CN100361649C

CN100361649C - 蜚蠊活成虫提取物的制备方法

Info

Publication number: CN100361649C
Application number: CNB031122590A
Authority: CN
Inventors: 徐燕和
Original assignee: FUZHOU JINXIANG CHINESE MEDICINE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: FUZHOU JINXIANG CHINESE MEDICINE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2003-05-22
Filing date: 2003-05-22
Publication date: 2008-01-16
Anticipated expiration: 2023-05-22
Also published as: CN1548058A

Abstract

本发明涉及一种蜚蠊活成虫提取物的制备方法，其工艺步骤是：(1)置新鲜蜚蠊活成虫于60～85%乙醇中浸泡至死后捞出，弃去乙醇液；(2)将捞出的蜚蠊置于密闭容器中，用30～95%乙醇浸泡、密封静置后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液回收乙醇，浓缩得浸膏备用；(3)将浸泡后的蜚蠊置于提取罐中，加水煎煮2～3次，每次煎煮后将煎液过滤，并将每次制得的滤液合并真空浓缩制成浸膏；加入上述(2)醇提浸膏搅拌均匀，分摊于盘中，真空干燥制成干膏，研成细粉或浸膏加辅料干燥，直接制成颗粒或粉末。本发明工艺简单，便于操作推广，制得的产品提取完全，无毒副作用且易被人体吸收，根据临床需要，可制成具有针对性的药物，具有较大的应用推广前景。

Description

蜚蠊活成虫提取物的制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种蜚蠊活成虫提取物的制备方法。

技术背景

蜚蠊又名蟑螂(见《本草纲目拾遗》)，历代文献对蜚蠊的记载很多，如《神农本草经》记载：“味咸、寒。主血瘀癥坚，寒热、破积聚，喉咽闭，内寒无子”。

蜚蠊具有多种药用价值，其蛹和成虫的背部内的分泌腺可分泌一种粘的蛋白质的分泌物，表皮及卵巢含巩膜质，甲壳质，消化酶有蛋白酶、淀粉酶、地衣酶、麦芽糖酶等。而美洲蜚蠊的肌肉经水解，可生成亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、胱氨酸等。从蟑螂中提取的各种活性组分，可用于治疗外创伤面、妇女生殖道疾病、心血管疾病和乙型肝炎等。但在过去，蟑螂作为一种害虫，其药用价值并未受到人们的重视。而且目前对于上述疾病的治疗多为西药，虽有较好的疗效，但同时也具有一定的毒副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种蜚蠊活成虫提取物的制备方法，该方法能有效地提取蟑螂的各种活性成分，作为动物的天然提取物，本发明的产品提取完全，无毒副作用且易被人体吸收。

本发明的蜚蠊活成虫的提取物是这样制备的：

(1)置新鲜蜚蠊活成虫于60～85％乙醇中浸泡至死后捞出，弃去乙醇液；

(2)将捞出的蜚蠊置于密闭容器中，用30～95％乙醇浸泡、密封静置后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液回收乙醇浓缩得浸膏备用；

(3)将浸泡后的蜚蠊置于提取罐中，加水煎煮2～3次，每次煎煮后将煎液过滤，并将每次制得的滤液合并真空浓缩制成浸膏；加入上述(2)醇提浸膏搅拌均匀，分摊于盘中，真空干燥制成干膏，研成细粉或浸膏加辅料干燥，直接制成颗粒或粉末。

本发明的蜚蠊活成虫提取物制备方法制得的蜚蠊活成虫提取物，优点在于其包含了醇溶性和水溶性的各种活性成分，提取完全，既易被人体吸收，又无毒副作用，为制药提供了安全、优质的原料，在临床应用中，根据不同的需要，可以将本发明制成具有针对性的药物。

具体实施方式

下面结合实施例将本发明的具体工艺步骤进行介绍：

实施例一：

挑选新鲜美洲蜚蠊活成虫，置于适量浓度为75％乙醇中浸泡至死，捞出蜚蠊成虫，弃去乙醇液。将捞出的蜚蠊置于一密闭容器中，用浓度为75％乙醇浸泡，密封，静置15～20天后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液浓缩，回收乙醇，得浸膏，装桶备用。将浸泡后的蜚蠊置于提取罐中，煎煮3次：第一次加4倍量水，煎煮2小时后过滤；第二次加3倍量水，煎煮2小时后过滤；第三次加2倍量水，煎煮1.5小时后过滤。将煎煮后的滤液分别在60～70℃下真空浓缩至相对密度为1.3，得浸膏。合并以上浸膏，搅拌均匀，分摊于盘中，于70℃真空干燥，研成细粉或浸膏加1.5倍量的淀粉干燥，直接制成颗粒或粉末，即制得蜚蠊活成虫提取物。

实施例二：

挑选新鲜美洲蜚蠊活成虫，置于适量浓度为65％乙醇中浸泡至死，捞出蜚蠊成虫，弃去乙醇液。将捞出的蜚蠊置于一密闭容器中，用浓度为60％乙醇浸泡，密封，静置7天后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液浓缩，回收乙醇，得浸膏，装桶备用。将浸泡后的蜚蠊置于提取罐中，煎煮2次：第一次加5倍量水，煎煮3小时后过滤；第二次加3倍量水，煎煮2小时后过滤。将煎煮后的滤液分别在65℃下真空浓缩至相对密度为1.25，得浸膏。合并以上浸膏，搅拌均匀，加一倍量的淀粉，用一步制粒机制成颗粒，即制得蜚蠊活成虫提取物。

实施例三：

挑选新鲜美洲蜚蠊活成虫，置于适量浓度为83％乙醇中浸泡至死，捞出蜚蠊成虫，弃去乙醇液。将捞出的蜚蠊置于一密闭容器中，用浓度为45％乙醇浸泡，密封，静置15天后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液浓缩，回收乙醇，得浸膏，装桶备用。将浸泡后的蜚蠊置于提取罐中，煎煮3次：第一次加6倍量水，煎煮3小时后过滤；第二次加3倍量水，煎煮2小时后过滤；第三次加2倍量水，煎煮1.5小时后过滤。将煎煮后的滤液分别在63℃下真空浓缩至相对密度为1.2，得浸膏。合并以上浸膏，搅拌均匀，加一倍量的淀粉，用沸腾干燥箱直接制成颗粒或粉末，即制得蜚蠊活成虫提取物。

其中本发明还可以选取澳洲蜚蠊作为提取物原料。

将本发明制得的蜚蠊活成虫的提取物作为原料，辅以一定的辅料可以进一步制成药物消癥益肝制剂，该药物具有破瘀化积，消肿止痛的功效，对原发性肝癌的症状有一定的缓解作用。该药物根据需要还可以制成糖衣片剂或粉剂。

下面以糖衣片剂为例，介绍消癥益肝制剂的制备方法：

取蜚蠊提取物，加入适量的辅料如淀粉、糊精和乙醇等，置于混合机中进行混合制取软材，制得的软材须色泽一致，疏松未见结块；将软材置于摇摆式颗粒机制粒，过12目筛网，制得的颗粒送进真空干燥箱中干燥，干燥温度控制在70～80℃，颗粒中水分控制在4～8％，干燥后的颗粒用14目筛网整粒，然后加入适量的润滑剂，用压片机进行压片，根据每片含氮量21.25～28.75mg计算定片重量；将冲压后的素片置于糖衣锅中包成糖衣。

消癥益肝制剂的临床结果表明：

1、服用消癥益肝片后，病人主观症状有不同程度改善的占75.51％，特别以肝区疼痛减轻或消失与食欲增加等。肝区疼痛减轻或消失，可能与蟑螂含有的5-羟色胺有关，Stornbach给病人5-羟色胺(5-NT)的前体和氯丙咪嗪(5-HT重摄取阻断剂)，以提高中枢5-HT水平后，病人疼痛减弱，抑郁感也减轻。

蟑螂含有多种消化酶，能促进食欲等，同时还具有下气和利尿的功能。Mills报道蜚蠊含有利尿激素，服后可使腹胀减轻。于症状改善的同时，肝大也见缩小，服用消癥益肝片组肝大缩小为38.78％，范围1～6cm，对照组肝大缩小为14.89％。

2、甲胎蛋白的变化

AFP含量的变化可在一定程度上反映肿瘤的动态改变，并可作为观察疗效的一种指标。服用消癥益肝片组甲胎蛋白下降23.81％，与对照组比较差异显著(P＜0.01)。本组甲胎蛋白定量下降5例，有1例火箭法由＞1000ng/ml下降为62ng/ml。对流法阳性转阴性3例，血凝法下降3例，有1例由1∶1000000下降为1∶60000。对照组观察22例，均未发现甲胎蛋白下降。使用羟基喜树碱治疗原发性肝癌132例，仅有个别病例甲胎蛋白定量有下降及甲胎蛋白扩散法、对流法由阳性转阴性。余氏报道HAI甲胎蛋白定量下降34.6％(9/26)，本组甲胎蛋白下降偏低与甲胎蛋白定量检测仅至1000ng/ml以上未再定量检查，因此可能影响观察疗效。

3、生存期的比较

原发性肝癌由于病理类型不同，病程及治疗方法不一，故治后生存期颇为悬殊。1974年全国统计中西医结合治疗原发性肝癌3254例的病后平均生存期5.74个月，治后平均生存期4.18个月，治后半年生存率22.50％，治后一年生存率8.60％，而消癥益肝片组病后中位数生存期比对照组长(P＜0.1)，两组治后中位数生存期差异显著(P＜0.01)，消癥益肝片组比对照组的半年生存率高(P＜0.05)，而1年生存率也高(P＝0.006638)。消癥益肝片组(剖腹探查)与HAI对照组的病后中位数生存期(P＞0.2)与治后中位数生存期(P＞0.5)均相仿，两组治后半年生存率(P＝0.5696)与治后1年生存率(P＝0.4520)均无显著差异，但本组病例属于剖腹探查后无法进行肝动脉插管灌注化疗的，因肿瘤较广泛，肝硬变较严重，故本组病情比HAI组重。临床观察表明消癥益肝片有延长肝癌患者的生存期，可能蟑螂有抗癌作用。蟑螂有破瘀、化积、消肿、解毒功能，能治疗癥瘕积聚等。谢勒茨报道蟑螂食入一种强烈的致癌物质——黄曲霉素而未受任何有害影响，推想蟑螂有助于治疗癌症。

从保肝、抗纤维化作用方面对消癥益肝制剂的试验表明：

对因连续灌服Ccl₄及苯巴比妥钠腹腔注射所致肝纤维化大鼠，消癥益肝制剂无论是在肝功能检查或者肝脏组织学变化，都具有一定的改善效果，说明该药具有一定的保肝、抗纤维化的作用。

从扶正、祛邪等不同方面对消癥益肝制剂进行了实验研究，结果表明：

1、在细胞免疫方面，小鼠用药后进行淋巴细胞转化试验，没有发现药物产生明显的影响，这与对小鼠进行迟发型超敏反应的结果是一致的，同时也未发现小鼠皮下或腹腔注射消癥益肝制剂后胸腺重量有明显的改变。但是，当以健康小鼠脾细胞进行淋巴细胞转化试验时，发现将消癥益肝制剂药液直接加入培养液中，不论有无ConA存在，均能促进淋巴细胞转化反应，表示消癥益肝片对免疫反应有免疫调节作用。

2、在巨噬细胞的吞噬功能方面，小鼠注射消癥益肝制剂药液后，脾脏重量增加，吞噬试验体外实验也证明消癥益肝制剂确能增加巨噬细胞的吞噬功能。

3、在体液免疫方面，以检测凝集素的方法进行试验，未发现药物对小鼠抗体形成有何影响，与以检测溶血素的方法进行的实验结果相符。另外，以测定血清补体总活性的方法，试图了解药物对补体合成的影响，结果未发现有明显的作用。

4、对动物移植性肿瘤的抑制作用实验结果表明，消癥益肝制剂对小鼠S₁₈₀肿瘤生长有明显的抑制作用，其抑制率为44～52％，并呈良好量效关系。对小鼠S₃₇肿瘤生长亦有明显的抑制作用。消癥益肝制剂在较高浓度时与动物肿瘤细胞直接接触一定时间，可影响肿瘤细胞的再植能力。

从观察小鼠给予消癥益肝制剂浸膏液后的急性毒性反应及犬、兔长期口服消癥益肝制剂所产生的毒性反应及其程度的试验，结果表明：

1、小鼠急性毒性试验：小鼠口服消癥益肝制剂浸膏的最大耐受量在280g/Kg以上，口服给药是安全的。

2、犬长期毒性试验：消癥益肝制剂给犬按6g/Kg×45+12g/Kg×45、12g/Kg×30+18g/Kg×30+24g/Kg×30连续饲服90天，用药组及对照组动物在90天试验期内均活动正常、行为活泼、毛发光润、未见粪便一场，无一死亡；用药组及对照组动物灌胃所给剂量消癥益肝制剂连续90天，对体重、血象、肝肾功能无显著影响；用药组及对照组动物心、肝、肾、脾、肺及胰病理检查未见特殊的病理学改变，无造成实质性脏器的明显病理损伤。

兔长期毒性试验：消癥益肝制剂给兔按3g/Kg、6g/Kg、12g/Kg连续饲服90天，用药组给对照组动物在90天试验期内均活动正常、行为活泼、毛发光润、未见粪便异常，无一死亡；用药组给对照组动物灌胃所给剂量消癥益肝制剂连续90天，对体重、血象、肝肾功能无显著影响；用药组给对照组动物心、肝、肾、脾、肺及胰病理检查未见特殊的病理学改变，无造成实质性脏器的明显病理损伤。

本发明的蜚蠊活成虫提取物的制备工艺简单，便于操作推广；制得的蜚蠊活成虫提取物包含了醇溶性和水溶性的活性成分，提取完全，无毒副作用且易被人体吸收，为制药提供了安全、优质的原料，根据临床的不同需要，可制成具有针对性的药物，具有较大的应用推广前景。

Claims

1.一种蜚蠊活成虫提取物的制备方法，其特征在于：按以下工艺步骤进行：

(2)将捞出的蜚蠊置于密闭容器中，用30～95％乙醇浸泡、密闭静置后将蜚蠊浸泡液过滤，滤液回收乙醇，浓缩得浸膏备用；

2.根据权利要求1所述的蜚蠊活成虫提取物的制备方法，其特征在于：所述的蜚蠊活成虫提取物为蜚蠊科昆虫美洲蜚蠊Periplaneta americana(Linnacus)或澳洲蜚蠊Periplanetaaustralasiae(Fabriolus)活成虫的提取物。

3.根据权利要求1或2所述的蜚蠊活成虫提取物的制备方法，其特征在于：将所述的蜚蠊活成虫提取物作为原料，进一步制成消癥益肝制剂的糖衣片剂，其制备工艺为：取蜚蠊提取物，加入适量的辅料，所述的辅料为淀粉、糊精和乙醇中的一种或两种以上的混合物，将蜚蠊提取物和辅料置于混合机中进行混合，制取软材；将软材置于摇摆式颗粒机制粒，过筛，制得的颗粒送进干燥箱中干燥，然后加入适量的润滑剂，用压片机进行压片；将冲压后的素片置于糖衣锅中包成糖衣。

4.根据权利要求1或2所述的蜚蠊活成虫提取物的制备方法，其特征在于：将所述的蜚蠊活成虫提取物作为原料，进一步制成消癥益肝制剂的粉剂。