TWI399211B - 增進胰島素敏感性與治療糖尿病之醫藥組合物 - Google Patents
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Description
本發明係有關於治療第二型糖尿病之醫藥組合物。
近年來,世界各國糖尿病的患病率均有急遽增加的趨勢,其中以第二型糖尿病病患者增加的比例為最多。第二型糖尿病發病原因目前並未有定論,但其重要特徵之一是「胰島素抗性」,因此推測第二型糖尿病與胰島素受體基因的異常、胰島素受體抗體、內分泌激素等有關,近來更認為與肥胖有密切的關係(Chapman MJ.,Diab Vasc Dis Res
,2007,Suppl 3:5-8)。
目前第二型糖尿病的治療方法是以控制飲食、運動,以及口服降血糖與胰島素藥劑為主,但因胰島素抗性(insulin resistance)與胰島素受體異常有關,而一般降血糖或促進胰島素分泌藥劑之效用有限,因此胰島素敏感性(insulin sensibility)與第二型糖尿病的研究受到各界的注目。
現今可供選擇之胰島素增敏劑種類既少,臨床療效亦不盡令人滿意,尤其在長期使用西藥胰島素增敏劑下,也可能導致胰臟的衰竭。同時藥物的副作用,如心臟衰竭、肝毒性,以及龐大的醫療費用,對病患之使用有許多不利的影響。因此,開發低副作用之胰島素增敏劑用以治療第二型糖尿病是重要且急需解決的問題。
本發明之目的提出一種治療糖尿病之醫藥組合物,其係主要由下列成分所組成:桂枝(Ramulus Cinnamomi
)、大黃(Radix et Rhizoma Rhei
)、桃仁(Semen Persicae
)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae
)、及冬蟲夏草(Cordyceps
)。依本發明實施例,可視需要添加醫藥上可接受載體。詳細而言,本發明醫藥組合物可增進胰島素敏感性,達治療糖尿病之效,尤指第二型糖尿病。
本發明另提供一種組合物用於製備治療糖尿病醫藥組合物之用途,其中該組合物係主要由下列成分所組成:桂枝(Ramulus Cinnamomi
)、大黃(Radix et Rhizoma Rhei
)、桃仁(Semen Persicae
)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae
)、及冬蟲夏草(Cordyceps
)。
本發明主要係因發現一種中醫藥材之組合,具有增進胰島素敏感性之功效,卻沒有一般胰島素增敏劑之副作用,可開發為治療糖尿病之醫藥組合物。
本發明之一方面,係提供一種治療糖尿病之醫藥組合物,其係主要由下列成分所組成做為活性成份:桂枝(Ramulus Cinnamomi
)、大黃(Radix et Rhizoma Rhei
)、桃仁(Semen Persicae
)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae
)、及冬蟲夏草(Cordyceps
),並添加醫藥上可接受載體。根據本發明之實施態樣,該醫藥組合物活性成分主要由下列配比成分所組成:15~25%桂枝、30~40%大黃、15~25%桃仁、15~25%甘草及5~10%冬蟲夏草。根據本發明的一實施例,該醫藥組合物由約20%桂枝、約35%大黃、約20%桃仁、約20%甘草及約5%冬蟲夏草。
本文所稱之「糖尿病」一詞,係指第一型糖尿病、第二型糖尿病或非胰島素依存性的糖尿病。依據本發明之實施例,本發明醫藥組合物可用於治療第二型糖尿病,解決目前糖尿病治療上較棘手的問題。
本文所稱之「增進胰島素敏感性」一詞,係指以任何形式增進胰島素與其受體的結合,使胰島素達到降低血糖、血脂、糖化血清蛋白、糖高胰島素之效果,例如:增加胰島素受體的數量,或促進骨骼肌葡萄糖轉運體4(GLUT4)基因的表現。
本文之「治療」一詞係指將包含糖尿病病患服用有效劑量之本發明醫藥組合物後,可達到醫治、治療、減輕、緩和、改變、矯正、促進或影響該病患糖尿病病徵之傾向,且胰島素阻抗性亦可被改善。
根據本發明,發現本發明醫藥組合物具有增進胰島素敏感性、增加胰島素與受體結合、增加葡萄糖在骨骼肌與脂肪細胞的吸收而有效降低血糖含量之效,當可用以開發為治療糖尿病,尤其是第二型糖尿病,之藥劑。
同時,根據本發明之一實施例,給予本發明之醫藥組合物之糖尿病鼠可有效改善多吃、多喝、多尿與體重減輕的病徵。本發明之另一實施例,發現給予本發明醫藥組合物之糖尿病鼠的血清中,血糖、三酸甘油脂、總膽固醇及糖化血清蛋白的含量降低,並維持於正常範圍之中。顯然,本發明醫藥組合物不但有治療糖尿病之效,對於糖尿病病患血清中之血糖、三酸甘油脂、總膽固醇及糖化血清蛋白,亦可亦有維持在正常含量範圍內之效。
本發明醫藥組合物中所適用之桂枝(Ramulus Cinnamomi),為樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Presel)的乾燥嫩枝,常用於感冒、外感風寒、風濕痺痛、神經痛等肩肢體關節疼痛、心悸、下痢、體虛脈弱等各種雜病。
本發明醫藥組合物中所適用之大黃(Radix et Rhizoma Rhei),是蓼科植物,味苦性寒,有攻下通便、瀉火解毒,活血袪痰、溶熱燥濕的功能,現代多用於病毒性肝炎、急性膽囊炎、胰腺炎等。在本發明中,大黃可為掌葉大黃(Rheum palmatum L.)、唐古特大黃(Rheum tanguticum Maxim. ex BALF)或藥用大黃(Rheum officinale Baill.)的乾燥根及根莖。
本發明醫藥組合物中所適用之桃仁(Semen persicae),為薔薇科植物桃(Prunus persica(L.)Batsch)或山桃(Prunus davidiana(Carr.)Franch.)的乾燥成熟種子,主要功能在於活血祛瘀,潤腸通便,在臨床上多用來治下焦疾病,如小腹疼痛、帶下、月經不調等。現代藥理研究顯示,桃仁有抗血凝和較弱的溶血功效,在治咳嗽也有一定的效果。
本發明醫藥組合物中所適用之甘草(Radix rhizoma glycyrrhizae),為豆科植物,用途十分廣泛,在中醫臨床上常用於滋潤緩和,中和烈藥,解毒、鎮痛、解痙、矯味、鎮咳袪痰等;在方劑中常作為佐使藥。現代醫學研究則發現甘草含有甘草甜素、甘草甙、有機酸等成分,有解毒、抗利尿作用、抗潰瘍、解痙、促進胰腺分泌、保肝、抗炎、抗病毒、抗菌、抗癌、降脂、抗心律失常、止咳平喘、袪痰、抗氧化等多種藥理作用。根據本發明的實施例,所使用之甘草為內蒙道地梁外甘草。
本發明醫藥組合物中所適用之冬蟲夏草(Cordyceps),是一種特有的真菌,主要發現於中國,生物學上的分類為子囊菌門麥角菌科蟲草屬,為傳統用於滋補強身、延年益壽及增強體力的中藥珍品。其具有滋肺益氣、增精補腎、止血化痰等功能,主治虛勞咳血、陽萎遺精、腰膝酸痛、虛喘、盜汗、自汗、貧血、老年慢性咳嗽氣喘、肺結核等症。近代醫學研究從蟲草中分離到多種活性物質,其化學結構可大致分為腺苷類、多糖類、生物鹼類、環狀勝類、脢類。這些活性成分具抗菌、抗腫瘤、殺蟲、免疫調節、免疫抑制、抗輻射等藥理作用。
文中所稱「冬蟲夏草」係包括天然蟲草、人工蟲草,如中國被毛孢(Hirsutella sinensis
)、交織頂孢黴(Acremonium terricola
)、古尼冬蟲夏草菌絲體(Cordyceps Sp. Mycelia
)、蟬擬青黴(Paecilomyces cicadae
(Miquel.
)Samson
)等,及自天然或人工蟲草中分離之活性成份,如蟲草素、蟲草腺苷及蟲草多醣。
本發明之醫藥組合物可依傳統已知的方法,處理上述成分並加以組合,並添加一種或多種醫藥可接受載體。本所所稱「醫藥上可接受之載體」一詞,意指包含任何標準醫藥上可接受之載體,可以包括但不限於下列物質:食鹽水、鹽類緩衝液、葡萄糖、水、甘油、乙醇或其組合。
本發明之醫藥組合物可被製為任何適合口服的固體形式,例如:藥丸、膠囊、顆粒、錠劑和粉末;或製成液體形式,例如:各式飲品,溶於水之溶液或懸浮液或糖漿。
根據本發明,亦可添加一種或多種常用於口服製劑配方之賦形劑,例如:表面活性劑、溶解劑、穩定劑、乳化劑、濃縮劑、色素、甜味劑、風味添加劑以及防腐劑。任何熟習該等技藝之人士可依一般習用之技術及知識選用適當之賦形劑加入本發明醫藥組合物中。
本發明之另一方面,在提供一種組合物用於製備治療糖尿病之醫藥組合物之用途,其中該組合物係主要由下列成分所組成:桂枝(Ramulus Cinnamomi
)、大黃(Radix et Rhizoma Rhei
)、桃仁(Semen Persicae
)、甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae
)、及冬蟲夏草(Cordyceps
)。
本文之「有效劑量」一詞,係指本發明之醫藥組合物在病患體內達到上述一種或多種醫療效果的使用量。該有效劑量可由熟知醫藥配方技藝之人士依據服用方法、所使用之賦形劑或其他共同使用的藥劑加以變更。根據本發明之一實施例,成人服用本發明醫藥足合物之劑量為每次2克,一天服用三次。
本發明醫藥組合物亦可與其它臨床上用於治療糖尿病之藥劑共同使用,作為一般用藥之輔佐劑,因本發明醫藥組合物有提升胰島素敏感性的效果,因而可降低西藥的使用量,達治療糖尿病之效但降低西藥所生之副作用。
本發明將以下列實施例做進一步的說明,但並非用以限制本發明範圍。
實驗動物:SD大鼠,雄性,體重120~140克,由廣州中醫藥大學實驗動物中心提供,動物飼養條件為:光照時間12小時,溫度23℃±2℃,濕度為40%-70%,自由取食、飲水。
SD大鼠適應性餵養1周後,按體重隨機分為正常組、控制組、比較組(餵食部分成分之比較組,包括餵食冬蟲夏草(本實施例中使用蝙蝠蛾擬青黴菌絲體)、大黃、桂枝及桃仁、大黃及桂枝及桃仁及甘草等三組比較組)和實驗組(餵食本發明醫藥組合物之一實施例:20%桂枝、35%大黃、20%桃仁、20%甘草及5%冬蟲夏草,分低劑量、中劑量及高劑量三組)。
正常組用普通飲食,控制組和實驗組採用高脂高糖飼料(15%蔗糖,4%膽固醇,0.3%膽酸鹽,10%豬油,10%蛋黃粉,61%基礎飼料)飼養8周後,腹腔注射30mg/kg streptozotocin(用pH 4.2檸檬酸鈉緩衝液配成0.25%,購自Sigma Corporation,USA),3天後用微量血糖儀篩選出空腹血糖11mmol/L大鼠為實驗大鼠。
在第一階段實驗中,除正常組為一般大鼠(20隻)外,其他各組自糖尿病實驗大鼠中按體重、血糖隨機選取20隻大鼠分成控制組、比較組及實驗組,及二甲雙胍(現有之糖尿病治療用藥)組。各分組針對本實驗藥物之餵食表列如下:
上述灌食之藥物皆製備為粉末狀並加以混合,以無菌蒸餾水按比例溶解,每天以表中所列各組劑量每隻灌食一次,共持續8周。
第8周時,各組分別隨機挑選10隻大鼠紀錄體重、飲水量、尿量,及進行糖耐量試驗,並檢測胰島素、胰高血糖素、糖化血清蛋白及血脂之血中含量。
糖尿病典型的病症為「三多一少」,在臨床上表現為吃多、尿多、喝多及體重減少。本實驗紀錄實驗大鼠於第0週治療前與治療八週後在基本生理狀況上的改變,結果如表I及表II所示。
治療前,控制組、比較組及實驗組各組飲水量、尿量、進食量均同正常組相近( P
>0.05);但進食量開始增加( P
<0.01)。治療8周後,控制組飲水量、尿量、進食量較正常組增加,而體重較正常組減輕( P
<0.01)。同控制組相比,各比較組及實驗組飲水量及尿量、日進食量減少,而體重有所增加( P
<0.01)。與中劑量實驗組相比,比較組則發現大部分大鼠的飲水量、尿量、日進食量增多而體重減輕( P
<0.01)。與中等劑量實驗組相比,高、低劑量、二甲雙胍組飲水量與尿量相當( P
>0.05);而進食量增加、體重減輕( P
<0.01或 P
<0.05)。二甲雙胍組與中等劑量實驗組相比,二者治療後在飲水量,尿量,進食量及體重方面相當( P
>0.05)。
人體血液中葡萄糖的含量應保持在一固定範圍中,一般稱為空腹血糖(FPG),用餐後血糖值會升高,此時稱為餐後血糖(PPG),但在胰島素的作用下,一般人約用餐後1至2小時內血糖值應回復到空腹血糖的水準。糖尿病病患因胰島素不足或因胰島素抵抗之因素,無法藉由胰島素使血糖值下降時,則視為糖耐性受損,而產生高血糖的病症。
進行糖耐性試驗時,每次取標本前,大鼠禁食8小時後由眼眶採血,並以Accuchek Advantage II型血糖儀(Roche Ltd)測定FPG。接著自腹腔注射葡萄糖2g/kg,2小時後自眼眶採血,測定血糖值,記錄結果如表III所示。
控制組不論是空腹血糖、餐後1小時血糖及餐後2小時血糖均高於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。與控制組相比,各拆方組及不同劑量之實驗組、二甲雙胍組空腹血糖、餐後1小時血糖、餐後2小時血糖均低於控制組,差異有顯著性(# P
<0.01)。與各拆方組比較,中劑量與高劑量實驗組之空腹血糖、餐後2小時血糖均明顯減低,差異有顯著性(△ P
<0.01)。與低劑量實驗組比較,中、高劑量實驗組、二甲雙胍組空腹血糖及餐後2小時血糖降低更為顯著(▲ P
<0.01)。與二甲雙胍組比較,中、高劑量實驗組降低空腹血糖及餐後2小時血糖作用相當( P
>0.05)。
▲與低劑量實驗組比較有顯著性( P
<0.01)差異。
實驗大鼠自腹主動脈取血後,以甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法(GPO-PAP法)測定三酸甘油脂的含量(葉應嫵與王毓三,全國臨床檢驗操作規程[M].東南大學出版社,1997年第二版:275),以及以膽固醇氧化酶-過氧化物酶-氨基安替比林和酚法(CHOP-PAP法)測定總膽固醇含量(中華醫學會檢驗學血脂測定推薦的方法(二).血清總膽固醇酶法測定(草案)[J].中華醫學檢驗雜誌,1995,18(3):183-186.)。
採血樣本分離出血清後,以放射免疫法檢測血清胰島素、胰高血糖素(glucagon),檢測使用之放射免疫試劑盒由中國原子能科學研究院同位素研究所提供。同時利用血清以果糖胺法檢測糖化血清蛋白(曾衛民.四氮唑藍比色法測定血清糖化白蛋白[M].南京大學出版社,1995年第一版:201-202)。
胰島素敏感性(insulin sensitivity index,ISI)參照李光偉等(李光偉,潘孝仁,Stephen L,et al.,中華內科雜誌1993;32(10):656-660)提出的計算公式,以空腹胰島素(fasting insulin,FIns)與空腹血糖(FBG)乘積倒數的自然對數值[In(1/FIns×FBG)]表示。
上述各檢測項目的結果如表IV與表V所示。
在表VI中顯示,控制組糖化血清蛋白、甘油三酯、總膽固醇均高於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。與控制組相比,大部分拆方組及不同劑量組、二甲雙胍組糖化血清蛋白、三酸甘油脂、總膽固醇均低於控制組,差異有顯著性(# P
<0.01,## P
<0.05).與各拆方組比較,各劑量實驗組、二甲雙胍組糖化血清蛋白、三酸甘油脂明顯減低,差異有顯著性(△ P
<0.01)。與低劑量實驗組比較,中、高劑量組實驗組、二甲雙胍組糖化血清蛋白降低更為顯著(▲ P
<0.01,▲▲ P
<0.05);而降低三酸甘油脂及總膽固醇作用相當( P
>0.05)。
在表V中顯示,控制組空腹胰島素、胰高血糖素均高於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。與控制組相比,大部分拆方組及不同劑量實驗組、二甲雙胍組空腹胰島素、胰高血糖素均低於控制組,差異有顯著性(# P
<0.01)。與各比較組比較,中、高劑量實驗組、二甲雙胍組空腹胰島素、胰高血糖素均明顯減低,差異有顯著性(△ P
<0.01)。與低劑量實驗組比較,中、高劑量實驗組、二甲雙胍組空腹胰島素、胰高血糖素降低更為顯著(▲ P
<0.01,▲▲ P
<0.05)。控制組之胰島素敏感性指數低於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。與控制組相比,大部分比較組及不同劑量之實驗組、二甲雙胍組胰島素敏感性指數均高於控制組,差異有顯著性(# P
<0.01,## P
<0.05)。與各比較組比較,各劑量實驗組、二甲雙胍組胰島素敏感性指數均明顯增高,差異有顯著性(△ P
<0.01)。與低劑量實驗組比較,中、高劑量之實驗組、二甲雙胍組胰島素敏感性指數增高無顯著性差異( P
>0.05)。
▲與低劑量實驗組比較有顯著性( P
<0.01)差異。
從表I至表V的結果可知,本發明之醫藥組合物具有改善糖尿病典型生理病徵的效果,並可使血糖維持於正常範圍中。此外,在治療8週後,其他與糖尿病相關之指標,如糖化血清蛋白、糖高血糖素與膽固醇,在血中的含量亦有顯著性的降低,其中以中劑量與高劑量實驗效果最佳,且與現有治療尿病之西藥-二甲雙胍比較,有相同療效,但不會產生任何該西藥已知之副作用。
胰島素抗性是在糖尿病治療上重要的標的之一,但目前臨床使用之胰島素增敏劑種類少、價格高且副作用多,無法令病患滿意。從表V中觀察,實驗組之胰島素敏感性指數較其他組比較具顯著性,可知本發明醫藥組合物可提高胰島素敏感性。
為證實本發明醫藥組合物具有增進胰島素敏感性並治療糖尿病之效,進行第二階段實驗。第二階段實驗隨機抽取10隻大鼠為正常組,餘如實施例1建立大鼠動物模式,並按體重、血糖含量隨機分組如下(各20隻):
各組大鼠依上表所列劑量每日胃灌食1次,共持續餵食藥物8週。第8週時各組隨機選取大鼠進行肝細胞膜胰島素受體及骨骼肌葡萄糖轉運體4基因表達之檢測。
餵食藥物後第8週,將大鼠犧牲,取肝組織剪碎,加入4倍體積的勻漿液(1mmol/L NaHCO3與0.5mmol/L CaCl2,pH7.5)以8000rpm制備勻漿。勻漿加入5倍勻漿液稀釋,以紗布過濾後,800 xg
離心15分鐘。離心後收集上清液,再以27000 xg
離心20分鐘。收集3.5mL沉澱樣品,加入70g/L蔗糖7.5mL(w/w),使樣品的蔗糖終濃度為48g/L。該樣品裝入離心管底部,依次加入45g/L、41g/L、37g/L的蔗糖液各9、8、7mL。78000 xg
離心3小時,收集37g/L與41g/L介面層,用1mmol/L碳酸氫鈉(pH7.5)稀釋,再離心20分鐘,收集沉澱物並適當稀釋。用Lowry法測定膜蛋白濃度(國家藥典委員會.中華人民共和國藥典第三部[M].2005年版,北京:化學工業出版社,2005:附錄30)。
受體結合實驗採用非標記配基多點飽和法(Lowry OH,Rosebrough NJ,Farr AL,et al.Bio chem
,1951;193(1):265-275.)。實驗過程在冰浴中進行。分別於實驗管中加入終濃度為0、0.015、0.15、1.5、6、50nmol/L等未標記的胰島素(Ins),每管再加單碘標記胰島素(125
I-Ins)83.3 Bq,膜蛋白65μg,用含1g/L BSA-0.05mmol/L-
Tris-HCl緩衝液補足反應體積,混勻後在4℃震盪20小時。多頭細胞收集器收集受體-配基複合物,蒸餾水沖洗3次,用γ計數器(FJ22003150型,瑞典Pharmacia)進行放射性測定。標準Ins(濃度為50nmol/L-1
)的放射性為非特異結合(NSB),樣品放射性與NSB的差值為特異性結合(B);總放射性為T,T與樣品放射性差值即為游離125
I-Ins值(F)。
得到上述各數值後,進行資料處理,首先計算B/F=(樣品放射性-NSB)/(T-樣品放射性)。以B/F為Y軸,RL為X軸,用SPSS統計程式電腦軟體進行catchard擬合,分別求算出細胞膜上高親和力受體與低親和力受體之親和常數(K1,K2)與結合位點數(R1,R2)。曲線兩條漸近線斜率的負倒數為親和常數,漸近線在X軸上的截距為兩種不同親和力受體結合的胰島素量,代表和胰島素結合的受體數目。
GLUT4主要存在於骨骼肌、脂肪細胞的胞漿中,一般情況下,不能起轉運葡萄糖的作用,僅在胰島素的信號刺激下,才能通過易位作用轉運到細胞膜上,促進葡萄糖進入上述組織中儲存起來。本實驗進行GLUT4基因的mRNA雜交檢測,依GLUT4基因表現與肝細胞膜上胰島素受體數目增加情形,因此了解胰島素敏感性之增進效果。
餵食藥物8周後犧牲大鼠,快速分離雙側後肢股四頭肌,立即放入4%多聚甲醛中固定4小時,以石蠟包埋,最後切片為5μm的厚度並乾燥。採用針對大鼠的GLUT4特異性的寡核苷酸探針和高敏感標記技術檢測GLUT4 mRNA之表達,GLUT4 mRNA原位雜交檢驗套組係購自武漢博士德生物工程有限公司,具體檢測方法參照檢驗套組說明書說明操作。
結果如表VI所示。控制組肝細胞受體數目高於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。高、低親和力結合位點親和常數與正常組比較無顯著性差異( P
>0.05)。與控制組相比,實驗組肝細胞受體數目高於控制組,差異具顯著性(# P
<0.01)。與控制組相比,二甲雙胍組肝細胞受體數目高於控制組(# P
<0.01,## P
<0.05)。與二甲雙胍組比較,實驗組肝細胞受體數目相近,差異無顯著性( P
>0.05),控制組、二甲雙胍組、實驗組高、低親和力結合位點親和常數比較無顯著性差異( P
>0.05)。控制組骨骼肌葡萄糖轉運體4基因表達均低於正常組,差異有顯著性( P
<0.01)。與控制組相比,實驗組、二甲雙胍組骨骼肌葡萄糖轉運體4基因表達均高於控制組,差異有顯著性(# P
<0.01)。二甲雙胍組、實驗組骨骼肌葡萄糖轉運體4基因表達無顯著性差異( P
>0.05).
由以上結果可知,本發明之醫藥組合物能顯著增加GLUT4基因的表現,並使肝細胞膜上胰島素受體數目的增加,因此可增進胰島素敏感性,進而改善胰島素抗性與幫助葡萄糖代謝。
R1:肝細胞膜上高親和力胰島素受體之數量
R2:肝細胞膜上低親和力胰島素受體之數量
#與控制組比較有顯著性( P
<0.01)差異。
##與控制組比較有顯著性( P
<0.05)差異。
第二階段實驗的大鼠犧牲後,取大鼠胰腺組織,用10%甲醛固定,石蠟包埋後以5μm的厚度進行切片與乾燥,再進行一般HE染色。顯微鏡下觀察胰島之型態變化,以及計算胰島β細胞之數量,結果如表VII所示。
從肉眼觀察發現,糖尿病大鼠的胰腺與正常大鼠的胰腺相比,顏色蒼白灰暗,容易與其他組織粘連,組織變薄。從顯微鏡下觀察可見可見正常大鼠胰島成圓形或橢圓形的細胞團,大小不一,而β細胞位於胰島中央,核圓、胞漿豐富;但控制組大鼠胰島數量明顯減少,殘存的胰島成萎縮狀,胰島細胞數量減少,高倍鏡下見胰島細胞核固縮,胞漿明顯減少,呈退化性改變( P
<0.01)。二甲雙胍組及實驗組均可見胰島的密度明顯降低,但β細胞數量都較控制組多( P
<0.01)。若比較中劑量實驗組與二甲雙胍組,可見中劑量實驗組之β細胞數量有顯著性增加( P
<0.01)。
一般糖尿病病患之胰島β細胞會隨著疾病歷程而受損、退化,導致胰島素分泌不足。本發明醫藥組合物可幫助胰島β細胞的修復,增加胰島素之分泌,減少降血糖藥之使用。
熟知本發明技藝之人士將可在不背離本發明精神之下,根據實施例進行改變和修飾。要注意的是,本發明並不受限於說明書中實施例所揭露之範圍,而涵蓋於根據申請專利範圍所揭露之所有變化之形式。
Claims (20)
- 一種治療糖尿病之醫藥組合物,其係主要由下列成分所組成:15~25%桂枝(Ramulus Cinnamomi )、30~40%大黃(Radix et Rhizoma Rhei )、15~25%桃仁(Semen Persicae )、15~25%甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae )及5~10%冬蟲夏草(Corayceps )。
- 如申請專利範圍1之醫藥組合物,其係主要由下列成分所組成:20%桂枝、35%大黃、20%桃仁、20%甘草及5%冬蟲夏草。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其可增進胰島素敏感性。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其可增加胰島素與受體結合。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其可增加葡萄糖在骨骼肌與脂肪細胞的吸收而有效降低血糖含量之效。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其中糖尿病之治療與增進胰島素敏感性功效有關。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其中該糖尿病是第二型糖尿病。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其可添加醫藥上可接受載體。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其可添加賦形劑。
- 如申請專利範圍第8項之醫藥組合物,其可添加賦形劑。
- 如申請專利範圍第1-2項中任一項之醫藥組合物,其係以口服方式給予。
- 如申請專利範圍第8項之醫藥組合物,其係以口服方式給予。
- 如申請專利範圍第9項之醫藥組合物,其係以口服方式給予。
- 一種組合物用於製備治療糖尿病藥物之用途,其中該組合物係 主要由下列成分所組成:15~25%桂枝(Ramulus Cinnamomi )、30~40%大黃(Radix et Rhizoma Rhei )、15~25%桃仁(Semen Persicae )、15~25%甘草(Radix Rhizoma Glycyrrhizae )及5~10%冬蟲夏草(Cordyceps )。
- 如申請專利範圍第14項之用途,其中該組合物主要由下列成分所組成:20%桂枝、35%大黃、20%桃仁、20%甘草及5%冬蟲夏草。
- 如申請專利範圍第14-15項中任一項之用途,其中該組合物可增進胰島素敏感性。
- 如申請專利範圍第14-15項中任一項之用途,其中該組合物可增加胰島素與受體結合。
- 如申請專利範圍第14-15項中任一項之用途,其中該組合物可增加葡萄糖在骨骼肌與脂肪細胞的吸收而有效降低血糖含量。
- 如申請專利範圍第14-15項中任一項之用途,其中該組合物可治療與增進胰島素敏感性有關之糖尿病。
- 如申請專利範圍第14-15項中任一項之用途,其中該糖尿病是第二型糖尿病。
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http://folkdoc.com/_free/cn_medicine/j07.htm,桃仁承氣湯,2005年6月3日 * |
http://media.cmechina.net/content/041014000001/05/,好醫生繼續醫學教育中心,從中西醫結合與藥物經濟學角度探討糖尿病防治,2004年11月29日 * |
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