CN101214328A - 一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法，所述的药物是以马钱子粉、苍术、桃仁、制乳香、制没药、千年健、地枫皮等为原料，根据每味中药的不同性质、有效成分，分别以粉碎、提取浓缩、制粒等处理后，可以与药学上可接受的载体或辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等。该药物工艺先进、疗效显著，明显优于现有的风湿关节炎片，是一种理想的治疗风湿痹痛、腰腿疼痛、风湿性关节炎等病症的药物。

Description

一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法。

背景技术

风湿病是临床常见的多发病，目前国内的风湿病患者约有一亿多。患者主要由于受到风、寒、湿影响，导致气血运行不畅而引起疾病，多见关节、肌肉酸麻、肿痛，关节屈伸不利。一般长期不愈、反复发作，患者长期受病痛折磨、困扰。

现有的风湿关节炎片收载在部颁标准第三册，治疗风湿痹痛、腰腿疼痛、风湿性关节炎等具有一定效果，但经我们研究发现，该药物存在如下缺陷：麻黄、红花等纤维较多、质地柔韧轻扬，很难粉碎成细粉，制粒、压片也十分困难，这样容易造成颗粒不均匀、松散以及片子不成型、松片现象。方中药材都为粉碎入药，麻黄、红花粉碎后与其它药物难以均匀分散，产品质量和疗效较难保证；当归、续断、红花、麻黄、木瓜、牛膝中相当多的无效成分如纤维素、栓皮等都被人体服用，而且影响有效成分的吸收。治疗风湿痹痛、腰腿疼痛作用较弱，收效较为缓慢。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗风湿痹痛的药物和制备该药物的方法。

本发明是对现有的风湿关节炎片的进一步改进，采用现代先进的制药技术制备的一种治疗风湿痹痛的药物。该药物具有祛风燥湿、活血止痛作用，对风湿痹痛、腰腿疼痛、风湿性关节炎等症具有很好的作用。

本发明是这样实现的：

本发明药物是由下述有效成分组成的：平均粒径小于180μm的马钱子粉、苍术、桃仁、制乳香、制没药、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、制穿山甲的药粉；麻黄、续断用水提取后的水提取液经浓缩后的水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用乙醇提取后的醇提取液经浓缩后的醇提浸膏；

其中，原料药的重量比为：马钱子粉10～80份、麻黄30～90份、当归5～50份、苍术3～30份、续断3～30份、桃仁3～30份、红花3～30份、制乳香2～20份、制没药2～20份、千年健2～20份、地枫皮2～20份、羌活2～20份、地龙2～20份、桂枝2～20份、制穿山甲2～20份、木瓜2～20份、牛膝2～20份。

更进一步，本发明药物的原料药的重量比为：马钱子粉80份、麻黄60份、当归10份、苍术7份、续断7份、桃仁7份、红花7份、制乳香5份、制没药5份、千年健5份、地枫皮5份、羌活5份、地龙5份、桂枝5份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝5份。

本发明药物的原料药的重量比可以为：马钱子粉60份、麻黄60份、当归15份、苍术15份、续断7份、桃仁7份、红花12份、制乳香5份、制没药5份、千年健5份、地枫皮5份、羌活5份、地龙5份、桂枝10份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝7份。

本发明药物的原料药的重量比可以为：马钱子粉70份、麻黄60份、当归10份、苍术7份、续断7份、桃仁7份、红花15份、制乳香5份、制没药5份、千年健12份、地枫皮5份、羌活10份、地龙5份、桂枝7份、制穿山甲7份、木瓜5份、牛膝5份。

本发明药物的原料药的重量比可以为：马钱子粉80份、麻黄60份、当归15份、苍术10份、续断10份、桃仁7份、红花10份、制乳香8份、制没药8份、千年健8份、地枫皮8份、羌活10份、地龙8份、桂枝10份、制穿山甲8份、木瓜8份、牛膝8份。

本发明药物的原料药的重量比可以为：马钱子粉50份、麻黄60份、当归18份、苍术15份、续断7份、桃仁7份、红花10份、制乳香5份、制没药5份、千年健10份、地枫皮10份、羌活10份、地龙5份、桂枝10份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝5份。

本发明药物的制备方法，可以包括下列步骤：

1)将马钱子砂烫，粉碎，过80目筛，加淀粉使士的宁的含量达0.78～0.82％，得马钱子粉；将苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝经净选、清洗、烘干、灭菌后和净选、炮制后的乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过80目筛，得药粉；将苍术等药材的药粉、马钱子粉混匀，即得11味药材的药粉；

2)麻黄、续断用6～10倍量水煎煮提取1～3次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用6～10倍量50～80％的乙醇加热回流提取1～3次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；

3)将11味药材的药粉与水提浸膏、醇提浸膏混合、干燥、粉碎，加辅料制粒，干燥，压片，包衣。

本发明药物的制备方法，可以包括下列步骤：

1)将马钱子砂烫，粉碎，过80目筛，加淀粉使士的宁的含量达0.78～0.82％的，即得马钱子粉；将苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝经净选、清洗、烘干、灭菌后和净选、炮制后的乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过80目筛，得药粉；将苍术等药材的药粉、马钱子粉混匀，即得11味药材的药粉；

2)麻黄、续断用6～10倍量水煎煮提取1～3次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用6～10倍量50～80％的乙醇加热回流提取1～3次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；

3)将11味药材的药粉加辅料混匀，与水提浸膏、醇提浸膏制成颗粒，干燥，压片，包衣。

本发明药物的剂型可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂。

本发明药物的优点是：

1.当归、续断、红花、麻黄、木瓜、牛膝经提取后入药，不引入纤维素、栓皮等无效成分，人体可以直接吸收药物有效成分；

2.提取浓缩后的浸膏既是有效成分，又有较强的黏合作用，容易制成颗粒，避免了全药材粉末松散、难以制粒的现象；

3.马钱子、苍术、桃仁、制乳香、制没药、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、制穿山甲质地相近，粉碎后的药粉分散均匀，产品质量得到保证；

4.当归、续断、红花、麻黄、木瓜、牛膝采用不同的方法提取，使有效成分都可以充分溶出，既减少了辅料用量，又可增大日服用原药材量，可以显著提高药物疗效。

5.毒理学研究表明本发明药物是安全的、无明显毒副作用。

5.1急性毒性试验：将上述本发明药物制成混悬液，以相当于临床日用剂量250倍的剂量对小鼠灌胃给药，在观察期间，未发现动物有毒性反应。给药14天观察，无小鼠死亡；小鼠处死后解剖，其脏器观察无明显异常。实验表明，本发明药物是安全的。

5.2动物长期毒性试验：将上述样品以临床日用剂量5倍、25倍、50倍，给大鼠6个月长期给药，  两剂量组大鼠给药后的一般体征、外观、行为等未见明显异常；给药前后的血液学指标，包括红细胞、白细胞及其分类、血红蛋白、红细胞压积、血小板计数等均在正常范围内；对肝、肾功能指标未见明显影响；试验结束时动物血清中总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶的含量与对照组相比无明显差异；心电图检查未发现异常；各主要脏器肉眼检查未见明显肿大、充血、坏死等病理形态学变化；心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺、子宫、睾丸的重量系数与对照组相比无显著差异；病理组织学检查未见异常。以上结果说明本发明比较安全，在所试剂量范围内无明显毒副作用。

6.药效学试验表明本发明药物具有显著的镇痛、活血作用，且明显优于风湿关节炎片。

6.1.实验材料：

6.1.1实验动物：河南种小白鼠，体重(19.3±2.7)g，雌雄兼用。

6.1.2药品：本发明药物、市售风湿关节炎片、市售阿司匹林。

6.2实验方法与结果

6.2.1小鼠扭体法实验  取小鼠50只随机分为5组(见表3)，每天按0.1ml·(10g)^-1体重灌胃给药，连续3d，于末次给药后1h腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml·(10g)^-1，记录小鼠从注射醋酸到开始扭体的潜伏期及给药后20min内扭体次数，做组间t检验，并计算镇痛百分率。

由表1可见，与生理盐水组比较，阿斯匹林组和本发明药物的大小剂量组明显抑制醋酸所致的小鼠扭体次数(P＜0.01)，延长扭体发生的潜伏期；与风湿关节炎片组比较，本发明药物明显抑制醋酸所致的小鼠扭体次数(P＜0.01)，表明其镇痛作用明显优于风湿关节炎片组。

表1  对醋酸致小鼠扭体反应的影响

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	潜伏期(min)	扭体次数	镇痛率(％)
						生理盐水组阿司匹林组风湿关节炎片组本发明小剂量组本发明大剂量组	88878	等体积0.4101020	2.1±0.835.5±2.07**2.8±1.063.4±1.19**3.9±1.36**	43.4±5.5521.1±7.83**35.1±4.6331.3±3.25**23.3±14.05**	-51.3819.1227.8846.31

与生理盐水组比较，**P＜0.01

6.2.2小鼠耳廓微循环实验取雄性小鼠32只，随机分为4组(见表2)，实验前先用胶布沾掉小鼠耳廓两面绒毛，腹腔注射20％乌拉坦，麻醉后将小鼠俯卧显微镜载物台上，耳廓与载玻片间滴加液体石蜡，固定好小鼠，调节载物台高度和冷光源亮度，60倍镜下，用显微测微尺测量给药前小鼠耳廓动脉管径，静脉管径，毛细血管交叉点数。各组按每天0.1ml·(10g)^-1体重灌胃给药，连续3d，于末次给药后30 min观察小鼠耳廓同一部位的动脉及静脉管径和毛细血管交叉点数，分别以前后变化值为指标，与对照组比较，进行t检验。

由表2可见，本发明药物大剂量组扩张小鼠耳廓微动脉作用较显著(P＜0.05)，小剂量组扩张微静脉作用明显(P＜0.05)，但均对毛细血管交叉点数增加无显著性差异，表明本发明药物有改善微循环的作用；与风湿关节炎片组比较，本发明药物扩张小鼠耳廓微动脉和微静脉作用有显著性差异(P＜0.05)，表明其改善微循环的作用明显优于风湿关节炎片组。

表2  胶囊对小鼠耳廓微循环的影响

组别

动物数

剂量

动脉管径变化

静脉管径变

毛细血管交

	(只)	(g/kg)	(μm)	化(μm)	叉点数变化(个)
						生理盐水组	8	10	2.92±2.92	3.33±2.04	0.67±1.03
风湿关节炎片组胶囊小剂量组胶囊大剂量组	888	101020	4.14±3.566.25±4.4010.83±8.16*	5.23±3.277.50±3.87*7.08 ±5.57	0.89 ±0.931.05±0.841.17±0.75

与生理盐水组比较*P＜0.05

具体实施方式

实施例1  片剂的制备

将马钱子粉、苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过100目筛，使药粉的平均粒径小于150μm，得11味药材的药粉；麻黄、续断用8、6倍量水煎煮提取2次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用8、6倍量70％的乙醇加热回流提取2次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；将11味药材的药粉与水提浸膏、醇提浸膏混合、干燥、粉碎，加辅料制粒，干燥，压片，包衣。

实施例2片剂的制备

将马钱子粉、苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过200目筛，使药粉的平均粒径小于80μm，得11味药材的药粉；麻黄、续断用8、6、6倍量水煎煮提取3次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用8、6倍量60％的乙醇加热回流提取2次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；将11味药材的药粉加辅料混匀，置沸腾制粒机内，喷入水提浸膏、醇提浸膏制成颗粒，干燥，压片，包衣。

实施例3胶囊剂的制备

将马钱子粉、苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过80目筛，使药粉的平均粒径小于180μm，得11味药材的药粉；麻黄、续断用8、6倍量水煎煮提取2次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用8、6、6倍量80％的乙醇加热回流提取3次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；将11味药材的药粉加辅料混匀，与水提浸膏、醇提浸膏混合制软材，制粒，干燥，装入胶囊。

实施例4颗粒剂的制备

将马钱子粉、苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过120目筛，使药粉的平均粒径小于120μm，得11味药材的药粉；麻黄、续断用8倍量水煎煮提取1次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用8、6倍量50％的乙醇加热回流提取2次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；将11味药材的药粉加辅料混匀，与水提浸膏、醇提浸膏混合制软材，制粒，干燥，装袋。

Claims (9)

1.一种治疗风湿痹痛的药物，其特征在于是由下述有效成分组成的：平均粒径小于180μm的马钱子粉、苍术、桃仁、制乳香、制没药、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝、制穿山甲的药粉；麻黄、续断用水提取后的水提取液经浓缩后的水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用乙醇提取后的醇提取液经浓缩后的醇提浸膏；

其中，原料药的重量比为：马钱子粉10～80份、麻黄30～90份、当归5～50份、苍术3～30份、续断3～30份、桃仁3～30份、红花3～30份、制乳香2～20份、制没药2～20份、千年健2～20份、地枫皮2～20份、羌活2～20份、地龙2～20份、桂枝2～20份、制穿山甲2～20份、木瓜2～20份、牛膝2～20份。

2.如权利要求书1所述的药物，其特征在于该药物的原料药的重量比为：马钱子粉80份、麻黄60份、当归10份、苍术7份、续断7份、桃仁7份、红花7份、制乳香5份、制没药5份、千年健5份、地枫皮5份、羌活5份、地龙5份、桂枝5份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝5份。

3.如权利要求书1所述的药物，其特征在于该药物的原料药的重量比为：马钱子粉60份、麻黄60份、当归15份、苍术15份、续断7份、桃仁7份、红花12份、制乳香5份、制没药5份、千年健5份、地枫皮5份、羌活5份、地龙5份、桂枝10份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝7份。

4.如权利要求书1所述的药物，其特征在于该药物的原料药的重量比为：马钱子粉70份、麻黄60份、当归10份、苍术7份、续断7份、桃仁7份、红花15份、制乳香5份、制没药5份、千年健12份、地枫皮5份、羌活10份、地龙5份、桂枝7份、制穿山甲7份、木瓜5份、牛膝5份。

5.如权利要求书1所述的药物，其特征在于该药物的原料药的重量比为：马钱子粉80份、麻黄60份、当归15份、苍术10份、续断10份、桃仁7份、红花10份、制乳香8份、制没药8份、千年健8份、地枫皮8份、羌活10份、地龙8份、桂枝10份、制穿山甲8份、木瓜8份、牛膝8份。

6.如权利要求书1所述的药物，其特征在于该药物的原料药的重量比为：马钱子粉50份、麻黄60份、当归18份、苍术15份、续断7份、桃仁7份、红花10份、制乳香5份、制没药5份、千年健10份、地枫皮10份、羌活10份、地龙5份、桂枝10份、制穿山甲5份、木瓜5份、牛膝5份。

7.如权利要求书1～6所述药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

1)将马钱子砂烫，粉碎，过80目筛，加淀粉使士的宁的含量达0.78～0.82％，得马钱子粉；将苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝经净选、清洗、烘干、灭菌后和净选、炮制后的乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过80目筛，得药粉；将苍术等药材的药粉、马钱子粉混匀，即得11味药材的药粉；

2)麻黄、续断用6～10倍量水煎煮提取1～3次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用6～10倍量50～80％的乙醇加热回流提取1～3次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；

3)将11味药材的药粉与水提浸膏、醇提浸膏混合、干燥、粉碎，加辅料制粒，干燥，压片，包衣。

8.如权利要求书1～6所述药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

1)将马钱子砂烫，粉碎，过80目筛，加淀粉使士的宁的含量达0.78～0.82％，即得马钱子粉；将苍术、桃仁、千年健、地枫皮、羌活、地龙、桂枝经净选、清洗、烘干、灭菌后和净选、炮制后的乳香、没药、穿山甲按处方配料，粉碎，过80目筛，得药粉；将苍术等药材的药粉、马钱子粉混匀，即得11味药材的药粉；

2)麻黄、续断用6～10倍量水煎煮提取1～3次，过滤，浓缩，得水提浸膏；红花、当归、木瓜、牛膝用6～10倍量50～80％的乙醇加热回流提取1～3次，过滤，浓缩，得醇提浸膏；

3)将11味药材的药粉加辅料混匀，与水提浸膏、醇提浸膏制成颗粒，干燥，压片，包衣。

9.如权利要求书1～8所述药物，其特征在于该药物的剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂中的一种。