CN101181264A - 一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以盐酸二甲双胍和维格列汀为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗，也可用于单独服用盐酸二甲双胍或维格列汀不能控制的2型糖尿病。本发明内容以盐酸二甲双胍和维格列汀为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何各种口服制剂。

Description

一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途

技术领域

本发明涉及一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus)是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。糖尿病是一种常见病，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增加。发达国家糖尿病的患病率已高达5％～10％，我国的患病率已达3％。

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

本发明所书的复方系由两种降糖药物组成，用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗，也可用于单独服用盐酸二甲双胍或维格列汀不能控制的2型糖尿病。两种药物作用机理不同，因此两者相辅相成。

盐酸二甲双胍并不促进胰岛素分泌，其降糖作用主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，还能减少葡萄糖经消化道的吸收。

维格列汀(vildagliptin)是一种二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，亦称肠促胰岛素增强剂，通过抑制DPP-IV的活性，来降低胰高血糖样肽I GLP-1的降解速度，进而在高血糖浓度下刺激胰岛素的分泌，并且可通过延迟胃排空、抑制胰高血糖素释放、促进胰岛β细胞增殖和分化以及增强饱食感等途径来发挥抗2型糖尿病功能。本品化学名为1-[[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-四氢吡咯烷，分子式为C₁₇H₂₅N₃O₂，相对分子质量为303.4。其化学结构如下：

通过检索，未见有关复方盐酸二甲双胍及维格列汀的相关文献和专利报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是以盐酸二甲双胍和维格列汀形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

上述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其中盐酸二甲双胍的用量为每单位剂量为125mg～2000mg。优选为500mg～1000mg。

上述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的维格列汀的用量为每单位剂量为25mg～200mg。优选为50mg～100mg。

上述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍和维格列汀的复方剂量组合特别优选为500mg+50mg，1000mg+50mg，500mg+100mg，500mg+100mg。

所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍和维格列汀的药用组合物为口服制剂。

所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的盐酸二甲双胍和维格列汀制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1盐酸二甲双胍和维格列汀片剂

处方：

组分	用量
		盐酸二甲双胍维格列汀微晶纤维素CMS-Na微粉硅胶共制成	1000g50g130g10g10g1000片

制备方法：

将维格列汀、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀，在采用等量递加法与盐酸二甲双胍混合，充分搅拌使均匀，备用；将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。

实施例2：盐酸二甲双胍和维格列汀胶囊剂

处方：

组分	用量
		盐酸二甲双胍维格列汀硬脂酸镁	500g50g10g

制备方法：

将维格列汀、盐酸二甲双胍均过80目筛，按照等量递加法混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀，分装，即得。

所用胶囊壳可为普通胶囊，也可为肠溶胶囊。

实施例3：盐酸二甲双胍和维格列汀咀嚼片剂

处方：

组分	用量
		盐酸二甲双胍维格列汀木糖醇甘露醇甜橙香精阿斯巴甜2％PVPk-30乙醇溶液硬脂酸镁	1000g100g50025050g15g适量15g

制备方法：

将维格列汀、二甲双胍、木糖醇、甘露醇等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，加入2％PVP-k30乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。

实施例4：盐酸二甲双胍和维格列汀分散片剂

处方

制备方法：

将维格列汀、盐酸二甲双胍、微晶纤维素等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；加入75％乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂甜橙香精、甜味剂甜菊苷、助流剂微粉硅胶、崩解剂PPVP、L-HPC等混合均匀，压片，即得。

实施例5：盐酸二甲双胍和维格列汀泡腾片

处方

制备方法：

将盐酸二甲双胍和维格列汀过80目筛，混合均匀；取一半混合粉量，与柠檬酸混合均匀，用50％醇溶液制软材，18目制粒，干燥，16目整粒；再取余量混合粉，与碳酸钠、碳酸氢钠混合，同前法制粒；所得两种颗粒混合，加入其他的辅料，如PEG6000、甜橙香精、安赛蜜、氯化钠等混合均匀，压片即得。

实施例5：盐酸二甲双胍和维格列汀颗粒

处方

制备方法：

将盐酸二甲双胍、维格列汀、甘露醇、山梨醇等过80目筛，混合均匀；用5％PVPk-30的75％乙醇溶液制软材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的辅料，如甜橙香精、安赛蜜等混合均匀，分装即得。

Claims (7)

1.本发明为一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸二甲双胍和维格列汀形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

2.如权利要求1所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍的用量为每单位剂量为125mg～2000mg。优选为500mg～1000mg。

3.如权利要求1所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的维格列汀的用量为每单位剂量为25mg～200mg。优选为50mg～100mg。

4.如权利要求1所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍和维格列汀的复方剂量组合特别优选为500mg+50mg，1000mg+50mg，500mg+100mg，500mg+100mg。

5.如权利要求1所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸二甲双胍和维格列汀的药用组合物为口服制剂。

6.如权利要求4所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型。

7.权利要求1～6所述的一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物，可用于饮食控制及运动仍不能适当控制的2型糖尿病的治疗，也可用于单独服用盐酸二甲双胍或维格列汀不能控制的2型糖尿病。