CN100560123C - 一种治疗脂肪肝的中药提取物、胶囊剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗脂肪肝的中药提取物和中药胶囊剂以及它们的制备方法技术领域。中药提取物由茵陈和姜黄经超临界二氧化碳提取后的有效部位总香豆素、总姜黄素和人参总皂苷组成；中药胶囊剂由茵陈有效部位总香豆素、姜黄有效部位总姜黄素和人参总皂苷组成的活性成分和药学上可接受的辅料组成，以常规的中药制剂方法制备而成。本发明的中药提取物和胶囊剂具有利湿化瘀、益气舒肝、滋阴养肝、解毒化瘀之功能，主要用于各型种脂肪肝属中医辨证肝郁气滞或湿热内蕴者。广泛用于多种原因引起的脂肪肝、慢性肝炎和肝纤维化，对肥胖、糖尿病、营养不良、肝炎引起各种脂肪肝有较好疗效。

Description

一种治疗脂肪肝的中药提取物、胶囊剂及制备方法

技术领域：

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肝炎的中药提取物、中药胶囊剂及制备方法技术领域。

背景技术：

脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪性病变，当肝细胞内脂质蓄积超过5％，或组织学上，每单位面积三分之一以上肝细胞脂变时称为脂肪肝。脂肪肝发病机理至今尚未明确，现代医学认为可能与多种因素有关，如脂质代谢异常、激素水平改变、环境和遗传因素、脂质过氧化损害、免疫反应、缺氧和肝循环障碍等在其发病中起一定的作用。近年来由于生活习惯、饮食结构等多种因素的影响，我国脂肪肝发病有逐渐增加的趋势，肥胖症、药物及药物中毒、糖尿病、妊娠、肝炎病毒或其他病原体感染等都可以引起脂肪肝的发生。其临床表现与脂肪浸润程度成正比，虽然脂肪肝常被认为是良性病变，但大量资校料表明，无论成因如何，均有部分患者可发展为肝纤维化，甚至肝硬化，可以认为脂肪肝是肝纤维化和肝硬变的前期病变。

目前国内外尚无专门治疗脂肪肝的特效药物。临床上多使用降脂类药物，并与保肝类药物联合用药。这些药物大多是针对脂肪肝的某个环节或是部分发病机理起作用，作用相对单一，效果不太理想。并且，降脂药可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，增加肝脏负担，反而促进脂质在肝内的蓄积，并损害肝功能，因此脂肪肝患者不宜长期地盲目服用降脂药物。

发明内容：

为了克服目前针对脂肪肝治疗上的不足，本发明人经过反复研究采用现代制剂技术，通过工艺筛选、优化和剂型的改革，提取复方分离有效部位，研制开发出以脂肪肝为主要适应症的现代复方中药制剂，从而完成了本发明。

本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝的中药提取物及其制备方法。

本发明的另一个目的是提供了一种治疗脂肪肝的中药胶囊剂及其制备方法。。

本发明制备的中药提取物由茵陈和姜黄两种原料药的提取物配合总皂苷组成。

本发明制备的中药胶囊剂选用茵陈和姜黄两种原料药的提取物配合总皂苷组成活性成分，再添加药效学上可接受的载体制备而成。

本发明中人参茎叶总皂苷为人参茎叶的提取物，购自辽宁省盘锦市华成制药厂。符合《国家药品监督管理局国家药品标准》WS-10001-(HD-0591)-2002人参茎叶总皂苷项下有关规定。人参茎叶总皂苷含人参皂苷Re不得少于23％。本品每g含人参皂苷Rg1不得少于7％。

本发明人经过无数次试验最终确定了中药胶囊剂中各成分的配比和制备工艺。

一种治疗脂肪肝的中药提取物，它由下列重量配比的原料药制成：茵陈4～8kg、姜黄2～10kg和人参茎叶总皂苷0.06～0.12kg，其中优选茵陈5kg、姜黄3.75kg和人参茎叶总皂苷0.075kg。

一种治疗脂肪肝的中药提取物，它由上述重量比的茵陈和姜黄制得的有效部位提取物茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素与人参茎叶总皂苷组成。

一种治疗脂肪肝的中药胶囊剂，它是由活性成分和\或药学上可接受的载体组成，所述活性成分由上述的茵陈和姜黄原料药制得的茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素和人参茎叶总皂苷按1∶3∶3的重量比组成，所述的药学上可接受的载体为聚维酮或微粉硅胶，其中聚维酮或微粉硅胶的含量为总重量的20～30％。

本发明中药提取物的制备过程如下：

(1)、称取所述重量配比的茵陈和姜黄原料药以及人参茎叶总皂苷，备用；

(2)、取茵陈，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～2.5小时，收集萃取物；萃取物加入30～85％乙醇，加热至40～90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30～85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

(3)、取姜黄，研成粗粉，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加60～95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10～24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为(1～3)∶(1～5)的石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

(4)、将所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与称取的人参茎叶总皂苷混匀后，即得到所述的中药提取物。

本发明的中药提取物还可以加入制备不同剂型所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规用量和常规中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂等。

本发明的胶囊剂活性成分中茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素的制备过程与中药提取物中茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素的制备过程相同，不同之处在于：在胶囊剂的制备过程中将制得的茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素和人参茎叶总皂苷按1∶3∶3的重量比混合均匀得到胶囊剂中的活性成分，将制得的活性成分与药学上可接受的载体混合均匀后按每粒胶囊装量0.24g的规格装入胶囊，其中药学上可接受的载体为聚维酮或微粉硅胶，聚维酮或微粉硅胶的含量为总重量的20～30％。

服用方法：提取物每天2次，每次0.48g；胶囊剂每天2次、每次2粒、每粒0.24g药物，每人每天共服药物0.96g。。

本发明中药提取物及胶囊具有以下优点：

1、本发明中药提取物对TAA所致肝脏蛋白质合成障碍引发运输甘油三酯(TG)的载体脂蛋白复合物生成减少，导致TG蓄积于肝脏引起的脂肪肝有确切疗效。

2、本发明中药提取物对高脂饲料拌酒精、CCL₄损伤综合因素致脂肪酸摄入增多，抑制脂肪酸β氧化等引起脂肪肝有明显降低肝中TC、TG蓄积作用(P＜0.01)，对多因素引起的脂肪肝均有良好的防治作用。

3、本发明中药提取物对摄入肝内脂肪酸过多导致的脂肪肝预防作用非常明显。

4、本发明中药提取物对酒精性脂肪肝(脂肪酸、β氧化障碍引起TG蓄积)有良好治疗作用。

5、本发明中药提取物对慢性增生性炎症有较好疗效。

6、本发明中药提取物中剂量和人参皂甙可明显提高小鼠单核细胞吞噬功能并对环磷酰胺体液免疫下降有提高体液免疫功能的趋势。

综上所述：本发明中药提取物具有利湿化瘀、益气舒肝、滋阴养肝、解毒化瘀之功能，主要用于各型种脂肪肝属中医辨证肝郁气滞或湿热内蕴者。并对实验性脂肪肝有明显降低血清及肝中TC、TG的作用，并可抑制血清ALT、AST上升，减轻肝损伤，是有开发前途的脂肪肝治疗药。结合对棉球肉芽肿的良好抑制作用揭示肝爽有可能抑制脂肪肝向脂肪性肝炎方向发展，可能对脂肪肝预后有良性作用。可广泛用于多种原因引起的脂肪肝、慢性肝炎和肝纤维化，对肥胖、糖尿病、营养不良、肝炎引起各种脂肪肝有较好疗效。

具体实施方式：

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明中药提取物(以下称“肝爽(GS)总提取物”)的药效学试验和临床疗效观察试验。

1、试验材料与试验条件：

1.1、受试物：肝爽总提取物：每克提取物相当于原生药33.67克，批号：20031122，中国人民解放军302医院肖小河供。

1.2、阳性对照药：复方蛋氨酸胆碱片(曾用名：东宝肝泰片)；批号：040205，通化东宝药业股份有限公司生产。环磷酰胺：山西普德药业有限公司，批号：20040201。强的松：浙江仙居制药有限公司，批号：030489，人参皂甙：含量90％以上，中国人民解放军第302医院中药研究所药化室提供。

1.3、供试动物：SD大鼠150-200克/只，200-250克/只，180-230克/只，全雄，一级标准，合格证号：SCXK2004-15，四川省医科院实验动物中心提供。昆明种小鼠：18-22克/只，全雄，一级标准，合格证号：川实动字2002-33号，四川省中药研究所提供。

1.4、试验试剂：胆固醇：上海伯奥生物科技有限公司，批号：030107；胆盐N05：北京奥博星生物技术责任公司，批号：020905；CCL4：A.R，成都长联化工试剂有限公司，批号：2003129；无水乙醇：A.R，成都长联化工试剂有限公司，批号：20031222；吡唑：Pyrazole98％，英国进口分装，10克装，Lot No：1009919；北京二锅头：北京市永乐酿造厂产，含酒精56％；吐温80：成都科龙化工试剂厂，批号：010331；硫代乙酰胺(TAA)：天津市大茂化学仪器供应店，A.R，25克装，批号：20024109；羧甲基纤维素钠(CMC)：成都科龙化工试剂厂，批号：2001718；角叉菜胶：购于沈阳医学院；印度墨水：北京西中化工厂，批号：031201。

1.5、生化检测试剂盒：总胆固醇(TC)测定试剂盒，CHOD-PAP法，批号：180321；甘油三酯(TG)测定试剂盒，GPD-PAP法，批号：220061；以上试剂盒由北京北控生物科技股份有限公司供。丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(改良赖氏法)，批号：20031225；门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒(改良赖氏法)，批号：0301225；以上试剂盒由四川省迈克科技有限责任公司提供。

1.6、UV-730半自动生化分析仪，日本岛津产；电子天平：EB-3200D型，日本SHIMADZU产；DY_89-1型电动玻璃匀浆机，宁波新艺科器研究所；LEICARM2135组织切片机，德国产；Leitz摄影显微镜，德国产。

1.7、试验环境：温度18-25℃，湿度40-60％，大、小鼠实验室合格证：医动字第24103172号。

2、方法与结果：

2.1、肝爽(GS)对硫代乙酰胺(TAA)小鼠脂肪肝模型的影响：

2.1.1、试验方案：用健康昆明种小鼠18-22克/只，全雄，70只，用拟用临床剂量按人与小鼠体表面积比例设计剂量，如表1分组及剂量方案分为6组，每笼5或6只，自由饮水，标准饲料喂养。

表1试验分组及剂量方案

2.1.2、试验步骤：

(1)、给药：用1％羧甲基纤维素钠悬液，按表1剂量，以0.2ml/10g体重用量，配制受试物，每天灌胃1次共13天。

(2)、造型：给药后第12天灌胃TAA水溶液300mg/kg，24小时后眼眶采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1∶1丙酮酒精溶液在冰浴条件下用匀浆机制备10％肝匀浆，离心取上层清液比色。

(3)、检测：按试剂盒说明书检测血清与肝匀浆TC、TG含量，t检验组间显著性，结果如表2。

表2对TAA小鼠脂肪肝模型的影响生化结果表(x±s)

与造型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与正常对照组比较^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01(下同)。

表2结果表明：肝爽(GS)大、中、小剂量均对TAA引起肝内TC、TG积蓄增加有非常明显的降低作用(P＜0.01)。提示该品可用于治疗脂肪肝。

2.2、肝爽(GS)对综合因素致大鼠脂肪肝模型的防治作用：

2.2.1、试验方案：用健康SD大鼠150-200克/只，全雄，60只，用拟用临床剂量按人与大鼠体表面积比例设计剂量，按表3分组及剂量试验方案分为6组，每笼5只，自由饮水，除正常对照组给以基础饲料外，其他各组均给以高脂饲料，每周称体重1次，按体重造型给药，如表3。

表3预防作用试验的分组、给药剂量及检测指标方案

2.2.2试验步骤：

(1)、造型：高脂饲料配方：猪油20％，胆固醇0.4％，胆盐0.1％，基础饲料79.5％，按体重给饲料；按表3每天灌胃30％酒精；每隔5天皮下注射40％CCL4油溶液(第1次0.5ml/100g，后4次0.3ml/100g)。

(2)、给药：按表4方案，每天上午灌胃1次受试物、阳性对照物，共20次。

(3)、生化检测：处死前12小时断食不断水，股动脉采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1∶1丙酮酒精溶液在冰浴条件下用匀浆机制备10％肝匀浆，离心，取上清液比色。按试剂盒说明书检测血清、肝匀浆生化指标。

(4)、病理切片检查：取肝大叶横切一小块，10％甲醛固定，石蜡切片，H.E染色，光镜检查肝脂变程度，按表4标准，光镜检查脂变程度。结果以秩和检验统计显著性(下同)。

表4肝脂变程度分级标准

表5对综合因素大鼠脂肪肝模型的预防作用生化结果表(x±s)

表6对综合因素致大鼠脂肪肝模型的预防作用肝脏病理光镜检查结果

表5生化检测结果和表6病理检测结果表明：肝爽(GS)大、中、小、阳性药均可降低血清、肝中总胆固醇(P＜0.01)，同时可降低肝中TG(P＜0.01)；GS大剂量降低血清TG(P＜0.05)，GS大剂量和阳性药均可抑制血清ALT、AST活力升高(P＜0.05，P＜0.01)。肝病理切片光镜检查结果表明：GS各剂量可保护肝细胞免受损伤，减轻脂变程度(P＜0.01)。

2.3、肝爽(GS)对综合因素致大鼠脂肪肝模型的治疗作用：

2.3.1、试验方案：用健康SD大鼠200-250克/只，全雄，60只，按表7分组及剂量试验方案分为6组，每笼5只，自由饮水，除正常对照组给以基础饲料外，其他各组均给以高脂饲料，每周称体重1次，按表7方案造型，造型后14天起开始灌胃给药，每天1次，共15天，给药的同时连续造型共28天。

表7治疗作用试验的分组、给药剂量及检测指标方案

2.3.2试验步骤：

(1)、造型：如表7，共28天；每隔5天皮下注射40％CCL4油溶液(第1次0.5ml/100g，后5次0.3ml/100g)。

(2)、给药：按表7造型后14天开始灌胃给药，每天1次共15天。

(3)、生化检测：处死前12小时断食不断水，股动脉采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1∶1丙酮酒精溶液在冰浴条件下用匀浆机制备10％肝匀浆，离心，取上清液比色。按试剂盒说明书检测血清、肝匀浆生化指标。

(4)、病理切片检查：取肝大叶横切一小块，10％甲醛固定，石蜡切片，H.E染色，光镜检查肝脂变程度，按表4标准，光镜检查脂变程度。

表8对综合因素大鼠脂肪肝模型的治疗作用生化结果表(x±s)

表9对综合因素致大鼠脂肪肝模型的治疗作用肝脏病理光镜检查结果

表8生化检测结果和表9病理检测结果表明：肝爽(GS)大、中、小、阳性药均可非常显著降低血清和肝中总胆固醇含量(P＜0.05，P＜0.01)，同时GS各剂量可降低肝中TG含量(P＜0.01)；GS大、中、小、阳性药均可非常显著抑制综合因素所致血清ALT、AST活力上升(P＜0.05，P＜0.01)，肝病理切片光镜检查结果提示：GS大、中剂量有减轻肝脂变但无量效关系。

2.4、肝爽(GS)对高脂饲料致大鼠脂肪肝模型的影响：

2.4.1、试验方案：用健康SD大鼠200-250克/只，全雄，60只，每笼1只，自由饮水，领用动物观察一周后，按体重随机分组，分组、造型、给药剂量、检测指标方案如表10，每周称体重1次。

表10高脂饲料性脂肪肝分组、造型、给药剂量、检测指标方案

2.4.2试验步骤：

(1)、造型：表10处方配制高脂饲料，以开水混匀，按体重给饲料，造型第一天皮下注射40％CCL4油溶液3ml/kg 1次。

(2)、给药：按表10每天灌胃给药1次共6周。

(3)、生化检测：处死前12小时断食不断水，股动脉采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1∶1丙酮酒精溶液在冰浴条件下用匀浆机制备10％肝匀浆，离心，取上清液比色。按试剂盒说明书检测血清、肝匀浆生化指标。

(4)、理切片检查：取肝大叶横切一小块，10％甲醛固定，石蜡切片，H.E染色，光镜检查肝脂变程度，按表4标准，光镜检查脂变程度。

表11对高脂饲料致大鼠脂肪肝模型的影响生化结果表(x±s)

表12对高脂饲料大鼠脂肪肝模型的影响肝脏病理光镜检查结果

表11生化结果和表12病理结果表明：肝爽(GS)大、中、小、阳性药均可非常显著降低血清和肝中总胆固醇含量(P＜0.01)，同时GS各剂量可降低血清和肝中甘油三酯含量(P＜0.05，P＜0.01)；说明GS对以进入肝内脂肪酸过多为主的高脂饲料脂肪肝模型有非常显著疗效；病理检查结果同样证明了上述结论。提示本品对摄入脂肪酸过多的脂肪肝有预防作用。

2.5、肝爽(GS)对酒精性脂肪肝大鼠模型的治疗作用：

2.5.1、试验方案：用健康SD大鼠180-230克/只，全雄，60只，每笼5只，自由饮水，按体重随机分6组，分组、造型、给药剂量、检测指标方案如表13，每周称体重1次。

表13酒精性大鼠脂肪肝分组、造型、给药剂量、检测指标方案

2.5.2、验步骤：

(1)、造型：如表13配制含吡啶的二锅头溶液，每天灌胃1次；在造型期间每天给以加玉米油的饲料。

(2)、给药：于造型后第3周开始给药，每天1次共4周。

(3)、生化检测：处死前12小时断食不断水，股动脉采血，分离血清，剖取肝脏大叶横切少许，用预冷了的1∶1丙酮酒精溶液在冰浴条件下用匀浆机制备10％肝匀浆，离心，取上清液比色。按试剂盒说明书检测血清、肝匀浆生化指标。

(4)、病理切片检查：取肝大叶横切一小块，10％甲醛固定，石蜡切片，H.E染色，光镜检查肝脂变程度，按表4标准，判断脂变程度。

表14对酒精性大鼠脂肪肝模型的治疗作用生化结果表(x±s)

表15对酒精性大鼠脂肪肝模型的治疗作用肝脏病理光镜检查结果

表14生化结果和表15病理结果表明：肝爽(GS)大、中、小、阳性药均可非常显著降低肝中总胆固醇含量(P＜0.01)，同时都可降低肝中甘油三酯含量，说明GS可用于治疗酒精性脂肪肝；GS各剂量还可抑制酒精性脂肪肝ALT活力升高(P＜0.01)；病理切片光镜检查结果表明：GS各剂量和阳性药均非常明显减轻肝细胞脂变(P＜0.01)。

2.6、肝爽(GS)抗炎作用：

2.6.1、肝爽对大鼠棉球肉芽肿影响：选用体重150克左右雄性大鼠，以1g/kg乌来糖腹腔注射麻醉，在无菌条件下上胸部切开，将已称重的棉球经高压灭菌烘干，每个棉球再加青霉素1mg/ml后植入大鼠两侧腋下，24小时后随机分成5组，如表16，每天灌胃1次受试药，连续14天，第15天将大鼠断头处死，剖取棉球肉芽组织并于70℃烘干后称重。将棉球肉芽肿重量减去棉球重量即为肉芽肿净重量，以t检验统计受试药组与造型对照组差异，结果如表16。

表16肝爽对大鼠棉球肉芽肿的影响

结果表明：阳性药及肝爽大、中剂量对大鼠棉球肉芽肿均有非常显著抑制作用。

2.6.2、肝爽对小鼠耳肿胀的影响：选用昆明种小鼠23-27g/只，全雄60只，每组12只，按表17分组给药，每天灌胃1次，连续10天，造型组给cmc悬液。末次给药后1小时，给每只小鼠右耳涂二甲苯20μ1，15分钟后处死剪下双耳打孔6mm，右耳减去左耳重量之差为肿胀度，以t检验统计受试药组与造型对照组差异，结果如表17。

表17肝爽对小鼠耳肿胀的影响

小结：表17结果显示：阳性药和肝爽大剂量对小鼠二甲苯致耳肿胀度有非常显著抑制作用。

2.6.3、肝爽对小鼠足肿胀的影响：选用昆明种小鼠20-25g/只，全雄60只，每组12只，按表18分组给药，每天灌胃1次，连续10天，造型组给cmc悬液。末次给药后1小时，以1％角叉菜胶0.03ml/只在右足蹠腱膜下注射致炎，致炎后4小时，于下踝关节上0.3cm处剪下双足分别称重，右足重量减去左足重量之差为肿胀度，以t检验统计受试药组与造型对照组差异，结果如表18。

表18肝爽对小鼠足肿胀的影响

小结：阳性药对小鼠足肿胀度有非常显著的抑制作用，肝爽大、中、小剂量足肿胀未显效。

2.7、肝爽的免疫作用

2.7.1、肝爽对小鼠单核细胞吞噬功能的影响(小鼠炭粒廓清试验)：选用昆明种小鼠20-24g/只，全雄60只，每组12只，按表19分组给药，每天灌胃1次，连续7天，末次后30分钟尾静脉注射10％印度墨汁0.1ml/10g，于30秒、5分钟眼眶后静脉取血20μl，加入到盛有2ml 0.1％Na₂co₃溶液的试管中，摇匀，于波长675nm测定光密度，称肝、脾重量，计算吞噬指数K和吞噬系数a。结果如表19。

表19肝爽对小鼠单核细胞吞噬功能的影响

小结：肝爽中剂量和人参皂甙可明显提高小鼠单核细胞吞噬功能。但大、小剂量未显效。

2.7.2、肝爽对小鼠体液免疫功能的影响(溶血素试验)：选用昆明种小鼠20-24g/只，雌雄各半60只，每组10只，按表20分组给药，每天灌胃1次，连续14天，第8天各组腹腔注射5％鸡红血球悬液0.2ml免疫，除免疫对照组外其余各组皮下注射环磷酰胺20mg/kg，隔日1次共4次；第15天后眼眶取血20μl，加入到盛有1ml生理盐水中摇匀，然后再加5％鸡红细胞悬液0.5ml；37℃水浴中温浴30分钟，在冰浴中终止反应，离心取上清夜1ml加入到盛有3ml都氏液的试管中，静置10分钟，540nm波长比色。以光密度(OD)大小作为溶血素(抗体)产生强度。t检验统计差异显著性，结果如表20。

表20肝爽对小鼠体液免疫功能的影响

小结：GS各剂量组有提高血清溶血素生成量的趋势，但无统计意义。

上述各英文缩写的含义如下：

ALT：丙氨酸氨基转移酶、AST：门冬氨酸氨基转移酶、TC：总胆固醇、TG：甘油三酯、CMC：羧甲基纤维素钠、FFA：脂肪酸、TAA：硫代乙酰胺

以下通过具体实施例来具体说明本发明中药提取物的制备过程：

实施例1：本发明中茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素的制备：

实施例1-1：

称取原料药茵陈4kg、姜黄2kg以及人参茎叶总皂苷0.06kg，备用；

取茵陈原料药，在压力为15Pa，温度为35℃条件下，采用超临界CO₂萃取1小时，收集萃取物；萃取物加入30％乙醇，加热至40℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

取姜黄原料药，研成粗粉，在压力为15MPa，温度为35℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加70％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为1∶1的石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

将所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与称取的人参茎叶总皂苷混匀后，即得到所述的中药提取物。

实施例1-2：

称取原料药茵陈5kg、姜黄3.75g以及人参茎叶总皂苷0.075kg，备用；

取茵陈，在压力为30MPa，温度为40℃条件下，采用超临界CO₂萃取1小时，收集萃取物；萃取物加入60％乙醇，加热至70℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以60％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

取姜黄，研成粗粉，在压力为30MPa，温度为40℃条件下，采用超临界CO₂萃取2小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加75％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次15小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为3∶1的石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

将所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与称取的人参茎叶总皂苷混匀后，即得到所述的中药提取物。

实施例1-3：

称取原料药茵陈8kg、姜黄10kg以及人参茎叶总皂苷0.12kg，备用；

取茵陈，在压力为40MPa，温度为50℃条件下，采用超临界CO₂萃取2.5小时，收集萃取物；萃取物加入85％乙醇，加热至90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

取姜黄，研成粗粉，在压力为40MPa，温度为50℃条件下，采用超临界CO₂萃取3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为3∶5的石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

实施例2：中药提取物的制备：

将实施例1所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与称取的人参茎叶总皂苷混匀后，即得到所述的中药提取物。

实施例3：中药提取物颗粒剂的制备：

将实施例1所得的中药提取物混合均匀，再粉碎成细粉，加入乙醇作黏合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒剂。

实施例3：中药提取物片剂的制备：

将实施例1所得的中药提取物混合均匀，粉碎成细粉，加入辅料制成颗粒压制成片剂。

实施例4：中药胶囊剂的制备：

实施例4-1：

称取按实施例1制得的茵陈总香豆素25g、姜黄总姜黄素75g和人参茎叶总皂苷75g混合，加入总重量20％的聚维酮混匀后过60目筛，以每粒胶囊0.24g的量装入胶囊中。

实施例4-2：

称取按实施例1所述流程制得的茵陈总香豆素100g、姜黄总姜黄素300g和人参茎叶总皂苷300g混合，加入总重量20％的微粉硅胶混匀后过60目筛，以每粒胶囊0.24g的量装入胶囊中。

实施例4-3：

称取按实施例1所述流程制得的茵陈总香豆素15g、姜黄总姜黄素45g和人参茎叶总皂苷45g混合，加入总重量30％的微粉硅胶混匀后过60目筛，以每粒胶囊0.24g的量装入胶囊中。

以上所述仅为举例性，而非为限制性者。任何未脱离本发明的精神与范畴，而对其进行的等效修改或变更，均应包含于本发明的申请专利范围中。

Claims (9)

1、一种治疗脂肪肝的中药提取物，其特征在于：它由茵陈、姜黄和人参茎叶总皂苷制成，其中各成分的重量配比为茵陈4～8kg、姜黄2～10kg、人参茎叶总皂苷0.06～0.12kg。

2、根据权利要求1所述的中药提取物，其特征在于：所述各成分的重量配比为：茵陈5kg、姜黄3.75kg和人参茎叶总皂苷0.075kg。

3、根据权利要求1所述的中药提取物，其特征在于：它由权利要求1或2所述的重量比的茵陈有效部位提取物茵陈总香豆素、姜黄有效部位提取物姜黄总姜黄素与人参茎叶总皂苷组成；所述的茵陈总香豆素是通过下述步骤制备的：取茵陈，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～2.5小时，收集萃取物；萃取物加入30～85％乙醇，加热至40～90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30～85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

所述的姜黄总姜黄素是通过下述步骤制备的：取姜黄，研成粗粉，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加60～95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10～24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为(1～3)∶(1～5)石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素。

4、权利要求1～3中所述的中药提取物的制备方法，其特征在于它包括下述步骤：

(1)、称取所述重量配比茵陈和姜黄原料药以及人参茎叶总皂苷，备用；

(2)、取茵陈，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～2.5小时，收集萃取物；萃取物加入30～85％乙醇，加热至40～90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30～85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

(3)、取姜黄，研成粗粉，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加60～95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10～24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为(1～3)∶(1～5)石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

(4)、将所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与称取的人参茎叶总皂苷混匀后，即得到所述的中药提取物。

5、一种治疗脂肪肝的中药胶囊剂，它是由活性成分和药学上可接受的载体组成，其特征在于：所述活性成分由权利要求1所述的茵陈和姜黄原料药制得的茵陈总香豆素、姜黄总姜黄素和人参茎叶总皂苷按1∶3∶3的重量比组成。

6、根据权利要求5所述的治疗脂肪肝的中药胶囊剂，其特征在于：所述的茵陈总香豆素是通过下述步骤制备的：取茵陈，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～2.5小时，收集萃取物；萃取物加入30～85％乙醇，加热至40～90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30～85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素。

7、根据权利要求5所述的治疗脂肪肝的中药胶囊剂，其特征在于：所述的姜黄总姜黄素是通过下述步骤制备的：取姜黄，研成粗粉，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加60～95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10～24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为(1～3)∶(1～5)石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素。

8、根据权利要求5～7中任一权利要求所述的中药胶囊剂，其特征在于：所述的药学上可接受的载体为聚维酮或微粉硅胶，其中聚维酮或微粉硅胶的含量为总重量的20～30％。

9、权利要求5～7中任一权利要求所述的中药胶囊剂的制备方法，其特征在于它包括下述步骤：

(1)、称取茵陈和姜黄原料药以及人参茎叶总皂苷，备用；

(2)、取茵陈，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～2.5小时，收集萃取物；萃取物加入30～85％乙醇，加热至40～90℃，不断搅拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放冷，析出沉淀，滤过，沉淀以30～85％乙醇洗至类白色，干燥，粉碎，得茵陈总香豆素；

(3)、取姜黄，研成粗粉，在压力为15～40MPa，温度为35～50℃条件下，采用超临界CO₂萃取0.5～3.5小时，萃取得到油状物另器收集作它用，萃取后的药材粉末加60～95％乙醇浸提2次，不时搅拌，每次10～24小时，合并浸提液，滤过，滤液浓缩，减压干燥，粉碎，加体积比为(1～3)∶(1～5)石油醚和乙醇混合液萃取，反复搅拌，静置，分取下层不溶物，减压干燥，粉碎，得姜黄总姜黄素；

(4)、将所得的茵陈总香豆素和姜黄总姜黄素与人参茎叶总皂苷按1∶3∶3的重量比配合，即得到活性成分；

(5)、将步骤(4)中获得的活性成分与药学上可接受的载体混合均匀装入胶囊。