CN101011381A - 一种银杏内酯类药物的胃漂浮片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，更具体地说，涉及一种银杏内酯类药物胃漂浮片及其制备方法。一种银杏内酯类药物胃漂浮片，其特征在于：它由活性成分银杏内酯类药物和辅料配制而成，其中活性成分银杏内酯类药物包括银杏内酯或银杏内酯B；其辅料中含有亲水性凝胶，在胃内酸性环境下可迅速膨胀，并能在胃液中长时间漂浮，制得的胃漂浮片有明显的缓释效应，活性成分银杏内酯类药物及药用辅料的重量配比为1∶0.3～30。活性成分银杏内酯类药物系指从银杏叶中提取得到的银杏内酯或银杏内酯B。一种银杏内酯类药物胃漂浮片，制备方法，其特征在于：活性成分银杏内酯类药物、辅料过80～100目筛，混合均匀，直接压片制得，或者采用湿法制粒技术或干法制粒技术，压片而得。

Description

一种银杏内酯类药物的胃漂浮片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，更具体地说，涉及一种银杏内酯类药物的胃漂浮片及其制备方法。

背景技术

随着银杏叶研究的发展，现已证明：银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。其中，银杏内酯类药物是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。更重要的是它们具有独特的药理作用和治疗价值，已证明银杏内酯类药物为强血小板活化因子(plateletacllvatfactor，PAF)受体拮抗剂。银杏内酯类药物的单体有相似的环状母核结构，目前一般将银杏内酯混合物称为银杏内酯，从其中已提纯的单体分别命名为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯，其中银杏内酉B的活性最强。随着银杏叶中有效药用成分的明确，其内酯类成分近年来成为法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的新药目标。目前国内外均已对银杏内酯的药效、毒理、临床进行了深入研究，单体银杏内酯B也已在国处进入II、III期临床，用于休克、烧伤、中风、移植排斥和血液透析等试验，还可能预防和治疗过敏性哮喘。

银杏内酯类药物的理化性质特殊，在碱性条件下，银杏内酯类药物的环状母核结构会开环导致其结构破坏、极性变小、水溶性加大，从而不易在肠道中(指十二指肠及以下部位，呈碱性环境)吸收，因而银杏内酯或银杏内酯B口服的生物利用度不高(仅约为3～10％)，一般宜将其制成注射剂型给药。但注射给药患者顺应性低，给药不方便。

胃漂浮片口服后在胃液中呈漂浮状态(密度小于胃内容物密度)，故能滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度。胃漂浮片是由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅料制成的，实际上是一种不崩解的亲水性骨架片。与胃液接触后，亲水胶体便开始产生水化作用，在片剂周围形成一种凝胶屏障，防止凝胶骨架水化速度进一步加快，维持骨架的密度小于胃内容物的密度，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影响，成为长时间驻留于胃中的药物储库，药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收。

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足之处提供一种银杏内酯类药物的胃漂浮片及其制备方法，解决了银杏内酯类药物(为银杏内酯或银杏内酯B)口服给药生物利用度低的问题，提高其口服给药的生物利用度，以充分发挥其治疗作用，方便患者用药。

一种银杏内酯类药物的胃漂浮片及其制备方法是采取以下方案实现：

一种银杏内酯胃类药物的漂浮片，其特征在于：它由活性成分银杏内酯类药物和辅料配制而成，其中活性成分银杏内酯类药物是银杏内酯，或者是银杏内酯B；其辅料中含有亲水性凝胶，在胃内酸性环境下可迅速膨胀，并能在胃液中长时间漂浮，制得的胃漂浮片有明显的缓释效应，活性成分银杏内酯类药物及药用辅料的重量配比为1∶0.3～30。

所述的活性成分银杏内酯类药物是从银杏叶中提取得到的银杏内酯，或者是进一步纯化得到的银杏内酯B；其中的银杏内酯为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯的混合物，总内酯含量70％～100％；银杏内酯B是从银杏内酯进一步精制得到的银杏内酯B单体，其含量为95％～100％。

所述的辅料包括亲水性凝胶、助悬剂、发泡剂、助溶剂、填充剂、润滑剂、粘合剂；亲水性凝胶选用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基淀粉钠(CMS)、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、卡波姆、壳聚糖、海藻酸糖中的一种或其混合物；助悬剂选用十八醇、十六醇、聚乙二醇、丙烯酸树酯中的一种或其混合物；起泡剂选用碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁；助溶剂选用十二烷基硫酸钠、吐温80；填充剂选用微晶纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、磷酸氢钙、交联聚维酮(PVPP)、乙基纤维素(EC)中的一种或其混合物；润滑剂、粘合剂等为片剂允许使用的辅料，包括但不限于微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、无水乙醇、聚乙烯吡咯烷酮等，可单独使用，也可组合使用。

一种银杏内酯类药物的胃漂浮片的制备方法，其特征在于：活性成分银杏内酯类药物、辅料过80～100目筛，混合均匀，直接压片制得，或者采用湿法制粒技术或干法制粒技术，压片而得。

所述的一种银杏内酯类药物的胃漂浮片，其特征在于每片制剂中含活性成分银杏内酯或银杏内酯B为1mg～240mg。

本发明的提供一种合适的银杏内酯或银杏内酯B口服制型，提高其口服给药的生物利用度，以充分发挥其治疗作用，方便患者用药，是本发明的目的。本发明将活性成份制成胃漂浮片，促使药物长时间漂浮在胃液上部，不随食物等排空进入肠道，从而使银杏内酯或银杏内酯B处于酸性环境中，避免了在碱性条件下银杏内酯开环而失效，并保护药物的极性状态，易于银杏内酯的吸收，最终使得活性成份的口服生物利用度大幅度提高，能充分发挥其药效。

研究表明，银杏内酯或银杏内酯B的常规口服制剂在胃肠道中的吸收很低，主要是因为常规口服制剂不能解决银杏内酯类物质在高pH下理化性质的变化，从而最终导致其生物利用度低。本发明解决了胃肠道pH环境改变对银杏内酯类药物的稳定性和吸收量的影响，所得制剂的口服生物利用度明显提高，临床应用充分发挥其药效，且无注射剂使用不便的缺点。制得的样品性质稳定，无明显的降解产物，符合国家对口服药物的质量要求。

银杏内酯在胃部释放药物的量越大，药物被吸收的就越多；在该部位滞留时间越长，吸收时间也越长。普通的缓控系统虽然很好地控制了药物从系统中的释放，药物的生物利用度却不会提高，这是由于这些制剂在胃肠道滞留时间太短，药物未被释放，就已经通过了吸收部位。而漂浮片则有效地改变药物释放特征，克服普通制剂或普通缓控制剂的缺点。银杏内酯类药物制成胃漂浮片后，与普通制剂比较，有如下优点：

1、保持药物在酸性环境中释放，可提高银杏内酯或银杏内酯B的生物利用度，减少服药量。

2、减少患者个体间差异和不同时间服药时的个体内差异。

3、维持较平稳的释药速度和血药浓度，减少给药次数。

具体实施方式

以下通过实施例，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1：取银杏内酯(总内酯含量＞70％)100g，海藻酸糖1500g，十六醇1500g，分别过80目筛；将原辅料混合均匀，以10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的无水乙醇溶液为粘合剂，并加入少量吐温80，制软材，过20目筛制湿粒，湿粒置在40℃干燥后，过18目筛整粒，加入少量硬脂酸镁，混匀后压片，制得银杏内酯胃漂浮片。

实施例2：取银杏内酉B(含量＞95％)10g，卡波姆1.5g，羧甲基纤维素(CMC)3.5g，碳酸钙1.5g，十二烷基硫酸钠0.8g，分别过80目筛；将原辅料混合均匀，加入少量微粉硅胶，混匀后干法直接压片，制得银杏内酯胃漂浮片。

实施例3：取银杏内酯(总内酯含量＞70％)100g，羟丙基甲基纤维素(HPMC)15g，碳酸氢钠20g，乳糖30g，以10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的无水乙醇溶液为粘合剂，并加入少量吐温80，制软材，过20目筛制湿粒，湿粒置在50℃干燥后，过18目筛，加入少量硬脂酸镁，混匀后压片，制得银杏内酯胃漂浮片。

实施例4：取银杏内酯B(含量＞95％)10g，壳聚糖4g，羧甲基纤维素(CMC)2g，碳酸钙0.5g，碳酸镁0.4g，甘露醇0.2g，分别过80目筛；加入滑石粉和十二烷基硫酸钠，将原辅料混合均匀，混匀后干法直接压片，制得银杏内酯胃漂浮片。

实施例5：取银杏内酯(总内酯含量＞70％)100g，羟丙基纤维素（HPC)10g，羧甲基纤维素(CMC)10g，乙基纤维素(EC)5g，碳酸钙5g，分别过80目筛；将原辅料混合均匀，加入少量微粉硅胶和十二烷基硫酸钠，混匀后干法直接压片。

实施例6：取银杏内酯(总内酯含量＞70％)100g，羟丙基甲基纤维素(HPMC)450g，十八醇30g，磷酸氢钙20g，分别过80目筛；将原辅料混合均匀，加入少量微粉硅胶和十二烷基硫酸钠，混匀后干法直接压片制得银杏内酯胃漂浮片。片剂表面再包以丙烯酸树酯的醇溶液，干燥，制得银杏内酯胃漂浮片包衣片。

实施例7：取银杏内酯B(含量＞95％)10g，羟丙基甲基纤维素(HPMC)10g，羟乙基纤维素12g，丙烯酸树酯50g，碳酸氢钠1g，分别过80目筛；将原辅料混合均匀，加入少量微粉硅胶和十二烷基硫酸钠，混匀后干法直接压片，制得银杏内酯胃漂浮片。

Claims (5)

1、一种银杏内酯类药物的胃漂浮片，其特征在于：它由活性成分银杏内酯类药物和辅料配制而成，其中活性成分银杏内酯类药物是银杏内酯，或者是银杏内酯B；其辅料中含有亲水性凝胶，在胃内酸性环境下可迅速膨胀，并能在胃液中长时间漂浮，制得的胃漂浮片有明显的缓释效应，活性成分银杏内酯类药物及药用辅料的重量配比为1∶0.3～30。

2、根据权利要求1所述的一种银杏内酯类药物的胃漂浮片，其特征在于活性成分银杏内酯类药物是从银杏叶中提取得到的银杏内酯，或者是进一步纯化得到的银杏内酯B；其中的银杏内酯为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯的混合物，总内酯含量70％～100％；银杏内酯B是从银杏内酯进一步精制得到的银杏内酯B单体，其含量为95％～100％。

3、根据权利要求1所述的一种银杏内酯类药物的胃漂浮片，其特征在于辅料包括亲水性凝胶、助悬剂、发泡剂、助溶剂、填充剂、润滑剂、粘合剂；亲水性凝胶选用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基淀粉钠(CMS)、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、卡波姆、壳聚糖、海藻酸糖中的一种或其混合物；助悬剂选用十八醇、十六醇、聚乙二醇、丙烯酸树酯中的一种或其混合物；起泡剂选用碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁；助溶剂选用十二烷基硫酸钠、吐温80；填充剂选用微晶纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、磷酸氢钙、交联聚维酮(PVPP)、乙基纤维素(EC)中的一种或其混合物；润滑剂、粘合剂等为片剂允许使用的辅料，包括但不限于微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、无水乙醇、聚乙烯吡咯烷酮等，可单独使用，也可组合使用。

4、权利要求1所述的一种银杏内酯类药物的胃漂浮片的制备方法，其特征在于：活性成分银杏内酯类药物、辅料过80～100目筛，混合均匀，直接压片制得，或者采用湿法制粒技术或干法制粒技术，压片而得。

5、根据权利要求1或4所述的一种银杏内酯类药物的胃漂浮片，其特征在于每片制剂中含活性成分银杏内酯或银杏内酯B为1mg～240mg。