CN100381129C - 一种抗肿瘤的动物药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种同时具有抗肿瘤、止癌痛作用的动物药及其制备方法。本发明的抗肿瘤的动物药，是由天浆子作为药物原料制成的药用制剂，或者是天浆子与黄花配伍制成药用制剂。上述本发明的制剂可以制成内服制剂、外用涂搽制剂、外用膏药制剂或冻干粉剂。本发明的药物，用于肿瘤、止癌痛，具有广谱、速效、定向、根治、无毒等特点，能治疗多种癌症。其制备方法具有操作简单、适于工业化生产，药物成分不损失。

Description

一种抗肿瘤的动物药及其制备方法

(一)所属技术领域

本发明涉及一种同时具有抗肿瘤、止癌痛作用的动物药及其制备方法。

(二)背景技术

随着我国国民经济的发展和广大人民群众养生保健意识的不断增强，人们呼唤健康增益、疗效确切的天然药物，探寻能够使自己远离癌症、留住生命有效药物。然而目前由于现代化工业的发展，人们的生存环境日益恶化，空气、水源、粮食、水果、蔬菜等与人类生命关系密切的物质无不处于有害物质的包围中，有害物质给人们带来了许多严重的损害，诸如基因突变、细胞老化(自由基增多)、免疫应答减弱等，集中表现出如肿瘤患者增加、肾病综合症、脑血管疾病向中、青年进犯等症。根据来自上海的(05年4月13日)调查结果显示：近30年来，癌症患者平均每年增长1.58％；另一项300例大样本调查显示：直肠癌、肺癌等的发病年龄正在朝年轻化发展，发病年龄小于30岁的患者所占比例已由10年前的8％上升到15.5％，增长近一倍，且年龄低于20岁的直肠癌患者的发生率已由原来的1％上升到6％)。因此抗肿瘤的天然药物是人们梦寐以求的，它可以避免或减少化学药物对人体的毒害和不良反应，然而真正有效药物寥寥无几。目前分子生物学技术的突飞猛进，随着肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步。目前许多药物学家正瞄准从动物中提取抗肿瘤生物药物，动物类药材往往比植物类药材具有易吸收、作用快、疗效更明显的特点。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供了一种同时具有抗肿瘤、止癌痛的天然动物新药物。

本发明的另一目的在于提供上述药物的制备方法。

本发明是通过以下措施来实现的：

本发明的抗肿瘤的动物药，是由天浆子作为药物原料制成的药用制剂。

本发明的抗肿瘤的动物药，是由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的内服制剂，

天浆子      2～10份

40％乙醇    90～98份。

或者是，由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的内服制剂，

天浆子      1～5份

黄花        5～15份

40％乙醇    80～94份。

或者是，由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的外用涂搽制剂，

天浆子      3～10份

黄花        5～15份

60％乙醇       80～90份。

上述本发明动物药的制备方法，包括以下步骤，取上述药物原料全部放入乙醇中浸泡14天，滤过，灌装，即得。

本发明的动物药，也可以是由以下重量份的药用原料和药用辅料按下述方法制成的外用膏药制剂，

天浆子         5份

黄花           10份

60％乙醇       15份

松香           10份

黏合剂         6份

石膏粉         54份；

天浆子、黄花全部放入60％乙醇液中浸泡14天后，滤过，得浸泡液；

松香、黏合剂、石膏粉用适量的水锅锅熬制成膏状，加入浸泡液混合均匀，出锅分装，即得。

本发明的动物药，也可以是按以下方法制成的冻干粉剂：

将天浆子捣碎匀浆，经低温提取、离心去渣、生物澄清剂吸附、冷冻分离、冻干箱冻干后得到提取物冻干粉，再经硫酸铵分级沉淀，Superdex75凝胶过滤层析、合并分子量8000以下的洗脱峰，便得到肽类混合物洗脱液，经进一步脱盐，真空冻干机冻干即可得到注射用水溶性肽类提取物冻于粉。

本发明的天浆子制剂以及天浆子复方制剂具有良好的抗肿瘤作用以及止癌痛作用，对于各种消化道癌症食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、大肠癌以及肺癌、鼻咽癌等均有特效，患者服用后5～7日内止痛，7～14日内癌体开始消溃，并通过咳吐、排泄等方式排除体外。

经10余例患者的临床观察，有效率100％，好转率100％，且受试患者均为医院不再收治的癌症晚期患者，饮食困难，身体极度虚弱，部分癌症患者已多处扩散，用本制剂后三天即开始气机调畅，气血和调，达到通络止痛治其标，阻断肿瘤血管生成以治本，大大改善肿瘤患者的生存质量，部分患者已痊愈，目前所治疗中所有患者无一死亡，表现出前所未有治疗效果。

根据现代研究，国内外抗肿瘤药物和方法主要有以下几类：

1.拓扑异构酶抑制剂

2.微管蛋白活性抑制剂

3.肿瘤新生血管生成(TA)抑制剂

4.基因治疗

主要方法包括：①细胞因子基因疗法：通过体外/体内法转导细胞因子基因，调节免疫反应；②药物敏感基因疗法：即自杀基因疗法；③多药耐药基因疗法：将多药耐药基因转到骨髓造血干细胞，结合大剂量化疗抗肿瘤；④基因置换或补充：置换突变的癌基因或补充缺失的抑癌基因；⑤反义核苷酸技术：用于抑制癌基因的表达；⑥肿瘤基因工程瘤苗：即利用基因重组技术等但基因治疗仍须与传统的抗肿瘤药物一起应用，两者可能有协同作用。

5.端粒酶抑制剂

端粒酶(telomerease)是一种RNA依赖的DNA聚合酶，能以本身RNA为模板，在染色体末端合成六聚脱氧核苷酸TTAGGG的重复序列，以补偿细胞分裂时的染色体末端缩短，解决“末端复制问题”。端粒酶存在于绝大部分正常人体细胞，但在肿瘤细胞中广泛表达，提示它可能为恶性肿瘤细胞无限增殖所必需。抑制端粒酶的活力，将有可能阻止肿瘤细胞恶性增殖。

6.介入治疗等；

其中肿瘤新生血管生成(TA)抑制剂是目前抗肿瘤研究比较活跃的一类。该项研究证明原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的。肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送转移细胞，并在机体的其他部位继续生长和诱导血管形成，导致肿瘤转移。肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点。人们正致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成，有效地阻止肿瘤的生长和转移的药物，这类药物称为TA抑制剂，TA抑制剂治疗具有许多优势：①肿瘤发生时，血管形成已被启动，故具有良好的特异性；②血管内皮细胞暴露于血流中，药物能直接发挥作用，故剂量小、疗效高、不良反应小；③内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药性。

本发明研究证明，天浆子中含有多种小分子肽类物质，是独特的抗癌智能因子，具有明显抑制新生血管生成作用，这些小分子肽类可以进入人体血液中，有选择性的进攻肿瘤组织，首先切断癌体赖以生存的营养源途径——新生微血管，让癌细胞失去营养供应无法存活、生长、繁殖，直至凋亡，像秋天的落叶一样枯萎。这种智能靶向作用，从根本上切断癌细胞的裂变繁殖，导致癌细胞的凋亡，达到了定向剿杀肿瘤细胞的作用。同时由于中药黄花的有效成分所具有的特殊“引经”作用，使抗癌活性成份聚集在肿瘤周围，形成病灶局部药物高浓度区，部分活性成份进入肿瘤内部，直接杀灭肿瘤细胞，使其坏死、软化、吸收，达到“聚集攻坚”直接杀灭肿瘤细胞的作用。同时，这种“引经”作用，也可将药物直接导入癌细胞周围，形成高浓度的药物杀伤区，提高了药物的靶向性，从而有效控制肿瘤的转移和复发，奏效极其神速。

天浆子，又名雀瓮(Cnidocampa flavescens Walker)，首载于《神农本草经》。性温，无毒，气微，具有清热定惊，散风解毒等功能，近年来研究证明其水提液具有消炎止痛，抗惊厥，抗风湿作用，以及抗心肌缺血等作用。经本发明人临床经验证明：天浆子及本发明制剂具有特效抗肿瘤作用，方中天浆子与黄花合用，相得益彰，全面纠正患者体内失衡的病理状态，消除致病因子作用，使机体脏腑功能恢复阴阳平衡。共奏消炎止痛、抗肿瘤之功效。

本发明所称的天浆子，即可以是刺蛾科昆虫黄刺蛾的虫茧，也可以是黄刺蛾的幼虫。

本发明的药物，用于肿瘤、止癌痛，具有广谱、速效、定向、根治、无毒等特点，能治疗多种癌症。

本发明的制备方法具有操作简单、适于工业化生产，药物成分不损失。

(四)具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的说明，当然，实施例并不是对本发明的限制。

实施例1

称取天浆子100g，40％乙醇900ml；将上述原料倒入玻璃瓶中，加盖；浸泡14天，100ml小瓶分装，用钴60辐射灭菌，即得本发明的850ml药液，称为天浆子制剂。

用法与用量：口服，1日2次，每次10～15ml。

实施例2

称取天浆子20g，黄花80g，40％乙醇900ml；将上述原料倒入玻璃瓶中，加盖；浸泡14天，100ml小瓶分装，用钴60辐射灭菌，即得本发明的800ml药液，称为天浆子复方制剂。

用法与用量：口服，1日3次，每次10～15ml。

实施例3

称取天浆子50g，黄花100g，40％乙醇850ml；将上述原料倒入玻璃瓶中，加盖；浸泡14天，100ml小瓶分装，即得本发明的800ml外用涂搽药液。

用法与用量：口服，1日3次，每次10～15ml。

实施例4

取天浆子50g、黄花100g全部放入60％乙醇150ml中浸泡14天后，滤过，得浸泡液；

松香100g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)30g，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)30g、石膏粉540g用适量的水锅锅熬制成膏状，加入浸泡液混合均匀，出锅分装，即得本发明的外用膏药制剂。

实施例5

将天浆子捣碎匀浆，经低温提取、离心去渣、生物澄清剂吸附、冷冻分离、冻干箱冻干后得到提取物冻干粉，再经硫酸铵分级沉淀，Superdex75凝胶过滤层析、合并分子量8000以下的洗脱峰，便得到肽类混合物洗脱液，经进一步脱盐，真空冻干机冻干，灭菌，即可得到注射用水溶性肽类提取物冻干粉。

以上述实施例的天浆子制剂，进行以下动物实验和临床实验。

一、抗肿瘤的动物实验1

1材料与方法

1.1药物：实施例1的天浆子制剂。

1.2动物模型建立及分组

药品环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格及来源同临床用药，批号040711；天浆子制剂自制。

动物18～22g昆明种小鼠，雌雄各半，由山东中医药大学动物实验中心提供，批准文号：SYXK(鲁)20050043号，荷S-180、艾氏腹水瘤细胞小鼠购于山东省医学科学院。

2方法与结果

2.1对S-180实体瘤的抑制作用：取接种S-180瘤细胞、腹水瘤细胞生长良好的小鼠，吸取腹水，用生理盐水按1∶3稀释，每鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml。接种肿瘤，次日，随机分组并开始给药，分组及给药剂量分别为天浆子大剂量组6.0ml/kg^-1/d、中剂量组3.0ml/kg^-1/d、小剂量组1.5ml/kg^-1/d；阳性药组，给环磷酰胺4mg/kg，每日空腹给药一次。连续给药7d后处死。剥取皮下肿瘤称重，计算肿瘤生长抑制率，结果，见下表1。

表1天浆子制剂对小鼠S-180的抑制作用

注：X±S，^*P＞0.5；^**P＜0.01(下同)

实验结果经统计学处理表明：天浆子制剂灌胃给药，剂量不同对小鼠S-180肿瘤的生长有不同程度的抑制作用，抑瘤率分别为53.3％、55.5％和64.9％，高剂量组与环磷酰胺组比较有显著性差异，小、中剂量组与环磷酰胺组比较无显著性差异。

二、抗肿瘤的动物实验2

1材料与方法

1.1药物：实施例2的天浆子复方制剂。

1.2动物模型建立及分组

药品环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格及来源同临床用药，批号040711；天浆子复方制剂自制。

动物18～22g昆明种小鼠，雌雄各半，由山东中医药大学动物实验中心提供，批准文号：SYXK(鲁)20050043号，荷S-180、艾氏腹水瘤细胞小鼠购于山东省医学科学院。

2方法与结果

2.1对S-180实体瘤的抑制作用：取接种S-180瘤细胞、腹水瘤细胞生长良好的小鼠，吸取腹水，用生理盐水按1∶3稀释，每鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml。接种肿瘤，次日，随机分组并开始给药，分组及给药剂量分别为天浆子大剂量组6.0ml/kg^-1/d、中剂量组3.0ml/kg^-1/d、小剂量组1.5ml/kg^-1/d；阳性药组，给环磷酰胺4mg/kg，每日空腹给药一次。连续给药7d后处死。剥取皮下肿瘤称重，计算肿瘤生长抑制率，结果，见下表2。

表2天浆子复方制剂对小鼠S-180的抑制作用

2.2对小鼠艾氏腹水瘤抑制作用：取接种艾氏瘤细胞腹水生长良好的小鼠吸取腹水，经生理盐水稀释成1∶3，后接种于待试小鼠腹腔0.2ml/只，接种腹水瘤细胞次日随机分组并开始给药，分组及给药剂量同上，每日给药一次，连续给药7d，停药后观察动物生存天数，观察时间为40d，最后计算生命延长率，实验结果见表3。

表3天浆子复方制剂对小鼠艾氏腹水瘤抑制作用

实验结果经统计学处理表明：天浆子复方制剂灌胃给药，剂量不同对小鼠S-180肿瘤的生长有不同程度的抑制作用，抑瘤率分别为55.1％、59.8％和66.3％，高剂量组与环磷酰胺组比较有显著性差异，小、中剂量组与环磷酰胺组比较无显著性差异；但与环磷酰胺组比较，能明显延长荷艾氏腹水瘤小鼠的生存期，生命延长率分别为186.4％、208.5％和199.7％，而环磷酰胺因毒副作用较大，给药后平均存活率不足10天。

三、镇痛动物实验

1药物与方法

1.1药物：实施例2的天浆子复方制剂自制；阳性对照罗通定，广东省博罗先锋药业集团有限公司，批号040411。

1.2方法：冰乙酸所致的小鼠扭体反应。

2.实验内容与结果

2.1内容：小鼠50只，雌雄各半，体重20±2g，随机分为5组，每组10只，对照组给予等体积的蒸馏水。阳性药剂量为20mg·kg-1，天浆子制剂高、中和低剂量均同实验一。每日灌胃给药1次，共3次，最后1次药后1h，腹腔注射0.4％冰乙酸0.1ml/10g体重，随后立即记录20min内的扭体反应次数。

2.2结果：天浆子制剂高、中、低剂量组及罗通定组20min内扭体反应次数分别为10.2±5.5、8.9±4.1、11.0±6.4和13.6±7.2与对照组(36.1±18.2)比较，P＜0.01。表明天浆子复方制剂能明显对抗冰醋酸引起的小鼠扭体反应，显示出较强的镇痛作用。

四、临床研究

1资料与方法

1.1一般资料：15例年龄在55～70岁的原发性食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌患者及肺癌、胃癌转移晚期患者，治疗组中男15例，女0例，平均53.8±3.7岁；单纯原发癌患者2例，已转移的重症患者(癌症晚期)13例。

1.2诊断及排除标准：参照《中药新药治疗肿瘤的临床研究指导原则》诊断标准。有市级以上人民医院诊断结果明确为癌症患者即可，排除非癌症患者。

1.3治疗方法：治疗组服实施例的天浆子制剂3次/d，疗程20d。

1.4观察项目及测定方法：所有病例于治疗前后检测CT片，观察用药前后患者的病变部位有何变化，身体感觉如何，饭量、力量、精神、大小便情况等。

2结果

天浆子复方制剂能明显缩小肿瘤，改善患者自觉症状，疼痛感明显减轻。见表4

表4天浆子复方制剂治疗肿瘤作用前后比较

Claims (5)

1.一种抗肿瘤的动物药，其特征在于：是由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的内服制剂，

天浆子      2～10份

40％乙醇    90～98份。

2.一种权利要求1所述动物药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取上述药用原料全部放入乙醇中浸泡14天，滤过，灌装，钴60辐射灭菌，即得。

3.一种抗肿瘤的动物药，其特征在于：是由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的内服制剂，

天浆子      1～5份

黄花        5～15份

40％乙醇    80～94份。

4.一种抗肿瘤的动物药，其特征在于：是由以下重量份的药用原料和药用辅料制成的外用涂搽制剂，

天浆子      3～10份

黄花        5～15份

60％乙醇    80～90份。

5.一种抗肿瘤的动物药，其特征在于：是由以下重量份的药用原料和药用辅料按下述方法制成的外用膏药制剂，

天浆子      5份

黄花       10份

60％乙醇   15份

松香       10份

黏合剂     6份

石膏粉     54份；

天浆子、黄花全部放入60％乙醇液中浸泡14天后，滤过，得浸泡液；

松香、黏合剂、石膏粉按比例，用适量的水锅锅熬制成膏状，加入浸泡液混合均匀，出锅分装，即得。