CN111840523B - 一种含活性蛋白和活性脂肪酸的抗癌症的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种含活性蛋白和活性脂肪酸的抗癌症的药物组合物。该药物组合物包括乳铁蛋白和DHA，这两种化合物为天然成分，均来源于食品，毒副作用小，且能够有效地多靶点、多机制抑制癌症，尤其是肺癌细胞的存活率，在联合化疗药紫杉醇应用时发挥增敏、减毒活性，该含两种或三种活性成分的药物组合可用于临床上癌症，尤其是肺癌的治疗及辅助治疗。

Description

一种含活性蛋白和活性脂肪酸的抗癌症的药物组合物
技术领域
本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种含活性蛋白和活性脂肪酸的抗癌症的药物组合物。
背景技术
随着吸烟、超重、缺乏运动等不健康生活方式的盛行，伴随着雾霾等环境污染因素的恶化，癌症已经成为危害人类健康的主要疾病。常见的癌症有肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌和食道癌等。据评估，2018年全球新发癌症病例约1810万，其中960万患者死亡。其中，肺癌(占比11.6％)、乳腺癌(占比11.6％)、结直肠癌(占比10.2％)、前列腺癌(占比7.1％)、胃癌(占比5.7％)、肝癌(占比4.7％)是发病率靠前的癌症种类。癌症不仅为患者自身带来了严重的身体与精神压力，由于病症带来的生活不能自理、就业困难、医药费繁重等一系列问题，也为社会和家庭造成了极大的资源消耗和经济负担。因此，积极寻求有效预防和治疗癌症的方法具有重要的意义。
在目前的临床治疗中，化疗是抑制和杀灭肿瘤、特别是肺部肿瘤的主要方法，其与手术切除、放射治疗并称为三大治疗手段。但是，大部分的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀死了机体正常的细胞，缺乏靶向性，对造血系统、免疫系统等造成很大伤害。某些情况下，由于化疗药物极大降低了机体的免疫力，反而给肿瘤的扩散或复发提供了机会。因此，亟需寻找和研发新的治疗途径。
天然化合物提取自动植物、海洋生物和微生物体内的组成成分或其代谢产物，被各项研究证明可发挥抗肿瘤、免疫调节、抗感染、抗氧化、抗炎等不同的生物活性，且毒性很低。50年代末开始人们发现多糖具有抗肿瘤活性以后，对多糖及其他天然化合物的药理作用的研究逐渐开展起来，现已成为肿瘤药物研究领域的热点之一。研究表明某些天然多糖具有对机体的免疫调节作用，包括激活巨噬细胞，激活淋巴B细胞和T细胞，激活补体系统，促进各细胞因子(干扰素、白细胞介素等)的形成，诱生肿瘤坏死因子(TNF)，从而发挥抑制肺癌的活性。然而，如何发现并获得治疗效果优异，且毒性作用小的天然药物对科学家来说仍有是一项巨大挑战。
发明内容
为改善上述技术问题，本发明提供一种包含乳铁蛋白和二十二碳六烯酸n-3系列多不饱和脂肪酸(DHA)的药物组合物，该药物组合物治疗癌症，尤其是肺癌时，具有抑制癌症细胞效果优异的优点。此外，药物组合物中的乳铁蛋白和DHA均为天然成分，性状稳定，来源丰富。
本发明的技术方案如下：
一种治疗癌症的药物组合物，其包括乳铁蛋白和DHA。
根据本发明的一个实施方式，所述乳铁蛋白结构如下所示：
Figure BDA0002647482640000021
根据本发明的一个实施方式，所述DHA结构如下所示：
Figure BDA0002647482640000022
根据本发明的一个方式，所述癌症优选为肺癌。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物中乳铁蛋白和DHA的质量比为20:1～1:20，例如为20:1，10:1，1:1，1:10及1:20。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物中还包括紫杉醇，当还包括紫杉醇时，所述药物中乳铁蛋白、DHA及紫杉醇的质量比为(20～1)：(1～20)：(0.1～0.5)，例如为(20：1：0.4)，(10：1：0.4)，(1：1：0.4)，(1：10：0.4)或(1：20：0.4)。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物为口服制剂，包括口服的各种剂型。
根据本发明的一个方式，所述药物组合物为注射剂。
根据本发明的一个方式，所述注射剂选自静脉注射制剂、腹腔注射剂、或皮下注射剂。
本发明还提供上述药物组合物在制备治疗癌症，尤其是肺癌的药物中的用途。
本发明还提供一种治疗肺癌的方法，包括将上述药物组合物施用于有此需要的个体。
有益效果
本发明提供了一种治疗癌症，尤其是肺癌的药物组合物，该药物组合物包括乳铁蛋白和DHA，这两种化合物为天然成分，均来源于食品，毒副作用小，且能够有效地多靶点、多机制抑制癌症，尤其是肺癌细胞的存活率，在联合化疗药紫杉醇应用时发挥增敏、减毒活性，该含两种或三种活性成分的药物组合可用于临床上癌症，尤其是肺癌的治疗及辅助治疗。
附图说明
图1显示了实施例1中不同浓度的乳铁蛋白、DHA、乳铁蛋白联合DHA对肺癌细胞(A549)存活率影响检测结果。
图2显示了实施例1中乳铁蛋白和DHA按不同质量比对肺癌细胞(A549)存活率影响检测结果。
图3显示了实施例2中乳铁蛋白、DHA、乳铁蛋白联合DHA、紫杉醇、乳铁蛋白和DHA联合化疗药紫杉醇组，对裸鼠荷肺肿瘤(A549)生长影响检测结果。
图4显示了实施例2中乳铁蛋白、DHA、乳铁蛋白联合DHA、紫杉醇、乳铁蛋白和DHA联合化疗药紫杉醇组，肝脏、肾脏组织病理染色结果。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
实施例1抑制肺癌细胞存活的作用
为检测乳铁蛋白、DHA及乳铁蛋白联合DHA对A549细胞存活的影响，将A549细胞接种于96孔培养皿中(105个细胞/孔，每孔100mL培养基)，培养24h后，分别用10mg/L、50mg/L、100mg/L、200mg/L、500mg/L的乳铁蛋白、10mg/L、50mg/L、100mg/L、200mg/L、500mg/L的DHA，及乳铁蛋白和DHA联合组[200mg/L剂量乳铁蛋白联合10mg/L剂量DHA(质量比20:1)、100mg/L剂量乳铁蛋白联合10mg/L剂量DHA(质量比10:1)、100mg/L剂量乳铁蛋白联合100mg/L剂量DHA(质量比1:1)、10mg/L剂量乳铁蛋白联合100mg/L剂量DHA(质量比1:10)、10mg/L剂量乳铁蛋白联合200mg/L剂量DHA(质量比1:20)](每组总共给与20微升，联合给药组中每一个药物各10微升)，作用24h，之后弃培养基，加入MTT(终浓度为5g/L)作用4h，酶标仪检测吸光度(OD)值，计算细胞存活率。此外还设置空白组，即不给与任何药物。实验结果如图1和2所示，由图1和2可知，大于100mg/L剂量的乳铁蛋白，大于10mg/L剂量的DHA，及乳铁蛋白和DHA联合组[200mg/L剂量乳铁蛋白联合10mg/L剂量DHA(质量比20:1)、100mg/L剂量乳铁蛋白联合10mg/L剂量DHA(质量比10:1)、100mg/L剂量乳铁蛋白联合100mg/L剂量DHA(质量比1:1)、10mg/L剂量乳铁蛋白联合100mg/L剂量DHA(质量比1:10)、10mg/L剂量乳铁蛋白联合200mg/L剂量DHA(质量比1:20)]都可以抑制A549细胞的存活率(与对照组比，P＜0.05)，其中以200mg/L剂量乳铁蛋白联合10mg/L剂量DHA(质量比20:1)组中细胞抑制活性最强，联合组与单独乳铁蛋白或DHA处理组相比，对A549细胞的抑制率显著增大，且存在显著的统计学差异(P＜0.05)。乳铁蛋白联合DHA质量比为20:1的细胞存活率为57.5％，质量比为10:1的存活率为62.8％，质量比为1:1的存活率为65.4％，质量比为1:10的存活率为70.3％，质量比为1:20的存活率为67.9％。可见，乳铁蛋白联合DHA具有协同抑制作用。符号*表示与无任何处理的对照组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异，符号#表示与质量比20:1的联合组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异。
实施例2乳铁蛋白和DHA联合化疗药紫杉醇抑制裸鼠荷A549肿瘤生长、减轻紫杉醇毒性的作用
设置以下组别：无处理对照组、100mg/kg剂量乳铁蛋白、5mg/kg剂量DHA、50mg/kg剂量乳铁蛋白联合2.5mg/kg剂量DHA、1mg/kg剂量紫杉醇、50mg/kg剂量乳铁蛋白和2.5mg/kg剂量DHA联合1mg/kg剂量紫杉醇，进行裸鼠荷A549肿瘤生长检测。
实验方法为：在24个10cm培养皿中大规模培养A549细胞，待细胞密度达到90％左右，收集细胞，注射至24只BALb/C裸鼠右腋皮下。约四周后，肿瘤体积达到90-100mm3。将小鼠分为6组，每组4只。将100mg/kg剂量乳铁蛋白、5mg/kg剂量DHA、50mg/kg剂量乳铁蛋白和2.5mg/kg剂量DHA对小鼠行口服灌胃，每天一次，连续28天，1mg/kg剂量紫杉醇对小鼠行腹腔注射，每天一次，连续28天。第29天处死小鼠后，剖出肿瘤，拍照，称重。
此外还通过肝脏、肾脏组织病理切片苏木精-伊红染色，观察小鼠肝脏、肾脏病理情况。
实验结果：
图3显示不同组别对肺癌A549肿瘤重量的影响。符号*表示与无任何处理的对照组水平比，P＜0.05，具有显著的统计学差异；符号#表示与乳铁蛋白或DHA单独作用组比，P＜0.05，具有显著的统计学差异；符号&表示与乳铁蛋白、DHA、紫杉醇单独作用、以及乳铁蛋白联合DHA组比，P＜0.05，具有显著的统计学差异。
由图3中可以看出，乳铁蛋白、DHA、乳铁蛋白联合DHA、紫杉醇、三者联合组，对A549肿瘤重量均具有抑制作用(与对照组比，P＜0.05)。且乳铁蛋白联合DHA抑瘤效果优于乳铁蛋白或DHA组(P＜0.05)，而三者联合作用组抑制作用显著优于其它组(P＜0.05)。
图4显示不同组别小鼠肝脏和肾脏组织病理染色结果。由图4可以看出50mg/kg剂量乳铁蛋白联合2.5mg/kg剂量DHA及1mg/kg剂量紫杉醇处理的小鼠相对于其他5组肝脏、肾脏水肿程度明显较轻，组织出血区域明显较少，变形细胞数明显较少。
上述结果显示，乳铁蛋白和DHA以质量比20:1，10:1，1:1，1:10及1:20联用时，可以有效地抑制肺癌A549细胞的存活和肺癌肿瘤的生长，而且，乳铁蛋白联合DHA组的作用显著强于乳铁蛋白或DHA单独作用组，乳铁蛋白和DHA联合紫杉醇给药时可以显著减轻化疗药引发的肝脏、肾脏损伤，联合给药可以发挥增敏、减毒作用。由此可见，在如今肺癌发生率居高不下的情况下，乳铁蛋白和DHA的联用或其与紫杉醇联用可以作为一种安全且有效的治疗方案。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包括乳铁蛋白、DHA和紫杉醇，所述药物中乳铁蛋白、DHA及紫杉醇的质量比为20：1：0.4。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂或注射剂。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述注射剂选自静脉注射制剂、腹腔注射剂或皮下注射剂。
4.权利要求1-3任一项所述药物组合物在制备治疗癌症药物中的用途；
所述癌症为肺癌。
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