CN101036659A - 一组盐酸依匹斯汀制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一组盐酸依匹斯汀制剂及其制备方法。其中所述的一组盐酸依匹斯汀制剂为软膏剂。乳膏剂或凝胶剂，该组制剂由重量百分比为0.05～1.0％的盐酸依匹斯汀和其它赋形剂组成。本发明的一组盐酸依匹斯汀制剂，具有药物容易吸收，药品生物利用度高；解决了盐酸依匹斯汀制剂剂型单一的问题；解决了眼用时滴眼液易被泪液稀释，眼内停留时间短的问题。本发明可供包含人体眼用外用用途。

Description

一组盐酸依匹斯汀制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一组盐酸依匹斯汀制剂及其制备方法。

背景技术

组胺是引起炎症和过敏性疾病的一类物质，是速发型过敏反应(临床最为常见一类变态反应疾病)的重要的化学介质之一。过敏性疾病发病机理非常复杂，在不同器官和组织发生的临床表现各异，各年龄段人群均可能罹患过敏性疾病；冷空气也可以成为过敏源，还有部分病人对抗过敏药物有过敏反应。过敏性疾病发病率一直较高，且呈日益增多的发展趋势。据美国过敏反应学会报告，过敏性疾病的发病率约为人口总数的20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲过敏反应学会的报告显示，季节性过敏性鼻炎(花粉症)在欧洲的发病率约为10％～20％。英国研究人员发现，1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。有专家预测，在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。而世界卫生组织(WHO)把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。

过敏性眼病是最常见的眼表疾病之一，其中过敏性结膜炎是最常见的类型。据统计，世界上约有5％以上的人因过敏性眼病就诊，而其中过敏性结膜炎的比例超过50％。近年来，由于眼部化妆品使用、配戴隐形眼镜、空气污染加重等因素，其发病率进一步上升。因此正确认识过敏性结膜炎并合理用药意义重大。眼部痒感几乎是各种类型过敏性结膜炎的共同症状，但其他症状如流泪、灼热感、分泌物等则缺乏特异性，往往容易和其他的眼表疾病混淆。临床表现为弥漫性的结膜充血、水肿及乳头、滤泡增生等体征，越靠近眼角部分，情况越严重，患者一般没有眼痛，也无明显视力障碍，瞳孔正常。若有家庭成员患过敏症的话，其为过敏反应的可能性很高，它的过敏原基本上与过敏性鼻炎相同。过敏性结膜炎是由于接触过敏性抗原引起的结膜过敏反应，它主要是由IgE介导的I型变态反应。凡对特异性抗原有遗传的或体质上易感的人，在接触这种抗原时，可导致速发型或迟发型过敏性结膜炎，常伴有过敏性鼻炎等。过敏性结膜炎主要分为4种类型：过敏性结膜(包含季节性、常年性、接触性)、巨乳头性结膜炎、春季角结膜炎和特应性角结膜炎。季节性过敏性结膜炎以中青年最常见，起病迅速，接触致敏原即可发生，脱离致敏原症状缓解，而常年性与季节性的主要区别在于过敏症状常年存在。接触性过敏性结膜炎有明确接触史，例如药物或化妆品接触史。巨乳头性结膜炎常有隐形眼镜(角膜接触镜)配戴史。春季角结膜炎多见于小儿，常在春夏季发生或加重。特应性结膜炎多见于中年男性，早期常有轻度过敏史。某些春季角结膜炎和特应性结膜炎可产生严重的角膜并发症甚至危害视力。

临床上可用抗过敏性药物予以治疗，抗过敏药狭义上指抗组胺药，广义上是指抗炎症介质药，临床上常用的有：(1)抗组胺类；(2)糖皮质激素类：强的松、地塞米松；(3)抗5-羟色胺药：赛庚啶、苯噻啶等。其中抗组胺药因其作用强、副作用小的优点成为抗过敏的首选药物，按照上市先后分别有：苯海拉明、非那根、扑而敏、息斯敏、特非那丁、西替利嗪、氯雷他定、盐酸依匹斯汀等。据相关资料报道苯海拉明、非那根、扑而敏等副作用大；息斯敏和特非那丁从1997年后已在美国、日本及欧洲各国停用，原因是发现有较强的心脏毒性。因此，这为其他更新型的抗过敏性药提供了市场空间。

盐酸依匹斯汀由德国勃林格殷格翰公司开发并上市。盐酸依匹斯汀为一口服第二代抗组胺药，具有选择性抑制外周H₁受体的作用，无中枢镇静作用和抗胆碱作用。临床多用于治疗过敏性鼻炎，以及荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、银屑病、过敏性支气管哮喘等症状。其药理作用为：本品对H₁受体具有强力亲和性，并具有抑制化学介质释放的作用。由于化学结构的特点，本品难以通过血脑屏障，故中枢神经系统的不良反应少。本品的作用持久，每日给药1次即可。在临床疗效和副作用方面优于前述药物。

目前，眼科临床上用于治疗过敏性症状的药物品种虽较多，但剂型较为单一，大多数为滴眼液。由于人眼结膜囊容积的限制和眼解剖的特点，滴入眼结膜囊的药物会很快被眼泪稀释并从鼻眼管排出，使眼表面药物浓度迅速下降，为了维持局部药物的治疗浓度就需要频繁用药。

发明内容

本发明的目的在于提供一组盐酸依匹斯汀制剂及其制备方法，以解决现有的抗过敏性药副作用大、毒性较强以及滴眼液频繁用药等缺点的技术问题。

该制剂包括如下组分，所有百分数为重量百分数：

盐酸依匹斯汀            0.05～1.0％

赋形剂                  99.5～99.95％

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，所述盐酸依匹斯汀的含量为0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，可供包含人体眼用外用用途。

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，所述的赋形剂为：软膏基质、乳膏基质、凝胶基质等。

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，所述的软膏基质为凡士林、液体石蜡和羊毛脂的混合物。

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，所述的乳膏基质为W/O或O/W型乳膏基质。

上述的一组盐酸依匹斯汀制剂，所述的凝胶基质为聚乙二醇、卡波姆、西黄蓍胶、羟丙甲基纤维素的水溶液。。

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法：在少量纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后，加入软膏基质、乳膏基质或凝胶基质中研磨分散或混合均匀后，灭菌分装即得成品。

本发明的一组盐酸依匹斯汀制剂中的组分盐酸依匹斯汀为作用强、用量小、耐受性好、副作用小的第二代抗组胺药物。组分盐酸依匹斯汀可以商购或合成。

本发明的一组盐酸依匹斯汀制剂为改进剂型，该一组盐酸依匹斯汀制剂具有如下的积极效果：(1)本发明的一组盐酸依匹斯汀制剂为软膏剂或乳膏剂或凝胶剂，软膏剂或乳膏剂或凝胶剂由亲脂性基质或亲脂亲水性基质或亲水性基质组成，药物均容易吸收，生物利用度高。(2)相对于其它眼用制剂，本发明具有无可比拟的优点：与滴眼液相比本发明不易被泪液稀释，在眼内停留时间长，有利于药物的充分吸收和利用，属于长效制剂。(3)本发明能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合；夜晚使用可减少滴眼次数保持药效；以及适用于不宜使用滴眼剂的患者。

具体实施方式

在以下实施例中将进一步举例说明本发明，这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例

实施例1

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀        0.05g

凡士林              80g

液体石蜡            10g

羊毛脂              9g

纯水                1g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法：按照上述实施例1中的该眼用制剂的组分及含量制备，在纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后，加入少量预先混合好的凡士林-液体石蜡-羊毛脂软膏基质中，研磨均匀，再加入剩余的凡士林-液体石蜡-羊毛脂软膏基质中，混合均匀，灭菌，分装即得成品。

实施例2

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀        0.1g

凡士林              80g

液体石蜡            9.9g

羊毛脂          9g

纯水            1g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法同实施例1的制备方法。

实施例3

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀      0.2g

凡士林            80g

液体石蜡          9.8g

羊毛脂            9g

纯水              1g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法同实施例1的制备方法。

实施例4

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀       0.4g

凡士林             80g

液体石蜡           9.6g

羊毛脂             8g

纯水               2g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法同实施例1的制备方法。

实施例5

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀       0.5g

凡士林             80g

液体石蜡       9.5g

羊毛脂         8g

纯水           2g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法同实施例1的制备方法。

实施例6

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀      1.0g

凡士林            78g

液体石蜡          9g

羊毛脂            8g

纯水              4g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法同实施例1的制备方法。

实施例7

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀       0.05g

PEG-3350           40g

PEG-400            58.95g

纯水               1g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法：在纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后，加入预先混合好的PEG-3350和PEG-400凝胶基质中，混合均匀，灭菌，分装即得成品。

实施例7

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀            0.1g

EDTA                  0.05g

羟丙甲基纤维素        6g

苯扎溴胺              0.01g

纯水                  加至100g

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法的制备方法：在少量纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后，加入预先溶解好的EDTA、羟丙基甲基纤维素和苯扎溴胺凝胶基质中，混合均匀，灭菌，分装即得成品。

实施例8

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀           0.05g

EDTA                   0.05g

苯扎溴胺               0.01g

卡波姆                 0.4g

氢氧化钠               适量

纯水                   加至100ml

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法：在少量纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后备用。在余量纯水中加入EDTA溶解后，继续加入苯扎溴胺、卡波姆溶解，放置分散或高速搅拌分散，待卡波姆完全分散后，加入氢氧化钠至中性。加入预先溶解好的盐酸依匹斯汀溶液，搅拌混合均匀后，脱气，分装即得成品。

实施例9

该一组盐酸依匹斯汀制剂的组分及含量如下：

盐酸依匹斯汀           0.05g

EDTA                   0.05g

β-苯乙醇               0.5g

复合乳化剂(GD-9122)     7g

液体石蜡                10g

凡士林                  5g

丙三醇                  15

纯水                    加至100ml

该一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法：(1)将处方量的盐酸依匹斯汀用少量的纯水溶解后备用。(2)分别称取处方量的各A相辅料(纯水、EDTA、丙三醇)于另一适宜容器内，搅拌下加热至75 80℃，直至全溶。保温备用。(3)分别称取处方量的各B相辅科(复合乳化剂(GD-9122)、凡士林、液体石蜡)，置于适宜容器内，搅拌下加热至7580℃，直至全熔。保温备用。(4)搅拌下，将处理好的A相缓缓加入B相中，75℃保温乳化10分钟。均质10分钟，降温。(5)慢速搅拌下降温至50℃下加入β-苯乙醇和盐酸依匹斯汀溶解液，得半成品。搅拌均匀。(6)半成品经质检，合格后分装、包装得成品。

Claims (8)

1、一组盐酸依匹斯汀制剂，其特征在于，所述的一组盐酸依匹斯汀制剂为软膏剂或乳膏剂或凝胶剂，该组制剂由重量百分比为0.05～1.0％的盐酸依匹斯汀和其它赋形剂组成。

2、如权利要求1所述的一组盐酸依匹斯汀制剂，其特征在于，所述盐酸依匹斯汀的含量为0.05％、0.1％、0.2％、0.4％、0.5％、1.0％。

3、如权利要求1-2所述的一组盐酸依匹斯汀制剂，其特征在于，一组盐酸依匹斯汀制剂可供包含人体眼用外用用途。

4、如权利要求1所述的一组盐酸依匹斯汀制剂，其特征在于，所述的赋形剂为：软膏基质、乳膏基质、凝胶基质。

5、如权利要求4所述的软膏基质，其特征在于，所述的软膏基质为凡士林、液体石蜡和羊毛脂的混合物。

6、如权利要求4所述的乳膏基质，其特征在于，所述的乳膏基质为W/O或O/W型乳膏基质。

7、如权利要求4所述的凝胶基质，其特征在于，所述的凝胶基质为聚乙二醇、卡波姆、西黄蓍胶、羟丙甲基纤维素的水溶液。

8、一种如权利要求1～7任一项所述的一组盐酸依匹斯汀制剂的制备方法，其步骤包括：在少量纯水中加入盐酸依匹斯汀溶解后，加入软膏基质、乳膏基质或凝胶基质中研磨或混合均匀后，灭菌分装即得成品。