CN1879755A - 用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物。该组合物及其制剂的原料组分为红参、黄芪、枸杞子、女贞子、猪苓、茯苓，突出了人参、黄芪大补元气的主导作用，其疗效更为显著，总有效率达80％以上；性能良好，制剂几乎无毒副作用，而且使用方便、易于携带。本发明药物适宜于各种肿瘤患者在接受放疗、化疗后所引起的免疫功能降低，特别是白细胞减少症，临床表现为精神萎靡、食欲不振、四肢无力、口干、咽燥、舌红少津、低热、失眠等气阴两虚证候者。

Description

用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物

技术领域

本发明属于治疗肿瘤疾病的药物，尤其是涉及肿瘤患者因化疗或放疗所致白细胞减少的中药组合物及其制剂。

背景技术

肿瘤患者接受放疗、化疗后常可导致白细胞减少及免疫功能降低。该类患者可有头晕、乏力、四肢酸软、咽燥口干、食欲不振、低热、失眠等症状。其病因病机，当责之于心、肝、脾、肾等脏，尤以脾、肾两脏关系为大，两脏分别为后、先天之本，是人体正气之根本所在。气血虚则头目失养，而有头晕、乏力等；脾虚则腹胀、倦怠、食欲不振、气血日虚、水湿潴留；肾虚则膀胱气化不利，邪水停留；心血亏少，心神失养，则失眠。气虚卫阳失固，人体对外邪(病毒、细菌等)缺乏抵抗力；脾肾失健运，每易生湿，浊不下行，所谓“邪之所凑，其气必虚”。放疗、化疗后，相当部分肿瘤患者可出现虚劳证中的气阴两虚证象，多有低热、乏力、口干咽燥，舌红少津等症状。

采用西药治疗肿瘤化疗或放疗所致白细胞减少症，临床应用较多且有代表性的药物有利血生、沙肝醇等药物，利血生具有增强造血系统功能，用于防治各种原因引起的白细胞减少、再障；沙肝醇具有使白细胞增生及抗放射，用于粒细胞减少，但疗效一般，对因放、化疗引起的白细胞下降，在2周内上升到正常范围的有效率为61.47％，患者常常不得已而为之。

发明内容

为克服现有技术存在的上述不足，本发明旨在提供一种用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物，利用该中药组合物制成的药物对治疗肿瘤尤其是涉及肿瘤患者因化疗或放疗所致白细胞减少，在2周内上升到正常范围，有效率达80％以上。

这种用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物，其特征在于：它由下列原料制成：

药名                                重量份

                            (一般量)        (优选量)

红参                        40～60              50

黄芪                        80～120            100

枸杞子                      80～120            100

女贞子                      80～120            100

猪苓                        120～180           150

茯苓                        80～120            100

具体实施时，本发明的中药组合物可以制成各种剂型，例如：合剂、片剂(含咀嚼片、口崩片、泡腾片)、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂(含泡腾颗粒剂)、散剂、丸剂、滴丸剂、注射剂系列制剂等等，所有各种剂型均包含在本发明的范围内。其中优选为泡腾剂，它与液体制剂相比具有使用方便、易于携带、生物利用度高等优点。提取时第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)，干燥，粉碎，加入淀粉、蔗糖、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，分装成50袋，即得(每袋相当于原药材12g)。

下面结合本发明的组合物中各种主要成分的药理进一步解释本发明。

本发明选用人参、黄芪为主药，大补元气，益脾生津；猪苓、茯苓为辅药，安神养心，健脾补中，利水渗湿；枸杞子、女贞子为佐使药，滋养肝肾。诸药合用，共奏益气健脾、滋养肝肾之功效，为综合性的升白药物，且本发明尚有一定的抗肿瘤作用并对荷瘤动物化疗的增效作用。而传统药物鲨肝醇即α-正十八碳甘油醚，为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制；利血生主要成份为利可君，仅具有增强造血系统功能、使白细胞增生的功效，用于防治肿瘤放、化疗引起的白细胞血小板减少症，但对骨髓恶性肿瘤患者禁用。

本发明的药理学、药效学研究

1.抗肿瘤作用的研究：本方制剂对于S180，Heps和EAC实体瘤均有不同程度的抑制作用。其中对S180的抑制作用较强可达47.5％，且其抑瘤作用呈良好的量效关系。

2.对荷瘤动物化疗的增效作用的研究：结果表明，单用环磷酰胺(1,5mg/kg)与生理盐水组相比无明显的抑瘤作用。而两组剂量的环磷酰胺与本制剂7.5g/kg合用，抑瘤率与单用环磷酰胺相比有所增加但无统计意义。当两组剂量的环磷酰胺与本制剂15g/kg合用，抑瘤率与生理盐水组相比有显著增加，与对应剂量的单用环磷酰胺组相比，抑瘤率亦有明显差异，因此本制剂对荷瘤动物化疗有协同作用。

3.对化疗及放疗所致白细胞减少的防治作用的研究：①连续两天给予大鼠环磷酰胺(50mg/kg，ip)每天一次，造成白细胞减少症模型，然后每天灌胃给予三个剂量的本制剂共14天，结果表明：本制剂在给药7天后对白细胞、红细胞、血小板减少无显著治疗作用，但在给药14天后，与模型组相比，能显著升高白细胞、红细胞数，且骨髓DNA含量与模型组相比也明显升高。②预先给予大鼠本制剂，并在给药第7天给予环磷酰胺(50mg/kg，ip)共两次，再给予本制剂第10、15和20天测定各血液学指标。结果表明：本制剂预先给药对环磷酰胺所致的大鼠白细胞、红细胞、血小板减少有明显保护作用。

本制剂能够促进化疗后骨髓造血功能恢复，改善血象，对临床放、化疗引起的骨髓造血功能低下有一定的预防和治疗作用。

4.免疫调节作用研究：本制剂对正常小鼠免疫器官重量及腹腔巨噬细胞吞噬CRBC后能力无显著影响，但可升高碳粒廓清速率及血清溶血素含量，增强DNCB-DTH，且对环磷酰胺所致小鼠碳粒廓清速率和溶血素含量降低以及强的松龙所致DNCB-DTH功能低下具有明显的回升作用，本制剂还显著增强接种S180瘤株小鼠低下的血清溶血素含量及DNCB-DTH。并明显促进大鼠脾细胞的IL-2产生。表明制剂可提高机体的非特异性免疫，体液免疫及细胞免疫功能，且对免疫抑制剂及肿瘤所致的体液免疫与细胞免疫功能降低具有明显恢复作用。

临床试验：

根据药品临床研究规范客观地验证该药对恶性淋巴瘤、肺癌、胃癌及乳腺癌病人化疗所引起的白细胞减少症的疗效及不良反应，同时观察改善气阴两虚证候及提高免疫功能的疗效。

观察单位：中国中医研究院广安门医院、江西省肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、浙江医科大学第一、二附属医院。

1995.6-11月共观察病例418例，其中治疗组309例，对照组109例，观察结果，本制剂对因化疗引起的气阴两虚型患者有提升白细胞作用。治疗组有效率为83.82％，对照组为61.47％，两组比较有明显差异P＜0.05。另外，本制剂对改善气阴两虚证候保护机体免疫功能亦有一定作用。

本制剂1995年6月至11月，由中国中医研究院广安门医院牵头组织江西省肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、浙江医科大学第一、二附属医院对本制剂升白作用客观地进行了验证。共观察418例，其中治疗组309例，对照组109例。本制剂服用后能使部分患者因化疗引起的白细胞下降，在2周内上升到正常范围，其有效率为83.32％，与服西药鲨肝醇、利血生的对照组61.47％比较有显著差异，P＜0.05。本制剂能改善气阴两虚证候，对神疲乏力、少气懒言、五心烦热有显著改善，经统计学处理P＜0.05。另外，对生存质量和体重有明显提高，能使NK细胞活力增加，对免疫功能有一定的保护作用。

经过309例患者观察，未发现制剂有不良反应，对心、肝、肾功能无损害。

本制剂由人参、黄芪、枸杞、女贞子等中药组成，有益气滋阴、健脾益肾作用。肾为先天之本，一身元气之根，藏精生骨生髓，髓足血长，精足血旺；脾为后天之本，气血之海，脾气健旺，则血得以化，先后天互相依赖，充足脏腑，滋养百骸，周流元气。服此药后能使部分患者因化疗引起的白血球下降在2周内上升到正常范围。对改善气阴两虚证候、提高患者生存质量、保护机体免疫功能有一定功效。

经过客观验证，本制剂无毒副作用，是升白之良药，药源丰富，药价较低。

具体实施方式

以下举出实施例和对比试验来进一步解释本发明。

本发明组合物的组分为：红参、黄芪、枸杞子、女贞子(酒蒸)、猪苓、茯苓。以人参、黄芪为主药，大补元气，益脾生津；猪苓、茯苓为辅药；枸杞子、女贞子为佐使药。

上述各味原药材的标准来自于《中华人民共和国药典》2005版。

1、红参：按《中华人民共和国药典》2005版一部第105页。

2、黄芪：按《中华人民共和国药典》2005版一部第212页。

3、枸杞子：按《中华人民共和国药典》2005版一部第174页。

4、女贞子(酒蒸)：按《中华人民共和国药典》2005版一部第31页。

5、猪苓：按《中华人民共和国药典》2005版一部第222页。

6、茯苓：按《中华人民共和国药典》2005版一部第166页。

合剂加工工艺：

红参、黄芪、枸杞子、女贞子(酒蒸)、猪苓、茯苓，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.05(60℃测定)，置2℃冷藏箱中冷藏48小时，过滤，取甜菊素1.4g加适量的热水溶解后加入药液中，用5mol/L氢氧化钠溶液调PH值至6.0左右，加水调整总量至1000ml，使相对密度不低于1.02(60℃测定)，分装，即得。

以下通过具体实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1-3：合剂(单位：克。下同)

[实施例1]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.05(60℃测定)，置2℃冷藏箱中冷藏48小时，过滤，取甜菊素1.4g加适量的热水溶解后加入药液中，用5mol/L氢氧化钠溶液调PH值至6.0左右，加水调整总量至1000ml，使相对密度不低于1.02(60℃测定)，分装，即得。

[实施例2]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.05(60℃测定)，置2℃冷藏箱中冷藏48小时，过滤，取甜菊素1.4g加适量的热水溶解后加入药液中，用5mol/L氢氧化钠溶液调PH值至6.0左右，加水调整总量至1000ml，使相对密度不低于1.02(60℃测定)，分装，即得。

[实施例3]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.05(60℃测定)，置2℃冷藏箱中冷藏48小时，过滤，取甜菊素1.4g加适量的热水溶解后加入药液中，用5mol/L氢氧化钠溶液调PH值至6.0左右，加水调整总量至1000ml，使相对密度不低于1.02(60℃测定)，分装，即得。

实施例4-6：片剂

[实施例4]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例5]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例6]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

实施例7-9：分散片

[实施例7]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，第三次1小时第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例8]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例9]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

实施例10-12：泡腾片

[实施例10]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例11]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

[实施例12]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，干燥，粉碎，加乳糖125g，羧甲基淀粉钠37.5g，交联聚乙烯吡咯酮37.5g，混匀，制成颗粒，压制成1000片，即得。

实施例13-15：胶囊剂

[实施例13]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，加入淀粉制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[实施例14]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，加入淀粉制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[实施例15]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)的稠膏，加入淀粉制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例16-18：泡腾颗粒

[实施例16]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)，干燥，粉碎，加入淀粉、蔗糖、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，分装成50袋，即得。

[实施例17]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)，干燥，粉碎，加入淀粉、蔗糖、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，分装成50袋，即得。

[实施例18]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩至相对密度1.25(60℃测定)，干燥，粉碎，加入淀粉、蔗糖、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，混匀，分装成50袋，即得。

实施例19-21：颗粒剂

[实施例19]红参40、黄芪80、枸杞子80、女贞子(酒蒸)80、猪苓120、茯苓80，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩成稠膏状，加淀粉、蔗糖及乙醇适量，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。

[实施例20]红参50、黄芪100、枸杞子100、女贞子(酒蒸)100、猪苓150、茯苓100，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩成稠膏状，加淀粉、蔗糖及乙醇适量，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。

[实施例21]红参60、黄芪120、枸杞子120、女贞子(酒蒸)120、猪苓180、茯苓120，以上六味，加水煎沸后保持微沸提取三次，第一次加5倍量的水，2.5小时；第二次加4倍量的水，1.5小时；第三次加3倍量的水，1小时，分别过滤，合并三次滤液，浓缩成稠膏状，加淀粉、蔗糖及乙醇适量，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。

Claims (2)

1、一种用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物，其特征在于：它由下列原料制成：

药名                                    重量份

红参                                    40～60

黄芪                                    80～120

枸杞子                                  80～120

女贞子                                  80～120

猪苓                                    120～180

茯苓                                    80～120。

2、如权利要求1所述的所述的一种用于制备治疗肿瘤疾病药物的中药组合物，其特征在于：它由下列原料制成：

药名                                    重量份

红参                                    50

黄芪                                    100

枸杞子                                  100

女贞子                                  100

猪苓                                    150

茯苓                                    100。