CN102485255A - 预防与治疗肾病综合征低蛋白血症的复方制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有健脾益肾，活血通络，清热利湿功能的，治疗肾病综合征低蛋白血症，临床见血浆白蛋白小于30g/L，伴有不同程度的双下肢水肿和胸腹水，纳差、乏力、脘腹胀闷，或伴见皮肤湿疹、口苦口干，或伴见口唇舌紫，舌下脉紫怒张等的中药复方制剂。该复方制剂为活性成分提取物和药用辅料组成的口服制剂，其活性成分提取物至少由黑豆、黄芪、山药、苍术、当归、水蛭提取而成。本发明还公开了该活性成分提取物的提取方法以及在制备预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的药物的中的应用。

Description

预防与治疗肾病综合征低蛋白血症的复方制剂及其制备方法和应用

技术领域：

本发明涉及中药制剂及制备方法，具体涉及预防与治疗肾病综合征低蛋白血症的中药复方制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

肾病综合征是临床较为常见的疾病，在我国原发性肾病综合征发病率(除继发性肾病综合征外)约占全部慢性肾脏病的30％左右。低蛋白血症是肾病综合征的主要特征之一，是肾病综合征水肿的主要原因。造成低蛋白血症的原因既可以由血浆蛋白自尿中异常丢失造成，也与体内存在异常蛋白分解代谢、蛋白合成降低、肠道蛋白吸收减少、蛋白在体内分布异常等原因有关。

蛋白质是生命的物质基础，白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，在人体内最主要的功能是维持血浆胶体渗透压，转运血中各种物质如胆红素、脂肪酸以及各种药物。血清白蛋白是反映患者体内蛋白质储藏最重要、最常用的生化参数，是评估肾脏病患者营养状态的生化指标之一，低白蛋白血症的存在会对肾病综合征患者的血浆脂蛋白水平、凝血、肾功能等产生不利影响，促进高脂血症和高凝状态，增加动脉粥样硬化的风险性，参与水肿及腹水的形成，从而加速肾脏病的进展。研究表明低蛋白血症也是诱发感染、增加感染死亡率的原因之一，感染既是肾病综合征最常见的并发症，也是导致激素治疗无效的重要因素。因此，积极改善低蛋白血症对肾病综合征的临床预后至关重要。所以研发针对肾病综合征低蛋白血症的无毒副作用、能改善临床症状、价格低廉的治疗药物有较大开发前景，具有较大的经济及社会意义。

目前现代医学对于肾病综合征低蛋白血症的治疗主要给予外源性补充人体白蛋白为主，但研究表明在肾病综合征低蛋白血症输入白蛋白后，24至48小时内白蛋白全部由尿液排出体外，由此增加了肾小球滤过及近曲小管蛋白重吸收的负担。动物实验证实过多输入白蛋白可引起肾小球上皮细胞损伤，即“蛋白超负荷肾病”。同时动物试验及人类肾脏病观察均证实限制蛋白摄入量可减缓慢性肾功能损害的发展。

此外，目前也有通过静脉或口服给予氨基酸制剂来改善低蛋白血症，如复方氨基酸注射液(3AA-18AA)、复方氨基酸颗粒等，其主要用于胃肠功能障碍、各种慢性肝病、肝硬化低蛋白血症、发热性急症及结核、甲亢等慢性消耗性疾病造成的营养不良以及肿瘤放疗和化疗的辅助治疗，有学者将其用于慢性肾功能衰竭血液透析患者的低蛋白血症，尚未见到将其用于肾病综合征低蛋白血症的研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是利用中医理论提供一种具有健脾益肾，活血通络，清热利湿功能的，治疗肾病综合征低蛋白血症，临床见血浆白蛋白小于30g/L，伴有不同程度的双下肢水肿和胸腹水，纳差、乏力、脘腹胀闷，或伴见皮肤湿疹、口苦口干，或伴见口唇舌紫，舌下脉紫怒张等的中药复方制剂。

本发明所要解决的技术问题之二在于提供上述中药复方制剂的制备方法。

本发明所要解决的技术问题之二在于提供上述中药复方制剂的应用。

作为本发明第一方面的预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的复方制剂，为活性成分提取物和药用辅料组成的口服制剂；所述活性成分提取物至少由以下重量百分含量的原料药提取而成：

黑豆5-25％、黄芪5-25％、山药2-20％、苍术2-20％、当归5-20％、水蛭0.5-5％。

所述活性成分提取物还包含以下重量百分含量一种具有清热解毒、渗湿利水及调和诸药作用的原料药或两种及两种以上的混合：白花蛇舌草5-25％、半枝莲2-20％、怀牛膝5-25％、僵蚕2-20％。

本发明的一个优选实施例中，所述活性成分提取物由以下重量百分含量的原料药提取而成：黑豆5-25％、黄芪5-25％、山药2-20％、苍术2-20％、当归5-20％、水蛭0.5-5％、白花蛇舌草5-25％、半枝莲2-20％、怀牛膝5-25％、僵蚕2-20％。

本发明所述的口服制剂是指医学上可接受的各种制剂形式，包括但不限于：颗粒剂、片剂、胶囊剂等；所用的药用辅料为常规的制剂辅料。

作为本发明第二方面的预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的中药复方制剂的制备方法，具体包括下列步骤：

1.按比例称取黑豆和水蛭，其中水蛭先干燥制粉得水蛭粉，将黑豆和水蛭粉混合粉碎成细粉，再气流粉碎成300目的黑豆和水蛭混合微粉，备用；

2.称取半枝莲，加70％乙醇回流提取；药液滤过，滤液浓缩，减压干燥得半枝莲浸膏粉；

3.取苍术、当归混合后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，得挥发油包合物备用；药液滤过，得苍术、当归滤液另器保存，备用；

4.黄芪、山药、白花蛇舌草、僵蚕、怀牛膝混合后用水煎煮数次，每次药液滤过，合并各次滤液得混合滤液备用；将混合滤液与苍术、当归滤液合并，喷雾干燥，收集干浸膏粉末，加入药用辅料、黑豆水蛭微粉、挥发油包合物、半枝莲浸膏粉，干法制粒，分装即得。

作为本发明第三方面的应用是在于用以制备预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的药物。

由于全身性水肿是肾病综合征最常见的临床表现之一，而且常是主要或唯一的临床症状，因此，本病当属中医“水肿”范畴。《素问·至真要大论》曰：“诸湿肿满，皆属于脾”；《诸病源候论·水肿候》中有“肾者主水，脾胃俱主土，土性克水，脾与胃合，相为表里，胃为水谷之海，今胃虚不能传化水气，使水气渗溢经络，浸渍府脏……故水气溢于皮肤而令肿也”之说。故脾虚湿困，水湿逗留为本病发病之根本。脾主运化，有运化水谷精微和运化水湿的作用，脾虚不能运化水谷精微则致使血浆蛋白的产生减少和排出增多，脾虚升降失常、水精不布、水失土制从而引起低蛋白血征、高度水肿等临床表现。清·李用粹《证治汇补·水肿》中云“调中健脾，脾气自能升降运行，则水湿自除，故为水肿治疗大法。”故而提出中医治疗大法为健脾补肾。

水为阴邪，其性粘腻，缠绵难愈。肾虚日久，水邪入络，阻滞经脉，血液受阻，涩滞不通，而致瘀血。其在舌表现为有瘀点或瘀斑，在脉为涩等征象。《素问·调经论》中明确指出“瘀血不去，其水乃成”，“孙络水溢，则经有留血”；《血证论》中亦提出：“瘀血化水，亦发水肿”；《金匮·水气病脉证治》曰：“血不利则为水”，均说明了水与血相互维系，水血同源的道理。

综上所述，本病的发病机制为脾虚湿困，水湿逗留，日久入络，经脉瘀滞，治疗上重在健脾益肾、活血通络，兼以清热利湿。

方中重用黄芪、黑料豆益气补肾，共为君药。黄芪补气升阳，利水消肿，现代药理研究证明黄芪能增加非特异性免疫功能，明显提高T淋巴细胞功能；对体液免疫也有明显的促进作用；并有明显的利尿作用，能改善肾功能；同时具有强心作用，明显夸张外周血管、冠状血管、脑血管及肠血管，改善微循环。黑豆味甘性寒，能补肾益阴，健脾利湿，现代药理研究认为黑豆蛋白质的氨基酸组成和动物蛋白相似，其赖氨酸丰富并接近人体需要的比例，更易消化吸收；黑豆脂肪含有较多的不饱和脂肪酸，熔点低，易于消化吸收，不会沉积在血管壁上，其最大的特点是含有植物固醇，植物固醇不但被人体吸收，而且能抑制胆固醇的吸收；并含有多种微量元素如铁、锰、锌、铜、钼、硒等。

配伍当归、水蛭，重在活血养血、化瘀通络。当归功擅补血活血，现代药理研究证明其对冠状动脉有显降著的扩张作用，使冠脉血流量显著增加，心肌耗氧量显著下降，并有降低血压、降低血小板聚集及抗血栓形成，还有降低血脂，防止动脉硬化作用。亦有保护肝脏，防止肝糖元降低，抗维生素E缺乏，抗恶性贫血及利尿、镇静、抗炎、镇痛等作用。当归还有类似硫唑嘌呤的免疫抑制剂作用，抑制抗体的产生，有抑制细胞免疫与体验免疫的作用，治疗肾炎、新生儿溶血等自身免疫性疾病有效，同时，当归还有提高巨噬细胞及网状内皮细胞吞噬能力，提高非特异性免疫功能的作用。张锡纯云：“水蛭破淤血而不伤新血，真良药也”，药理学研究发现，水蛭含水蛭素、组胺样物质、肝素等，具有抗凝，扩血管，降低血液粘稠度，改善肾血流动力等作用。

佐以苍术健脾燥湿，益气利水，使气复血行，气行液走；甘温之山药补脾益气之力益彰，此乃遵《素问·刺法论》“欲令脾实……宜平甘淡”之意也；牛膝能引诸药下行；并合白花蛇舌草、半枝莲、僵蚕以清利湿热、祛风散结，同时有助于消散免疫复合物的沉积。

具体实施方式

下面结合实例对本发明的部分内容进行进一步阐述，它不限制本发明，本发明的范围由权利要求决定。

实施例1活性成分提取物的制备

配方：黑豆200g、黄芪200g、苍术100g、山药100g、百花蛇舌草200g、半枝莲150g、当归150g、怀牛膝200g、僵蚕100g、水蛭(干燥制粉)30g。

制备方法如下

1.按比例称取黑豆和水蛭，将黑豆和水蛭粉混合粉碎，过筛得细粉，再进行超微粉碎得300目的黑豆和水蛭混合微粉，备用；

2.称取半枝莲，加70％乙醇回流提取；药液滤过，滤液浓缩，减压干燥得半枝莲浸膏粉。

3.按比例称取苍术、当归，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，得苍术、当归挥发油包合物备用；药液滤过，得滤液另器保存，备用；

4.黄芪、山药、白花蛇舌草、僵蚕、怀牛膝混合后用水煎煮三次，每次加10倍量的水，煎煮1小时，药液滤过，合并各次滤液得混合滤液备用；将混合滤液与苍术、当归滤液合并，喷雾干燥，收集干浸膏粉末，加入药用辅料、黑豆水蛭微粉、挥发油包合物、半枝莲浸膏粉混合得活性成分提取物A。

实施例2

配方：黑豆40g 黄芪200g 苍术16g 山药160g 白花蛇舌草40g 半枝莲160g 当归40 怀牛膝120g 僵蚕25g 水蛭4g

活性成分的提取物的制备方法同实施例1，得活性成分提取物B。

实施例3

配方：黑豆200g 黄芪40g 苍术160g 山药16g 白花蛇舌草160g 半枝莲40g 当归120g 怀牛膝66g 僵蚕80g 水蛭40g

活性成分的提取物制备方法同实施例1，得活性成分提取物C。

实施例4

配方：黑豆150g 黄芪200g 苍术200g 山药100g 白花蛇舌草160g半枝莲100g 当归200g 怀牛膝160g 僵蚕80g 水蛭25g

活性成分的提取物制备方法同实施例1，得活性成分提取物D。

实施例5

配方：黑豆222g 黄芪222g 苍术111g 山药111g 百花蛇舌草222g半枝莲166.5g 当归166.5 怀牛膝222g 僵蚕111g 水蛭33.3g

活性成分的提取物的制备方法同实施例1。制得的活性成分的提取物加适量的糊精，乙醇混合制粒，干燥，制成1000g，分装，即得颗粒剂。

实施例6

配方：黑豆66g 黄芪66g 苍术33g 山药33g 白花蛇舌草66g 半枝莲49.5g 当归49.5g 怀牛膝66g 僵蚕33g 水蛭9.9g

活性成分的提取物制备方法同实施例1。制得的活性成分提取物与适量的糊精、乙醇混合制粒，干燥，使成300g，分装胶囊，制得1000粒胶囊。

实施例7

配方：黑豆55g 黄芪55g 苍术27.5g 山药27.5g 白花蛇舌草55g半枝莲41.25g 当归41.25g 怀牛膝55g 僵蚕27.5g 水蛭8.25g

活性成分的提取物制备方法同实施例1。制得的活性成分提取物与适量的糊精、淀粉、乙醇混合制粒，干燥，整粒、压片，包衣，即得1000片。

实施例8

活性成分提取物A的急性毒性研究

ICR小鼠，体重20-22克，雌雄各半。以277g·kg-1(折合成生药量)剂量的实施例1的活性成分提取物行小鼠单次灌胃给药，给药后观察死亡率及毒性情况，连续观察14天。给药当天可见动物出现少动、倦卧、便溏、毛发不润等表现之一或兼有，次日均恢复正常，14天无1例死亡，结论为，ICR小鼠单次口服给药的最大给药量为277g(生药)·kg-1，该剂量相当于成人日服剂量的232倍。

实施例9活性成分提取物A的长期毒性研究

SD大鼠，200g左右，雌雄各半，分蒸馏水对照组，实施例1的活性成分提取物(以生药量计算)低剂量组(10g·kg-1)、中剂量组(20g·kg-1)、高剂量组(40g·kg-1)。连续灌胃给药6个月，并各组均留10只动物进行4周的恢复期观察。观察动物的一般状况、体重变化、进食量等，给药后的不同时间点对其血液生化、血常规进行检测，处死动物后，进行大体解剖和主要脏器的组织学检查。结果除可引起大白鼠腹泻，高剂量组体重增长缓慢(与对照组无显著性差异)外，对大鼠红细胞总数(RBC)、白细胞总数(WBC)、血红蛋白量(HGB)、白细胞分类、GPT、AST、ALT、ALP、Cre、BUN、TP、ALB、GLU、T-CHO等血液学和生化学指标均无明显影响。对肝、心、脾、肺、肾、脑、肾上腺、睾丸、子宫和卵巢等主要脏器，从外观、脏器器官比重量以及组织病理学均未见明显改变，结果表明黑料豆颗粒长期给动物服用未见明显毒性，用药是安全的。

实施例10

活性成分提取物A、B、C、D组对肾病大鼠模型低蛋白血症的治疗作用

方法：

Wistar大鼠，体重200g左右，雄性。按Bertain方法制作肾病综合症模型，即非麻醉状态下按6.5mg/kg体重一次性尾静脉注射阿霉素(2％阿霉素0.65ml)。大鼠注射阿霉素后14d模型形成。造模后15d，将造模大鼠随机分为5组：模型对照组、阳性对照组(白蛋白组)、活性成分提取物A、B、C、D组。另加一组未造模的正常对照组。除白蛋白组外，其余各组均分别灌胃给药，qd*28d，各活性成分提取物剂量相当于生药的4.6g/kg，正常对照和模型组则以等容积的蒸馏水代替，白蛋白组尾静脉注射白蛋白2g/kg，qd*28d。试验结束后，取血并处死动物。

观察指标(1)一般情况观察：每日观察大鼠的精神状态、体毛、饮水、活动和水肿情况，称体重每周2次。(2)尿液检查：造模前、造模第7d、第14天、给药后每周1次，收集24h尿液，测定尿蛋白。(3)血液生化检查：试验结束时，采血，分离血清，测定血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肌酐和尿素氮。(4)肾脏形态学检查：处死大鼠，取肾脏，固定、石蜡包埋切片，进行HE染色，光学显微镜下观察肾脏组织的病理变化。

结果：

(1)一般情况：正常组大鼠活动灵活，饮水饮食正常，造模组陆续出现食量和尿量减少、腹泻、精神不振、体重减轻、喜蜷缩、体毛凌乱无光泽、活动迟缓等现象，且有80％出现腹水。各治疗组大鼠较实验初饮食饮水增加，活动较为灵活，皮毛稍有凌乱，症状有所改善。

(2)各组24小时尿蛋白定量的比较

24小时尿蛋白定量结果显示(表1)，模型组在尾静脉注射后第1周时出现大量尿蛋白，呈进行性增加，到第5周时达高峰，之后下降，第1周开始与正常组有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)。阳性对照组注射给予白蛋白后，给药后第2周开始尿蛋白含量与模型组相比增加明显(P＜0.01，P＜0.05)。活性提取物各组尿蛋白含量均有降低，与模型组有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)，并且出现良好的剂量依赖性。

表1各组不同时期24h尿蛋白含量测定

由表1可以看出与正常组相比，^△p＜0.05，^△△p＜0.01；与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。

(3)血液生化指标检测(表2)

给药28d后，模型组血清总蛋白和白蛋白与正常组相比均有显著下降(P＜0.01)，提示肾病大鼠模型低蛋白血症模型成功，阳性对照组补充白蛋白后，血清总蛋白以及白蛋白含量升高至正常组水平，活性提取物各组均有升高白蛋白作用，且有良好的量效关系。

各组血脂检测结果显示：给药28d后，模型组血清总胆固醇和甘油三酯均显著升高，与正常组比较有显著性差异(P＜0.01)，经过治疗，活性提取物组的血清总胆固醇和甘油三酯均比模型组均有降低(P＜0.01，P＜0.05)。

模型对照组大鼠的血尿素氮和肌酐较正常对照组明显升高(P＜0.01)，白蛋白组与模型组无显著差异，活性提取物各组与模型对照组比较，肾功能有显著改善(P＜0.01，P＜0.05)。

表2各组血液生化指标比较

由表2可以看出与正常组相比，^△p＜0.05，^△△p＜0.01；与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。

(4)肾脏形态学

肾脏形态学结果显示活性提取物各组明能显改善了肾脏组织病理损伤。

结论：

活性提取物各组均可显著提高血清白蛋白含量、降低胆固醇及甘油三酯含量、改善肾脏功能，对肾病大鼠模型低蛋白血症有良好的治疗作用，且有良好的量效关系。

实施例11

活性成分提取物A、B、C、D组对膜性肾病大鼠的治疗作用

方法：

SD大鼠，体重200g左右，雄性。取阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)1mg，加入PBS 0.5ml中，与等量的不完全弗氏佐剂混匀，大鼠双侧腋下，腹股沟做多点皮下注射。预免疫1周后，每只大鼠尾静脉注射C-BSA 2.5mg，每周3次，共3周，四周后可形成模型肾病模型。将造模大鼠随机分为5组：模型对照组、阳性对照组(强的松组)、活性提取物A、B、C、D组。另加一组未造模的正常对照组。各组均分别灌胃给药，qd*28d，各组剂量相当于生药的4.6g/kg，强的松组5mg/kg，正常对照和模型组则以等容积的蒸馏水代替。试验结束后，取血并处死动物。

观察指标(1)一般情况观察：每日观察大鼠的精神状态、体毛、饮水、活动情况。(2)尿液检查：造模前、造模后第1、4周、给药后每周1次，收集24h尿液，测定尿蛋白。(3)血液生化检查：试验结束时，采血，分离血清，测定血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肌酐和尿素氮。(4)肾脏形态学检查：处死大鼠，取肾脏，固定、石蜡包埋切片，进行HE染色，光学显微镜下观察肾脏组织的病理变化。

结果：

(1)一般情况：正常组大鼠饮食如常.反应灵敏，活动正常，体毛顺滑有光泽，二便正常。造模2W后.动物大多表现为蜷缩少动，精神萎靡，体毛蓬松少光泽，饮食量少，尿量减少，大便稀溏。部分大鼠出现阴囊水肿、腹胀大。经给药治疗后，大鼠精神好转，进食稍有增加.反应灵活，小便转清，大便腹水、阴囊水肿逐渐消退。

(2)各组24小时尿蛋白定量的比较

24小时尿蛋白定量结果显示(表3)，免疫注射9次及治疗期28d后模型组大鼠24h尿蛋白含量均显著高于正常组。治疗组尿蛋白含量与模型组相比增加明显(P＜0.01，P＜0.05)，并且出现良好的剂量依赖性。

表3各组不同时期24h尿蛋白含量测定

与正常组相比，^△p＜0.05，^△△p＜0.01；与模型组相比，^*p＜0.05，^**p＜0.01

(3)血液生化指标检测(表4)

模型组血清总蛋白和白蛋白与正常组相比均有显著下降(P＜0.01)，给予强的松治疗后，血清总蛋白以及白蛋白含量升高至正常组水平，黑料豆颗粒高中低剂量组均有升高白蛋白作用，且有良好的量效关系。

各组血脂检测结果显示：模型组血清总胆固醇和甘油三酯均显著升高，与正常组比较有显著性差异(P＜0.01)，经过治疗，活性提取物各组的血清总胆固醇和甘油三酯均比模型组均有降低(P＜0.01，P＜0.05)。

模型对照组大鼠的血尿素氮和肌酐较正常对照组明显升高(P＜0.01)，治疗组肾功能有显著改善((P＜0.01，P＜0.05)。

表4各组血液生化指标比较

与正常组相比，^△p＜0.05，^△△p＜0.01；与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01

(4)肾脏形态学

光镜下正常组肾小球结构无明显异常，模型组肾小球体积明显增大，球内细胞增多，毛细血管壁明显增厚，毛细血管内出现较多红细胞，肾小球周围大量炎症细胞浸润。肾小球分叶明显，肾小管近曲小管水肿。强的松组、活性提取物各组均明显改善了肾脏组织病理损伤。

结论：

活性提取物各A、B、C、D组均可以显著提高血清白蛋白含量、降低胆固醇及甘油三酯含量、改善肾脏功能，对模型肾病大鼠有良好的治疗作用，且量效关系良好。

实施例12临床观察

通过对实施例5制得的颗粒(黑料豆颗粒)治疗肾病综合征低蛋白血症的80例小样本前瞻性研究结果提示，黑料豆颗粒组用药6个月总有效率和显效率分别为85.00％、45.00％，血浆白蛋白水平明显升高(P＜0.01)；尿蛋白定量明显降低(P＜0.01)；疗效与中西医结合组无显著性差异。上述试验结果表明本发明的制剂能显著提高血浆白蛋白水平，降低尿蛋白定量，具有较好的临床疗效，且在本次研究中，无一例因出现严重毒副作用而退出治疗，充分体现了中医药在治疗肾病综合征低蛋白血症方面的优势和特色。

Claims (6)

1.预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的复方制剂，为活性成分提取物和药用辅料组成的口服制剂；所述活性成分提取物至少由以下重量百分含量的原料药提取而成：

黑豆5-25％、黄芪5-25％、山药2-20％、苍术2-20％、当归5-20％、水蛭0.5-5％。

2.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述活性成分提取物还包含以下重量百分含量一种具有清热解毒、渗湿利水及调和诸药作用的原料药或两种及两种以上的混合：白花蛇舌草5-25％、半枝莲2-20％、怀牛膝5-25％、僵蚕2-20％。

3.如权利要求2所述的复方制剂，其特征在于，所述活性成分提取物由以下重量百分含量的原料药提取而成：黑豆5-25％、黄芪5-25％、山药2-20％、苍术2-20％、当归5-20％、水蛭0.5-5％、白花蛇舌草5-25％、半枝莲2-20％、怀牛膝5-25％、僵蚕2-20％。

4.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述的口服制剂是指医学上可接受的各种制剂形式，包括但不限于：颗粒剂、片剂、胶囊剂；所用的药用辅料为常规的制剂辅料。

5.一种制备权利要求2或3所述的复方制剂的方法，其特征在于，具体包括下列步骤：

1).按比例称取黑豆和水蛭，其中水蛭先干燥制粉得水蛭粉，将黑豆和水蛭粉混合粉碎成细粉，再气流粉碎成300目的黑豆和水蛭混合微粉，备用；

2).称取半枝莲，加70％乙醇回流提取；药液滤过，滤液浓缩，减压干燥得半枝莲浸膏粉；

3).取苍术、当归混合后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，得挥发油包合物备用；药液滤过，得苍术、当归滤液另器保存，备用；

4).黄芪、山药、白花蛇舌草、僵蚕、怀牛膝混合后用水煎煮数次，每次药液滤过，合并各次滤液得混合滤液备用；将混合滤液与苍术、当归滤液合并，喷雾干燥，收集干浸膏粉末，加入药用辅料、黑豆水蛭微粉、挥发油包合物、半枝莲浸膏粉，干法制粒，分装即得。

6.一种如权利要求1或2或3所述的复方制剂在制备预防和治疗肾病综合征低蛋白血症的药物中的应用。