反应制备丝氨醇技术领域。
二、背景技术
丝氨醇(化学名称：2-氨基-1，3-丙二醇)是一种医药中间体，是用来合成碘帕醇(医药名称碘必乐)的主要原料。碘帕醇是一种非离子造影剂，作为血液系统、淋巴系统、泌尿系统、神经体统诊断试剂，现已在国外发达国家得到广泛应用。其需求量逐年递增，但是由于受技术水平限制，该产品生产一直不能满足需求，仅我国需求缺口就达近千吨。
目前国内外已经开发的丝氨醇合成工艺路线主要有以2-硝基-1，3-丙二醇钠盐为原料的合成路线；和以β-羟基氨基酸或氨基酸酯为原料的合成路线。这些路线都有不足之处：前者由于用到易燃易爆且毒性较大的原料，且合成路线长、“三废”污染严重、综合效益差；后者虽然收率较高，但是原料昂贵成本较高。因此开发出一种低成本易操作的工艺势在必然。
三、发明内容
本发明的目的是提供一种收率高、原辅材料消耗少、生产成本低、“三废”污染少的利用亚硝化、还原方法制备丝氨醇的新工艺。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备丝氨醇的新工艺，该工艺包括以下步骤：
(a)、以丙二酸二乙酯、亚硝酸钠为原料制备亚硝基丙二酸二乙酯；
(b)、将亚硝基丙二酸二乙酯和无水醇按重量比1∶10-15的比例混合，控制温度30-60℃向混合液内加入还原催化剂，控制还原剂的加入速度以免反应过于激烈或局部反应过于激烈；
(c)、还原催化剂加完，加热回流反应，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水溶解；
(d)、于室温以浓盐酸调pH值为2-3，再以氢氧化钠液调pH值为8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干即得丝氨醇产品。
本发明提出了由丙二酸二乙酯制备丝氨醇的亚硝化、还原相结合的新工艺，产品收率可达到85％以上，本工艺采用电渗析脱盐简化了工艺步骤，提高了产品收率，大大降低了生产成本，并通过减少原辅材料用量和避免使用溶剂脱盐，减少了“三废”的产生。
综上所述，本发明解决了现有丝氨醇生产工艺中原辅材料消耗高、产品收率低、生产成本高、“三废”产生量大且处理困难等问题。由此可见，由丙二酸二乙酯制备丝氨醇的亚硝化、还原新工艺可用于中小规模和大批量工业化生产。
具体实施方案
在还原剂的作用下，有机化合物中的亚硝基通过还原反应转化成氨基；有机化合物中活泼酯基在一定的条件下发生还原反应，生成羟基。在本发明中，两步还原反应在同一个反应器内完成，首先亚硝基丙二酸二乙酯在一定的反应条件通过金属还原生成氨基丙二酸二乙酯，再继续还原得到丝氨醇。
该工艺包括以下步骤：
(a)、以丙二酸二乙酯、亚硝酸钠为原料制备亚硝基丙二酸二乙酯；
(b)、将亚硝基丙二酸二乙酯和无水醇按重量比1∶10-15的比例混合，控制温度30-60℃向混合液内加入还原催化剂，控制还原剂的加入速度以免反应过于激烈或局部反应过于激烈；
(c)、还原催化剂加完，加热回流反应，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水溶解；
(d)、于室温以浓盐酸调pH值为2-3，再以氢氧化钠液调pH值为8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干即得丝氨醇产品。
上述的还原催化剂为金属钠，约1-2小时加完，加毕，加热回流反应2-3小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水溶解。
上述反应过程中，亚硝基丙二酸二乙酯与还原剂金属钠的摩尔比为1∶10-20，在还原过程中所用的无水醇溶剂为甲醇或乙醇，亚硝基丙二酸二乙酯与溶剂甲醇或乙醇的重量比为1∶10-15。
以下通过实施例具体说明
实施例1
步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备
将130ml丙二酸二乙酯(0.8mol)，35g(0.8mol)亚硝酸钠，水6ml及甲苯190ml加入1000ml三口瓶中，在5℃以下滴加80ml冰醋酸。滴加完毕后，缓慢升温至40-50℃，反应6小时，然后加水溶解未反应的完的盐，倒入分液漏斗中，有机层用5％的NaCl水溶液水洗，弃去水层，蒸出有机层的甲苯溶剂，得淡黄色油状液体145.2g，纯度98.5％，收率96.0％(以丙二酸二乙酯计).
步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇
取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，380g无水乙醇加入1000mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入46g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应2小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶15.50g，熔点53-55℃，收率为85.1％。
实施例2
步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备
同实例1步骤1。
步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇
取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，570g无水甲醇加入1500mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入46g金属钠，加料温度控制在30-40℃。加完后升温至回流，回流反应2小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶15.67g，熔点52-54.5℃，收率为86.0％。
实施例3
步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备
同实例1步骤1。
步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇
取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，570g无水乙醇加入1500mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入92g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应3小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶16.00g，熔点53-54.5℃，收率为87.8％。
实施例4
步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备
同实例1步骤1。
步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇
取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，570g无水乙醇加入1500mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入69g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应2.5小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶16.50g，熔点53.5-55℃，收率为90.5％。
实施例5
步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备
同实例1步骤1。
步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇
取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，460g无水乙醇加入1500mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入92g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应2小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶15.80g，熔点53.5-55.5℃，收率为86.7％。
Claims (5)
1、一种制备丝氨醇的新工艺，该工艺包括以下步骤：
(a)、以丙二酸二乙酯、亚硝酸钠为原料制备亚硝基丙二酸二乙酯；
(b)、将亚硝基丙二酸二乙酯和无水醇按重量比1∶10-15的比例混合，控制温度30-60℃向混合液内加入还原催化剂，控制还原剂的加入速度以免反应过于激烈或局部反应过于激烈；
(c)、还原催化剂加完，加热回流反应，冷却至60℃，减压回收溶剂至干，加水溶解；
(d)、于室温以浓盐酸调pH值为2-3，再以氢氧化钠液调pH值为8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干即得丝氨醇产品。
2、根据权利要求1所述的制备丝氨醇的新工艺，其特征在于：还原催化剂为金属钠，约1-2小时加完，加毕，加热回流反应2-3小时，冷却至60-55℃，减压同收溶剂至干，加水溶解。
3、根据权利要求2所述的制备丝氨醇的新工艺，其特征在于：亚硝基丙二酸二乙酯与还原剂金属钠的摩尔比为1∶10-20。
4、根据权利要求1所述的制备丝氨醇的新工艺，其特征在于：在还原过程中所用的溶剂为甲醇或乙醇。
5、根据权利要求4所述的制备丝氨醇的新工艺，其特征在于：亚硝基丙二酸二乙酯与溶剂甲醇或乙醇的重量比为1∶10-15。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2007100966695A CN101100439A (zh) | 2007-08-15 | 2007-08-15 | 一种制备丝氨醇的新工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2007100966695A CN101100439A (zh) | 2007-08-15 | 2007-08-15 | 一种制备丝氨醇的新工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101100439A true CN101100439A (zh) | 2008-01-09 |
Family
ID=39034918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2007100966695A Pending CN101100439A (zh) | 2007-08-15 | 2007-08-15 | 一种制备丝氨醇的新工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101100439A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731324A (zh) * | 2012-07-13 | 2012-10-17 | 江西东邦药业有限公司 | 一种常压催化还原制备丝氨醇的方法 |
| CN114634459A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-06-17 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
-
2007
- 2007-08-15 CN CNA2007100966695A patent/CN101100439A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731324A (zh) * | 2012-07-13 | 2012-10-17 | 江西东邦药业有限公司 | 一种常压催化还原制备丝氨醇的方法 |
| CN102731324B (zh) * | 2012-07-13 | 2014-06-04 | 江西东邦药业有限公司 | 一种常压催化还原制备丝氨醇的方法 |
| CN114634459A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-06-17 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102675297B (zh) | 拉帕替尼的制备方法 | |
| CN106496039B (zh) | 硝基氯苯间位油中间硝基氯化苯与对硝基氯化苯、邻硝基氯化苯的分离方法 | |
| CN103649081A (zh) | 合成利伐沙班中间体4-{4-[(5s)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-恶唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮的新方法 | |
| CN101823968B (zh) | 一种水合肼还原1,8-二硝基萘制备1,8-二氨基萘的方法 | |
| CN105753731A (zh) | 一种3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺的制备方法 | |
| CN101100439A (zh) | 一种制备丝氨醇的新工艺 | |
| CN106117063A (zh) | 腰果酚聚氧乙烯醚脂肪酸酯及其制备方法和应用 | |
| CN100543011C (zh) | 制备乙酰氨基丙二酸二乙酯的工艺 | |
| CN103232445A (zh) | 一种制备硝呋太尔的方法 | |
| CN102030625A (zh) | 一种香兰素合成的方法 | |
| CN104447509B (zh) | 一种盐酸替罗非班的制备工艺 | |
| CN103435477B (zh) | 一种合成对乙氧基苯甲酸的方法 | |
| CN102146022B (zh) | 3-氯-5-溴苯酚的制备方法 | |
| CN101168520B (zh) | 1，1′-苯磺酰-4，4′-二烯丙(2)醚的生产方法 | |
| CN100462346C (zh) | 一种异癸十异戊二烯基醇制备方法 | |
| CN111574416B (zh) | 一种以异硫脲盐与对甲基苯磺酸截短侧耳素酯制备泰妙菌素的方法 | |
| CN102115431B (zh) | 2,2-二乙氧基乙醇的合成方法 | |
| CN101100438B (zh) | 一种制备l-高丝氨酸的新工艺 | |
| CN109096048A (zh) | 一种水合法合成二氢月桂烯醇的方法 | |
| CN104258902A (zh) | Co与亚硝酸甲酯偶联合成草酸二甲酯的催化剂 | |
| CN102675232B (zh) | 4-(6-氯-喹喔啉-2-基氧基)-苯酚的合成方法 | |
| CN106397226A (zh) | 一种他莫昔芬的新制备方法 | |
| CN102166525B (zh) | 生物柴油基粗甘油直接加氢制备1,2-丙二醇的铜-铑-镁-铝四组分催化剂及其制备方法 | |
| CN101781212A (zh) | 一种2-羟甲基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN101948394A (zh) | 三（3，6-二氧杂庚基）胺的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20080109 |