CN101081254A - 三七伤药提取物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明是三七伤药提取物及其制备方法和应用。本发明对三七伤药片各组份除冰片外进行提取，提出其有效成分，去除无效成分后，再加工成各种剂型，使三七伤药既能内服又能外用，可充分地发挥三七伤药的药效作用和减少用药剂量，增加三七伤药提取物的用途，拓宽其在临床中的应用范围，满足不同患者的用药需求。本发明提取物制成的外用制剂具有速效和定位作用，药物分布均匀，吸收快，可避免胃肠道的破坏，充分发挥了三七伤药的外用疗效，在跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛等方面疗效独特。
Description
技术领域
本发明涉及药品技术领域，具体地说是三七伤药提取物及其制备方法和在外用和内服多种剂型中的应用。
背景技术
三七伤药现有的片剂或胶囊剂，为部份生药(三七、草乌、雪上一枝蒿)粉碎成细粉，冰片研细，其余生药(骨碎补、红花、接骨木、赤芍)加水提取制备成清膏；加入三七、草乌、雪上一枝蒿细粉，制成颗粒，干燥，加入冰片细粉混匀制成；为通络散瘀之剂，有舒筋活血，散瘀止痛的功能；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛见上述证侯者；三七伤药片收载于《中国药典》2005版一部。
据中医理论《杂病源流犀烛、跌扑闪挫源流》说“跌扑闪挫，卒然身受，由外及内，气血俱伤病也”，吴昆注释《内经》说“血有形、病故肿。”可见跌打损伤、气血受损，瘀血留之，则肿胀疼痛，根据“肾者削之”“客者除之”，“留者攻之”的中医治疗原则，三七伤药片以三七、红花、赤芍、止血散瘀、活血通经、消肿定痛；草乌，雪上一枝蒿，冰片，行血散瘀、消肿止痛；接骨木、骨碎补、补肾壮骨、活血散瘀、消肿止痛。诸药合用，舒筋活血，散瘀止痛，从而达到治疗的目的；已成为临床应用较广的药物。黑龙江中医药大学苏云明等对三七伤药片进行了药效学研究表明，三七伤药片有明显的抗炎、镇痛作用。
然而三七伤药药性强烈，现有技术因为要加入部份生药，服用剂量较大，片剂一次3片，一日3次；胶囊剂一次3粒，一日3次；另外现有技术因含有部份药材生粉，只适合制备成口服制剂，对于老年人、小孩或胃肠功能不好的人来说，就容易发生不良反应；且只能作内服用，适用范围很局限。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种三七伤药的提取物及其在外用和内服多种剂型中的应用。
本发明对三七伤药片各组份除冰片外进行提取，提出其有效成分，去除无效成分后，再加工成各种剂型，使三七伤药既能内服又能外用，可充分地发挥三七伤药的药效作用和减少用药剂量，增加三七伤药提取物的用途，拓宽其在临床中的应用范围，满足不同患者的用药需求。
本发明通过下述技术方案予以实现：
三七伤药原料的组成份数为：三七47-57、草乌(蒸)47-57、雪上一支蒿18-28、冰片0.5-1.5、骨碎补487-497、红花152-162、接骨木782-792、赤芍82-92；
三七伤药提取物的制备方法为：
(1)将所述三七伤药各组份，分别粉碎，除冰片外各加入3-13倍重量的溶剂，所述溶剂选自水或醇中的一种，或它们的混合物；
(2)分别提取，收集提取液，浓缩，再将提取所得的提取物混匀；
(3)再加入冰片细粉混匀即得；
或者按以下方法制备：
(1)将所述三七伤药各组份粉碎，除冰片细粉外，按所述重量份数混匀，另入3-13倍量的溶剂，所述溶剂选自水或醇中的一种，或它们的混合物；
(2)提取，收集提取液，浓缩成流浸膏或稠膏，或干燥粉碎成浸膏粉；
(3)加入冰片细粉，混匀即得；
上述方法制得的浸膏加入辅料即可分别制成外用制剂如酊剂、气雾剂、涂膜剂、膏剂、擦剂、透皮给药制剂等多种剂型。
本发明的急性毒性实验结果表明：
ICR小鼠灌胃给予三七伤药提取物的LD50为154.86生药/公斤，按60公斤体重计算，相当于临床拟用量的624倍，95％的可信限为138.98-172.56克，生药/公斤体重；最大耐受量为109.93克生药/公斤体重，相当于临床拟用量443倍。
皮肤刺激试验结果表明：
三七伤药提取物皮肤刺激试验结果评价，连续用药7天，肉眼观察对家兔完整皮肤和破损皮肤均未见明显刺激性反应。
药效学研究试验：
1.实验材料
1.1药品
1.1.1受试药物
三七伤药提取物流浸膏，每克相当于生药4.38克，批号20060802；三七伤药原剂型，红色片剂，批号20051201，成人一次口服剂量相当于生药4.96克，3次/日；4种样品均由云南植物药业有限公司提供。实验时，用纯水将新工艺三七伤药提取物流浸膏配制成0.068g/ml浓度为口服高剂量组用药，以纯水倍比稀释为中、低剂量用药；同法配制原剂型三七伤药为0.09片/ml作原剂型对照用药。外用样品用75％乙醇分别配成含三七伤药提取物流浸膏0.378g/ml的溶液为实验高剂量用药，再以溶媒倍比稀释为中、低剂量用药。
1.1.2对照药品
酚磺乙胺注射液，0.5g/2ml/支，批号0403291，泗水西尔康有限公司生产，用生理盐水配制成25mg/ml浓度的溶液供动物注射用；拜阿司匹林，100mg/片，批号BTA4RE2，Bayer VitalGmby生产，用纯水配制成10mg/ml的混悬液供小鼠灌胃用；云南白药，4g/瓶，批号20060715，云南白药集团股份有限公司出品，用纯水配制成0.25g/ml浓度的混悬液；复方丹参片，0.26g/片，批号050922，昆明中药厂有限公司出品，用纯水配制成0.026g/ml浓度的混悬液；扶他林，20g/支，以双氯芬酸钠计0.2g/20g，瑞士诺华有限公司许可制造，北京诺华制药有限公司出品，批准文号为国药准字H19990291，批号X0188，用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛；云南白药酊，批号20051105，云南白药集团股份有限公司。自配75％乙醇用作外用样品的溶媒、对照和稀释液。
1.2动物
1.2.1品系及来源
SPF级ICR小鼠，雌雄各半，体重18～24g；由昆明医学院实验动物中心提供，生产许可证：SCXK(滇)2005-0008，发证机关：云南省科学技术厅。
1.2.2饲养条件
IVC动物实验室，温度：20～25℃(日温差≤3℃)；湿度：40％～70％；照明：12h∶12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。实验动物使用许可证：SYXK(滇)2005-0001，发证单位：云南省科学技术厅。
1.2.3饲养管理
塑料盒群养，雌雄分笼，小鼠每箱≤10只，每日喂饲鼠用配合饲料，自由饮水，视情况更换笼具和垫料。饲料来源于昆明医学院实验动物中心，生产许可证：SCXK(滇)2005-0009，发证单位：云南省科学技术厅。
1.3仪器
AL104型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；BS110S电子分析天平，赛多利斯公司；JJ2000型电子天平，常熟双杰测试仪器厂；MCAS-2020微循环图像分析系统，重庆天海医疗设备有限公司；打孔器，剪刀等。
1.4试剂
二甲苯，分析纯，汕头市达豪区精细化学品有限公司，批号20050513；冰醋酸，分析纯，天津市化学试剂三厂，批号20030908；生理盐水，500ml/瓶，批号B060203P，四川科伦药业股份有限公司；95％乙醇，分析纯，天津化学试剂有限公司，批号20060223。
1.5统计方法
实验结果以
表示，正态分布资料用t检验，偏态分布用秩和检验。
3.实验方法
3.1小鼠断尾出血时间测定[1]
3.1.1内服给药对小鼠断尾出血时间的影响
18～22g小鼠154只，雌雄各半，按性别和体重随机分为11组：空白对照；阳性对照酚磺乙胺；云南白药；三七伤药片；三七伤药提取物低、中、高剂量；每组14只。除阳性对照酚磺乙胺组于实验当日腹腔注射给药一次外，其余各组小鼠每日分别按剂量灌胃给药一次，连续3天，空白组灌服等容量纯水20ml/kg体重。末次药后30分钟，将小鼠固定，剪去其尾尖约0.5cm，待血液自行溢出开始计时，每隔30秒用滤纸蘸血一次，至血液自然停止时间即为小鼠出血时间。结果见表1。
3.1.2外用给药对小鼠断尾出血时间的影响
22～28g小鼠110只，雌雄各半，按性别和体重随机分为11组：空白对照；阳性对照酚磺乙胺；溶媒75％乙醇；三七伤药提取物分别为1/4新原液、1/2新原液、新原液、2倍新原液，每组10只。除阳性对照酚磺乙胺组腹腔注射给药一次外，其余各组分别按0.1ml/只尾部均匀涂药，30分钟后再次尾部涂药，末次涂药10分钟、酚磺乙胺注射30分钟后，将小鼠固定，剪去其尾尖约0.5cm，待血液白行溢出开始计时，每隔30秒用滤纸蘸血一次，至血液自然停止时间即为小鼠出血时间。结果见表2。
3.2内服给药小鼠凝血时间测定[2]
18～21g小鼠110只，雌雄各半，分组及给药方法同3.1.1。末次药后30分钟，用眼科镊摘去小鼠右眼球，弃去第一滴血以排除组织液的影响后，滴2滴于洁净玻片上，每隔30秒用针头挑动血液一次，至针头挑起纤维蛋白丝为止，此时即为小鼠凝血时间，另一滴血作验证用。结果见表3。
3.3醋酸致小鼠扭体性疼痛实验[3]
3.3.1内服给药对醋酸致小鼠扭体疼痛次数的影响
取18～22g小鼠220只，雌雄各半，按性别和体重随机分为22组，每组10只，分组情况见表4、5。各组小鼠分别按剂量灌胃给药一次，对照组灌服等容量纯水20ml/kg体重。给药后45分钟，每鼠按0.1ml/10g体重的剂量腹腔注射0.6％冰醋酸，观察并记录15分钟内各鼠因疼痛引起的扭体次数。为克服系统误差，实验采用平行操作。结果见表4、5。
3.3.2外用给药对醋酸致小鼠扭体疼痛次数的影响
取20～30g小鼠220只，雌雄各半，按性别和体重随机分为22组，每组10只，分组情况见表6、7，实验去除小鼠腹部的毛，然后各组小鼠分别按各剂量组腹部均匀涂药0.05ml/只(阳性扶他林50mg/只)，30分钟后再次腹部均匀涂药，每鼠按0.1ml/10g体重的剂量即刻腹腔注射0.6％冰醋酸，观察并记录15分钟内各鼠因疼痛引起的扭体次数。为克服系统误差，实验采用平行操作。结果见表6、7。
3.4二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验[3]
3.4.1内服给药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
取21～25g小鼠110只，雌雄各半，分组及给药情况见表8。除阳性对照阿斯匹林组于实验当日给药一次外，其余各组动物每日分别按剂量灌胃给药一次，连续3天。末次给药后30分钟，各组小鼠于右耳两面均匀涂抹二甲苯0.05ml，左耳不涂为对照。致炎后2h脱颈椎处死动物，用直径8mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，以两耳片重量之差作为肿胀度。结果见表8。
3.4.2外用给药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
取18～30g小鼠90只，雌雄各半，分组及给药情况见表9。除阳性对照扶他林20mg/只，其余各组动物分别按剂量均匀涂抹小鼠右耳两面0.05ml，30分钟后各组小鼠右耳两面均匀涂抹二甲苯0.05ml，30分钟后再次右耳涂药，左耳不涂为对照。致炎后1h脱颈椎处死动物，用直径8mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，以两耳片重量之差作为肿胀度。结果见表9。
3.5小鼠耳廓微循环实验[4]
3.5.1内服给药对小鼠耳廓微循环的影响
取20～24g小鼠110只，雌雄各半，分组及给药情况见表10。各组动物每日分别按剂量灌胃给药一次，容积为20ml/kg，对照组给予同体积的纯水，连续3d。末次给药后立即以10％乌拉坦1.5g/kg体重腹腔注射麻醉动物，固定耳廓，置于放大10倍的微循环显微仪下，以合适的毛细血管(动、静脉平行，为第三级分支)为观察对象，采集给药后0、5、10、15、20min的图像；然后按0.1mg/kg的剂量给小鼠腹腔注射盐酸肾上腺素造成实验性微循环障碍，分别采集造型后3、5、7、10、15及20分钟的图像。测定以下四个指标：①微动脉管径(A3)，②微静脉管径(V3)，微循环流速变化，毛细管开放数；观察并记录各项指标的变化情况，以各组造型前后的变化率进行组间u检验。实验时温度保持在25±1℃，每日平行操作。结果见表10～13。
3.5.2外用给药对小鼠耳廓微循环的影响
取20～24g小鼠90只，雌雄各半，分组及给药情况见表14。以10％乌拉坦1.5g/kg体重腹腔注射麻醉动物固定耳廓，置于放大10倍的微循环显微仪下，以合适的毛细血管(动、静脉平行，为第三级分支)为观察对象，采集正常图片后，分别按剂量耳廓涂药一次，空白对照组涂抹同体积的纯水，溶媒对照组给予75％酒精。采集给药后5、10、15、20min的图像；然后按0.1mg/kg的剂量给小鼠腹腔注射盐酸肾上腺素造成实验性微循环障碍，分别采集造型后5、10、15、20min分钟的图像。测定指标同上。结果见表14～17。
4.结果4.1对小鼠断尾出血时间的影响
4.1.1内服给药对小鼠断尾出血时间的影响
由表1可见，灌胃给予新、老工艺三七伤药，各剂量组均能不同程度缩短断尾小鼠的出血时间，其中三七伤药片和三七伤药提取物低、中剂量与对照组相比差异显著，分别缩短37.86、58.18和41.60％；三七伤药提取物高剂量组有明显作用趋势；阳性对照酚磺乙胺亦能明显缩短断尾小鼠的出血时间。
表1三七伤药系列样品内服对小鼠断尾出血时间的影响(
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | 出血 | |
| 时间(分) | 缩短(％) | ||||
| 空白酚磺乙胺云南白药三七伤药片剂三七伤药提取物 | -5005001.8片3406801360 | igipigigigigig | 14141414141414 | 13.39±8.457.69±6.30*10.89±8.138.32±4.72*5.60±4.82**7.82±3.46*10.00±6.39 | -42.5718.6737.8658.1841.6025.32 |
与空白对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01
4.1.2外用给药对小鼠断尾出血时间的影响
由表2可见，外用三七伤药提取物各剂量组均能不同程度缩短断尾小鼠的出血时间，其中三七伤药提取物低、中剂量组与对照组相比差异显著，分别缩短41.23、35.48％；三七伤药提取物高剂量组有明显作用趋势，但最高剂量组与对照组相比无明显差异；阳性对照酚磺乙胺亦能明显缩短断尾小鼠的出血时间。
表2三七伤药系列样品外用对小鼠断尾出血时间的影响(
)
| 组别 | 剂量 | 给药途径 | 动物数(只) | 出血 | |
| 时间(分) | 缩短(％) | ||||
| 空白75％乙醇酚磺乙胺三七伤药提取物中剂量高剂量最高剂量 | -0.1ml/只500mg/kg0.1ml/只0.1ml/只0.1ml/只0.1ml/只 | 涂尾涂尾注射涂尾涂尾涂尾涂尾 | 10101010101010 | 22.63±6.7221.75±8.6413.15±9.30*13.30±10.22*14.60±8.80*17.52±9.4220.67±8.46 | --41.8941.2335.4822.588.66 |
与空白对照组相比：*P＜0.05，uP＜0.01
4.2内服给药对小鼠凝血时间的影响
由表3可见，灌胃给予新、老工艺三七伤药，各剂量组均能不同程度缩短断尾小鼠的凝血时间，其中三七伤药提取物高剂量与对照组相比差异显著，缩短44.41％；阳性对照酚磺乙胺和云南白药亦能明显缩短小鼠的凝血时间。
表3三七伤药系列样品内服对小鼠凝血时间的影响(
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | 凝血 | |
| 时间(秒) | 缩短(％) | ||||
| 空白酚磺乙胺云南白药三七伤药片三七伤药提物取物 | -5005001.8片3406801360 | igipigigigigig | 10101010101010 | 102.0±56.9.748.0±29.0*56.7±23.5*72.0±37.981.0±40.172.0±29.056.7±27.8* | 52.9444.4129.4120.5929.4144.41 |
与空白相比：*P＜0.05
4.3对醋酸致小鼠扭体性疼痛的影响
4.3.1内服给药对醋酸所致小鼠扭体性疼痛的影响
由表4可见，灌胃给予新、老工艺三七伤药，各剂量均能明显抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，与对照组相比差异显著，抑制率分别为35.54、74.66、81.27、60.61％；阳性对照阿斯匹林及云南白药亦具有明显抑制作用。
由表5可见，灌胃给予新、老工艺三七伤药，各剂量均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，其中三七伤药提取物低、高剂量组与对照组相比差异显著，抑制率分别为81.96、55.69％；片剂与三七伤药提取物抑制作用接近统计学差异；阳性对阿斯匹林及云南白药亦具有明显抑制作用。
表4 三七伤药系列样品内服对醋酸致小鼠扭体性疼痛的影响(
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | 15min内扭体 | |
| 次数 | 抑制(％) | ||||
| 空白阿司匹林云南白药三七伤药片三七伤药提取物 | -2001.6粒1.8片3406801360 | igigigigigigig | 10101010101010 | 36.3±16.65.8±5.8**13.0±9.2**23.4±7.5*9.2±13.1**6.8±6.7**14.3±17.6* | 84.0264.1935.5474.6681.2760.61 |
与空白相比：*P＜0.05，**P＜0.01
表5三七伤药系列样品内服对醋酸致小鼠扭体性疼痛的影响(
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | 15min内扭体 | |
| 次数 | 抑制(％) | ||||
| 空白阿司匹林云南白药三七伤药片三七伤药提取物 | -2005001.8片3406801360 | igigigigigigig | 10101010101010 | 25.5±10.49.7±11.2**11.1±13.2*17.5±13.64.6±3.7**15.4±13.711.3±13.1* | 61.9656.4731.3781.9639.6155.69 |
与空白相比：*P＜0.05，**P＜0.01
4.3.2外用给药对醋酸所致小鼠疼痛的影响
由表6可见，外用三七伤药提取物，各剂量组均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，其中两样品的低剂量及三七伤药提取物高剂量组与对照组相比差异显著，抑制率分别为55.82及48.19、65.06％；阳性对照扶他林亦具有明显抑制作用，抑制率为79.92％。
表6三七伤药样品外用对冰醋酸所致小鼠扭体的影响实验(
)
| 组别 | 剂量 | 给药途径 | 动物数(只) | 15min内扭体 | |
| 次数 | 抑制(％) | ||||
| 空白扶他林75％乙醇三七伤药提取物低剂量中剂量高剂量 | -50mg/只0.1ml/只0.1ml/只0.1ml/只0.1ml/只 | 涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部 | 101010101010 | 24.9±13.85.0±8.6**18.0±10.612.9±12.3*17.2±10.58.7±8.9** | 79.9227.7148.1930.9265.06 |
与空白相比：*P＜0.05，**P＜0.01
由表7见，外用三七伤药提取物，各剂量组均能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，各组与对照组相比差异显著，抑制率分别为65.90、65.13、73.95、79.31％；阳性对照扶他林亦具有明显抑制作用，抑制率为67.43％。
表7三七伤药样品外用对冰醋酸所致小鼠扭体的影响实验(
)
| 组别 | 剂量 | 给药途径 | 动物数(只) | 15min内扭体 | |
| 次数 | 抑制(％) | ||||
| 空白扶他林75％乙醇三七伤药提取物低剂量中剂量高剂量最高剂量 | -50mg/0.1ml/0.1ml/0.1ml/0.1ml/0.1ml/ | 涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部涂腹部 | 10101010101010 | 26.1±12.18.5±8.0**18.9±9.48.9±5.4**9.1±5.2**6.8±4.3**5.4±5.1** | 67.4327.5965.9065.1373.9579.31 |
与空白相比：*P＜0.05，**P＜0.01
4.4对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
4.4.1内服给药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
由表8可见，灌胃给予新、老工艺三七伤药，各剂量组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀，其中仅三七伤药原剂型与对照组相比差异显著，抑制率分别为43.56及49.50％，其余各组仅有作用趋势；阳性对照阿斯匹林亦具有明显抑制作用，抑制率为47.52％。
4.4.2外用给药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
由表9可见，外用三七伤药提取物，仅三七伤药提取物中剂量与对照组相比差异显著，抑制率为35.56％；阳性对照扶他林亦具有明显抑制作用，抑制率为60.74％。
表8 三七伤药样品内服对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | 耳廓肿胀 | |
| 肿胀度(mg) | 抑制率(％) | ||||
| 空白阿司匹林云南白药三七伤药片三七伤药提取物低剂量中剂量高剂量 | -2005001.8片3406801360 | igigigigigigig | 10101010101010 | 10.1±3.15.3±4.6*9.4±4.35.1±2.8*7.1±5.07.4±4.88.2±6.1 | -47.526.9349.5029.7026.7318.81 |
与空白相比：*P＜0.05
表9 三七伤药样品外用对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
| 组别 | 剂量 | 给药途径 | 动物数(只) | 耳廓肿胀 | |
| 肿胀度(mg) | 抑制率(％) | ||||
| 空白扶他林75％乙醇三七伤药提取物低剂量中剂量高剂量 | -20mg/只0.05ml/170340680 | 涂右耳涂右耳涂右耳涂右耳涂右耳涂右耳 | 101010101010 | 13.5±5.65.3±4.5**10.7±5.410.8±4.28.7±4.1*10.3±3.3 | 60.7420.7420.0035.5623.70 |
与空白相比：*P＜0.05，**P＜0.01
4.5对小鼠耳廓微循环的影响
4.5.1内服给药对小鼠耳廓微循环的影响
由表10～13可见，灌胃给药3天，阳性对照云南白药、复方丹参片、三七伤药片，能不同程度扩张正常及微循环障碍小鼠耳廓微动脉及微静脉管径，并能加快血液流速，但对毛细管开放数无明显影响；三七伤药提取物给药后15min起效，并对造模后微循环障碍的改善作用更为明显，3剂量均有显著作用，并呈现一定量效与时效关系。
4.5.1外用给药对小鼠耳廓微循环的影响
由表14～17可见，小鼠耳廓涂药1次，溶媒组与空白对照组相比未见明显差异；三七伤药提取物对正常耳廓微循环未见明显影响，但对肾上腺素致微动脉及微静脉管径的收缩有一定对抗作用，以高剂量组较为明显，表明对实验性微循环障碍有改善作用；阳性对照云南白药酊能明显扩张微循环障碍小鼠耳廓微动脉及微静脉，并能显著加快血液流速，但对毛细管开放数无明显影响。
表10 三七伤药系列样品内服对微循环障碍小鼠微血管口径的影响(um，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂最(/kg) | N | 给药前 | 给药后实测值 | 造模后实测值 | ||||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 3min | 5min | 7min | 10min | 15min | 20min | |||||
| 微动脉管径 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | 9.31±4.669.39±3.3710.56±4.498.20±2.610.05±2.948.793±2.29.368±2.74 | 9.02±3.989.45±3.3410.63±4.648.35±2.5510.05±2.948.81±2.189.37±2.74 | 9.00±3.9969.68±3.7310.83±4.648.31±2.8810.12±2.918.94±2.179.29±2.82 | 8.82±3.869.74±3.7211.18±4.758.52±3.1610.47±2.709.25±1.849.51±2.72 | 8.82±3.869.92±3.5511.39±4.518.60±3.2810.53±2.689.61±1.909.68±2.59 | 7.89±3.468.71±2.9411.06±4.637.93±3.379.54±2.718.62±2.069.14±2.64 | 7.83±3.478.37±2.7510.53±4.727.85±2.989.23±2.708.56±2.049.11±2 58 | 7.83±3.478.51±2.8710.41±4.857.88±2.749.28±2.768.38±1.949.08±2.53 | 7.79±3.508.69±2.9810.39±4.947.90±2.559.38±2.748.28±1.989.197±2.52 | 7.56±3.368.70±2.8410.38±4.947.94±2.699.37±2.788.29±1.989.21±2.52 | 7.62±3.408.74±2.8510.40±4.957.93±2.699.37±2.788.26±2.009.21±2.52 |
| 微静脉管径 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原原剂三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | 12.94±5.7312.44±3.7313.53±2.3511.77±1.4912.41±4.3610.92±3.1612.26±2.98 | 12.87±5 8412.55±3.7713.55±5.3411.85±1.4812.45±4.3311.06±2.9712.31±3.00 | 12.87±5.8412.66±3.7313.65±5.2911.93±1.4812.58±4.2611.16±2.9212.27±2.99 | 12.74±5.8712.74±3.6614.02±5.512.09±1.5212.99±4.2211.94±2.6412.72±3.16 | 12.74±5.8712.78±3.6014.69±5.1012.18±1.4913.08±4.2211.51±3.0813.02±3.05 | 11 41±5.1011.43±2.9713.97±5.5811.34±1.4311.42±3.9110.8±2.7512.02±2.76 | 10.65±5.1110.74±3.4013.74±5.5810.95±1.4310.90±3.9010.92±2.9512.02±2.76 | 10.63±5.1310.22±2.9513.39±5.2810.77±1.3510.96±4.0310.5±2.6912.10±2.78 | 10.42±5.3610.36±2.7913.21±5.4810.57±1.4210.94±4.0510.48±2.7512.19±2.77 | 10.51±5.3411.04±3.113.2±5.5110.77±1.3410.89±4.0910.47±2.7512.34±2.84 | 10.48±5.3411.11±3.0613.23±5.4910.76±1.3410.9±4.0810.48±2.7412.36±2.86 |
表11 三七伤药系列样品内服对微循环障碍小鼠微血管流速和计数的影响(
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/kg) | N | 给药前 | 给药后实测值 | 造模后实测值 | ||||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 3min | 5min | 7min | 10min | 15min | 20min | |||||
| 微血管流速 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | 3.2±0.61.9±0.32.2±0.62.4±0.52.3±0.52.5±0.52.4±0.5 | 3.3±0.52.0±0.52.2±0.62.6±0.52.6±0.72.5±0.52.4±0.5 | 3.3±0.52.4±0.52.5±0.72.7±0.52.7±0.82.7±0.72.5±0.5 | 3.3±0.482.5±0.712.7±0.672.7±0.482.7±0.822.9±0.572.7±0.48 | 3.3±0.482.7±0.672.7±0.672.8±0.422.7±0.822.9±0.572.8±0.42 | 2.7±0.482.3±0.672.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.8±0.42 | 2.6±0.522.2±0.792.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.7±0.48 | 2.7±0.482.2±0.792.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.7±048 | 2.7±0.482.2±0.792.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.7±0.48 | 2.7±0.482.2±0.792.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.7±0.48 | 2.7±0.482.2±0.792.3±0.822.5±0.532.5±0.532.5±0.532.7±0.48 |
| 微血管开放数(根) | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | 2.5±1.11.5±1.11.1±1.41.7±0.71.9±1.31.2±1.01.9±1.0 | 2 6±1.11.5±1.11 3±1.31.8±0.72.1±1.31.2±0.91.9±1.0 | 2.4±1.21.8±1.01.4±1.31.8±0.72.2±1.21.2±1.02.0±0.9 | 2.6±1.071.9±0.991.4±1.262.1±0.712.3±1.161.9±1.12.1±1.0 | 2.7±1.162.0±1.151.4±1.262.3±0.672.3±1.162.1±0.992.2±0.79 | 2.4±1.261.7±1.061.4±1.261.6±0.821.9±0.881.2±1.032.1±0.99 | 2.4±1.261.5±0 851.3±1.341.5±0.821.5±1.181.2±0.922.0±1.15 | 2.1±1.21.7±1.061.1±1.371.4±0.821.2±1.321.2±1.032.1±0.99 | 2.2±1.031.5±0.971.1±1.371.3±0.821.2±1.321.2±1 032.0±1.05 | 2.4±0.971.4±0.841.1±1.371.3±0.821.4±1.261.2±1.032.0±1.05 | 2.5±1.081.4±0.841.1±1.371.3±0.821.4±10261.3±0.952.0±1.05 |
表12 三七伤药系列杆品内服对微循环障碍小鼠血管口径的影响(％，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/kg) | N | 给药后变化率 | 造模后变化率 | ||||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 3min | 5min | 7min | 10min | 15min | 20min | ||||
| 微动脉管径 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | -1.01±7.850.77±1.820.42±1.340.02±0.050±0.00030.002±0.0050±0 | -1.31±7.862.46±3.3625.54±2.890.01±0.050.01±0.020.02±0.04-0.01±0.04 | -2.87±10.33.13±3.306.17±6.51*0.04±0.120.06±0 07*0.07±0.10*0.02±008 | -2.87±10.276.24±7.17*9.97±13.30*0.05±0.120.06±0.08*0.12±0.15*0.05±0.15 | -12.89±9.34-6.15±7.67*6.28±15.70*-0.03±0.18-0.04±0.11*0±0.18*-0.01±0.18* | -13.59±9.49-9.33±9.860.46±17.25*-0.04±0.16-0.07±0.12-0.01±0.17*-0.01±0.18* | -13.59±9.49-19.30±29.81-1.12±20.18*-0.03±0.15*-0.07±0.12-0.02±0.18-0.01±0.20* | -14.29±9.60-17.83±30.35-2.14±17.16*-0.03±0.15*-0.05±0.12*-0.04±0.200.004±0.22* | -15.91±123.351-5.62±139.69*-2.45±171.77*-0.03±0.15*-0.06±0.13*-0.03±0.200.006±0.22* | -15.58±11.14-5.05±15.40-2.13±17.17*-0.03±0.15*-0.06±0.13*-0.04±0.200.006±0.22* |
| 微静脉管径 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | -0.01±0.040.01±0.020±0.0040.01±0.030±0.010.02±0.060±0.01 | -0.007±0.040.02±0.02*0.01±0.020.01±0.040.02±0.030.04±0.070±0.02 | -0.02±0.070.03±0.03*0.04±0.03*0.022±0.070790.06±0.07*0.13±0.20*0.04±0.06* | -0.02±0.070.03±0.04*0.13±0.26*0.03±0.080.07±0.08*0.11±0.310.07±0.02* | -0.11±0.11-0.07±0.070.07±0.29*-0.05±0.10-0.06±0.120.02±0.17*-0.01±0.12* | -0.16±0.18-0.13±0.140.05±0.30*-0.07±0.09-0.1±0.160.03±0.20*-0.01±0.14* | -0.16±0.18-0.21±0.310.03±0.29*-0.09±0.09-0.1±0.16-0.01±0.18*-0.001±0.14* | -0.18±0.21-0.196±0.33-0.009±0.19*-0.1±0.09-0.1±0.16-0.01±0.18*0.008±0.15* | -0.18±0.21-0.09±0.20-0.01±0.19*-0.09±0.09-0.1±0.17-0.01±0.19*0.019±0.16* | -0.18±0.21-0.08±0.22-0.01±0.19*-0.09±0.09-0.1±0.17-0.01±0.19*0.02±0.16* |
表13 三七伤药系列样品内服对微循环障碍小鼠微血管流速和计数的影响(％，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/kg) | N | 给药后变化率 | 造模后变化率 | ||||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 3min | 5min | 7min | 10min | 15min | 20min | ||||
| 微血管流速 | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g1.36g | 10101010101010 | 0.05±0.1580.05±0.160±00.1±0.070.13±0.220.02±0.20.02±0.2 | 0.05±0.1580.3±0.35*0.15±0.240.15±0.110.17±0.220.08±0.180.05±0.16 | 0.05±0.1580.35±0.41*0.25±0.26*0.15±0.110.17±0.220.18±0.240.15±0.24 | 0.05±0.1580.45±0.37**0.25±0.26*0.2±0.120.17±0.220.18±0.240.2±0.26 | -0.13±0.2610.2±0.26**0.05±0.280.07±0.110.13±0.34*0.02±0.20.2±0.26* | -0.16±0.2650.15±0.34*0.05±0.280.07±0.10*0.13±0.34*0.017±0.20.15±0.24* | -0.13±0.2610.15±0.34*0.05±0.280.07±0.120.13±0.34*0.017±0.20.15±0.24* | -0.13±0.2610.15±0.34*0.05±0.280.07±0.120.13±0.34*0.02±0.20.15±0.24* | -0.13±0.2610.15±0.34*0.05±0.280.07±0.120.13±0.34*0.017±0.20.15±0.24* | -0.13±0.2610.15±0.34*0.05±0.280.07±0.120.13±0.34*0.017±0.20.15±0.24* |
| 微血管开放数(根) | 空白云南白药复方丹参三七伤药原剂型三七伤药提取物 | 20ml0.5g0.52g1.8片0.34g0.68g136g | 10101010101010 | 0.05±0.160±00±00.13±0.350.15±0.34-0.07±0.190.06±0.39 | -0.02±0.280.25±0.710±00.13±0.350.23±0.440.07±0.450.11±0.33 | 0.05±0.160.38±0.740±00.5±0.930.33±0.500.29±0.490.22±0.67 | 0.08±0.180.5±1.070±00.63±1.190.33±0.500.43±0.790.22±0.67 | -0.08±0.380.2±0.850±0-0.06±0.940.177±0.550±00.11±0.78 | -0.08±0.380.083±0.60±0-0.09±0.96-0.11±0.67-0.07±0.190.111±0.78 | -0.20±0.320.333±1.05-0.25±0.5-0.04±0.93-0.34±0.620.071±0.450.11±0.78 | -0.10±0.160.167±0.9-0.25±0.5-0.17±0.99-0.34±0.620.07±0.450.06±0.81 | 0.05±0.420.125±0.92-0.25±0.5-0.29±0.70-0.14±0.700.071±0.450.056±0.81 | 0.10±0.500.125±0.92-0.25±0.5-0.29±0.70-0.14±0.700.071±0.450.056±0.81 |
注：负值为下降，正值为增加；与空白对照相比：*P＜0.05，**P＜0.01注：负值为下降，正值为增加；与空白对照相比：*P＜0.05，**P＜0.01
表14 三七伤药系列样品外用对微循环障碍小鼠微血管口径的影响(um，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/只) | N | 给药前 | 给药后实测值 | 造模后实测值 | ||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 5min | 10min | 15min | 20min | |||||
| 微动脉管径 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mg | 101010101010 | 9.72±2.19.18±1.3810.73±2.7011.13±3.448.7±1.849.26±2.11 | 9.73±2.19.34±1.9911.38±3.5711.16±3.238.94±1.819.56±2.20 | 9.81±2.189.45±2.0711.45±3.411.25±3.28.95±1.869.47±2.40 | 9.84±2.179.47±2.0611.62±3.411.38±3.28.99±1.849.45±2.42 | 9.91±2.099.48±2.0611.9±3.4011.41±3.48.98±1.829.62±2.73 | 7.7±2.398.01±1.7710.34±3.310.34±3.87.97±2.179.22±2.74 | 7.72±2.47.82±1.6810.38±3.310.18±3.77.86±2.138.9±2.47 | 7.64±2.337.78±1.7010.46±3.410.04±3.67.85±2.158.77±2.39 | 7.46±2.027.86±1.6210.36±3.510.06±3.47.85±2.208.79±2.36 |
| 微静脉管径 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mg | 101010101010 | 11.65±3.6210.18±2.1811.06±2.2212.64±3.3510.19±2.0311.39±3.03 | 11.76±3.8010.24±2.6211.29±2.5212.58±3.3110.61±2.2411.4±3.05 | 11.89±3.910.33±2.511.42±2.512.86±3.310.61±2.211.29±3.2 | 11.99±4.010.35±2.611.62±2.713.01±3.310.58±2.111.44±3.3 | 12.08±3.910.35±2.611.78±2.713.01±3.310.53±2.011.56±3.4 | 1 0.06±4.28.64±1.9210.36±2.011.91±3.79.34±2.0210.96±3.1 | 9.99±4.188.48±2.0210.28±2.011.59±3.79.41±2.1910.67±3.3 | 9.93±3.998.29±2.0710.37±2.211.56±3.79.34±2.2310.73±3.0 | 9.44±3.088.12±1.8010.18±2.411.66±3.69.36±2.2410.8±3.07 |
表15 三七伤药系列样品外用对微循环障碍小鼠微血管流速和计数的影响(
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/只) | N | 给药前 | 给药后实测值 | 造模后实测值 | ||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 5min | 10min | 15min | 20min | |||||
| 微血管流速 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mgl | 101010101010 | 2.6±0.72.5±0.72.5±0.72.4±0.52.7±0.82.56±0.7 | 2.7±0.52.5±0.72.6±0.82.5±0.52.7±0.82.67±0.7 | 2.7±0.52.5±0.72.7±0.82.5±0.52.8±0.82.67±0.7 | 2.7±0.52.5±0.72.8±0.82.5±0.52.8±0.82.67±0.7 | 2.7±0.52.5±0.72.8±0.82.6±0.52.8±0.82.67±0.7 | 2.2±0.42.3±0.72.7±0.72.5±0.53.2±0.82.56±0.7 | 2.2±0.42.3±0.72.7±0.72.5±0.53.2±0.82.56±0.7 | 2.2±0.42.3±0.72.7±0.72.5±0.53.2±0.82.56±0.7 | 2.2±0.42.3±0.72.7±0.72.5±0.53.2±0.82.56±0.7 |
| 微血管开放数(根) | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mg | 101010101010 | 1.1±0.31.1±0.31.1±0.31±01±01.1±0.3 | 1.1±0.31.1±0.31.1±0.31±01±01.22±0.4 | 1.1±0.31.1±0.31.1±0.30.9±0.30.9±0.31.22±0.4 | 1±0.51.1±0.31.2±0.40.9±0.30.9±0.31.22±0.4 | 1±0.51.1±0.31.2±0.40.9±0.30.9±0.31.22±0.4 | 0.9±0.61.0±0.51.1±0.30.8±0.40.8±0.41±0.5 | 0.9±0.61.0±0.51.1±0.30.8±0.40.8±0.41±0.5 | 0.9±0.61.0±0.51.1±0.30.8±0.40.8±0.41±0.5 | 0.9±0.61.0±0.51.1±0.30.8±0.40.8±0.41±0.5 |
表16 三七伤药系列样品外用对微循环障碍小鼠血管口径的影响(％，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/只) | N | 给药后变化率 | 造模后变化率 | ||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 5min | 10min | 15min | 20min | ||||
| 微动脉管径 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mgl | 101010101010 | 0±00.01±0.100.05±0.100.0l±0.100.03±0.040.03±0.10 | 0.01±0.020.03±0.110.06±0.090.02±0.100.03±0.050.03±0.14 | 0.01±0.020.03±0.110.08±0.130.03±0.120.03±0.060.02±0.16 | 0.02±0.050.03±0.110.11±0.150.03±0.110.03±0.070.04±0.18 | -0.2±0.20-0.13±0.13-0.04±0.09-0.08±0.12-0.09±0.15-0.002±0.16 | -0.21±0.22-0.15±0.09-0.04±0.09**-0.09±0.14-0.11±0.15-0.04±0.14* | -0.22±0.21-0.16±0.09-0.03±0.12**-0.1±0.12-0.1l±0.15-0.05±0.15* | -0.24±0.21-0.15±0.09-0.04±0.15*-0.09±0.12-0.11±0.15-0.05±0.16 |
| 微静脉管径 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药提取物 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mg | 101010101010 | 0.01±0.010±0.100.02±0.060.003±0.110.04±0.090.003±0.08 | 0.02±0.040.01±0.100.03±0.060.03±0.130.04±0.10-0.004±0.13 | 0.03±0.050.02±0.100.05±0.080.04±0.120.04±0.100.01±0.15 | 0.04±0.080.02±0.100.06±0.090.04±0.120.04±0.120.02±0.17 | -0.14±0.20-0.15±0.10-0.06±0.06*-0.06±0.13-0.07±0.17-0.03±0.15* | -0.17±0.21-0.17±0.10-0.07±0.06**-0.08±0.15-0.07±0.17-0.06±0.15* | -0.17±0.20-0.19±0.11-0.06±0.08**-0.09±0.13*-0.08±0.16-0.05±0.15* | -0.2±0.20-0.2±0.09-0.08±0.11*-0.08±0.13*-0.08±0.15*-0.04±0.17* |
表17 三七伤药系列样品外用对微循环障碍小鼠微血管流速和计数的影响(％，
)
| 检测指标 | 组别 | 剂量(/只) | N | 给药后变化率 | 造模后变化率 | ||||||
| 5min | 10min | 15min | 20min | 5min | 10min | 15min | 20min | ||||
| 微血管流速 | 空白溶媒云南白药酊三七伤药改剂型 | 10ul10ul10ul94.5mg189mg378mg | 101010101010 | 0.1±0.30±00.03±0.10.05±0.20±00.06±0.2 | 0.1±0.30±00.08±0.20.05±0.20.05±0.20.06±0.2 | 0.1±0.30±00.13±0.2*0.05±0.20.05±0.20.06±0.2 | 0.1±0.30±00.13±0.2*0.1±0.20.05±0.20.06±0.2 | -0.07±0.4-0.02±0.40.1±0.20.07±0.30.22±0.20.02±0.2 | -0.07±0.4-0.02±0.40.1±0.20.07±0.30.22±0.20.02±0.2 | -0.07±0.4-0.02±0.40.1±0.20.07±0.30.22±0.20.02±0.2 | -0.07±0.4-0.02±0.40.1±0.20.07±0.30.22±0.20.02±0.2 |
| 微血管开放数(根) | 空白溶媒云南白药酊三七伤药改剂型 | 10ul10ul10ul94.5mgl189mg378mg | 101010101010 | 0±00±00±00±00±00.1±0.3 | 0±00±00±0-0.1±0.3-0.1±0.30.1±0.3 | -0.1±0.30±00.1±0.3-0.1±0.3-0.1±0.30.1±0.3 | -0.1±0.30±00.1±0.3-0.1±0.3-0.1±0.30.1±0.3 | -0.2±0.4-0.1±0.60±0-0.2±0.4-0.2±0.40±0.5 | -0.3±0.5-0.1±0.30±0-0.2±0.4-0.2±0.40±0.5 | -0.3±0.5-0.1±0.30±0-0.2±0.4-0.2±0.40±0.5 | -0.3±0.5-0.1±0.30±0-0.2±0.4-0.2±0.40±0.5 |
注：负值为下降，正值为增加；与空白对照相比：*P＜0.05，**P＜0.01
5.结果：
1、止血作用
内服给药对小鼠断尾出血时间的影响试验表明，三七伤药片和三七伤药提取物低、中剂量与对照组相比差异显著，其中三七伤药提取物优于三七伤药片。
外用给药对小鼠断尾出血时间的影响试验结果表明，三七伤药提取物低中剂量组与对照组相比差异显著；
2、镇痛作用
内服给药对醋酸所致的小鼠扭体性疼痛的影响试验表明，三七伤药片和三七伤药提取物低、中、高剂量组均能明显抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，与对照组相比差异显著，且三七伤药提取物优于现有技术生产的三七伤药片；
外用给药对冰醋酸所致小鼠扭体疼痛的影响试验表明，三七伤药提取物低、中、高、最高剂量组与对照品相比差异显著，抑制率分别为65.90％、65.13、73.95及79.31％；可见提取物的镇痛作用亦较强；
3、抗炎作用
内服给药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响试验表明，三七伤药片及三七伤药提取物均能不同程度地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀；
外用给药对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响试验表明，三七伤药中剂量组与对照品相比差异显著；
4、改善微循环
内服给药对小鼠耳廓微循环的影响试验表明，三七伤药片与三七伤药提取物均能扩张正常及微循环障碍小鼠耳廓微动脉及微静脉管径，并能加快血液流速，其中三七伤药提取物对造模后微循环障碍的改善作用更为明显，并呈现一定量效与时效关系；
外用给药对小鼠耳廓微循环的影响试验表明，三七伤药提取物对肾上腺素致微动脉及微静脉管径的收缩有一定对抗作用，表明对实验性微循环障碍有改善作用。
与现有技术相比，本发明具有以下突出的优点：
1、现有技术因含有药材生粉，只适合制备成内服制剂如片剂、胶囊剂等；本发明将三七伤药制备成提取物后，可制备成内服和外用多种剂型，应用及适用范围更广；
2、通过现有技术与本发明的药效学对比研究实验表明，本发明即三七伤药提取物继承和加强了三七伤药特有的药效，提取物制成的口服制剂增强了原有的药用疗效；
3、通过现有技术与本发明的药效学对比研究实验表明，本发明提取物制成的外用制剂具有速效和定位作用，药物分布均匀，吸收快，可避免胃肠道的破坏，充分发挥了三七伤药的外用疗效，在跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛等方面疗效独特。
具体实施方式
以下用实施例对本发明进行详述，但本发明不限于以下实施例。
实施例1：称取三七伤药各组份：三七52.5克、草乌(蒸)52.5克、雪上一支蒿23克、冰片1.05克、骨碎补492.2克、红花157.5克、接骨木787.5克、赤芍87.5克；将所述三七伤药各组份，分别粉碎，过10-60目筛，混匀(冰片除外)，加入50％-95％的乙醇提取3次，第一次用乙醇8-3倍量，第二次用乙醇6-10倍量，第三次用乙醇4-8倍量；收集提取液，浓缩成流浸膏，加入冰片混匀即得三七伤药提取物(冰片也可以在制备制剂时加入)，或者浓缩成稠膏，干燥即得三七伤药提取物；
实施例2：称取所述三七伤药各组份，提取溶剂为水，其它步骤同实施例1；
实施例3：称取三七伤药各组份，分别粉碎，过10-60目筛，各加入50％-95％的乙醇提取3次，第一次乙醇用量8-13倍量，第二次用乙醇6-10倍量，第三次用乙醇4-8倍量；收集提取液，浓缩成流浸膏，再将所得的流浸膏混匀(或者浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀)，再加入冰片混匀(冰片也可在制备制剂时加入)，即得三七伤药提取物；
实施例4：
除提取溶剂为水外，其余步骤与实施例3相同。
实施例5：制备三七伤药气雾剂
[配方]三七伤药提取物100g，冰片0.5g，樟脑0.5g，维C5g，抛射剂10g，乙醇加至1000ml。
[制法]按配方量称取三七伤药提取物、冰片、樟脑、维C，混匀，加入60％-95％的乙醇溶解，再加入60％-95％的乙醇稀释至1000毫升，混匀，滤过，分装入气雾剂瓶内，压盖，灌入抛射剂，即得。
本品为外用，将药物直接喷雾在患处；舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛；三七伤药气雾剂具有速效和定位作用，药物分布均匀，吸收快，可避免胃肠道的破坏。
实施例6：制备三七伤药酊剂
[配方]三七伤药提取物100g，冰片0.5g，乙醇加至1000ml。
[制法]取三七伤药提取物、冰片，加入60％-95％的乙醇溶解，混匀，静置，过滤，再用60％-95％的乙醇稀释至1000毫升，混匀，滤过，分装即得；
本品为外用，直接将药物涂抹在患处；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例7：制备三七伤药膜剂
[配方]三七伤药提取物100g，聚乙烯醇(或玉米朊等)200g，甘油(或山梨醇等)10g，十二烷基硫酸钠10g，淀粉(或CaCO3、SiO2等)10g，冰片5g，液体石蜡10g，乙醇500g，蒸馏水155ml，制成1000g。
[制法]取配方量成膜材料用适量蒸馏水溶解后滤过，制成成膜材料浆液，另取配方量三七伤药提取物、冰片溶于配方量乙醇中，在不断搅拌下，缓缓加入备用的聚乙烯醇浆液中，加入甘油、十二烷基硫酸钠、淀粉、液体石蜡，充分搅拌溶解，静置，排除气泡，制成药膜。
本品为外用，直接将药膜贴在患处；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛；本品由于膜的物理包覆作用，稳定性好，吸收快，药效持久。
实施例8：制备三七伤药涂膜剂
[配方]三七伤药提取物100g，羧甲基纤微素钠(或玉米朊等)350g，甘油(或邻苯二甲酸二丁酯等)100ml，冰片1.5g，乙醇加至1000ml。
[制法]取配方量羧甲基纤微素钠、三七伤药提取物、冰片加适量乙醇溶解，加入甘油，最后加入乙醇至全量搅匀即可。
本品为外用，直接将药涂布在患处，溶剂挥发后形成一层高分子聚合物的薄膜，对创面起保护作用，且能逐渐释放药物；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例9：制备三七伤药擦剂的制备
[配方]三七伤药提取物250g，聚乙二醇400 60ml，甘油85ml，冰片1.0g，75％乙醇加至1000ml。
[制法]称取三七伤药提取物、冰片，加75％乙醇适量，聚乙二醇400，搅拌使溶解，加入甘油100ml，再加75％乙醇至全量1000ml，搅匀即得。
本品为外用，直接将药物涂抹在患处；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例10：制备三七伤药贴膏剂
[配方]三七伤药提取物200g，明胶80g，碳酸钙450g，二甲基亚砜10g，甘油75ml，冰片1.5g，蒸馏水183.5，制成1000张。
[制法]取配方量基质溶于适量蒸馏水中搅匀备用，加入三七伤药提取物、碳酸钙、二甲基亚砜、冰片、甘油搅匀，得到膏料，把膏料涂布在载体上后，再用层压的方法将膏层与保护层复合，在接触层的一面镀铝做隔离层。
本品为外用，直接将贴膏贴在患处；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛；本品由于贴膏中含有一定量的水分，以使皮肤角质层软化，有利于药物的透皮吸收，具有良好的粘着性、保水性、柔软性，敷贴后，疗效显著，对皮肤无刺激性。
实施例11：制备三七伤药透皮给药制剂
[配方]三七伤药提取物100g，压敏胶100g，海藻酸钠(HPMC或乳糖等)50g，聚异丁烯(聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物)50g，丙二醇(、薄荷醇、乙醇、表面活性剂等)50g，冰片0.5g，乙醇或蒸馏水100ml，制成1000片。
[透皮给药系统的组成]
裱褙层：复合铝箔膜孔。
药物库：药物、基质、吸收促进剂、角质保湿与软化剂、溶剂等。
控释膜：由EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)和致孔剂组成。
粘附层：由压敏胶组成，如天然树胶、树脂。
保护膜：聚乙烯薄膜。
[透皮给药系统的类型]
1、微孔膜控释系统
这种系统是利用致密的或多孔的薄膜作为控释组件，把多种组件压成整体。药物贮库包在由一层药物不能透过的金属塑料复合膜和一层控速多聚物膜塑制成的小池(盒)内。在贮库部分，药物固体被分散在固体介质中或混悬在不能渗出的粘性介质中，铺成一糊状的混悬物。控速膜是一层微孔性或无孔性多聚物膜，它对药物有一定渗透性，多聚物膜外表面有一层可与药物配伍的无过敏的粘性聚合物层(胶粘剂层)，使透皮贴膜与皮肤达到紧密接触。
2、多贮库型给药控释系统
多贮库型给药控释系统可以有透皮吸收促进剂和药物两个贮库，二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制透皮吸收促进剂的释放速度，进而控制药物的透皮吸收速度，亦有背衬膜与保护膜。
3、骨架扩散控释系统
将药物粉末分散在起扩散控释作用的亲水性(凝胶)或亲油性聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成一个具有一定表面积和厚度的含的含药圆片，即药物贮库，再把这种药物圆片粘贴到一个药物不透性的塑料的背衬及闭合性铝箔上。
4、微型贮库控释系统
本系统是骨架扩散型和贮库型的结合体，有的还覆盖渗透膜。
将药物粉末均匀分散到水溶性聚合物的水溶液中，再通过高速机械切变力的作用把此药物混悬液分散到亲油性聚合物中形成大量的微型药物贮库(微囊或微球)，再把种含微型药物库的骨架制成具有一定表面和厚度的圆片，把含药圆片固定在一个铝质基底膜的中央，外周涂上一圈胶粘剂即得。
5、胶粘剂层扩散系统
本系统为膜控型TDS的一个变型。
将药物直接均匀分散于胶粘剂(如聚丙烯酸酯类)中，再将含药粘胶剂涂铺到一张药物不能透过的复合膜上，形成一个薄的药物贮库层，再在药物贮库层上涂铺一定厚度的、不含药物的、能起控制扩散作用的胶粘剂材料膜即得。
6、脂质体透皮系统
将药物先包制成多层脂质体，再与琼脂糖加热(65～70℃)混匀，浇模，冷却即得膜片状制剂。
[制法]
1、涂抹复合工艺按配方量取三七伤药提取物、海藻酸钠、聚异丁烯、冰片充分混匀，加入丙二醇混匀，得药物库材料。用水或乙醇配制压敏胶溶液，将药物库材料分散在压敏胶溶液中，涂布于背衬膜上加热烘干，使有机溶剂蒸发，可以进行第二层或多层涂布，最后覆盖保护膜，即可。
2、充填热合工艺在定型机械中，于背衬膜与控释膜之间定量充填药物贮库材料，热合封闭，然后覆盖上涂有胶拈层的保护膜，即可。
3、骨架粘合工艺是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，切割成小圆片，粘贴于背衬膜上，加保护膜而成。
本品为外用，直接将本品贴在患处；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛；本品可产生持久、恒定而控制的血药浓度，延长作用时间，减少给药次数和总剂量，减少副作用，可避免药物胃肠道破坏。
实施例12：制备三七伤药按摩微乳
[配方]三七伤药提取物100g，植物油160ml，乳化剂220ml，助乳化剂100ml，冰片1.5g，樟脑1.0g，蒸馏水加至1000ml。
[制法]将乳化剂和植物油混合均匀得A液，再将水和助乳化剂混合均匀得B液；将A液搅匀后倒入B液中轻轻搅拌得到澄明的微乳剂。将樟脑和冰片碾碎后加入微乳中溶解，搅匀，将三七伤药提取物粉过120目筛后，加入到微乳剂中混匀即得。
本品为外用制剂，直接按摩在患处；微乳制剂以其粒经小，热力学稳定，具有良好的透皮性，可显著提高药物的生物利用度；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例13：制备三七伤药凝胶
[配方]1三七伤药提取物150g，卡波姆940 100g，甘油210g，冰片5g，樟脑10g，蒸馏水450ml，乙醇75ml，制成1000g。
[制法]取卡波姆940置容器中加甘油调匀，再加水200ml混匀，即得粘稠胶液。另取三七伤药提取物加250ml水溶解。将冰片、樟脑碾碎，用乙醇溶解，加入到胶液中，混匀，再将三七伤药提取物溶液加入，搅匀，过滤，即得。
本品为外用制剂，直接涂抹在患处；本品释药速度快，涂在皮肤上能形成薄膜，药物作用时间较长，生物利用度高。
实施例14：制备三七伤药软膏
[配方]1三七伤药提取物100g，冰片1.5g，无水羊毛脂180g，凡士林520，乙醇198.5g，制成1000g。
本品为外用制剂，直接涂抹在患处；本品使用方便，药物的穿透、释放、吸收效果较好；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例15：制备三七伤药提取物片
[配方]三七伤药提取物粉250g，淀粉20g，糖粉20g，微晶纤维素40g，硬脂酸镁2mg，滑石粉2mg，冰片1.0g，60～80％乙醇250ml，制成1000片。
[制法]按配方量称取三七伤药提取物粉，加淀粉，乳糖，微晶纤维素及其它辅料，制粒，干燥，加入冰片细粉，混匀，压制成1000片，包薄膜衣即得。
本品为口服制剂；剂量准确，应用方便，体积小，携带和储运方便；生产机械化、自动化程度高，成本较低等特点；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例16：制备三七伤药提取物胶囊
[配方]三七伤药提取物粉250g，淀粉30g，乳糖30g，微晶纤维素20g，硬脂酸镁1mg，滑石粉1mg，冰片0.5g，60～80％乙醇60ml，制成1000粒。
[制法]按配方量称取三七伤药提取物粉，加入淀粉、微晶纤维素及其它辅料适量，制粒，干燥，加入冰片及适量辅料，混匀，填充成1000粒胶囊，即得；
为口服制剂；可掩盖药物的异味，美观利于服用，携带方便。还可提高药物的稳定性。生物利用度高，在胃肠道中分散快，吸收好；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
实施例17：制备三七伤药提取物口服液
[配方]1三七伤药提取物粉180g，蔗糖50g，苯甲酸3g，乙醇20ml，蒸馏水加至1000ml。
[制法]取蔗糖倾入容器中，加蒸馏水后，通入蒸气加热，蔗糖溶解后用40目不绣钢筛过滤，将三七伤药提取物粉加入适量的蒸馏水中，搅拌溶解，过滤，滤液与上述糖浆液混合，将苯甲酸用乙醇溶解，在搅拌下缓缓倒入上述混合液中，加蒸馏水至1000ml，混匀，灌装即得。
本品为口服制剂；具有剂量小、味道好、吸收快、疗效迅速、服用方便。尤其适合儿童、老年人及吞咽困难的病人服用；本品舒筋活血，散瘀止痛；用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛。
Claims (5)
1、一种三七伤药提取物，其特征在于所述的三七伤药提取物原料组成的重量份数为：三七47-57、草乌(蒸)47-57、雪上一支蒿18-28、冰片0.5-1.5、骨碎补487-497、红花152-162、接骨木782-792、赤芍82-92。
2、权利要求1所述的三七伤药提取物的制备方法，其特征在于所包括的顺序步骤为：
(1)将所述三七伤药各组份，分别粉碎，除冰片外各加入3-13倍重量的溶剂，所述溶剂为水或醇中的一种，或它们的混合物；
(2)分别提取，收集提取液，浓缩，再将提取所得的提取物混匀即得。
3、权利要求1所述的三七伤药提取物的制备方法，其特征在于所包括的顺序步骤为：
(1)将所述三七伤药各组份粉碎，除冰片细粉外，按所述重量份数混匀，另入3-13倍量的溶剂，所述溶剂为水或醇中的一种，或它们的混合物；
(2)提取，收集提取液，浓缩成流浸膏或稠膏，或干燥粉碎成浸膏粉即得。
4、权利要求1所述三七伤药提取物在外用制剂中的应用，三七伤药提取物的用量为重量份100-500。
5、权利要求1所述的三七伤药提取物在内服制剂中的应用，三七伤药提取物的用量为重量份180-380。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104306359A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-01-28 | 谢筱萍 | 膜控型透皮贴剂的控释膜及其制造方法 |
| CN105663341A (zh) * | 2016-03-30 | 2016-06-15 | 吴美燕 | 一种用于治疗跌打损伤的中药膏的制备方法 |
| CN105708931A (zh) * | 2016-03-30 | 2016-06-29 | 吴美燕 | 一种用于治疗跌打损伤的中药膏的制备方法 |
| CN105434279B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-06-29 | 云南人羞花化妆品有限公司 | 一种三七按摩膏及其制备方法 |
| CN110237140A (zh) * | 2019-07-29 | 2019-09-17 | 秦宝顺 | 一种袪腐生肌中药组合物及其制备方法 |
-
2007
- 2007-05-30 CN CNA2007100659199A patent/CN101081254A/zh active Pending
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