CN100391484C - 治疗心脑血管疾病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗心脑血管疾病、偏头痛、糖尿病、妇女更年期综合症的药物。该药物是将圣地红景天提取物与辅料配制而成，圣地红景天提取物的制备方法是在海拔3600～4500米、温度为0℃～15℃的条件下将圣地红景天根茎切片后加水煎煮二次，第一次煎煮时间为70～120分钟，第二次煎煮时间为45～80分钟，合并煎液，过滤，滤液浓缩至在40℃温度相对密度为1.1～1.40，喷雾干燥，即制得圣地红景天提取物。无污染、无毒副作用，治疗效果佳。

Description

治疗心脑血管疾病的药物

技术领域：

本发明与治疗心脑血管疾病、偏头痛、糖尿病、妇女更年期综合症的药物有关。

背景技术：

胸痹(冠心病、心绞痛)，症见胸痛、胸闷、心悸、气短、眩晕、乏力、失眠多梦等，冠心病在我国古代医学文献中有很多类似的记载，如《素问·脏气法时论篇》中有：“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，鹰背肩胛间痛，两臂内痛”，这实际上是对心绞痛的疼痛部位的记述。《灵枢·阙病》篇说：“真心痛，手中青至节，心痛甚，夕发旦死”，说明对心绞痛的重症及其预后的严重性已有所认识，这种情况类似于心肌梗塞。《金匮要略·胸痹心痛短气病》有“胸痹之病，喘息咳唾、胸背痛，短气……”以及“胸痹不得卧，心痛彻背”等记载，已认识到冠状动脉病变可以引起呼吸困难，描述了相当于冠心病心力衰竭的症状。中华人民共和国卫生部制定发布的《中医临床研究指定原则》明确指出，胸痹相当于现代医学的冠心病、心绞痛。本病多见于中、老年人。年过半百，肾气渐衰，如肾阳虚衰，则不能鼓舞五脏之阳，可致心气不足或心阳不振；肾阴亏虚，则不能滋养五脏之阴，可引起心阴内耗。心阴亏虚，心阳不振，又可使气血运行失畅，以致心脉瘀滞，发生胸痹。而寒邪内侵、饮食不当、情志失调等，均可在本虚的基础上形成标实，如寒凝、气滞、血瘀、痰阻，更加痹遏胸阳，阻滞心脉，加重了胸痹(冠心病、心绞痛)。因而胸痹(冠心病、心绞痛)临床表现多虚实夹杂。就虚而言，以气虚为本。就实而言，以瘀滞为急。治以补养扶正、活血化瘀，缓急兼顾，实为治疗胸痹(冠心病、心绞痛)之良法，目前治疗心脑血管药物较多，但大多都有副作用，且不能用于治疗糖尿病、妇女更年期综合症等。

红景天补气：《晶珠本草》记载：“红景天味甘……，滋补益气”。民间视为补品，用根茎煎水服用以消除重体力劳动带来的疲劳，治疗身体虚弱，全身无力等症。前苏联学者研究表明，红景天有类似人参的“扶正固本”作用，而且在增强免疫作用方面强于人参。本品抗疲劳、抗缺氧作用好，现已开发了很多红景天滋补强壮剂，不仅在西藏、在我国广泛应用，在前苏联，还被用作潜水员、飞行员、运动员、宇航员及国家高级领导人的保健用品。

发明内容：

本发明的目的是为了克服以上不足，提供一种不但能治疗心脑血管疾病，而且能治疗偏头痛、糖尿病、妇女更年期综合症等治疗效果好，无毒副作用，无污染的药物。

本发明的目的是这样来实现的：

本发明治疗心脑血管疾病的药物，该药物是将圣地红景天提取物与辅料配制而成，圣地红景天提取物的制备方法是在海拔3600～4500米、温度为0℃～15℃的条件下将圣地红景天根茎切片后加水煎煮二次，第一次煎煮时间为70～120分钟，第二次煎煮时间为45～80分钟，合并煎液，过滤，滤液浓缩至在40℃温度相对密度为1.1～1.40，喷雾干燥，即制得圣地红景天提取物。

上述的第一次煎煮时间为90分钟，第二次煎煮时间为60分钟。

上述的辅料为淀粉，圣地红景天提取物与淀粉的重量比为1∶0.35～0.45，将淀粉加入圣地红景天提取物中采用湿法或流化制粒，干燥到含水量小于4％，装入胶囊，制成胶囊剂型药物。

上述的辅料为淀粉，圣地红景天与淀粉的重量比为192～216∶64～88，圣地红景天提取物中加入淀粉，制粒，压片，包薄膜衣，即制得片剂型药物。

上述的辅料为糊精、糖粉，圣地红景天提取物与糊精、糖粉的重量比为40～80∶150～300∶700～800，将圣地红景天提取物与糊精、糖粉混合均匀后，加入搅拌，湿法或流化制粒，过筛，干燥至含水量为4％以下时即成颗粒型药物。

上述的辅料为防腐剂、矫味剂，圣地红景天提取物与防腐剂、矫味剂的重量比为50～70∶0.5～1.5∶400～450，将圣地红景天提取物、防腐剂、矫味剂混合，加水煮沸，静置，过滤，滤液再加水至用量为圣地红景天用量的15～25倍，即成口服液剂型。

上述的防腐剂为山梨酸或苯甲酸钠或尼泊金，矫味剂为蜂蜜或白糖或甜叶菊。

红景天除具有补气作用外，还具有活血、安神、止痛等功效。《四部医典》记载了红景天的活血功能，用治嘴唇和手心发紫。化学成份研究发现，红景天含有黄酮等多种有效成份。而黄酮等成份能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗血栓形成等，从而促进血液流动，消除瘀滞。红景天的安神、止痛等功效，与红景天的补气活血作用密切相关。气旺血活，畅行脉中，心得血养则神自宁，血活脉通则痛可止。红景天还具有适应原样作用，可使不同病因引起的病态指标向正常状态改变。实现“阴平阳秘”，《素问·生气通天论》日：“阴阳之要，阳密乃固。两者不和，若春无秋，若冬无夏，因而和之，是谓圣度。……阴平阳秘，精神乃治”。综上所述，红景天能益气活血、安神止痛、调和阴阳，适宜于冠心病心绞痛(胸痹)的治疗。本发明选用了红景天中的精品圣地红景天，一种产于西藏高原海拔3600～4500米高的原生植物，其含有红景天苷及其甙元酷醇无污染，同时采用了特殊的制备方法，能满足有效成分的提取完全，且不易水解和酶解，保证产品疗效制备出总黄酮含量高，同时保留了有效成分的本发明药物。

本发明药物中所含的总黄酮成分具有扩张冠状动脉，抗心肌缺血，提高心功能，改善微循环，降低血液粘滞度，加快红细胞流速等作用。经西藏自治区人民医院预试，经30例病例统计证明本发明药物胶囊对冠心病、高血压、脑血管疾病确有疗效。经西藏高山病心血管疾病研究所100例病例的临床表明本发明药物对高原肺水肿和高原反应的总有效率达98％。如西藏高原生物研究所的彭××，女，52岁，患冠心病已有十余年，经常出现心痛，胸闷，气短等症状；同时，还伴有神经衰弱，四肢无力等症。服用本发明胶囊每日三次，每次2粒，一个月后，上述症状得到明显缓解。继续服用一个月后，症状全部好转，现还在继续工作。

本发明胶囊剂型药物药理试验表明本发明药物能明显降低大鼠实验性心肌缺血的缺血程度和缺血范围，减少梗塞。提示本发明药物对冠心病，心绞痛具有防治作用。本发明药物具有明显的降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C的作用，还可使血清HDL-C升高。现代科学认为血清TC含量高会加速动脉粥样硬化的进程，TG和LDL-C是冠心病产生的危险因素，而血中的HDL-C含量高则发生动脉粥样硬化和引起心血管病的危险性就小。提示本发明药物对心血管病具有明显的保护作用。

本发明药物具有明显升高心肌梗塞后一年模型大鼠的平均动脉压、左室最大收缩压，显著升高左室内压上升最大速率和左室内压下降最大速率，明显增加动物心输出量，提高心指数，显著增加冠状静脉血氧含量，缩小冠状动-静脉氧含量差，减少心肌耗氧量，对犬心率和冠脉流量无明显影响。提示本发明具有防治和治疗缺血性心脏病的作用。

本发明胶囊剂型药物的动物急性毒性试验结果表明：昆明种小鼠以一次能接纳的最大量0.4ml/10g灌胃，剂量为16g/kg或112g(生药量)/kg，相当于人临床日剂量0.21g(生药量)/kg的522倍连续观察七天，小鼠行为、毛发、饮食、体重、大小便均未见异常，无一只死亡。

本发明胶囊剂型药物的长期毒性试验表明：本发明胶囊剂型药物以三个剂量组0.2g/kg、1.0g/kg、5.0g/kg即分别相当于1.4g(生药量)/kg、7.0g(生药量)/kg和35.0g(生药量)/kg(按临床每人每日三次，2粒/次计，分别相当于临床每日剂量的6.6、33.3和166.0倍)给大鼠连续灌胃12周，每日给药一次，每周6天。大鼠的一般情况、体重、血液学指标、脏器系数、血液生化指标均未发现毒性作用。停药2周后恢复期试验结果未发现延迟毒性。给药期和恢复期组织学检查各脏器组织细胞形态学正常，本发明胶囊剂型药物三个剂量组动物肾上腺均可见弥漫的小脂质空泡，卵、巢内黄体及卵泡数目增多，程度相似，无明显剂量关系。提示本发明胶囊剂型药物具有增强肾上腺和卵巢功能的作用。综上所述，表明本发明胶囊剂型药物的毒性很小，安全范围较大，临床所用剂量是安全的。

本发明胶囊剂型药物用于治疗偏头痛的疗效观察：

门诊随机选择偏头痛患者30例。男11例，女19例，年龄20-70岁，平均年龄45岁，病程3个月-30年不等，其中轻度2例，中度15例，重度13例。30例偏头病患者口服本发明胶囊每次2粒(560mg)，每日3次，疗程一个月，结果显示：(1)本发明胶囊药物可明显改善患者头痛症状，总有效率达到93.3％；(2)本发明胶囊药物对血小板聚集功能有一定的影响；(3)在服用期间，未发现任何毒副作用，服用安全(见表1、表2)。

表1：服药后临床改善情况

表2服药后血小板聚集功能的变化

	治疗前	治疗后	P值
				血小板聚集功能(％)	70.3±21.2	31.7±19.3	＜0.05

与治疗前对比P＜0.05，说明治疗前后存在显著差异，实验中发现血小板聚集功能下降程度与头痛缓解程度呈正相关。

在服药期间，未发现患者出现胃肠不适，过敏反应等毒副作用。

本发明胶囊剂药物治疗更年期综合症53例临床观察：

53例均系门诊病人，病程半年的19例，半年～1年的18例，半年～1年半的14例，1年半以上的2例。口服1～2粒，1日3次温开水送服，一个月为1个疗程，也可配合谷维素20mg，一日3次，维生素1320mg，一日3次。本组53例中痊愈18例，见效24例，有效7例，无效4例，总有效率为92.6％

典型病例：

王某，女，50岁，已婚，工人.主诉，失眠多梦，烘热汗出半年，加重1个月，现病史：患者半年前无任何诱因出现失眠多梦，心悸，烘热汗出，易惊，曾服谷维素、维生素B₁等药治疗，症状不减，近1个月症状加重，有时彻夜不眠，服安定方可入睡。阵发性烘热，汗出，遇一点小事则心悸、心惊肉跳。查体：发育良好，神志清楚、舌质淡红、舌苔薄白、脉眩细。心电图提示：大致正常。西医诊断：更年期综合症，中医诊断：绝经前后诸证。嘱患者调情志，适起居，劳逸结合，治疗1个月后再诊，烘热汗出心悸消失，睡眠仍欠佳，继续治疗2个月，患者诸症消失，为巩固疗效，嘱患者再服药1个月。

本发明药物配合化疗对晚期癌症临床观察：

中、晚期肺癌已失去手术根治机会，而化疗效果也不令人满意。在化疗过程中又有较多副反应，常使治疗中断，化疗中骨髓抑制是治疗中一大障碍，其次为严重之胃肠道反应致使患者不能进食，机体抵抗能力进一步削弱。此外，肺癌患者细胞免疫力功能常处于低下状态，而化疗又可导致免疫功能更新抑制，因此努力改善上述状况是肺癌治疗上一重大课题。

于×××年8月-12月间对住院12例中晚期肺癌进行化疗同时使用本发明口服液10ml，1日3次口服，共服60天，计小细胞肺癌4例，非小细胞肺癌8例(男10例，女2例)，平均年龄59.2岁，小细胞肺癌化疗使用VP/PT方案(即VP16一足叶乙苷，DDP-顺铂)2个周期，非小细胞肺癌(8例)，化疗使用CAP方案(CTX-环磷酰胺，ADM阿霉素，DDP顺铂)(见表3、表4。)

另设随机抽调过去单纯化疗晚期肺癌8例为对照组(见表4)。

观察病人胃肠道反应、恶心、呕吐、脱发、未精神经炎等症状，每周检测血象，肝、肾功能、T淋巴细胞亚群、X线胸片、体重等。

表3 12例肺癌治疗一览表

住院号	姓名	年龄	性别	诊断分型	病程	方法	结果
								9308629	末××	75	男	中心鳞癌	3个月	CAP+本发明口服液	症状缓解病灶缩小
9328076	董××	62	男	中心鳞癌	2个月	CAP+本发明口服液	症状缓解病灶缩小
								9310603	卢××	66	男	周围型腺癌脑转移	3个月	CAP+VP16+BCUN+本发明口服液	脑转移病灶缩小，症状缓解
9311135	崔××	63	女	中心腺癌上腔静脉瘤	3个月	CAP+VP16+本发明口服液	症状缓解病灶缩小
								9307835	王××	60	男	肺泡腺癌	2个月	CAP+VP16+本发明口服液	缓解
9309141	田××	37	男	中心未分化癌	3个月	DDP+VP16+本发明口服液	症状缓解病灶缩小
								9311751	张××	60	女	中心鳞癌	2个月	CTX、VP16、DDP、VCR+本发明口服液	症状缓解病灶缩小
9312937	朱××	68	男	中心鳞癌	3个月	CTX、DDP、VP16+本发明口服液	好转、缓解
								9303172	李××	47	女	周围未分化癌	3个月	DDP、VP16+本发明口服液	症状好转病灶缩小
9301774	终××	59	男	中心未分化癌	4个月	DDP、VP16+本发明口服液	症状好转病灶缩小
								9301442	王××	47	男	中心未分化癌	3个月	DDP、VP16+本发明口服液	症状好转病灶缩小
9302772	白××	67	女	中心鳞癌	3个月	CAP+本发明口服液	症状好转病情缩小

12例肺癌1-2个周期化疗，服用本发明口服液2个月，症状有不同程度好转，病灶均有缩小，病情稳定，8例食欲增进，体重增加，全部病例WBC稳定在5.6+1.2×10⁹/L，血小板14±6×10⁹/L，10例无恶心，呕吐，仅2例出现脱发，1例有末稍神经炎，12例全部耐受化疗，无1例中断。期间T淋巴细胞亚群化疗前CD₄(辅助性T淋巴细胞)，CD₄/CD₈(抑制性T淋巴细胞)比值下降，服本发明口服液后6例有4例CD₄/CD₈比值上升。

与住院8例中晚期肺癌化疗未服本发明药物组比较，该组WBC平均下降至3.8×10⁹/L。8例中6例有脱发、未稍神经炎，全部病例均有恶心呕吐，2例出现肾功能障碍。化疗期间T淋巴细胞CD₄、CD₄/CD₈比值明显下降，其中4例肝、肾功能障碍，WBC下降4.0×10⁹/L以下而中断化疗，恶化死亡，其余4例症状稍有缓解，但病灶未见明显缩小(见表4)。

在服用本发明药物疗程中，未发现明显的化疗副作用，一些非肿瘤病人服用本发明口服液未发现肝、肾及造血功能受损。

恶性肿瘤者免疫能力下降，化疗期间免疫功能更是低下，因此保护机体免疫能力，维护造血系统，使化疗中消化系统反应降至最低是肿瘤化疗中一大课题，因圣地红景天具有使机体耐缺氧，抗疲劳，抗毒作用，使之机体能更好的耐受肿瘤之侵害。圣地红景天的对神经系统双向调节作用及抗过氧化作用，使之肿瘤病人能提高对化疗的耐受性，本组临床12例肺癌化疗期间用本发明口服液增强了疗效，毒性反应较对照组明显降低，说明本发明口服液不失为肺癌辅助治疗药物，有其推广应用价值。

本发明药物对精神分裂症有辅助治疗作用：

志愿服用本发明药物者，全部符合中国精神疾病分类方案诊断标准第2版修订版(CCMD-2-R)和国际疾病分类精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点第10版(ICD-10)的精神分裂症诊断共21例(男11，女10)。年龄16～49岁，平均28.71±6.99岁，在原服抗精神病药物种类及剂量不变的前提下，加服本发明胶囊2粒/次(560mg)，每天三次，连服60天。采用自身对照，从精神活力增强，记忆改善，体力增加、抗精神病药物反应变化、性功能改变、副作用几个方面，通过门诊定期复诊，由病人及家属共同评定及主治医师连续观察记录登记。

结果：精神活力增强为100％，记忆改善76.19％；体力增加57.14％；8例有不同程度抗精神病药副反应者，均自述减轻，其中1例TD者好转明显，3例阳萎也均有改善。其中1例完全恢复至病前性功能状态，患者及家属激动非常。全部21例均未见副反应出现。其间心电图及化验也未见异常。

本发明药物不但能治疗心脑血管疾病，而且还能治疗偏头痛，糖尿病、妇女更年期综合症以及增强人体免疫力等，治疗效果佳，安全，无毒副作用。

具体实施方式：

实施例1：

本实施例1胶囊型药物是将经拣选、洗涤、干燥的2000克圣地红景天根茎成切为1～2cm的厚片，在海拔3600～3800米、温度为0℃～15℃条件下煎煮二次，前、后两次分别加水量为红景天根茎量的8倍和6倍，第一次煎煮90分钟，第二次煎煮60分钟(其每项沸腾温度为92～93℃)，合并煎液，用陶瓷膜(0.5μm)过滤，滤液浓缩至40℃温度相对密度为1.25～1.30，用高速离心喷雾干燥机进行喷雾干燥制即制得圣地红景天提取物。将圣地红景天提取物与药用淀粉按10∶4的重量比配料且混匀，以75％(体积比)乙醇为湿润剂，以全自动湿法机制粒或(流化制粒)、干燥到含水量为3％后填充胶囊而制成1000粒本发明胶囊型药物。

实施例2：

本实施例2片剂药物是用实施例1中圣天红景于提取物与淀粉配制而成。将圣地红景天提取物与药用淀粉的重量比为202∶78配料混匀，湿法或流化制粒将合格颗粒用高速压片机进行压片(压片压力16KN，机速10万片/小时)，然后用成都恒泰高分子薄膜材料厂生产的薄膜包衣粉进行包薄膜衣，即制得片剂。

实施例3：

本实施例3颗粒型药物是用实施例1中的圣地红景天提取物与糊精、糖粉配制而成。按圣地红景天提取物与糊精、糖粉的重量比60∶200∶740配料混匀，以适量70％(体积比)药用乙醇为润湿剂，加水搅拌，然后湿法或流化制粒，过筛，干燥至含水量为4％以下时，即成。

实施例4：

本实施例4口服液型药物是用实施例1中的圣地红景天提取物与山梨酸和蜂蜜配制而成。取60g圣地红景天提取物、420g蜂蜜、1g山梨酸，加水500ml搅拌，煮沸，静置，过滤，加水至1000ml即成。该口服剂型容易服用，老少皆宜，携带方便；可掩盖药物不适的苦涩味，便于服用；药物的生物利用度高，起效快。

上述各实施例是对本发明的上述内容作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于上述实施例。凡基于上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

Claims (7)

1.治疗心脑血管疾病的药物，该药物是将圣地红景天提取物与辅料配制而成，圣地红景天提取物的制备方法是在海拔3600～4500米、温度为0℃～15℃的条件下将圣地红景天根茎切片后加水煎煮二次，第一次煎煮时间为70～120分钟，第二次煎煮时间为45～80分钟，合并煎液，过滤，滤液浓缩至在40℃温度相对密度为1.1～1.40，喷雾干燥，即制得圣地红景天提取物。

2.如权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于第一次煎煮时间为90分钟，第二次煎煮时间为60分钟。

3.如权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于辅料为淀粉，圣地红景天提取物与淀粉的重量比为1∶0.35～0.45，将淀粉加入圣地红景天提取物中采用湿法或流化制粒，干燥到含水量小于4％，装入胶囊，制成胶囊剂型药物。

4.如权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于辅料为淀粉，圣地红景天提取物与淀粉的重量比为192～216∶64～88，在圣地红景天提取物中加入淀粉，制粒，压片，包薄膜衣，即制得片剂型药物。

5.如权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于辅料为糊精、糖粉，圣地红景天提取物与糊精、糖粉的重量比为40～80∶150～300∶700～800，将圣地红景天提取物与糊精、糖粉混合均匀后，加入搅拌，湿法或流化制粒，过筛，干燥至含水量为4％以下时即成颗粒型药物。

6.如权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于辅料为防腐剂、矫味剂，圣地红景天提取物与防腐剂、矫味剂的重量比为50～70∶0.5～1.5∶400～450，将圣地红景天提取物、防腐剂、矫味剂混合，加水煮沸，静置，过滤，滤液再加水至用量为圣地红景天用量的15～25倍，即成口服液剂型。

7.如权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于防腐剂为山梨酸或苯甲酸钠或尼泊金，矫味剂为蜂蜜或白糖或甜叶菊。