CN1256083C - 一种益气补血药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种益气补血药物及其制备方法和应用。按重量份数该药物由含有如下成分的原料制成：三七160～380，黄芪360～840，人参70～170，葛根50～120。药物的剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。该药物对于贫血、病后体虚及放化疗病人具有显著疗效。

Description

一种益气补血药物及其制备方法和应用

                        技术领域

本发明涉及一种药物组合物。更具体地说，本发明是以中草药为原料制备的中成药。本发明还涉及该药物的制备方法和应用。

                        背景技术

祖国医学认为，气虚多指肺脾不足，血虚多为心肝不足，肺主气司呼吸，心主血脉，化生血液；脾主运化水谷为气血生化之源，脾虚则气血生化之源缺乏，心虚则血之化生失权，肝主藏血又主调血，肝虚则藏失调；肾主藏精，精血同源。临床上常见的心血不足，气血两虚症，多久病失制治，老年体弱，失血等原因所致，其病机为脏腑虚弱。此外，肿瘤病人经放、化疗后白细胞会大量减少。诸如此类的症侯迫切需要研制安全有效的药物。云南白药集团文山七花有限责任公司现有的“气血康”口服液，运输携带不方便，且对气血两虚患者的疗效也还不够理想。

                        发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种益气补血的药物。该药物运输携带方便，具有扶正固本的功效，用于气虚、血虚，尤其是气血两虚的病症，适用于贫血、病后体虚及放化疗病人服用。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

本发明提供了一种益气补血的药物，按重量份数该药物由含有如下成分的原料制成：三七160～380，黄芪360～840，人参70～170，葛根50～120。

本发明提供了一种益气补血的药物的制备方法，该方法包括下述顺序的步骤：

(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次加8～12倍重量的水煎煮1.5～2.5小时，第二次加5～7倍重量的水煎煮1～2小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。

(2)将三七、人参和葛根粗粉碎后，混匀，采用渗漉法，用50％～70％乙醇作溶剂，渗漉20～26小时，渗漉液回收乙醇至适量。

(3)将上述步骤(1)、(2)所得物合并，浓缩成在50℃下相对密度为1.1～1.3的稠膏状，干燥、粉碎、过筛；

(4)将步骤(3)所得物，加适量辅料，混匀，按常规技术制成胶囊、片剂或颗粒剂。

为了最大限度地提取出原料中的有效成分，同时又减少杂质的提出。本发明采用正交试验优选黄芪水提取条件，并比较了三七、人参和葛根60％乙醇渗漉与热回流提取工艺，从而得出本发明适宜的制备方法。

本发明对所述的益气补血药物进行了系统的药理试验，有关情况详述如下。

受试药物：本发明的胶囊剂，每粒0.3g。

剂量及给药：设0.75g/kg及1.50g/kg两剂量组，配制成溶液，灌胃给予小鼠。

对照用药：气血康口服液10ml/支，批号960113，由云南白药集团文山七花有限责任公司提供。

试验材料：环磷酰胺，批号：961006，上海华联制药有限公司生产。免疫球蛋白IgG、IgA、IgM试剂盒，上海长征医学科学有限公司生产。

实验动物：ICR种小鼠，合格证号：滇实动证第9716号；

SD种大鼠，合格证号：滇实动证第9717号。

以上动物均由云南白药集团股份有限公司研究所提供。

A.对“血虚”小鼠血红蛋白及红细胞的影响

取小鼠40只，体重24.9±1.7g，雌雄兼用。于小鼠眼后静脉丛放血10滴，同时取血测造型前小鼠Hb及RBC计数，隔日每次放血5滴，于次日从小鼠尾端取血测造型后小鼠Hb及RBC数。将造型成功的小鼠分组，分别按剂量给药一天一次连续7天。于末次给药24h后眼底静脉丛取血测药后的Hb及RBC值。实验结果见表1。

                  表1.对“血虚”小鼠血红蛋白及红细胞的影响

组别	动物数	剂量(g/kg)	造型前(X±SD)		造型后(X±SD)		给药后(X±SD)
									Hbg％	RBC万/mm	Hbg％	RBC万/mm	Hbg％	RBC万/mm
			模型对照	10	蒸馏水	16.14±1.28	745±42	12.29±0.93*							613±40	13.78±0.27	660±54
试验组1	l0	1.50							15.79±0.96	750±32	12.33±1.16	621±36	15.56±0.65	730±37
			试验组2	10	0.75	15.87±0.95	737±42	12.46±1.04							622±42	14.83±0.67	707±26
对照药组	10	30ml/kg							15.92±0.60	730±27	12.27±1.27	607±59	14.87±0.64	72l±25

B.对免疫功能低下小鼠血清中免疫球蛋白含量的影响

取小鼠50只，雌雄各半，体重18～22克，随机分为五组。各组每日按剂量灌胃给药一次，连续20天，于给药第8天起，除正常对照组外，余组小鼠均腹腔注射环磷酰胺50mg/kg，隔日一次，共5次，于末次注射后间隔三天，摘眼球取血，离心取出血清，测定IgG、IgA、IgM(药盒由上海长征医学科学有限公司提供)，实验结果见表2。

                      表2.对免疫功能低下小鼠血清中IgG、IgA、IgM含量的影响

组别	动物数	灌胃剂量	环磷酰胺总剂量	免疫球蛋白(g/L)X±SD
							IgG	IgA	IgM
				空白对照	10	蒸馏水					0.194±0.012	0.056±0.013	0.291±0.05
模型对照	10	蒸馏水	50mg/kg×5				0.109±0.016	0.045±0.010	0.210±0.04
				试验组1	l0	0.75g/kg				50mg/kg×5	0.176±0.02	0.048±0.015	0.291±0.05
试验组2	10	1.50g/kg	50mg/kg×5				0.202±0.018	0.045±0.018	0.285±0.06
				对照药组	10	30ml/kg				50mg/kg×5	0.187±0.013	0.047±0.02l	0.212±0.06

C.对免疫功能低下小鼠白细胞计数及脾脏指数的影响

取小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为五组，各组每日按剂量灌胃一次，连续20天，于给药第8天起，除正常对照组外，余组小鼠均腹腔注射环磷酰胺50mg/kg，隔日一次，共5次，造成小鼠白细胞低下模型，于末次注射后间隔3天，摘眼球取血进行白细胞计数，处死小鼠取脾脏称重，计算脾脏指数，实验结果见表3。

               表3.对免疫功能低下小鼠白细胞计数及脾脏指数的影响

组别	动物数	灌胃剂量	环磷酰胺	白细胞计(109/L)X±SD	脾脏指数(mg/10g体重)X±SD
						空白对照	10	蒸馏水		5.27±0.72	53.22±9.12
模型对照	10	蒸馏水	50mg/kg×5	1.43±0.34	19.89±3.36
						试验组1	10	0.75g/kg	50mg/kg×5	1.99±0.35	22.45±3.29
试验组2	10	1.50g/kg	50mg/kg×5	2.07±0.31	24.84±6.64
						对照药组	10	30ml/kg	50mg/kg×5	1.86±0.23	24.52±4.59

D.对脾虚小鼠的抗疲劳作用

取ICR小鼠50只，体重19～21克，雌雄各半，随机分为正常对照组、模型对照组、低剂量试验组、高剂量试验组、对照药组。除正常对照组外，其余四组先造成脾虚模型后再分别给药。具体方法是以1g/ml生大黄水煎液0.7ml/只灌胃，每天1次，连续7天，第8天停止给大黄，开始按剂量灌胃，每天1次，每次0.6ml/20g，连续8天。末次给药2h后进行小鼠负重游泳试验，于16±1℃的恒温水池中游至小鼠头部沉入水中8秒以上，记录时间，结果见表4。

       表4.对脾虚小鼠负重游泳时间的影响

组别	动物数	灌胃剂量	游泳时间(min)X±SD
				空白对照	10	蒸馏水	3.67±1.14
模型对照	10	蒸馏水	2.85±0.07
				试验组1	10	0.75g/kg	3.43±0.96
试验组2	10	1.50g/kg	3.98±1.21
				对照药组	10	30ml/kg	3.81±1.10

E.对X射线照射后小鼠白细胞的影响

取ICR小鼠100只，体重18～22克，雌雄各半，除正常对照组20只外，其余80只用高能直线加速器照射，照射剂量为300Ccy，照射后随机分为四组，当天按剂量灌胃给药，每天1次，连续14天，取各组的一半小鼠眼底静脉丛取血，进行白细胞计数，结果见表5。

                       表5.对X射线照射后小鼠白细胞的影响

组别	给胃剂量	白细胞计数(109/L)X±SD
						动物数	14天	动物数	21天
		空白对照	蒸馏水	10	8.7±2.3					10	8.4±1.4
模型对照	蒸馏水					10	2.8±0.7	10	6.2±1.3
		试验组1	0.75g/kg	10	2.7±0.6					10	6.5±1.5
试验组2	1.50g/kg					10	3.7±1.0	10	7.4±1.0
		对照药组	30ml/kg	10	3.7±1.1					10	6.8±1.3

F.对X射线照射后小鼠的抗疲劳作用

取ICR小鼠50只，体重18～22克，雌雄各半，除正常对照组10只外，其余40只用上述实验E的方法进行X射线照射，照射后分为四组，当天按剂量分组给药，每天1次，连续21天。末次给药2h后进行小鼠负重10％的游泳试验，小鼠于25±0.5℃的恒温水池中游至头部沉入水中8秒以上，记录时间，结果见表6。

     表6.对X射线照射小鼠负重游泳的影响

组别	动物数	剂量	游泳时间(min)X±SD
				空白对照	10	蒸馏水	10.63±3.58
模型对照	10	蒸馏水	9.98±2.05
				试验组1	10	0.75g/kg	9.60±3.06
试验组2	10	1.50g/kg	12.93±3.87
				对照药组	10	30ml/kg	12.83±3.51

G.对小鼠常压耐缺氧的影响

取小鼠40只，雌雄各半，体重20～24g，随机均分四组，各组按剂量每日灌胃给药一次，连续7天，于末次给药后半小时，分别置小鼠于150ml广口瓶中，瓶中放置滤纸包住的碱石灰5g，密封瓶口，观察小鼠存活时间，结果如表7。

        表7.对小鼠常压耐缺氧的影响

组别	动物数	剂量	存活时间(秒)X±SD
				空白对照	10	蒸馏水	473.50±35.67
对照药组	10	30ml/kg	514.17±44.57
				试验组1	10	0.75g/kg	523.32±64.50
试验组2	10	1.50g/kg	520.83±52.89

上述药理试验结果表明，本发明的药物以0.75g/kg和1.50g/kg(相当于生药2.68g/kg和5.37g/kg)给予小鼠，对“血虚”小鼠的血红蛋白及红细胞有显著恢复作用；能对抗因注射环磷酰胺所致小鼠血清中免疫球蛋白IgG的下降，可显著提高环磷酰胺所致免疫功能低下的小鼠的白细胞计数和脾脏指数；1.50g/kg剂量下能使生大黄所致的脾虚小鼠，延长负重游泳时间，有增强抗疲劳作用。在该剂量下能使X射线照射后的小鼠白细胞升高，并能显著提高小鼠常压耐缺氧能力。同时，主要药效学研究证实，本发明保持了气血康口服液的原有生理活性，为其剂型改变提供了药效学依据。

本发明在上述药理试验的基础上，进一步作了临床试验，有关情况详述如下。

A.概况：本发明的药物经云南省第一人民医院、云南省中医医院、云南省红会医院和云南省肿瘤医院进行了临床验证观察。通过临床验证观察对心血虚证及气血两虚证所表现的面色苍白、气短乏力、头昏眼花、心悸等症的疗效，兼考查其安全性。

B.病历入组标准：共观察病例160例，并采用完全随机化技术将观察病例，分为验证组与对照组两组，其中治疗组100例，对照组60例。试验组中男性患者32人，女性患者68人；最大年龄65岁，最小年龄21岁，平均年龄52.4岁；最长病程5年，最短病程2月，平均病程1.7年；心血虚证34例，气血虚症66例。对照组中男22例，女38例；最大年龄65岁，最小年龄21岁，平均年龄50.8岁；最长病程4年，最短病程2月，平均病程1.7年；心血虚证18例，气血虚42例。

C.服药方法：

试验组，服用本发明的胶囊，每次3粒，每日2次，疗程为4周。

对照组：气血康口服液，每次20毫升，每日2次。

D.中医辨证标准：

虚损中的血虚证中医辨证可分为心血虚、肝血虚、气血两虚和精血不足四证，本验证选心血虚证及气血两虚证。

心血虚证：面色苍白、头晕眼花、唇舌色淡、心悸、失眠、多梦、舌质淡红、脉细弱。

气血两虚证：面色苍白、头晕眼花、唇舌色淡、少气、懒言、神疲乏力、健忘、纳呆、便溏、舌质淡红、脉细弱。

E.疗效性观测：

①症状及脉象、舌象的改善情况；

②血象指标治疗前后的比较：红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)。

③副作用观察：临床验证中，一旦发现毒副作用，将立即停药并采取相应的急救措施，并如实记录。

F.临床实施方案

本验证采用住院与门诊定点系统观察相结合，严格控制可变因素，不加用其它同类药物，单纯使用该验证药物和对照药物。

G.疗效评定：

①显效：证侯、脉、舌象明显改善、血象有复升。

②有效：证侯、脉、舌象有一定改善、血象稍有改善和有部分指标复升。

③无效：证侯、脉、舌象均无改善、血象无明显变化，甚或降低。

H.试验结果：见表8.表9.表10.表11.表12.表13。

                      表8.患者疗效观察比较

组别	显效		有效		无效		合计
								例数	％	例数	％	例数	％
	试验组	32	32.00	61	61.00	7								7.00	100
对照组							7	11.67	45	75.00	8	13.33	60

*经秩和检验，u＝2.9448，P＜0.01有极显著差异。

                    表9.患者总疗效观察比较

组别	总有效		无效		合计
						例数	％	例数	％
	试验组	93	93.00	7						7.00	100
对照组					52	86.67	8	13.33	60

注：总有效＝显效+有效  经卡方检验，

X²＝1.7704，P＞0.05

                                表10.患者证型疗效观察

证型	组别	显效		有效		无效		合计
									例数	％	例数	％	例数	％
		心血虚证	试验组	8	23.53	23	67.65								3	8.82	34
对照组	2							11.11	13	72.22	3	16.67	18
			*气血两虚证	试验组	22	33.33	40							60.61	4	6.06	66
对照组	5	11.90						32	76.20	5	11.90	42

*两组经秩和检验，u＝2.5271，P＜0.05有显著差异

                    表11.对异常血象的疗效

项目	治疗前	治疗后	t	P值
					红细胞	4.36±0.68	4.65±0.77	2.4997	＜0.05
白细胞	5.76±1.61	5.81±1.48	0.2275	＜0.05
					血色素	12.47±2.34	12.86±2.20	1.2553	＞0.05
血小板	159.43±37.90	160.83±38.87	0.2566	＞0.05

        表12.对放、化疗患者治疗前后白细胞总数比较

组别	例数	治疗前(X±SD)	治疗后(X±SD)	差值
					试验组	30	3.30±0.49	5.11±1.22	1.81±1.42
对照组	30	3.34±1.20	4.94±1.16	1.60±1.51

            表13.对放、化疗患者白细胞减少疗效比较

组别	疗效				显效率(％)	总有效率(％)
							显效	有效	无效	合计
	试验组	26	3	1							30	86.67	96.67
对照组					22	5	3	30	73.33	90.00

以上试验结果表明，本发明具有以下有益效果：

1.本发明选用天然植物药为原料，组方及工艺合理，剂型保存、运输携带、服用方便，各成分相辅相成收到良好的综合治疗效果。对头晕眼花、心悸、精神不振、失眠、唇色、面色异常、饮食差7项症状等疗效均优于对照药。临床患者在服药期间均未见副反应发生，表明本发明的药物具有较高的安全性。

2.本发明对气血两虚证的疗效具有出人意料的效果，试验组中有显著疗效的患者所占比例为33.33％，而对照组仅为11.90％；而无疗效者所占比例(6.06％)则低于对照组(11.90％)，表明本发明药物对气血两虚证疗效优于对照药气血康口服液。

3.治疗前后血常规比较结果表明，红细胞计数，经统计学检验，P＜0.05有显著差异，提示本发明药物具有一定提升红细胞的作用。

4.经云南省肿瘤医院对30例放、化疗后白细胞减少的患者，进行治疗前后自身观察比较，本发明的药物具有较好的升高白细胞总数的作用，预示了良好的药用前景。

                      具体实施方式

通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不对本发明的限定。

实施例1

取黄芪500g，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水煎煮2小时，第二次加7倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。另取三七225g，人参100g、葛根70克，粗粉碎后混合，按照《中国药典》2000年版一部附录流浸膏剂及浸膏剂项下渗漉法，用50％的乙醇作溶剂，缓缓渗漉，漉液回收乙醇至适量；合并上述两种药液，浓缩成相对密度为1.12～1.16(在50℃～60℃下)的浸膏，喷雾干燥，加淀粉15g、微晶纤维素20g，混匀，装入空胶囊内，制成1000粒，即得本发明的胶囊制剂。

实施例2

取黄芪700g，加水煎煮两次，第一次加8倍量的水煎煮2小时，第二次加5倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，另取三七315g，人参140g、葛根98g，粗粉碎后混合，按照《中国药典》2000年版一部附录流浸膏剂及浸膏剂项下渗漉法，用70％的乙醇作溶剂，缓缓渗漉，漉液回收乙醇至适量，合并上述二种药液，浓缩成相对密度为1.20～1.30(在50℃～60℃下)的浸膏，加淀粉20克、微晶纤维素10g、糊精10g，混合匀均后，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包衣，即得本发明的片剂。

实施例3

重复实施例2，有以下不同点：浓缩成浸膏后，加可溶性淀粉300克，糖粉1000克，混合均匀后，制成颗粒，干燥，包装，即得本发明的颗粒剂。

Claims (6)

1.一种益气补血药物，其特征在于制成该药有效成分的原料组成及其重量份为：三七160～380份、黄芪360～840份、人参70～170份和葛根50～120份。

2.根据权利要求1所述的益气补血药物，其特征在于制成该药有效成分的原料组成及其重量份为：三七270份、黄芪600份、人参120份和葛根84份。

3.根据权利要求1或2所述的益气补血药物，其特征在于药物的剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

4.一种权利要求1所述的益气补血药物的制备方法，该方法的步骤为：

(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次加8～12倍重量的水煎煮1.5～2.5小时，第二次加5～7倍重量的水煎煮1～2小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；

(2)将三七、人参和葛根粉碎成粗粉，混匀，采用渗漉法，用50％～70％乙醇作溶剂，渗漉20～26小时，渗漉液回收乙醇至适量；

(3)将上述步骤(1)和(2)的所得物合并，浓缩成在50℃下相对密度为1.1～1.3的稠膏状，干燥、粉碎、过筛；

(4)将上述步骤(3)所得物，加适量辅料，混匀，按常规技术制成胶囊、片剂或颗粒剂。

5.权利要求1所述的益气补血药物在制备治疗或预防贫血、病后体虚的药中的应用。

6.权利要求1所述的益气补血药物在制备治疗或预防放、化疗引起白细胞减少的药中的应用。