CN101057916A - 一种降血脂的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于治疗高脂血症(即高血脂)的药物组合物及其制备方法。该药物组合物含有红曲粉、山楂、泽泻。山楂用乙醇回流提取，醇提液浓缩至浸膏，真空干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉A；泽泻用水煎煮，水提液浓缩至浸膏，真空干燥，粉碎过筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合得本药物组合物，本发明药物组合物对降血脂有显著效果。

Description

一种降血脂的中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种用于治疗高脂血症(即高血脂)的药物组合物及其制备方法。

背景技术

高脂血症是中老年常见病，是导致动脉粥样硬化性心脑血管病的危险因素之一，因此，降低过高的血脂对于防治冠心病、高血压病、动脉粥样硬化、脑血管意外等疾病均有重要意义。故在饮食控制的基础上，使用药物或保健品降低血中胆固醇含量，对于治疗高脂血症以及脑血管病具有重要意义。中医在长期的临床实践中，运用辨证与辨病相结合治疗高脂血症积累了丰富的经验，研究证实，中医药治疗高脂血症疗效确切，有较明显的优势，已日益受到国内外学者的普遍重视。与西医相比，中医治疗有以下几个特点：强调辨证论治，注重复方的整体调治优势，改善临床症状明显，毒副作用小，且中药有来源广泛、价格低廉等特点，因此，充分发掘中医药治疗高脂血症的丰富经验，结合现代医学对本病的研究和中医药治疗最新进展，开发一种疗效确切、价格低廉、适合我国国情、携带服用方便、无毒副作用的治疗高脂血症的中成药，具有十分重要的理论意义与临床实用价值，为众多患者及家庭带来福音。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于公开一种用于治疗高脂血症(即高血脂)的药物组合物；本发明的第三个目的在于公开一种药物组合物的制备方法。

本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：

红曲粉    100-500重量份    山楂        200-800重量份

泽泻      100-400重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

红曲粉    250重量份        山楂        550重量份

泽泻      350重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

红曲粉    200重量份        山楂    700重量份

泽泻      300重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

红曲粉    150重量份        山楂    750重量份

泽泻      200重量份

本药物组合物的制备方法：

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用60-90％醇回流提取2-3次，每次用6-12倍量乙醇回流提取，每次1-3小时，合并醇提液，过滤，减压浓缩，温度50-85℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取2-3次，每次用5-10倍量水回流提取1-3小时，合并水提液，过滤，减压浓缩，温度50-85℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，用多维混合机充分混合得本药物组合物，该药物组合物可制成临床可接受的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、口服液体制剂、滴丸、丸剂、散剂等。

本发明药物组合物对降血脂有显著效果。

对本药物组合物胶囊制剂(亚宝牌新旨康胶囊)的药效学部分进行初步研究，实验表明亚宝牌新旨康胶囊可显著降低大鼠血清总胆固醇及甘油三酯水平(P＜0.05)，提示该药物具有辅助降血脂功能；人体试验报告表明：试验组自身配对比较，试验后CHOL、TG与试验前比较均有下降，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)，试验后试验组CHOL、TG与对照组比较亦有下降，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)，表示该药物具有降血脂功能。下述实验例用于进一步说明本发明：

实验例1  亚宝牌新旨康胶囊降血脂功能动物实验报告

1材料和方法

1.1样品：由山西亚宝药业集团股份有限公司提供，胶囊、棕红色粉末，0.3g/粒。置阴凉干燥处保存。人体口服推荐剂量为每天3次，每次2粒，成人按60kg体重计算，折合剂量0.03g/kg·bw，

1.2实验动物及环境条件：湖南农业大学动物科技学院实验动物养殖场提供的清洁级雄性SD大鼠40只，体重156.99±10.43g。实验动物生产许可证号为SCXK(湘)2003-0003号。实验期间环境温度为21℃-24℃，湿度56％-58％。实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2003-0002号。

1.3剂量选择：设低、中、高剂量分别为0.15g/kg·bw、0.30g/kg·bw、0.90g/kg·bw(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)，受试液配制时分别取亚宝牌新旨康胶囊1.5g、3.0g、9.0g加蒸馏水配至100ml，对照组给予等体积蒸馏水，分别给予受试动物灌胃，每日一次，灌胃体积为1.0ml/100g.bw，连续30天。

1.4主要仪器、器材与试剂：OLYMPUSAU400全自动生化分析仪，LD5-10B离心机等：、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)购自上海复星长征医学科学有限公司：高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒购自伊利康生物技术有限公司。

1.5高脂饲料：78.8％基础饲料，1％胆固醇，10％蛋黄粉，10％猪油，0.2％胆盐。

1.6实验方法：以基础饲料喂饲大鼠观察一周后，禁食16小时，取猪血，用OLYMPUSAU400全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，根据TC水平兼顾TG将动物随机分为4组：高脂对照组和三个受试物组。自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料，同时受试物组按上述剂量设计灌胃给予不同浓度的受试液，高脂对照组灌胃给予同体积的蒸馏水，连续30天，每周称体重一次。于实验结束禁食16小时，拔眼球采血测定血清TC、TG、HDL-C。

1.7数据处理数据用Spss软件进行统计分析。先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐，则对原始数据进行适当的交量转换，满足方差齐性验验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane’sT2检验进行两两比较。

1.8结果判定：降血脂功能结果判定：在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇检测中，血清总胆固醇、甘油三酯二顶指标阳性，可判定该受试样品降血脂功能动物实验结果阳性。

降低甘油三酯结果判定：①甘油三酯二个剂量组结果阳性；②甘油三酯一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘浩三酯动物实验结果阳性。

降低血清总胆固醇结果判定：①血清总胆固醇二个剂量组结果阳性；②血清总胆固醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性。

2对大鼠血清TC、TG的影响

见表1。实验后，高脂对照组血清TC、TO均明显升高，与实验前比较，差异具有显著性(P＜0.05)，表明造模成功。以0.15g/kg’bw、0.30g/kg’bw、0.90g/kg’bw剂量的亚宝牌新旨康胶囊给大鼠灌胃30天，与高脂对照组比较，0.30g/kg’bw、0.90g/kg’bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清总固醇及甘油三酯水平P＜0.05)。

                        表1实验前后各组血清TC水平

剂量(kg·bw)	动物数(只)	试验前		试验后
						x±s(mmol/l)	P值	x±s(mmol/l)	P值
		0.000.150.300.90	10101010	1.85±0.291.90±0.391.77±0.211.80±0.36	---0.7390.5750.713					2.46±0.282.25±0.212.18±0.342.16±0.28	---0.1030.0300.023

                            表2实验前后各组血清TG水平

剂量(kg·bw)	动物数(只)	试验前		试验后
						x±s(mmol/l)	P值	x±s(mmol/l)	P值
		0.000.150.300.90	10101010	0.72±0.360.73±0.360.70±0.280.71±0.30	---0.9460.8700.935					1.33±0.311.18±0.420.92±0.280.94±0.25	---0.9350.0340.037

小结：以0.15g/kg’bw、0.30g/kg’bw、0.90g/kg’bw剂量的亚宝牌新旨康胶囊给大鼠灌胃30天，与高脂对照组比较，0.30g/kg’bw、0.90g/kg’bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清总胆固醇及甘油三酯水平(P＜0.05)，提示送检样品具有降血脂功能。

实验例2  亚宝牌新旨康胶囊降血脂功能作用人体试验实验报告

1材料和方法

1.1样品亚宝牌新旨康胶囊1号、2号均由山西亚宝药业集团股份有限公司提供，为胶囊剂型，0.3g/粒，两者外观、口味基本相同，其中一个为亚宝牌新旨康胶囊，另一个为安慰剂。人体口服推荐剂量为每天3次，每次2粒。

1.2受试者选择

1.2.1纳入标准：受试者选自湖南省长沙市岳麓区某社区，性别不限。年龄18-65岁，单纯血脂异常的人群，半年内两次采血，两次血清总胆固醇均为≥5.2mmol/L或血清甘油三酷≥1.65mmol/L，均可作为备选对象，并志愿受试保证配合。

1.2.2受试者排除标准：妊娠或哺乳期妇女，对该产品过敏者；合并有，心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者：不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判定者。

1.3实验设计与分组

采用自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随机分为亚宝牌新旨康胶囊试验组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。按双盲法进行试验。

1.4试验方法

受试者于2004年10月10日第一次采血测血脂，血脂异常者于2005年02月22日第二次采血测血脂，两次均异常者纳入试验，试验于2005年02月23日开始，受试者每天服用山西亚宝药业集团股份有限公司提供的样品3次，每次2粒，连续服用45天。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

2观察指标：各项观察指标于试验试验开始及结束时各测定一次。

2.1安全性指标

2.1.1一般体格检查：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便、血压等情况。2.1.2血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。2.1.3尿常规：PH值、白细胞、尿糖等。2.1.4粪便常规。2.1.5腹部B超、心电图、X线胸部透视检查。2.1.6肝功能检查：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)测定。

2.1.7肾功能检查：血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)测定。

2.2功效指标：胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)

3结果判定

3.1CHOL降低＞10％；TG降低＞15％：HDL-C上升＞0.104mmol/L：各功效观察指标试验前后自身比较和试验后组间比较均有统计学意义，方可判定该指标阳性；

3.2血清胆固醇、甘油三脂二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定受试样品具有辅助降血脂功能作用；血清胆固醇、甘油三脂二项指标中一项阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定受试样品具有降低血清胆固醇或辅助降低甘油三脂作用。

4统计学处理

资料结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试验组和对照组之间在方差齐性的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐性后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。

5结果：双盲法观察结束揭晓：服含2号者为亚宝牌新旨康胶囊，服食1号者为安慰剂。

5.1功效观察

试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平变化情况见表3、表4、和表5；试验前，对照组和试验组血清CHOL、TG、HDL-C水平比较，无统计学意义，提示两组之间具有可比性。试验后，自身比较，试验组试验后CHOL、TG与试验前比较，差异有显著性意义(P＜0.05或P＞0.01)，对照组试验后CHOL、TG与试验前比较差异无显著性(P＞0.05)；试验后试验组CHOL、TG与对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05或P＞0.01)提示受试样品具有降血脂功能作用。

                   表3试验前血清CHOL、TG、HDL-C水平情况

指标	对照组		试验组
					试验前1	试验前2	试验前1	试验组2
	CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)	6.64±1.592.76±1.321.63±0.22	6.65±1.552.70±1.331.61±0.23	6.73±1.282.72±1.231.62±0.26					6.64±1.202.74±1.311.64±0.23

                   表4试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平变化情况

指标	对照组		试验组
					试验前	试验后	试验前	试验后
	CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)	6.65±1.552.70±1.331.61±0.23	6.58±1.592.64±1.181.63±0.23	6.64±1.202.74±1.311.64±0.23					65.77±1.11**##2.19±1.85*#1.64±0.20

注：*与试验前比较P＜0.05    #与对照组比较P＜0.05

**与试验前比较P＜0.01       ##与对照组比较P＜0.01

  表5试验前后血清CHOL\TG\HDL-C变化率

指标	对照组	试验组
			CHOL降低率(％)TG降低率(％)HDL-C升高值	1.052.220.02	13.1020.070.06

6结果：采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的志愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用亚宝牌新旨康胶囊试验组自身配对比较，试验组试验后CHOL、TG与试验前比较，差异有显著性意义(P＜0.05或P＞0.01)试验后试验组CHOL、TG与对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05或P＞0.01)。提示受试样品具有降血脂功能作用。

实施例1：

红曲粉    250kg        山楂    550kg

泽泻      350kg

按照常规方法制成片剂。

实施例2：

红曲粉    200kg        山楂    700kg

泽泻      300kg

按照常规方法制成胶囊剂。

实施例3：

红曲粉    150kg        山楂    750kg

泽泻      200kg

按照常规方法制成颗粒剂。。

实施例4

红曲粉    250kg        山楂    550kg

泽泻      350kg

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用75％乙醇回流提取3次，每次用8倍量乙醇回流提取，每次1.5小时，合并醇提液，过滤，减压浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取3次，每次用6倍量水回流提取2小时，合并水提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，用多维混合机充分混合得本药物组合物，制成片剂。

实施例5

红曲粉    200kg        山楂    700kg

泽泻      300kg

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用80％乙醇回流提取2次，第一次用10倍量乙醇回流提取，第二次用8倍量乙醇回流提取，每次2小时，合并醇提液，过滤，减压浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取2次，第一次用8倍量水回流提取2小时，第二次用6倍量水回流提取1.5小时，合并水提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，经半成品检验合格后的混合粉用胶囊自动填充机填充胶囊，用“1”胶囊填充。用ZP-II型高速全自动硬胶囊计数装瓶机分装入瓶。成品为：0.3g/粒，90粒/瓶。

实施例6

红曲粉    150kg        山楂    750kg

泽泻      200kg

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用85％乙醇回流提取2次，每次用10倍量乙醇回流提取，每次2小时，合并醇提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取2次，每次用8倍量水回流提取2小时，合并水提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃测定)的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，用多维混合机充分混合制成颗粒剂。

Claims (8)

1、一种治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

红曲粉     100-500重量份      山楂     200-800重量份

泽泻       100-400重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

红曲粉     250重量份          山楂     550重量份

泽泻       350重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

红曲粉     200重量份          山楂     700重量份

泽泻       300重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

红曲粉     150重量份          山楂     750重量份

泽泻       200重量份。

5、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用60-90％乙醇回流提取2-3次，每次用6-12倍量乙醇回流提取，每次1-3小时，合并醇提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取2-3次，每次用5-10倍量水回流提取1-3小时，合并水提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、口服液体制剂、滴丸、丸剂或散剂。

6、如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

山楂、泽泻破碎成粗粒；山楂用80％乙醇回流提取2次，第一次用10倍量乙醇回流提取，第二次用8倍量乙醇回流提取，每次2小时，合并醇提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉A；将醇提药渣和配方量的泽泻混合，用水煎煮提取2次，第一次用8倍量水回流提取2小时，第二次用6倍量水回流提取1.5小时，合并水提液，过滤，浓缩，温度50℃，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，将该浸膏真空干燥，干燥至水分4小于5％，将干膏粉碎过80目筛，得干膏粉B；将干膏粉A、干膏粉B和配方量的无菌红曲粉混合，得本药物组合物，该药物组合物可制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、口服液体制剂、滴丸、丸剂或散剂。

7、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗高脂血症的药物中的应用。

8、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备具有降血脂作用的药物中的应用。