CN100459978C - 一种罗格列酮缓释片及其制备方法 - Google Patents

一种罗格列酮缓释片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物缓释制剂领域，具体涉及一种罗格列酮缓释片及其制备方法。本发明的罗格列酮缓释片由片芯和包衣层组成，片芯由罗格列酮固体分散体、海澡酸钠、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成；包衣层由罗格列酮、海澡酸钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成；罗格列酮固体分散体由罗格列酮和聚乙二醇6000组成。本发明的缓释片能减少病人的服用次数，使人体维持合适血药浓度较长的时间，避免普通制剂两次给药期间出现的峰谷现象；刺激机体对胰岛素维持更长时间的敏感性，使药物的安全性、有效性及适应性有所提高。

Description

一种罗格列酮缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物缓释制剂领域，具体涉及一种罗格列酮缓释片及其制备方法。
背景技术
目前糖尿病的发病率很高，已经仅次于心、脑血管疾病和癌症成为第三大疾病，发达国家的发病率已超过2％，我国大城市的发病率已超过1％，主要可分为胰岛素依赖型(I型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(II型，即NIDDM)，其中II型占90％以上。罗格列酮是目前唯一在临床使用的TZD类处方药物，其活性比曲格列酮高100倍，迄今为止在临床实验中没有发现肝毒性，市场前景非常广阔。由于该药物的治疗周期比较长一般来说为6个月，对于某些患者甚至长达一年，因为只有这样才能对血糖有长时间的控制和改善。对病人来说，更愿意一天服药一次，而不愿意一天服药多次，因此如果能有一种罗格列酮缓释片，那将可以解决一天服药多次的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种罗格列酮缓释片，以解决罗格列酮一天服药多次的问题。
本发明的另一个目的是提供上述罗格列酮缓释片的制备方法。
本发明的罗格列酮缓释片由如下组分和重量百分比组成：片芯40～70％，包衣层30～60％。所述片芯由罗格列酮固体分散体、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成，其重量百分比分别为27.65％～55％、20～40％、15～30％和0.5～2.5％；所述包衣层由罗格列酮、海藻酸钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成，其重量百分比分别为：2～7％、10～25％、50～65.5％和10～25％和0.5～2.5％；所述罗格列酮固体分散体由罗格列酮和聚乙二醇6000组成，其重量百分比分别为10～40％和60～90％。
本发明罗格列酮缓释片的制备方法，包括如下步骤：
(1)固体分散体的制备
将罗格列酮与聚乙二醇6000混合，加热至熔融并且不断搅拌，冷冻，研碎，过筛即得罗格列酮固体分散体；
(2)片芯的制备
取罗格列酮固体分散体，海藻酸钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，混合，过筛，压片；
(3)缓释片制备
取已过筛的罗格列酮，海藻酸钠，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，混合，再过筛混匀后作为包衣层粉末备用；先将一部分包衣层粉末放入模具中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，最后进行压片，即得罗格列酮包芯片。
罗格列酮的降糖作用与剂量有关，但即使一日服用12mg也不会有额外的疗效，一般临床上推荐首剂量为4mg，一日最大剂量为8mg。
与现有罗格列酮相比，本发明具有如下有益效果：①减少病人的服用次数；②使人体维持合适血药浓度较长的时间，避免普通制剂两次给药期间出现的峰谷现象；③刺激机体对胰岛素维持更长时间的敏感性，使药物的安全性、有效性及适应性有所提高。
附图说明
图1为三个实施例的累积释药曲线图。
具体实施方式
实施例1 罗格列酮缓释片的制备
固体分散体的制备：取聚乙二醇6000 3500mg，罗格列酮500mg，混合，加热至熔融并且不断搅拌。将熔融物倾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷却，冷冻24h，取出，研碎后过80目筛，即得罗格列酮固体分散体。
片芯的制备：取已过80目筛的罗格列酮固体分散体4000mg，海藻酸钠2250mg，羟丙基甲基纤维素(E5)1750mg，硬脂酸镁100mg，混合，过80目筛两次，用直径5.8mm冲头压片，即得。
缓释片制备：取已过80目筛的罗格列酮300mg，海藻酸钠1350mg，微晶纤维素(PH101)5240mg，羟丙基甲基纤维素(K15M)1050mg，硬脂酸镁60mg，混合，再过80目筛两次混匀后作为包衣层粉末备用。换用直径7.5mm的冲头，先将一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，最后进行压片，即得罗格列酮包芯缓释片。其中，片芯的重量为62.5％，包衣层的重量为37.5％。
实施例2 罗格列酮缓释片的制备
固体分散体的制备：取聚乙二醇6000 6000mg，罗格列酮2000mg，混合，加热至熔融并且不断搅拌。将熔融物倾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷却，冷冻24h，取出，研碎后过80目筛，即得罗格列酮固体分散体。
片芯的制备：取已过80目筛的罗格列酮固体分散体2240mg，海藻酸钠4500mg，羟丙基甲基纤维素(E5)1160mg，硬脂酸镁200mg，混合，过80目筛两次，用直径5.8mm冲头压片，即得。
缓释片制备：取已过80目筛的罗格列酮240mg，海藻酸钠3200mg，微晶纤维素(PH101)4000mg，羟丙基甲基纤维素(K15M)500mg，硬脂酸镁60mg，混合，再过80目筛两次混匀后作为包衣层粉末备用。换用直径7.5mm的冲头，先将一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，最后进行压片，即得罗格列酮包芯缓释片。其中，片芯的重量为70％，包衣层的重量为30％。
实施例3 罗格列酮缓释片的制备
固体分散体的制备：取聚乙二醇6000 5000mg，罗格列酮1000mg，混合，加热至熔融并且不断搅拌。将熔融物倾倒在表面皿上，放置在冰箱中迅速冷却，冷冻24h，取出，研碎后过80目筛，即得罗格列酮固体分散体。
片芯的制备：取已过80目筛的罗格列酮固体分散体3600mg，海藻酸钠1600mg，羟丙基甲基纤维素(E5)2500mg，硬脂酸镁400mg，混合，过80目筛两次，用直径5.8mm冲头压片，即得。
缓释片制备：取已过80目筛的罗格列酮200mg，海藻酸钠1950mg，羟丙基甲基纤维素(K15M)1500mg，微晶纤维素(PH101)4000mg，硬脂酸镁350mg，混合，再过80目筛两次混匀后作为包衣层粉末备用。换用直径7.5mm的冲头，先将一部分混合好的粉末放入模具中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，最后进行压片，即得罗格列酮包芯缓释片。其中，片芯的重量为50％，包衣层的重量为50％。
释放度实验
按中国药典2005版二部附录XD第一法(转篮法)，温度(37±0.5)℃，转速100r·min-1，释放介质900mL。模拟胃肠道的pH值，依次在pH1.0介质释放2小时，pH5.5介质释放1小时和pH6.8介质释放9小时，其累加释药量结果见表1：
         表1、三个实施例的累积释药量
 
T(h) 0.5 1 2 5 6 8 12
(Q1)实施例1(％) 16.1 20.5 28.5 67.2 77.1 89.1 98.4
(Q2)实施例2(％) 15.2 18.5 25.6 45.6 60.8 80.1 94.3
(Q3)实施例3(％) 15.6 20.4 30.1 55.6 70.2 85.3 95.6
从表1和附图释药曲线可以看出，实施例的释放度均符合中国药典2005版二部附录XIX D对缓释制剂的要求，即在2小时15～35％，6小时50～80％，12小时90％以上。

Claims (2)

1.一种罗格列酮缓释片，其特征在于由如下组分和重量百分比组成：片芯40～70％，包衣层30～60％；所述片芯由罗格列酮固体分散体、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成，其重量百分比分别为27.65％～55％、20～40％、15～30％和0.5～2.5％；所述包衣层由罗格列酮、海藻酸钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁组成，其重量百分比分别为：2～7％、10～25％、50～65.5％和10～25％和0.5～2.5％；所述罗格列酮固体分散体由罗格列酮和聚乙二醇6000组成，其重量百分比分别为10～40％和60～90％。
2.权利要求1所述罗格列酮缓释片的制备方法，包括如下步骤：
(1)固体分散体的制备
将罗格列酮与聚乙二醇6000混合，加热至熔融并且不断搅拌，冷冻，研碎，过筛即得罗格列酮固体分散体；
(2)片芯的制备
取罗格列酮固体分散体，海藻酸钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，混合，过筛，压片；
(3)缓释片制备
取已过筛的罗格列酮，海藻酸钠，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，混合，再过筛混匀后作为包衣层粉末备用；先将一部分包衣层粉末放入模具中，再放入片芯，让片芯处于粉末的中央位置，将余下的全部粉末均匀铺于片芯上层，最后进行压片，即得罗格列酮包芯片。
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