CN102389396A - 盐酸吡格列酮固体分散体及其药用组合物、以及它们的制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸吡格列酮固体分散体及其药用组合物、以及它们的制备方法及用途，盐酸吡格列酮固体分散体包含盐酸吡格列酮和PEG6000，重量比为1:1.5～9；其制备方法为：A1、将PEG6000加热至60～80℃，使其成液体状；A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入比例量的盐酸吡格列酮，搅拌分散20～40分钟；A3、将混合物迅速倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷50～70分钟，取出粉碎过100目筛。本发明的有益效果是：该固体分散体可以显著提高盐酸吡格列酮在溶出介质中的溶出度，由此提高生物利用度，该固体分散剂可以进一步制成片剂、胶囊剂形式的药用组合物。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种盐酸吡格列酮固体分散体及其药用组合物、以及它们的制备方法及用途。
背景技术
吡格列酮属胰岛素增敏剂，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出；可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油；提高了循环胰岛素的作用（即降低胰岛素抵抗），因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的血糖。
盐酸吡格列酮在水中几乎不溶，属于难溶性药物，目前盐酸吡格列酮主要以口服片剂的形式给药，其溶出速率低、溶出不完全，生物利用度低。对于水溶性差的药物，溶出度往往是影响其吸收程度的因素。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种盐酸吡格列酮固体分散体及其药用组合物、以及它们的制备方法，使在制备固体分散体的过程中主药均匀分散于载体中，形成固体分散体，从而改善药物的水溶性，提高药物的溶出速率和生物利用度，更有效的发挥治疗作用。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
盐酸吡格列酮固体分散体，其包含盐酸吡格列酮和PEG6000，盐酸吡格列酮与PEG6000的重量比为1:1.5～9。
所述的盐酸吡格列酮粒径小于75μm。
盐酸吡格列酮固体分散体的制备方法，它包括以下步骤：
A1、将PEG6000加热至60～80℃，使其成液体状；
A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入比例量的盐酸吡格列酮，搅拌分散20～40分钟；
A3、将混合物迅速倾倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷50～70分钟，取出粉碎过100目筛，即得盐酸吡格列酮固体分散体。
一种药用组合物，包含所述的盐酸吡格列酮固体分散体，它还包括药用辅料。
所述的药用辅料为乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、PVPK30，且所述药用组合物各组分重量份数为：
盐酸吡格列酮固体分散体 66～90
乳糖 40～60
微晶纤维素 80～90
硬脂酸镁 0.5～1.5
PVPK30 3～6。
所述的药用组合物是片剂或胶囊剂。
每片或每粒胶囊含盐酸吡格列酮8.25~33mg。
一种药用组合物的制备方法，它包括以下步骤：
B1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛，筛混三次，混合均匀；
B2、加入5%PVPK30水溶液；
B3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度50～60℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
B4、压制成片或装入胶囊。
所述的盐酸吡格列酮固体分散体或其药用组合物可在制备抗糖尿病药物上的应用。
本发明具有以下优点：
盐酸吡格列酮和PEG6000形成固体分散体，药物均匀分散于PEG6000中，而PEG6000增加了药物的溶解度和润湿性，防止药物重新聚集，使溶出度得到加大提高，增加药物口服后的生物利用度；溶出迅速、完全，质量稳定。
采用该盐酸吡格列酮固体分散体制得的盐酸吡格列酮药剂溶出时间短，经30分钟时测定，药物溶出量不低于95%，比采用普通湿法或干法制粒制备的样品 (限度为75%，国家药品标准WS1-(X-047)-2006Z)高出20%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述：
实施例1：
盐酸吡格列酮固体分散体，其包含盐酸吡格列酮和PEG6000；
各组分含量为：盐酸吡格列酮 8.25g
PEG6000 57.75g；
所述的盐酸吡格列酮粒径小于75μm。
盐酸吡格列酮固体分散体的制备方法，它包括以下步骤：
A1、将配方量的PEG6000加热至60℃，使其成液体状；
A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入配方量的盐酸吡格列酮，搅拌分散20分钟；
A3、将混合物迅速倾倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷50分钟，取出粉碎过100目筛(药典六号筛)，即得盐酸吡格列酮固体分散体。
一种药用组合物，包含以下组分：
每1000片/粒用量
| 组分 | 用量/g |
| 盐酸吡格列酮固体分散体 | 66 |
| 乳糖 | 40 |
| 微晶纤维素 | 80 |
| 硬脂酸镁 | 1 |
| PVPK30 | 3 |
将上述药用组合物配方制成片剂的制备方法，它包括以下步骤：
B1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
B2、加入60g 5%PVPK30水溶液；
B3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度50℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
B4、压制成片。
将上述药用组合物配方制成胶囊剂的制备方法，它包括以下步骤：
C1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
C2、加入60g 5%PVPK30水溶液；
C3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度50℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
C4、装入胶囊。
实施例2：
盐酸吡格列酮固体分散体，其包含盐酸吡格列酮和PEG6000；
各组分含量为：盐酸吡格列酮 9g
PEG6000 81g；
所述的盐酸吡格列酮粒径小于75μm。
盐酸吡格列酮固体分散体的制备方法，它包括以下步骤：
A1、将配方量的PEG6000加热至70℃，使其成液体状；
A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入配方量的盐酸吡格列酮，搅拌分散30分钟；
A3、将混合物迅速倾倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷60分钟，取出粉碎过100目筛(药典六号筛)，即得盐酸吡格列酮固体分散体。
一种药用组合物，包含以下组分：
每1000片/粒用量
| 组分 | 用量/g |
| 盐酸吡格列酮固体分散体 | 90 |
| 乳糖 | 55 |
| 微晶纤维素 | 86 |
| 硬脂酸镁 | 0.5 |
| PVPK30 | 5 |
将上述药用组合物配方制成片剂的制备方法，它包括以下步骤：
B1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
B2、加入100g 5%PVPK30水溶液；
B3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度55℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
B4、压制成片。
将上述药用组合物配方制成胶囊剂的制备方法，它包括以下步骤：
C1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
C2、加入100g 5%PVPK30水溶液；
C3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度55℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
C4、装入胶囊。
实施例3：
盐酸吡格列酮固体分散体，其包含盐酸吡格列酮和PEG6000；
各组分含量为：盐酸吡格列酮 33g
PEG6000 49.5g；
所述的盐酸吡格列酮粒径小于75μm。
盐酸吡格列酮固体分散体的制备方法，它包括以下步骤：
A1、将配方量的PEG6000加热至80℃，使其成液体状；
A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入配方量的盐酸吡格列酮，搅拌分散40分钟；
A3、将混合物迅速倾倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷70分钟，取出粉碎过100目筛(药典六号筛)，即得盐酸吡格列酮固体分散体。
一种药用组合物，包含以下组分：
每1000片/粒用量
| 组分 | 用量/g |
| 盐酸吡格列酮固体分散体 | 82.5 |
| 乳糖 | 60 |
| 微晶纤维素 | 90 |
| 硬脂酸镁 | 1.5 |
| PVPK30 | 6 |
将上述药用组合物配方制成片剂的制备方法，它包括以下步骤：
B1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
B2、加入120g 5%PVPK30水溶液；
B3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度60℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
B4、压制成片。
将上述药用组合物配方制成胶囊剂的制备方法，它包括以下步骤：
C1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛(药典六号筛)，筛混三次，混合均匀；
C2、加入120g 5%PVPK30水溶液；
C3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度60℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
C4、装入胶囊。
下面通过实验进一步说明本发明效果
将本发明实施例1～3制得的盐酸吡格列酮片剂和盐酸吡格列酮胶囊剂按照中国药典2010年版二部XC第一法溶出度测定法，以0.1mol/l盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转/min，在同等条件下试验6片。
以30分钟药物溶出度为试验结果，试验结果如下表所示。
| 样品 | 试验片1 | 试验片2 | 试验片3 | 试验片4 | 试验片5 | 试验片6 | 平均 |
| 实施例1片剂 | 97.2% | 98.8% | 98.6% | 97.7% | 98.0% | 97.3% | 97.9% |
| 实施例1胶囊 | 98.5% | 98.9% | 99.1% | 98.3% | 98.7% | 99.3% | 98.8% |
| 实施例2片剂 | 97.8% | 97.1% | 98.1% | 98.3% | 97.0% | 97.9% | 97.7% |
| 实施例2胶囊 | 98.8% | 98.4% | 99.7% | 99.3% | 98.7% | 98.3% | 98.9% |
| 实施例3片剂 | 97.5% | 97.7% | 97.4% | 98.1% | 98.3% | 98.4% | 97.9% |
| 实施例3胶囊 | 99.8% | 99.4% | 99.5% | 98.9% | 99.7% | 99.6% | 99.5% |
通过对比实验结果可以看出，本发明制得的盐酸吡格列酮药剂30分钟的溶出度远远大于采用传统制片方法制成的药片(限度为75%，国家药品标准WS1-(X-047)-2006Z)高出20%。说明本发明提供的药剂能够提高药物的溶出速度，利于人体对药物的吸收，提高治疗效果。
Claims (9)
1.盐酸吡格列酮固体分散体，其特征在于：其包含盐酸吡格列酮和PEG6000，盐酸吡格列酮与PEG6000的重量比为1:1.5～9。
2.根据如权利要求1所述的盐酸吡格列酮固体分散体，其特征在于：所述的盐酸吡格列酮粒径小于75μm。
3.权利要求1所述的盐酸吡格列酮固体分散体的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
A1、将PEG6000加热至60～80℃，使其成液体状；
A2、在不断搅拌上述溶液情况下，加入比例量的盐酸吡格列酮，搅拌分散20～40分钟；
A3、将混合物迅速倾倒在导热快的金属面板上成薄层固体，立即放置于温度为-20℃以下的环境中，骤冷50～70分钟，取出粉碎过100目筛，即得盐酸吡格列酮固体分散体。
4.一种药用组合物，其包含如权利要求1所述的盐酸吡格列酮固体分散体，其特征在于：它还包括药用辅料。
5.根据权利要求4所述的一种药用组合物，其特征在于：所述的药用辅料为乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、PVPK30，且所述药用组合物各组分重量份数为：
盐酸吡格列酮固体分散体 66～90
乳糖 40～60
微晶纤维素 80～90
硬脂酸镁 0.5～1.5
PVPK30 3～6。
6.根据权利要求4或5所述的一种药用组合物，其特征在于：所述的药用组合物是片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的一种药用组合物，其特征在于：每片或每粒胶囊含盐酸吡格列酮8.25～33mg。
8.权利要求5所述的一种药用组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
B1、将盐酸吡格列酮固体分散体与乳糖、微晶纤维素过100目筛，筛混三次，混合均匀；
B2、加入5%PVPK30水溶液；
B3、将上述混合物用18目筛制成颗粒，在温度50～60℃下干燥，加入硬脂酸镁混合均匀；
B4、压制成片或装入胶囊。
9.盐酸吡格列酮固体分散体或其药用组合物在制备抗糖尿病药物上的应用。
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