CN101301350A - 一种独一味提取物口服冻干片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属中药制剂技术领域，公开了一种独一味提取物口服冻干片及其制备方法，其主要是主药加辅料配制成溶液，经真空冷冻干燥制成的口服冻干片。本发明提供的药物口感好、无砂砾感、崩解迅速、机械强度好、服用方便等。

Description

一种独一味提取物口服冻干片及其制备方法

技术领域

本发明提供一种中药独一味提取物口服冻干片及其制备方法，涉及中药技术领域。

背景技术

独一味提取物片主要用于多种外科手术后刀口疼痛，出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏，痛经，牙龈肿痛出血等。该提取物主要有效成份如黄酮苷元、皂苷、环烯苷等。但是外科手术后的刀口疼痛，出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏，痛经，牙龈肿痛出血等病均为急性病，而独一味提取物片有崩解时间长、药物起效慢等缺点，不能及时缓解、治疗这些疼痛、出血等疾病。

独一味提取物制剂在临床上表现出的用药安全和疗效确切的特点，受到了广大患者和医务人员的欢迎。为了得到一种能够快速起效的药物，近些年来中药独一味提取物制剂先后开发了独一味提取物颗粒、独一味提取物胶囊、独一味提取物分散片、独一味提取物泡腾片等等，虽然这些剂型在一定程度上解决了独一味提取物片崩解时间长、起效慢的缺点，但是作为治疗急病用药还不够快，除此外，这些剂型都普遍存在口感差，药用辅料用量大，因此在服用时都存在口腔中有砂砾感的问题。这些药尤其对儿童、老人、卧床不起和严重伤残病人的服用欠方便。

专利文献谢海峰、马进、文虎琼在专利号为200410022268.1公开了一种独一味口腔崩解片，为辅料压制口腔崩解片。相对上述剂型，其在一定程度上都有所改进，但是从他们提供的实验数据，该药的崩解速度还是很慢，压制口腔崩解片用到的辅料，大部分都是难溶于水的辅料，在服用时无法避免口腔中有砂砾感的问题，在解决口感问题时，他们只是加入大量的甜味剂，虽然暂时能解决了在服药初始阶段的口感，而服药几秒钟过后，药物的不良味道依然在口腔中重现，因此无法从彻底掩盖住独一味提取物的不良异味。

化学药品冻干口腔崩解片已在国外上市多年，其制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法(Zydis法)和直接压片法(Orasolv法)。其中冷冻干燥法与普通的冻干方法，如冻干粉针不同，主要是将主药和辅料定量分装到一定的模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂，国内还没有关于这方面的开发研究。但是国外冻干口腔崩解片还存在机械强度差、易碎或易掉粉，普通包装不能满足其包装要求，如用普通铝塑料包装，取药品时药片容易破碎，需使用特殊的可剥离型铝塑包装。而在中药领域，采用冷冻干燥法制备口腔崩解片的技术背景国内外均没有相关的文献报道，此技术属于一个全新的技术领域。

由于口腔崩解片在服用时是在口腔中崩解的，这就要求掩盖住药物在口腔中产生的不良味觉，然而大多数药物都有令人不愉快的味道，尤其是中药一般都有令人难以接受的味道，在药物制剂领域中，主要是通过矫味和掩味来达到药物遮味的效果，矫味主要是通过添加甜味剂或香精来得到好的口感；但是对于药物苦味较重的药物，单加甜味剂或香精根本无法完全掩盖药物的苦味，主要是通过对药物进行包衣或包合来达到好的效果，如薄膜颗粒包衣、β-环糊精包合、固体分散技术、或在组合物中加入矫味剂等方法，且最终产品还必须经过验证，如X-衍射、差示热分析(DSC)等，目前国内外所使用的掩味技术过程均比较繁杂，国内的辅料压制口腔崩解片还是无法改变与其它剂型一样，辅料用量都非常大。

发明内容

本发明的目的是提供一种在口腔中迅速溶解，机械强度好、不易掉粉、不易碎、辅料用量少、口感好、无砂砾感、不易吸潮、吸收快、生物利用度高、在服药时不需要用水或只需用少量的水即可服用，对婴幼儿、儿童、老人、卧床不起和严重伤残病人的服用更加方便的中药独一味提取物口服冻干片(也叫冻干口腔崩解片)。

本发明为了解决药物的防潮及口感，使用易成膜包衣材料自动成膜包衣的方法，来解决中药独一味提取物制成片剂后易吸潮和不良味道的问题。应用易成膜包衣材料进行包衣防潮和掩味时不需要另外增加任何的包衣仪器设备，这项技术在国内外均是一项首选的技术方法，此技术方法简单实用，不仅适合于各种大、中、小型的制药企业，还适用于设施简单的实验室。目前国内外所用的包衣防潮技术工艺均较为复杂与繁琐，如流化床包衣需要用到流化床这一大型包衣设备，这样大型的设备不是每个单位都有条件使用的；微囊化包衣的缺点是药物微囊化过程中损失较大，而且包衣后还要对药物进行包封率的测定。并且之前的包衣技术跟其它技术步骤要分步进行，这样给生产工艺带来极大的麻烦。我们发明的技术方法，只是将易成膜包衣材料与其它药用辅料和活性成份同时溶解于水中，分装到我们所需的模具中，在进行真空冷冻干燥过程中易成膜包衣材料就在药物的周围自动成膜包衣，这样制成的成品易成膜包衣材料在片剂的外表形成了一层光亮的“膜外衣”从而达到防潮的效果，这样在包衣过程中，既不需要任何的包衣辅助设备，也不需要在生产工艺中分步进行，从而简化了生产工艺步骤，大大提高了工作效率，并且我们发明的方法简单、方便、易操作，在任何时候，任何地方均可以进行操作。我们通过将我们发明制得的成品与未加入易成膜包衣材料制得成品同时放置于高湿试验环境及长期试验环境中进行实验，然后通过水分测定，试验数据表明，我们制得的成品通过高湿和长期试验，其防潮效果比没有加入易成膜包衣材料的防潮效果要好很多。

易成膜包衣材料溶到药液后，在自动成膜包衣过程中，易成膜包衣材料做到对药物进行了分子内包衣的效果，因此片剂在口腔中崩解时就避免了有不良味道的药物直接接触服药者的味蕾从而达到了掩盖不良味道的作用。经过掩盖我们得到一种无任何异味且无甜味的口服冻干片，为了患者更好的接受和服用，我们还在处方中适当的加入少量的甜味剂增加起口感的甜度，然后通过对身体健康状况良好的三男两女进行口感测试，得到的均是口感极佳的测试结果，与独一味提取物其它剂型相比较，我们制得的片剂不仅在服药初始阶段口味清甜可口，而且回味依然甜美佳味。而未加入易成膜包衣材料所制得的成品在服用时开始口味可以，但是过后回味时口中有异味，因此加入易成膜包衣材料后，起到了掩盖独一味提取物苦味的效果。

中药口服制剂，辅料的用量一般较大，一般是主药的1-5倍，独一味的其他剂型，辅料都在3～4倍，独一味冻干片辅料用5％-40％，这是一个很大的突破，方便了服用。

为了使药物的机械强度达到更加理想的效果，本发明利用易成膜包衣材料自身存在粘合作用，然后再添加少量的粘合剂，这样制得的成品机械强度就能达到一种意想不到的强度(即：可以用铝塑材料包装)，机械强度增强了，但是我们样品的崩解时限却不会受到影响，其在5秒钟内就可以完全崩解溶化。因此易成膜包衣材料在我们的生产工艺中就起到了“一剂三用”的作用，从而大大的减少生产工艺上辅料的用量。

本发明的制备方案是，其处方按重量百分比配置如下：

独一味提取物：40％～80％、填充剂：5％～40％、易成膜包衣材料：5％～40％、甜味剂：0.5％～10％。

进一步的其重量百分比的处方组成。

独一味提取物：50％～70％、填充剂：10％～30％、易成膜包衣材料：10％～30％、甜味剂：1％～5％。

更进一步的其处方组成为

独一味提取物80份、乳糖35份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、阿拉伯胶27份、三氯蔗糖1.5份、橘子香精0.8份、加水1000份。

本发明提供的中药独一味提取物口腔崩解片的制备方法如下：

第一步：按量称取填充剂、易成膜包衣材料和甜味剂，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：-40℃～-60℃温度下预冻3～5h，在真空低温条件下-5℃～+5℃温度下升华10h～15h，升温至20℃～30℃下二次干燥3h～5h，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜包装。

试验一：本实验的处方中没有加入易成膜包衣材料，具体制备如下：独一味提取物80.0g、乳糖35g、三氯蔗糖1.5g、巧克力香精1.0g、明胶10.0g，试验按具体实例一的试验步骤。

实验结果：见表1

表1：

外观	外观可以
		口感/(三男两女)	口感可以，有巧克力味，回味有异味、无砂砾感
机械强度	机械强度可以，能完整从普通铝塑包装取出
		崩解时限	2ml的37℃水中10秒溶解
水分(％)	3.32

具体实施：

实施例一：

见表2：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取乳糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、三氯蔗糖和橘子香精，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜包装。

实验结果：见表3

表3：

实施例二：

见表4：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取乳糖、阿斯巴甜、阿拉伯胶和聚乙烯吡咯烷酮，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表5

表5：

实施例三：

见表6：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取甘露醇、阿斯巴甜、巧克力香精、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表7

表7：

实施例四：

见表8：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取木糖醇、糖精钠、苹果香精、明胶和聚丙烯酸树脂(IV)，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成聚丙烯酸树脂水分散的乳浊液，冷却待用。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表9

表9：

实施例五：

见表10：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取右旋糖酐、甜叶菊、草莓香精、明胶，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解无色澄明溶液，冷却待用。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液。

第三步：按量称取已配制好羟丙基甲基纤维素溶液，加入上述暗红色溶液中，补充水至全量，搅拌使混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表11

表11：

实施例六：

见表12：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取山梨醇、AK糖、柠檬香精、丙烯酸树脂，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成丙烯酸树脂水分散的乳浊液，冷却待用。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色乳浊液。

第三步：按量称取已配制好的黄原胶溶液，加入上述暗红色溶液中，补充水至全量，搅拌使混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表13

表13：

实施例七：

见表14：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

第一步：按量称取葡萄糖、甜蜜素、甜橙香精、阿拉伯胶，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明溶液，冷却待用。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色乳浊液。

第三步：补充水至全量，搅拌使混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；制品第一次升温速率：4.5℃/h升温至-2℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表15

表15：

本发明制得试制品与没有加入易成膜包衣材料制得样品通过高湿试验和稳定性试验结果见表16：

Claims (4)

1、本发明提供一种中药独一味提取物口服冻干片，其特征在于：它是由主药和药用辅料配成溶液，分装到所需的模具中，通过真空低温冷冻干燥制成的口服冻干片。

2、根据权利要求1所述的中药独一味提取物口服冻干片的制备，其特征是：

主药：

独一味提取物

药用辅料：

填充剂包括甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中一种或几种

粘合剂包括明胶、黄原胶、阿拉伯胶一种或几种

包衣材料主要是易成膜包衣材料，如纤维素化合物、丙烯酸类树脂、聚丙烯酸类树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种

矫味剂包括甜味剂和香精，如三氯蔗糖、阿斯巴甜、AK糖、甜叶菊、甜蜜素、薄荷醇、糖精钠、薄荷香精、甜橙香精、橘子香精、巧克力香精、苹果香精、柠檬香精中的一种或几种，

3、根据权利要求1所述的中药独一味提取物口服冻干片，其特征是：其制备方法各组份的重量百分比为：独一味提取物40％～70％、填充剂5％～40％、粘合剂5％～40％、包衣材料0.5％～10％、矫味剂0.5％～10％。

4、根据权利要求1所述的独一味提取物口服冻干片的制备方法，其特征是：

(1)处方组成为：

独一味提取物80份、乳糖35份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、阿拉伯胶27份、三氯蔗糖1.5份、橘子香精0.8份、加水1000份。

(2)步骤：

第一步：按量称取填充剂、粘合剂、包衣材料和甜味剂，加水适量，在40℃～60℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取独一味提取物，加入上述溶液中，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：补充水至全量，搅拌混合均匀，备用。

第四步：将上述均匀混合溶液分装到所需规格的模具中，按以下冻干工艺制得试制品

冻干工艺：-30℃～-60℃温度下预冻3～5h，在真空低温条件下，温度升至-5℃～+5℃进行第一次干澡，恒温10h～15h；再升温至20℃～30℃进行第二次干燥，恒温3h～5h，真空度为15pa。

第五步：将试制品压膜，包装。