CN102349876B

CN102349876B - 一种治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物及其配制方法

Info

Publication number: CN102349876B
Application number: CN201110323028.5A
Authority: CN
Inventors: 邹济高; 王观军
Original assignee: Jiangxi Yaoming Yanghai Pharmaceutical Technology Co Ltd
Current assignee: Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co., Ltd
Priority date: 2011-10-21
Filing date: 2011-10-21
Publication date: 2016-09-07
Anticipated expiration: 2031-10-21
Also published as: CN102349876A

Abstract

本发明公开了一种治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物及其配制方法，该药物的组成为尿囊素铝、亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、助溶剂、发泡剂、润滑剂和释放调节剂，该药物能使尽可能多的药物以溶解状态到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延缓了作用时间。

Description

一种治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物及其配制方法

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物制剂及其新的配制方法。

背景技术：

消化系统疾病是最为常见的多发病之一，其中消化道溃疡的发病率在我国就占人口的10％-12％左右，随着生活节奏的加快，估计患者的人数将呈上升的趋势。有关胃肠道治疗药在国内外市场上，在药品销售额中一直占有很大的比例(国外约占7％)，对于新型抗溃疡药物的研制一直受到国内外的重视。

尿囊素是一个化学合成的原料药，在国内外已上市多年，且于1991年纳入日本第十二版改正药局方。其疗效确切，是一个具有一定特色的增强防御因子的药物，而且还具有一定程度的对攻击因子有抑制作用。

胃内漂浮型制剂被称之为，“生物有效制剂”其原理是由药物，为一种和多种亲水凝胶滞留材料以及其他材料制成的，该制剂口服后遇胃液后，外层凝胶膨胀，在制剂的表面形成一层凝胶屏障维持骨架片的比重小于胃内容物，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影响，并成为长时间驻留于胃的药物储存库，药物以凝胶骨架片中缓慢向胃中迁移，直到药物释放完全，该剂型能使尽可能多的药物以溶解状态到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延缓了作用时间。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效确切、不良反应小的以尿囊素铝为主药制成的胃漂浮片及其制备方法。

因此，本发明提供一种尿囊素铝胃漂浮片，其特征在于，其组成为尿囊素铝、亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、助溶剂、发泡剂、填充剂、粘合剂和润滑剂。

其中所述的亲水凝胶材料选自：羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、壳聚糖、海藻素钠；

辅助漂浮材料选自：十八醇、十六醇、聚乙二醇、丙烯酸树脂；

助溶剂选自：十二烷基硫酸钠、吐温80；

发泡剂选自：碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁；

填充剂选自：微晶纤维素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、交联聚维酮；

粘合剂选自：乙醇、聚乙烯吡咯烷酮；

润滑剂选自：微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉。

本发明是以尿囊素铝为主药制成的片剂，口服后遇胃液后，外层凝胶膨胀，在制剂的表面形成一层凝胶屏障维持骨架片的比重小于胃内容物，而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影响，并成为长时间驻留于胃的药物储存库，药物以凝胶骨架片中缓慢向胃中迁移，直到药物释放完全，该剂型能使尽可能多的药物以溶解状态到吸收部位，因而提高了生物利用度，并延缓了作用时间。

本发明的胃漂浮片，每片制剂中含活性成分尿囊素铝为1mg～500mg。

本发明的胃漂浮片，优选的由以下成分组成：

更优选的由以下成分组成：

最优选的由以下成分组成：

本发明还包括，本发明的胃漂浮片的制备方法，步骤如下：活性成分尿囊素铝过100目筛，辅料过60、80、100目筛，混合均匀，直接压片或采用湿法制粒或干法制粒压片而得。

优选的本发明的制备方法，步骤如下：

将主药尿囊素铝粉碎过100目筛，辅料乳糖过80目筛、羟丙基纤维素过60目筛、十八醇过60目筛、十二烷基磺酸钠过80目筛、碳酸氢钠过100目筛、HPMC过80目筛、聚丙烯酸树脂II过80目筛备用。混合上述原辅料，过筛，微粉硅胶过60过筛，并加入上述粉末中，充分混匀15分钟，用直径Φ8mm的浅圆型冲头压片，压力控制在5-6kg/cm²，包装，即得。

本发明还包括，本发明的胃漂浮片的应用，其特征在于用于(1)胃溃疡(2)十二指肠溃疡。

本发明的胃漂浮片，其中优选的配方组成是经过筛选获得的，筛选过程如下：

配方筛选：

1、凝胶骨架材料的影响

在实验中发现，选用HPMC作为凝胶骨架材料，能延缓药物的释放。亲水凝胶物质，遇胃液时能形成胶体屏障膜并滞留于胃内，并长时间保持一定形状，漂浮于液面上，可控制片内药物溶解。

2、助漂剂的影响

处方中加入相对密度较小的十六醇，以提高片剂的漂浮能力。处方中的发泡剂CaCO3遇胃酸时，产生CO2气体，包被于表面凝胶层，有助于减轻制剂密度，增加漂浮力。

3、制片压力的影响

制片压力大小对于片剂成型的滞留作用影响很大。当制片压力较小时漂浮性能良好，而当压力较大时不能漂浮。

制备方法中的相关关键参数筛选：

本发明的实施例1，2的胃漂浮片，和现有技术对比试验数据：

尿囊素铝胃漂流制剂释放度测定

尿囊素铝普通片释放度测定

结论：从新老制剂对比数据中可以看出，新制剂与普通片相比更能发挥出药物的效果，将原药物中的释放度由12％迅速提升至95％，而且新工艺制剂无药物突释现象，3-6小时释药累积可达50-80％，8小时释药累积可达90％，药物长时间缓慢的释放，更能促进药物被身体的吸收，提高药物的疗效，减少不良反应。

本发明尿囊素铝胃内漂浮型缓控制剂不受胃排空的影响，并成为长时间主流与胃的药物储库，药物缓慢向胃中迁移直到药物释放完全，减少了制剂进入肠道而被破坏的可能，因此本品的生物利用度显著提高。

本发明得到的一种含有尿囊素铝的胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点且该药物能够持续释放8小时以上。因此本品只需每天早饭后给药一次即可。

附图说明：

图1普通尿囊素铝片溶出曲线

系列1为普通尿囊素铝片工艺生产的样品1

系列2为普通尿囊素铝片工艺生产的样品2

由图表明：两个样品最初溶出度均较快，但十分钟后其溶出量无大变化。

图2

胃漂流型尿囊素铝片溶出曲线

系列1为新剂型生产的样品3

系列2为新剂型生产的样品4

由图表明：两个样品最初溶出度均较快，但8-9小时后其溶出量无大变化。

具体实施方式：

通过以下具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

处方：

其制备方法，包括如下步骤：

将主药尿囊素铝粉碎，辅料乳糖、羟丙基纤维素(L-HPC)、、十八醇、十二烷基磺酸钠、碳酸氢钠、HPMC、聚丙烯酸树脂II分别过筛备用。混合上述原辅料，过筛，微粉硅胶过筛，并加入上述粉末中，混匀，压片，包装，即得。

以上制备的制剂，以0.5mol/L盐酸介质进行体外药物溶出测定制剂无药物突释现象，3-6小时释药累积可达50-80％，8小时释药累积可达90％，起漂时间小于20分钟，药物长时间缓慢的释放，更能促进药物被身体的吸收，提高药物的疗效，减少不良反应

实施例2：

处方：

其制备方法，包括如下步骤：

将主药尿囊素铝粉碎过10-100目筛，乳糖、羟丙基纤维素(L-HPC)、十八醇、十二烷基磺酸钠、碳酸氢钠、HPMC、聚丙烯酸树脂II分别过10-100筛备用。混合上述原辅料，过筛，微粉硅胶过10-100过筛，并加入上述粉末中，混匀，压片，包装，即得。

实施例3：

其制备方法，包括如下步骤：

将主药尿囊素铝粉碎过100目筛，辅料乳糖过80目筛、羟丙基纤维素(L-HPC)过60目筛、十八醇过60目筛、十二烷基磺酸钠过80目筛、碳酸氢钠过100目筛、HPMC过80目筛、聚丙烯酸树脂II过80目筛备用。混合上述原辅料，过筛，微粉硅胶过60过筛，并加入上述粉末中，充分混匀15分钟，用直径Φ8mm的浅圆型冲头压片，压力控制在5-6kg/cm²，包装，即得。

Claims

1.一种尿囊素铝胃漂浮片的制备方法，所述尿囊素铝胃漂浮片的组成如下：

其制备方法如下：

将尿囊素铝粉碎过100目筛，辅料乳糖过80目筛、羟丙基纤维素过60目筛、十八醇过60目筛、十二烷基硫酸钠过80目筛、碳酸氢钠过100目筛、HPMC过80目筛、聚丙烯酸树脂Ⅱ过80目筛备用，混合上述原辅料，过筛，微粉硅胶过60目筛，并加入上述粉末中，充分混匀15分钟，用直径Ф8mm的浅圆型冲头压片，压力控制在5-6kg/cm²，包装，即得。