CN102170894B - 治疗糖尿病之医药组合物 - Google Patents

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Abstract

一种能治疗糖尿病的医药组合物,由桂枝、大黄、桃仁、甘草以及冬虫夏草组成。该医药组合物可用于制备治疗糖尿病的药物。

Description

治疗糖尿病之医药组合物
所属技术领域
本发明为关于治疗第二型糖尿病的医药组合物。
背景技术
近年来,世界各国糖尿病的患病率均有急剧增加的趋势,其中以第二型糖尿病病患者增加的比例为最多。第二型糖尿病发病原因目前并未有定论,但其重要特征的是「胰岛素抗性」,因此推测第二型糖尿病与胰岛素受体基因的异常、胰岛素受体抗体、内分泌激素等有关,近来更认为与肥胖有密切的关系(Chapman MJ.,Diab Vasc Dis Res,2007,Suppl 3:5-8)。目前第二型糖尿病的治疗方法是以控制饮食、运动,以及口服降血糖与胰岛素药剂为主,但因胰岛素抗性(insulin resistance)与胰岛素受体异常有关,而一般降血糖或促进胰岛素分泌药剂的效用有限,因此胰岛素敏感性(insulin sensibility)与第二型糖尿病的研究受到各界的注目。
现今可供选择的胰岛素增敏剂种类既少,临床疗效亦不尽令人满意,尤其在长期使用西药胰岛素增敏剂下,也可能导致胰脏的衰竭。同时药物的副作用,如心脏衰竭、肝毒性,以及庞大的医疗费用,对病患的使用有许多不利的影响。因此,开发低副作用的胰岛素增敏剂用以治疗第二型糖尿病是重要且急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的提出一种治疗糖尿病的医药组合物,其特征为由下列成分所组成:桂枝(Ramulus Cinnamomi)、大黄(Radix et Rhizoma Rhei)、桃仁(Semen Persicae)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae)、及冬虫夏草(Cordyceps)。依本发明实施例,可视需要添加医药上可接受载体。详细而言,本发明医药组合物可增进胰岛素敏感性,达到治疗糖尿病的功效,尤指第二型糖尿病。
本发明另提供一种用于制备治疗糖尿病的医药组合物的用途,其中该组合物特征为由下列成分所组成:桂枝(RamulusCinnamomi)、大黄(Radix et Rhizoma Rhei)、桃仁(Semen Persicae)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae)、及冬虫夏草(Cordyceps)。
具体实施方式
本发明主要是发现一种中医药材的组合,具有增进胰岛素敏感性的效,却没有一般胰岛素增敏剂的副作用,可开发为治疗糖尿病的医药组合物。
本发明的一方面,是提供一种治疗糖尿病的医药组合物,其特征为由下列成分所组成做为活性成份:桂枝(Ramulus Cinnamomi)、大黄(Radix etRhizoma Rhei)、桃仁(Semen Persicae)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae)、及冬虫夏草(Cordyceps),并添加医药上可接受载体。根据本发明的实施态样,该医药组合物活性成分主要由下列配比成分所组成:15~25%桂枝、30~40%大黄、15~25%桃仁、15~25%甘草及5~10%冬虫夏草。根据本发明的一实施例,该医药组合物由约20%桂枝、约35%大黄、约20%桃仁、约20%甘草及约5%冬虫夏草。
本文所称的「糖尿病」一词,是指第一型糖尿病、第二型糖尿病或非胰岛素依存性的糖尿病。依据本发明的实施例,本发明医药组合物可用于治疗第二型糖尿病,解决目前糖尿病治疗上较棘手的问题。
本文所称的「增进胰岛素敏感性」一词,是指以任何形式增进胰岛素与其受体的结合,使胰岛素达到降低血糖、血脂、糖化血清蛋白、糖高胰岛素的效果,例如:增加胰岛素受体的数量,或促进骨骼肌葡萄糖转运体4(GLUT4)基因的表现。
本文的「治疗」一词是指糖尿病病患服用包含有效剂量的本发明医药组合物后,可达到医治、治疗、减轻、缓和、改变、矫正、促进或影响该病患糖尿病病征的倾向,且胰岛素阻抗性亦可被改善。
根据本发明,发现本发明医药组合物具有增进胰岛素敏感性、增加胰岛素与受体结合、增加葡萄糖在骨骼肌与脂肪细胞的吸收而有效降低血糖含量的疗效,当可用以开发为治疗糖尿病,尤其是第二型糖尿病,的药剂。
同时,根据本发明的一实施例,给予本发明的医药组合物的糖尿病鼠可有效改善多吃、多喝、多尿与体重减轻的病征。本发明的另一实施例,发现给予本发明医药组合物的糖尿病鼠的血清中,血糖、三酸甘油脂、总胆固醇及糖化血清蛋白的含量降低,并维持于正常范围之中。显然,本发明医药组合物不但有治疗糖尿病的疗效,对于糖尿病病患血清中的血糖、三酸甘油脂、总胆固醇及糖化血清蛋白,亦可亦有维持在正常含量范围内的疗效。
本发明医药组合物中所适用的桂枝(Ramulus Cinnamomi),为樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Presel)的干燥嫩枝,常用于感冒、外感风寒、风湿痹痛、神经痛等肩肢体关节疼痛、心悸、下痢、体虚脉弱等各种杂病。
本发明医药组合物中所适用的大黄(Radix et Rhizoma Rhei),是蓼科植物,味苦性寒,有攻下通便、泻火解毒,活血祛痰、溶热燥湿的功能,现代多用于病毒性肝炎、急性胆囊炎、胰腺炎等。在本发明中,大黄可为掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim.exBALF)或药用大黄(Rheum officinale Baill.)的干燥根及根茎。
本发明医药组合物中所适用的桃仁(Semen persicae),为蔷薇科植物桃(Prunus persica(L.)Batsch)或山桃(Prunus davidiana(Carr.)Franch.)的干燥成熟种子,主要功能在于活血祛瘀,润肠通便,在临床上多用来治下焦疾病,如小腹疼痛、带下、月经不调等。现代药理研究显示,桃仁有抗血凝和较弱的溶血功效,在治咳嗽也有一定的效果。
本发明医药组合物中所适用的甘草(Radix rhizoma glycyrrhizae),为豆科植物,用途十分广泛,在中医临床上常用于滋润缓和,中和烈药,解毒、镇痛、解痉、矫味、镇咳祛痰等;在方剂中常作为佐使药。现代医学研究则发现甘草含有甘草甜素、甘草甙、有机酸等成分,有解毒、抗利尿作用、抗溃疡、解痉、促进胰腺分泌、保肝、抗炎、抗病毒、抗菌、抗癌、降脂、抗心律失常、止咳平喘、祛痰、抗氧化等多种药理作用。根据本发明的实施例,所使用的甘草为内蒙地道梁外甘草。
本发明医药组合物中所适用的冬虫夏草(Cordyceps),是一种特有的真菌,主要发现于中国,生物学上的分类为子囊菌门麦角菌科虫草属,为传统用于滋补强身、延年益寿及增强体力的中药珍品。其具有滋肺益气、增精补肾、止血化痰等功能,主治虚劳咳血、阳萎遗精、腰膝酸痛、虚喘、盗汗、自汗、贫血、老年慢性咳嗽气喘、肺结核等症。近代医学研究从虫草中分离到多种活性物质,其化学结构可大致分为腺苷类、多糖类、生物碱类、环状胜类、脢类。这些活性成分具抗菌、抗肿瘤、杀虫、免疫调节、免疫抑制、抗辐射等药理作用。
文中所称「冬虫夏草」系包括天然虫草、人工虫草,如中国被毛孢(Hirsutella sinensis)、交织顶孢霉(Acremonium terricola)、古尼冬虫夏草菌丝体(Cordyceps Sp.Mycelia)、蝉拟青霉(Paecilomyces cicadae(Miquel.)Samson)等,及自天然或人工虫草中分离的活性成份,如虫草素、虫草腺苷及虫草多醣。
本发明的医药组合物可依传统已知的方法,处理上述成分并加以组合,并添加一种或多种医药可接受载体。本所所称「医药上可接受的载体」一词,意指包含任何标准医药上可接受的载体,可以包括但不限于下列物质:食盐水、盐类缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇或其组合。
本发明的医药组合物可被制为任何适合口服的固体形式,例如:药丸、胶囊、颗粒、锭剂和粉末;或制成液体形式,例如:各式饮品,溶于水的溶液或悬浮液或糖浆。
根据本发明,亦可添加一种或多种常用于口服制剂配方的赋形剂,例如:表面活性剂、溶解剂、稳定剂、乳化剂、浓缩剂、色素、甜味剂、风味添加剂以及防腐剂。任何熟习该等技艺的人士可依丨般习用的技术及知识选用适当的赋形剂加入本发明医药组合物中。
本发明的另一方面,在提供一种组合物用于制备治疗糖尿病的医药组合物的用途,其中该组合物系主要由下列成分所组成:桂枝(RamulusCinnamomi)、大黄(Radix et Rhizoma Rhei)、桃仁(Semen Persicae)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae)、及冬虫夏草(Cordyceps)。
本文的「有效剂量」一词,系指本发明的医药组合物在病患体内达到上述一种或多种医疗效果的使用量。该有效剂量可由熟知医药配方技艺的人士依据服用方法、所使用的赋形剂或其它共同使用的药剂加以变更。根据本发明的一实施例,成人服用本发明医药足合物的剂量为每次2克,一天服用三次。
本发明医药组合物亦可与其它临床上用于治疗糖尿病的药剂共同使用,作为一般用药的辅佐剂,因本发明医药组合物有提升胰岛素敏感性的效果,因而可降低西药的使用量,达治疗糖尿病的效但降低西药所生的副作用。
本发明将以下列实施例做进一步的说明,但并非用以限制本发明范围。
实例1:建立糖尿病大鼠动物模式与分组
实验动物:SD大鼠,雄性,体重120~140克,由广州中医药大学实验动物中心提供,动物饲养条件为:光照时间12小时,温度23℃±2℃,湿度为40%-70%,自由取食、饮水。SD大鼠适应性喂养1周后,按体重随机分为正常组、控制组、比较组(喂食部分成分的比较组,包括喂食冬虫夏草(本实施例中使用蝙蝠蛾拟青霉菌丝体)、大黄、桂枝及桃仁、大黄及桂枝及桃仁及甘草等三组比较组)和实验组(喂食本发明医药组合物的丨实施例:20%桂枝、35%大黄、20%桃仁、20%甘草及5%冬虫夏草,分低剂量、中剂量及高剂量三组)。
正常组用普通饮食,控制组和实验组采用高脂高糖饲料(15%蔗糖,4%胆固醇,0.3%胆酸盐,10%猪油,10%蛋黄粉,61%基础饲料)饲养8周后,腹腔注射30mg/kg streptozotocin(用pH 4.2柠檬酸钠缓冲液配成0.25%,购自Sigma Corporation,USA),3天后用微量血糖仪筛选出空腹血糖≥11mmol/L大鼠为实验大鼠。
在第一阶段实验中,除正常组为一般大鼠(20只)外,其它各组自糖尿病实验大鼠中按体重、血糖随机选取20只大鼠分成控制组、比较组及实验组,及二甲双胍(现有的糖尿病治疗用药)组。各分组针对本实验药物的喂食表列如下:
Figure GPA00001277488400081
上述灌食的药物皆制备为粉末状并加以混合,以无菌蒸馏水按比例溶解,每天以表中所列各组剂量每只灌食一次,共持续8周。
实例2:检测各种与糖尿病相关的病症改善效果
第8周时,各组分别随机挑选10只大鼠纪录体重、饮水量、尿量,及进行糖耐量试验,并检测胰岛素、胰高血糖素、糖化血清蛋白及血脂的血中含量。
基本生理状况
糖尿病典型的病症为「三多一少」,在临床上表现为吃多、尿多、喝多及体重减少。本实验纪录实验大鼠于第0周治疗前与治疗八周后在基本生理状况上的改变,结果如表I及表II所示。
治疗前,控制组、比较组及实验组各组饮水量、尿量、进食量均同正常组相近(P>0.05);但进食量开始增加(P<0.01)。治疗8周后,控制组饮水量、尿量、进食量较正常组增加,而体重较正常组减轻(P<0.01)。同控制组相比,各比较组及实验组饮水量及尿量、日进食量减少,而体重有所增加(P<0.01)。与中剂量实验组相比,比较组则发现大部分大鼠的饮水量、尿量、日进食量增多而体重减轻(P<0.01)。与中等剂量实验组相比,高、低剂量、二甲双胍组饮水量与尿量相当(P>0.05);而进食量增加、体重减轻(P<0.01或P<0.05)。二甲双胍组与中等剂量实验组相比,二者治疗后在饮水量,尿量,进食量及体重方面相当(P>0.05)。
表I  糖尿病大鼠在第0周与第8周的日饮水量与日尿量
Figure GPA00001277488400091
#与正常组比较有显著性(P<0.01)差异。
△与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲与中剂量实验组比较有显著性(P<0.01)差异。
表II糖尿病大鼠在第0周与第8周的日饮水量与日尿量
Figure GPA00001277488400092
Figure GPA00001277488400101
#与正常组比较有显著性(P<0.01)差异。
△与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲与中剂量实验组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲▲与中剂量实验组比较有显著性(P<0.05)差异。
糖耐性试验
人体血液中葡萄糖的含量应保持在一固定范围中,一般称为空腹血糖(FPG),用餐后血糖值会升高,此时称为餐后血糖(PPG),但在胰岛素的作用下,一般人约用餐后1至2小时内血糖值应回复到空腹血糖的水平。糖尿病病患因胰岛素不足或因胰岛素抵抗的因素,无法藉由胰岛素使血糖值下降时,则视为糖耐性受损,而产生高血糖的病症。
进行糖耐性试验时,每次取标本前,大鼠禁食8小时后由眼眶采血,并以Accuchek Advantage II型血糖仪(Roche Ltd)测定FPG。接着自腹腔注射葡萄糖2g/kg,2小时后自眼眶采血,测定血糖值,记录结果如表III所示。
控制组不论是空腹血糖、餐后1小时血糖及餐后2小时血糖均高于正常组,差异有显著性(P<0.01)。与控制组相比,各拆方组及不同剂量的实验组、二甲双胍组空腹血糖、餐后1小时血糖、餐后2小时血糖均低于控制组,差异有显著性(#P<0.01)。与各拆方组比较,中剂量与高剂量实验组的空腹血糖、餐后2小时血糖均明显减低,差异有显著性(△P<0.01)。与低剂量实验组比较,中、高剂量实验组、二甲双胍组空腹血糖及餐后2小时血糖降低更为显著(▲P<0.01)。与二甲双胍组比较,中、高剂量实验组降低空腹血糖及餐后2小时血糖作用相当(P>0.05)。
表III糖尿病大鼠糖耐性试验结果
Figure GPA00001277488400111
#与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
△与各拆方组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲与低剂量实验组比较有显著性(P<0.01)差异。
血清蛋白、血脂、胰岛素、胰高血糖素及胰岛素敏感性指数的检测
实验大鼠自腹主动脉取血后,以甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法(GPO-PAP法)测定三酸甘油脂的含量(叶应妩与王毓三,全国临床检验操作规程[M].东南大学出版社,1997年第二版:275),以及以胆固醇氧化酶-过氧化物酶-氨基安替比林和酚法(CHOP-PAP法)测定总胆固醇含量(中华医学会检验学血脂测定推荐的方法(二).血清总胆固醇酶法测定(草案)[J].中华医学检验杂志,1995,18(3):183-186.)。
采血样本分离出血清后,以放射免疫法检测血清胰岛素、胰高血糖素(glucagon),检测使用的放射免疫试剂盒由中国原子能科学研究院同位素研究所提供。同时利用血清以果糖胺法检测糖化血清蛋白(曾卫民.四氮唑蓝比色法测定血清糖化白蛋白[M].南京大学出版社,1995年第一版:201-202)。
胰岛素敏感性(insulin sensitivity index,ISI)参照李光伟等(李光伟,潘孝仁,Stephen L,et al.,中华内科杂志1993;32(10):656-660)提出的计算公式,以空腹胰岛素(fasting insulin,FIns)与空腹血糖(FBG)乘积倒数的自然对数值[In(1/FIns×FBG)]表示。
上述各检测项目的结果如表IV与表V所示。
在表VI中显示,控制组糖化血清蛋白、甘油三酯、总胆固醇均高于正常组,差异有显著性(P<0.01)。与控制组相比,大部分拆方组及不同剂量组、二甲双胍组糖化血清蛋白、三酸甘油脂、总胆固醇均低于控制组,差异有显著性(#P<0.01,##P<0.05).与各拆方组比较,各剂量实验组、二甲双胍组糖化血清蛋白、三酸甘油脂明显减低,差异有显著性(△P<0.01)。与低剂量实验组比较,中、高剂量组实验组、二甲双胍组糖化血清蛋白降低更为显著(▲P<0.01,▲▲P<0.05);而降低三酸甘油脂及总胆固醇作用相当(P>0.05)。
表IV各组大鼠糖化血清蛋白与血脂的血中含量
Figure GPA00001277488400131
#与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
##与控制组比较有显著性(P<0.05)差异。
△与各拆方组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲与低剂量实验组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲▲与低剂量实验组比较有显著性(P<0.05)差异。
在表V中显示,控制组空腹胰岛素、胰高血糖素均高于正常组,差异有显著性(P<0.01)。与控制组相比,大部分拆方组及不同剂量实验组、二甲双胍组空腹胰岛素、胰高血糖素均低于控制组,差异有显著性(#P<0.01)。与各比较组比较,中、高剂量实验组、二甲双胍组空腹胰岛素、胰高血糖素均明显减低,差异有显著性(△P<0.01)。与低剂量实验组比较,中、高剂量实验组、二甲双胍组空腹胰岛素、胰高血糖素降低更为显著(▲P<0.01,▲▲P<0.05)。控制组的胰岛素敏感性指数低于正常组,差异有显著性(P<0.01)。与控制组相比,大部分比较组及不同剂量的实验组、二甲双胍组胰岛素敏感性指数均高于控制组,差异有显著性(#P<0.01,##P<0.05)。与各比较组比较,各剂量实验组、二甲双胍组胰岛素敏感性指数均明显增高,差异有显著性(△P<0.01)。与低剂量实验组比较,中、高剂量的实验组、二甲双胍组胰岛素敏感性指数增高无显著性差异(P>0.05)。
表V各组大鼠糖化血清蛋白与血脂的血中含量
Figure GPA00001277488400141
#与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
##与控制组比较有显著性(P<0.05)差异。
△与各拆方组比较有显著性(P<0.01)差异。
▲与低剂量实验组比较有显著性(P<0.01)差异。
从表I至表V的结果可知,本发明的医药组合物具有改善糖尿病典型生理病征的效果,并可使血糖维持于正常范围中。此外,在治疗8周后,其它与糖尿病相关的指标,如糖化血清蛋白、糖高血糖素与胆固醇,在血中的含量亦有显著性的降低,其中以中剂量与高剂量实验效果最佳,且与现有治疗尿病的西药-二甲双胍比较,有相同疗效,但不会产生任何该西药已知的副作用。
胰岛素抗性是在糖尿病治疗上重要的标的的一,但目前临床使用的胰岛素增敏剂种类少、价格高且副作用多,无法令病患满意。从表V中观察,实验组的胰岛素敏感性指数较其它组比较具显著性,可知本发明医药组合物可提高胰岛素敏感性。
实施例3:检测胰岛素受体数目与骨骼肌葡萄糖转运体4基因(GLUT4)的表现
为证实本发明医药组合物具有增进胰岛素敏感性并治疗糖尿病的效,进行第二阶段实验。第二阶段实验随机抽取10只大鼠为正常组,余如实施例1建立大鼠动物模式,并按体重、血糖含量随机分组如下(各20只):
Figure GPA00001277488400151
各组大鼠依上表所列剂量每日胃灌食1次,共持续喂食药物8周。第8周时各组随机选取大鼠进行肝细胞膜胰岛素受体及骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达的检测。
肝细胞膜胰岛素受体(InsR)定量分析
喂食药物后第8周,将大鼠牺牲,取肝组织剪碎,加入4倍体积的匀浆液(1mmol/L NaHCO3与0.5mmol/L CaCl2,pH7.5)以8000rpm制备匀浆。匀浆加入5倍匀浆液稀释,以纱布过滤后,800xg离心15分钟。离心后收集上清液,再以27000xg离心20分钟。收集3.5mL沉淀样品,加入70g/L蔗糖7.5mL(w/w),使样品的蔗糖终浓度为48g/L。该样品装入离心管底部,依次加入45g/L、41g/L、37g/L的蔗糖液各9、8、7mL。78000xg离心3小时,收集37g/L与41g/L界面层,用1mmol/L碳酸氢钠(pH7.5)稀释,再离心20分钟,收集沉淀物并适当稀释。用Lowry法测定膜蛋白浓度(国家药典委员会.中华人民共和国药典第三部[M].2005年版,北京:化学工业出版社,2005:附录30)。
受体结合实验采用非标记配基多点饱和法(Lowry OH,Rosebrough NJ,Farr AL,et al.Bio chem,1951;193(1):265-275.)。实验过程在冰浴中进行。分别于实验管中加入终浓度为0、0.015、0.15、1.5、6、50nmol/L等未标记的胰岛素(Ins),每管再加单碘标记胰岛素(125I-Ins)83.3Bq,膜蛋白65μg,用含1g/LBSA-0.05mmol/L-Tris-HCl缓冲液补足反应体积,混匀后在4℃震荡20小时。多头细胞收集器收集受体-配基复合物,蒸馏水冲洗3次,用γ计数器(FJ22003150型,瑞典Pharmacia)进行放射性测定。标准Ins(浓度为50nmol/L-1)的放射性为非特异结合(NSB),样品放射性与NSB的差值为特异性结合(B);总放射性为T,T与样品放射性差值即为游离125I-Ins值(F)。
得到上述各数值后,进行数据处理,首先计算B/F=(样品放射性-NSB)/(T-样品放射性)。以B/F为Y轴,RL为X轴,用SPSS统计程序计算机软件进行catchard拟合,分别求算出细胞膜上高亲和力受体与低亲和力受体的亲和常数(K1,K2)与结合位点数(R1,R2)。曲线两条渐近线斜率的负倒数为亲和常数,渐近线在X轴上的截距为两种不同亲和力受体结合的胰岛素量,代表和胰岛素结合的受体数目。
GLUT4基因表现测量
GLUT4主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中,一般情况下,不能起转运葡萄糖的作用,仅在胰岛素的信号刺激下,才能通过易位作用转运到细胞膜上,促进葡萄糖进入上述组织中储存起来。本实验进行GLUT4基因的mRNA杂交检测,依GLUT4基因表现与肝细胞膜上胰岛素受体数目增加情形,因此了解胰岛素敏感性的增进效果。
喂食药物8周后牺牲大鼠,快速分离双侧后肢股四头肌,立即放入4%多聚甲醛中固定4小时,以石蜡包埋,最后切片为5μm的厚度并干燥。采用针对大鼠的GLUT4特异性的寡核苷酸探针和高敏感标记技术检测GLUT4mRNA的表达,GLUT4mRNA原位杂交检验套组系购自武汉博士德生物工程有限公司,具体检测方法参照检验套组说明书说明操作。
结果如表VI所示。控制组肝细胞受体数目高于正常组,差异有显著性(P<0.01)。高、低亲和力结合位点亲和常数与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。与控制组相比,实验组肝细胞受体数目高于控制组,差异具显著性(#P<0.01)。与控制组相比,二甲双胍组肝细胞受体数目高于控制组(#P<0.01,##P<0.05)。与二甲双胍组比较,实验组肝细胞受体数目相近,差异无显著性(P>0.05),控制组、二甲双胍组、实验组高、低亲和力结合位点亲和常数比较无显著性差异(P>0.05)。控制组骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达均低于正常组,差异有显著性(P<0.01)。与控制组相比,实验组、二甲双胍组骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达均高于控制组,差异有显著性(#P<0.01)。二甲双胍组、实验组骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达无显著性差异(P>0.05).
由以上结果可知,本发明的医药组合物能显著增加GLUT4基因的表现,并使肝细胞膜上胰岛素受体数目的增加,因此可增进胰岛素敏感性,进而改善胰岛素抗性与帮助葡萄糖代谢。
表VI大鼠肝细胞膜胰岛素受体及GLUT4基因表现
Figure GPA00001277488400181
K1:高亲和力胰岛素受体的亲和常数
K2:低亲和力胰岛素受体的亲和常数
R1:肝细胞膜上高亲和力胰岛素受体的数量
R2:肝细胞膜上低亲和力胰岛素受体的数量
#与控制组比较有显著性(P<0.01)差异。
##与控制组比较有显著性(P<0.05)差异。
实施例4:胰脏切片的病理观察
第二阶段实验的大鼠牺牲后,取大鼠胰腺组织,用10%甲醛固定,石蜡包埋后以5μm的厚度进行切片与干燥,再进行一般HE染色。显微镜下观察胰岛的型态变化,以及计算胰岛β细胞的数量,结果如表VII所示。
从肉眼观察发现,糖尿病大鼠的胰腺与正常大鼠的胰腺相比,颜色苍白灰暗,容易与其它组织粘连,组织变薄。从显微镜下观察可见可见正常大鼠胰岛成圆形或椭圆形的细胞团,大小不一,而β细胞位于胰岛中央,核圆、胞浆丰富;但控制组大鼠胰岛数量明显减少,残存的胰岛成萎缩状,胰岛细胞数量减少,高倍镜下见胰岛细胞核固缩,胞浆明显减少,呈退化性改变(P<0.01)。二甲双胍组及实验组均可见胰岛的密度明显降低,但β细胞数量都较控制组多(P<0.01)。若比较中剂量实验组与二甲双胍组,可见中剂量实验组的β细胞数量有显著性增加(P<0.01)。
一般糖尿病病患的胰岛β细胞会随着疾病历程而受损、退化,导致胰岛素分泌不足。本发明医药组合物可帮助胰岛β细胞的修复,增加胰岛素的分泌,减少降血糖药的使用。
表VII胰岛β细胞数量影响
Figure GPA00001277488400191
Figure GPA00001277488400192
#与正常组比较有显著性(P<0.01)差异
△与控制组比较有显著性(P<0.01)差异
▲实验组比较有显著性(P<0.01)差异
在此所列举的专利或文献仅为参考文献。
所属领域的技术人员当知道可在不偏离广义的本发明概念下修饰上述具体实施例。应了解本发明不局限于所揭示的特定具体实施例,而意欲涵盖如权利要求所界定的本发明的精神及范围内的修饰。

Claims (20)

1.一种治疗糖尿病的医药组合物,其特征是由下列成分所组成:15~25%的桂枝(Ramulus Cinnamomi)、30~40%的大黄(Radix et RhizomaRhei)、15~25%的桃仁(Semen Persicae)、15~25%的甘草(Radix RhizomaGlycyrrhizae)、及5~10%的冬虫夏草(Cordyceps)。
2.根据权利要求1所述的医药组合物,其特征是由下列成分所组成:20%的桂枝、35%的大黄、20%的桃仁、20%的甘草及5%的冬虫夏草。
3.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其能够增进胰岛素敏感性。
4.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其能够增加胰岛素与受体结合。
5.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其能够增加葡萄糖在骨骼肌与脂肪细胞的吸收而有效降低血糖含量的功效。
6.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其中糖尿病的治疗与增进胰岛素敏感性功效有关。
7.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其中该糖尿病是第二型糖尿病。
8.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其能够添加医药上可接受载体。
9.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其能够添加赋形剂。
10.根据权利要求8所述的医药组合物,其能够添加赋形剂。
11.根据权利要求1或2所述的任一医药组合物,其特征为以口服方式给予。
12.根据权利要求8所述的医药组合物,其特征为以口服方式给予。
13.根据权利要求9所述的医药组合物,其特征为以口服方式给予。
14.组合物用于制备治疗糖尿病药物的用途,其中该组合物特征为由下列成分所组成:15~25%的桂枝(Ramulus Cinnamomi)、30~40%的大黄(Radix et Rhizoma Rhei)、15~25%的桃仁(Semen Persicae)、15~25%的甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae)以及5~10%的冬虫夏草(Cordyceps)。
15.根据权利要求14所述的用途,其中该组合物特征为由下列成分所组成:20%的桂枝、35%的大黄、20%的桃仁、20%的甘草及5%的冬虫夏草。
16.根据权利要求14或15所述的任一用途,其能够增进胰岛素敏感性。
17.根据权利要求14或15所述的任一用途,其能够增加胰岛素与受体结合。
18.根据权利要求14或15所述的任一用途,其能够增加葡萄糖在骨骼肌与脂肪细胞的吸收而有效降低血糖含量。
19.根据权利要求14或15所述的任一用途,其能够治疗与增进胰岛素敏感性有关的糖尿病。
20.根据权利要求14或15所述的任一用途,其中该糖尿病是第二型糖尿病。
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