CN100420665C - 一种丹酚酸a的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种丹酚酸A的提取方法，将丹参药材用水或醇提取，提取浓缩液后，采用高温高压反应，过柱色谱纯化丹酚酸A，再经调pH值，用有机溶剂萃取，浓缩干燥，即得丹酚酸A。用本发明方法制备丹酚酸A的收率高，纯度好，性能稳定，提取物中丹酚酸A含量可达80%以上，并可实现大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物成分的提取方法，尤其是一种从丹参中提取丹酚酸A的提取方法。
背景技术
丹参是最常用的活血药材之一，用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病。近二十多年，丹参的主要活性成分丹酚酸类化合物研究比较活跃。体内外实验表明，丹酚酸类化合物除了用于治疗心脑血管疾病，还可治疗多种疾病，如肿瘤、肝病、肾病、消化溃疡等。大部分研究者以总酚酸或以丹酚酸B为目标，而忽略含量较低而活性较强的丹酚酸A。
历经20年，由中国医学科学院药物研究所等完成的“丹参总酚酸治疗脑血管病的基础与临床研究”项目于2005年12月30日通过由卫生部组织的科技成果鉴定。
甄永苏等人对丹酚酸A的活性进行了大量研究，发现丹酚酸A用于治疗肿瘤的作用，其特征是对肿瘤细胞的核苷转运有抑制作用，对肿瘤细胞有杀伤作用，可增强抗癌药物的疗效。
中国专利CN1384090A，2002年公开了水提醇沉再过树脂的提取方法，该工艺增加醇沉使酚酸类损失30％。中国专利CN03132382.，2002年公开了采用水温浸、离心、超滤、调酸、有机溶剂萃取再经反相柱层析制备丹酚酸A的方法。由于丹酚酸A在药材中含量很低，有时甚至没有，因此丹酚酸A提取率很低，给大生产造成困难，在工业大生产上有一定的局限性，因此并不能从根本上解决丹酚酸A的工业化问题。
发明内容
本发明是针对上述现有技术存在的不足，提供了一种丹酚酸A提取率高、纯度好，性能稳定，生产成本低的一种丹酚酸A的提取方法。
为实现上述目的，本发明所采取的技术手段是：一种丹酚酸A的提取方法，包括以下步骤：
步骤一、向丹参饮片或粉碎的丹参中加入适量的溶剂作为溶媒，经过提取后，进行固液分离，所述的溶剂为水或10-80％的乙醇水溶液；
步骤二、将提取液进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应；
步骤三、将步骤二得到的药液，加入到层析柱中，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，经检测，收集高纯度的丹酚酸A溶液，减压或常压浓缩至洗脱液无有机溶剂，所述的层析柱中的填料为大孔树脂类、离子交换树脂、Sephadex-20凝胶、C18键合相色谱柱或C8键合相色谱柱填料；
步骤四、将步骤三得到的溶液用酸调PH 2～6，经氯仿或乙醚类有机溶剂萃取，弃去有机溶剂相后，在水相中加入乙酸酯类有机溶剂萃取，将含乙酸酯类有机溶剂的药液，浓缩，干燥。
该方法步骤一中加入的适量的溶剂为水时，提取温度为0～100℃，提取选用超声提取、回流提取或动态逆流提取，固液分离采用过滤、自然沉降或离心。当采用超声提取时，提取的温度不大于60℃，当采用动态逆流提取时，提取的温度为50～95℃。
当步骤一中加入的适量的溶剂为水时，该方法步骤二中进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应前还可先将提取液进行浓缩。
此外，该方法步骤一中加入的适量的溶剂为乙醇水溶液，乙醇浓度为10～80％，提取可以选用超声提取、回流提取或渗漉提取；固液分离采用过滤、自然沉降或离心。
当步骤一中加入的适量的溶剂为乙醇水溶液时，该方法步骤二中进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应前还可将提取液进行常压浓缩或减压浓缩至无醇味。
在上述方法步骤二中，反应条件高温在101～140℃，反应时间为0.5～24小时。
该方法步骤三中层析柱中的最佳填料用聚苯乙烯骨架的大孔树脂；洗脱剂采用乙醇、甲醇、丙酮或乙腈的水溶液。
该方法步骤四中，调PH值用的酸，可以是各种有机酸或无机酸；乙酸酯有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；浓缩采用减压浓缩或常压浓缩；干燥采用真空干燥或冷冻干燥；乙酸酯萃取液可采用一步法干燥或两步法干燥，一步法采用减压浓缩干燥得到丹酚酸A成品；两步法为先在常压或减压条件下浓缩，然后采用真空干燥或冷冻干燥等方法干燥得到丹酚酸A成品。
本发明克服了现有丹酚酸A的提取方法中的缺陷和不足，最终提取物的量达3.5‰以上，提取物中丹酚酸A含量达到80％以上，因此，丹酚酸A收率高，纯度好，性能稳定、生产成本低。
具体实施方式
实施例一一种丹酚酸A的提取方法：
取丹参颗粒250kg，加6倍量的60％乙醇超声提取3次，每次20分钟，超声提取温度30℃。合并提取液，过三足离心，离心液采用减压浓缩，温度控制在60℃，浓缩到1∶1，浓缩液置反应釜中120℃反应8小时。取上述药液过大孔树脂柱，上样量(以原药材干重计算)与大孔树脂量比1∶5，先用10倍柱体积的水冲洗除去杂质，后用10倍柱体积浓度为20％乙醇水冲洗除去杂质，再用浓度为40％乙醇水溶液冲洗，至液相检测无丹酚酸A，收集洗脱液，60℃减压浓缩至无醇味，用盐酸调节pH值至2~4，取上清液，用上清液1倍量体积的氯仿萃取1次，弃去氯仿相，水相加1.5倍量体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯相，减压浓缩，使药液至稠膏状，冷冻干燥，得丹酚酸A.
实施例二一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，水超声提取。具体如下：
丹参颗粒，加6倍量的水，超声提取3次，每次40分钟，超声温度40℃。
实施例三一种丹酚酸A的提取方法：与实施例二基本相同，所不同的是，超声温度为0℃，具体如下：
丹参颗粒，加6倍量的水，超声提取3次，每次90分钟，超声温度0℃。
实施例四一种丹酚酸A的提取方法：与实施例三基本相同，所不同的是，超声温度为1℃。
实施例五一种丹酚酸A的提取方法：与实施例二基本相同，所不同的是，超声温度为60℃，具体如下：
丹参颗粒，加6倍量的水，超声提取3次，每次10分钟，超声温度60℃。
实施例六一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，乙醇水溶液渗漉提取。具体如下：
丹参粗粉，加1.5倍量的60％乙醇水溶液密封浸润6小时，装入渗漉桶，装实，上端不停加60％乙醇水溶液，下面打开阀门收集渗漉液，收集到6~7倍量药材体积时，至液相检测无丹酚酸A，判断渗漉停止。
实施例七一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，乙醇水溶液回流提取。
丹参饮片，加8倍量的乙醇水溶液，回流提取3次，每次1.5小时。
实施例八一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，水回流提取。
丹参饮片，加10倍量的水，回流提取3次，每次1小时。
实施例九一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，水动态逆流提取。
丹参饮片，加热温度80℃，流速为罐/40min。
实施例十一种丹酚酸A的提取方法：与实施例九基本相同，所不同的是，加热温度为50℃。
实施例十一一种丹酚酸A的提取方法：与实施例九基本相同，所不同的是，加热温度为95℃。
实施例十二一种丹酚酸A的提取方法：与实施例二基本相同，所不同的是，提取液不浓缩直接进行高温高压反应。
实施例十三一种丹酚酸A的提取方法：与实施例八基本相同，所不同的是，提取液不浓缩直接进行高温高压反应。
实施例十四一种丹酚酸A的提取方法：与实施例九基本相同，所不同的是，提取液不浓缩直接进行高温高压反应。
实施例十五一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，柱纯化，采用C18键合相作为色谱柱填料。
实施例十六一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，柱纯化，采用C8键合相作为色谱柱填料。
实施例十七一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，柱纯化，洗脱溶剂甲醇水溶液。
实施例十八一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，柱纯化，洗脱溶剂丙酮水溶液。
实施例十九一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，柱纯化，洗脱溶剂乙腈水溶液。
实施例二十一种丹酚酸A的提取方法：与实施例一基本相同，所不同的是，pH值调节采用硫酸。
实施例二十一一种丹酚酸A的提取方法：与实例一基本相同，所不同的是，调pH值有机溶剂萃取时调PH值至2-3。
实施例二十二一种丹酚酸A的提取方法：与实例一基本相同，所不同的是，调节pH有机溶剂萃取时先采用乙醚，后用乙酸乙酯萃取。
实施例二十三一种丹酚酸A的提取方法：与实例一基本相同，所不同的是，调节pH有机溶剂萃取时先采用氯仿，后用乙酸丁酯萃取。
Claims (10)
1. 一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
步骤一、向丹参饮片或粉碎的丹参中加入适量的溶剂作为溶媒，经过提取后，进行固液分离，所述的溶剂为水或10-80％的乙醇水溶液；
步骤二、将提取液进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应；
步骤三、将步骤二得到的药液，加入到层析柱中，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，经检测，收集高纯度的丹酚酸A溶液，减压或常压浓缩至洗脱液无有机溶剂，所述的层析柱中的填料为大孔树脂类、离子交换树脂、Sephadex-20凝胶、C18键合相色谱柱或C8键合相色谱柱填料；
步骤四、将步骤三得到的溶液用酸调PH 2～6，经氯仿或乙醚有机溶剂萃取，弃去有机溶剂相后，在水相中加入乙酸酯有机溶剂萃取，将含乙酸酯有机溶剂的药液，浓缩，干燥。
2. 根据权利要求1所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤一中加入的适量的溶剂为水，提取温度为0～100℃，提取选用超声提取、回流提取或动态逆流提取，固液分离采用过滤、自然沉降或离心。
3. 根据权利要求2所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于：该方法步骤一中超声提取的温度不大于60℃；动态逆流提取的温度为50～95℃。
4. 根据权利要求2所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于：该方法步骤二中进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应前将提取液进行浓缩。
5. 根据权利要求1所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤一中加入的适量的溶剂为乙醇水溶液，乙醇浓度为10～80％，提取可以选用超声提取、回流提取或渗漉提取；固液分离采用过滤、自然沉降或离心。
6. 根据权利要求5所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤二中进行高温下0.01Mpa～0.25MPa反应前还可将提取液进行常压浓缩或减压浓缩至无醇味。
7. 根据权利要求1或4或6任一项所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤二中，高温在101～140℃，反应时间为0.5～24小时。
8. 根据权利要求1所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤三中洗脱剂采用乙醇、甲醇、丙酮或乙腈的水溶液。
9. 根据权利要求8所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤三中层析柱中的填料为聚苯乙烯骨架的大孔树脂。
10. 根据权利要求1所述的一种丹酚酸A的提取方法，其特征在于该方法步骤四中，调PH值用的酸，可以是各种有机酸或无机酸；乙酸酯有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；浓缩采用减压浓缩或常压浓缩；干燥采用真空干燥或冷冻干燥。
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