CN102697893A - 黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 - Google Patents
黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102697893A CN102697893A CN2012101583361A CN201210158336A CN102697893A CN 102697893 A CN102697893 A CN 102697893A CN 2012101583361 A CN2012101583361 A CN 2012101583361A CN 201210158336 A CN201210158336 A CN 201210158336A CN 102697893 A CN102697893 A CN 102697893A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- brbe
- gastric cancer
- black raspberry
- preparation
- raspberry extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 244000111388 Rubus occidentalis Species 0.000 title claims abstract description 19
- 235000003942 Rubus occidentalis Nutrition 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 19
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 abstract description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 abstract 1
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 8
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 7
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000077 Abdominal mass Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017886 Gastroduodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241001092459 Rubus Species 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 1
- JMTIXSZQYHAMLY-UHFFFAOYSA-N [P].[Zn] Chemical compound [P].[Zn] JMTIXSZQYHAMLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002131 anti-microfilament effect Effects 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003109 clavicle Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004229 gastric stump Anatomy 0.000 description 1
- 231100000029 gastro-duodenal ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000001809 melena Anatomy 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 201000011591 microinvasive gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000004203 pyloric antrum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的用途。本发明中的黑树莓提取物可以和药学上的赋型剂混合制备成临床可接受的抗肿瘤制剂，用于胃癌的治疗。BRBE总有效剂量为0.5-1g/kg/d。本发明通过对体外多种人胃肿瘤细胞及体内肿瘤动物模型的抗癌实验研究，发现BRBE对体内外肿瘤细胞的具有较好的抑制作用，对于胃癌的防治有着非常显著的效果。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地涉及黑树莓提取物（BRBE）的医药用途。
背景技术
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。中国的胃癌发病率以西北最高，东北、内蒙古、华东及沿海次之，中南及西南最低。每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万多新生病人。胃癌严重威胁着人类的身心健康，给患者（家庭）、社会和国家带来沉重的负担。
胃癌可发生于任何年龄，但以40～60岁多见，男多于女约为2:1。其发病原因与多种因素，如生活习惯、饮食种类、环境因素、遗传素质、精神因素等有关，也与慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜异形增生和肠上皮化生、手术后残胃以及长期幽门螺杆菌(HP)感染等有关。胃癌可发生于胃的任何部位，但多见于胃窦部，尤其是胃小弯侧。根据癌组织浸润深度分为早期胃癌和进展期胃癌(中、晚期胃癌)。胃癌早期症状常不明显，如上腹部不适、隐痛、嗳气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。随着病情的进展，胃部症状渐转明显出现上腹部疼痛、食欲不振、消瘦、体重减轻和贫血等。后期常有癌肿转移、出现腹部肿块、左锁骨上淋巴结肿大、黑便、腹水及严重营养不良等。
目前，治疗癌症的常用方法有手术、放疗和药物治疗等。而药物治疗在癌症的治疗中占有越来越主要的地位。肿瘤的化疗可直接杀伤肿瘤细胞，但毒副反应严重，其中骨髓抑制是最主要的剂量限制因素。
鉴于上述原因，人们把目光转向天然抗肿瘤药物的研发上。使用天然药物治疗癌症已经有很长的历史了。据报道超过3000种植物可用于治疗癌症。现今临床使用的抗癌药物中超过60%来源于天然，包括植物、海洋生物、微生物。在众多抗肿瘤药中，天然植物类抗肿瘤药所占的比重最大，占据了27.0%的份额。
黑树莓是蔷薇科悬钩子属的多年生落叶半灌性果树，作为第三代水果，其营养丰富而齐全，含有多种易被人体吸收和人体不可缺少的营养元素。如维生素C的含量是苹果的5倍，氨基酸及铁、锌磷等含量高于苹果和葡萄，特别是含有的生物活性的化学物质种类繁多。
现有技术中，并未有黑树莓或其提取物在治疗癌症尤其是胃癌中的相关的报道。
发明内容
本发明的目的是提供黑树莓提取物（BRBE）的医药用途，即黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的用途。
本发明中的黑树莓提取物可以和药学上的赋型剂混合制备成临床可接受的抗肿瘤制剂，用于胃癌的治疗。
本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE总有效剂量为0.5-1g/kg/d。
本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE可与目前市场上的任何化疗药、生物制剂，包括激素类、烷化剂类、铂类、抗代谢类、拓扑异构酶抑制剂类、抗微丝微管类、诱导分化类、抗肿瘤生长类、提高机体免疫类及其他药物，制备成复方制剂。
本发明所提供的抗肿瘤制剂中，BRBE制成的剂型为口服制剂。
本发明所提供的抗肿瘤制剂中，口服剂型包括片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、胶丸、液体、糖浆和柠檬水剂等。
本发明通过对体外多种人胃肿瘤细胞及体内肿瘤动物模型的抗癌实验研究，发现BRBE对体内外肿瘤细胞具有较好的抑制作用，对于胃癌的防治有着非常显著的效果。
具体实施方式
实施例1：BRBE的制备
本实施例提供两种方法制备BRBE。
(1) 黑树莓果实经捣碎机捣碎，然后过0.02英寸孔径筛网过滤去籽，制成果泥。过滤残留果实进一步重复此操作，共三次，确保充分榨汁。榨汁率为97%。制备好的果泥倒入于表面涂布聚乙烯薄膜的1英寸的冷冻干燥盘中，在通风的冷冻室中保存。进一步通过升华器进行冷冻干燥，得黑树莓果实冻干粉。将黑树莓果实冻干粉加入石油醚后超声提取2次，超声提取温度25 ℃；时间30 min；石油醚与黑树莓果实冻干粉质量比4：1；超声频率25 kHz。合并超声提取液，减压回收溶剂后得到BRBE。
(2) 黑树莓冻果200g，微波解冻后打浆，得果浆。精确称取果浆4.0g于150ml锥形瓶中 ，加入乙醇：水（45:55）溶剂，料液比1:30，进行超声提取，超声频率25 kHz，提取温度为40 ℃，提取时间为25min；提取完成后，4000rpm/min离心10 min， 取上清液，减压蒸干后得到BRBE。
实施例2：BRBE在体外抑制人胃癌细胞生长
使用5种人恶性胃肿瘤（SGC7901、MNK45、BGC8223、HCG27，GC9811）细胞系，采用MTT法测定了BRBE体外抗癌活性，测定浓度范围为0-500 mg/ml，处理时间为72h，结果见表1。
由表1可见，BRBE在体外可抑制人胃癌细胞生长，而且不同的细胞系之间对BRBE敏感性明显不同。
实施例3：BRBE联合5-FU在体外抑制人胃癌细胞生长
使用5种人恶性胃肿瘤（SGC7901、MNK45、BGC8223、HCG27，GC9811）细胞系，采用MTT法测定了BRBE单独应用及与5-FU联合应用的体外抗癌活性，处理时间为72h，结果见表2。
由表2可见，联合用药后，BRBE能够明显降低5-FU在不同的细胞系的IC50值。
实施例4：BRBE抑制B(a)P诱导的小鼠胃前癌的发生
实验动物，健康昆明种小鼠90只，6周龄，体重20-22克，雄性。所有动物均在同样环境下饮水、摄食、保持自然光照。温度25℃，湿度60-70%。
实验共分6组：溶剂对照组；B(a)P荷瘤对照组(ig仅给予B(a)P)；5 mg/kgBRBE组; 2.5 mg/kg BRBE+B(a)P组；5 mg/kgBRBE+B(a)P组；10 mg/kgBRBE+B(a)P组；小鼠按体重随机共分成6组，每组15只，分别于灌胃给予B(a)P，隔日1次，连续给予B(a)P 2周。之后分别饮食给予不同剂量BRBE (mg/kg 体重)或溶剂对照连续给药36周。给BRBE结束次日，将动物称体重后脱臼处死，肿瘤病理学分析，进行统计处理，计算抑瘤率。BRBE对B(a)P诱导的小鼠前胃肿瘤抑制作用的结果见表3。统计学处理方法采用组间“t”检验。
由表3可见，BRBE能够显著降低B(a)P诱导的小鼠胃前癌的发生率
实施例5：BRBE抑制人胃癌细胞BGC823异植小鼠胃肿瘤的发生
4周龄BALB/C （nu/nu）裸鼠，由中国生物药品鉴定所提供，鼠龄4周，雌雄兼用，其实验和饲养均在无菌条件下的超净层流架中进行，灭菌水和饲料供动物自由摄入， BGC823（人胃癌细胞系），常规传代，收集体外培养的对数生长期的BGC823细胞，调节细胞数为2 X 107 cells/ml，每只裸鼠取0.2ml细胞悬液 1P 注入右大腿背侧皮下，当皮下移植瘤长至直径为1cm左右时，小鼠按体重随机分租，共分成3组，分别隔日IP（10mg/kg， 20mg/kg体重）瘤内注射给予BRBE，连续给药4周。4周后，小鼠称体重后脱臼处死，取出观察小鼠肿瘤体积变化情况，BRBE对人胃癌细胞BGC823异植小鼠胃肿瘤的抑制作用见表4。
由表4可见，BRBE对人胃癌细胞BGC823异植小鼠前胃肿瘤的发展有明显的抑制作用。
实施例6 治疗胃癌的药物组合物
BRBE可与药学上的赋型剂混合制备成临床可接受的抗肿瘤制剂，主要包括片剂、胶囊和颗粒剂。
1）将BRBE与淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、糊精、甲基纤维素和乙基纤维素、硬脂酸镁、混合均匀，按常规工艺制备成片剂。
2）将BRBE与淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、混合均匀，按常规工艺制备成胶囊。
3）将BRBE与糊精、蔗糖、甘露醇、葡萄糖混合均匀，按常规工艺制备成颗粒剂。
以上的药物组合物，在应用于临床时，BRBE的总有效剂量为0.5-1g/kg/天。
Claims (7)
1.黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：黑树莓提取物的总有效剂量为0.5-1g/kg/天。
3.一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于：包括权利要求1所述的黑树莓提取物和药学上的赋型剂。
4.根据权利要求3所述的治疗胃癌的药物组合物，其特征在于：黑树莓提取物和药学上的赋型剂混合制备成临床上可接受的制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗胃癌的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为口服制剂。
6.根据权利要求5所述的治疗胃癌的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂选自片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、胶丸、糖浆剂和柠檬水剂。
7.根据权利要求3-6所述的治疗胃癌的药物组合物，其特征在于：黑树莓提取物的总有效剂量为0.5-1g/kg/天。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210158336.1A CN102697893B (zh) | 2012-05-22 | 2012-05-22 | 黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210158336.1A CN102697893B (zh) | 2012-05-22 | 2012-05-22 | 黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102697893A true CN102697893A (zh) | 2012-10-03 |
| CN102697893B CN102697893B (zh) | 2014-06-11 |
Family
ID=46891140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210158336.1A Active CN102697893B (zh) | 2012-05-22 | 2012-05-22 | 黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102697893B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103142720A (zh) * | 2013-02-27 | 2013-06-12 | 辽宁大学 | 黑树莓提取物在制备抗糖尿病药物中的应用 |
| CN104873532A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-09-02 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖在抗肿瘤中的应用 |
| CN105232623A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-13 | 吴申龙 | 一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用 |
| CN107440127A (zh) * | 2017-07-03 | 2017-12-08 | 阳光医疗运营有限公司 | 一种膳食补充剂及其制备方法和应用 |
| CN107929384A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-20 | 辽宁大学 | 黑树莓提取物在制备治疗宫颈炎、宫颈糜烂药物中的应用 |
| CN110167572A (zh) * | 2017-08-09 | 2019-08-23 | 奥比托有限公司 | 黑树莓提取物、含有黑树莓提取物的白内障预防或进展抑制剂和饮食品、黑树莓提取物的制造方法和使用了黑树莓提取物的白内障的预防方法或其进展抑制方法 |
| CN110167573A (zh) * | 2017-08-09 | 2019-08-23 | 奥比托有限公司 | 黑树莓提取物、含有黑树莓提取物的脱发抑制剂和饮食品、黑树莓提取物的制造方法和使用了黑树莓提取物的脱发抑制方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003074067A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Stoner Gary D | Compositions of and derived from strawberry and raspberry and therapeutic uses therefor |
| WO2006039807A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Biopharmacopae Design International Inc. | Methods and therapeutic compositions comprising plant extracts for the treatment of cancer |
| US20110206721A1 (en) * | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Vijaya Nair | Fermented soy nutritional supplements including mushroom components |
| CN102228277A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-11-02 | 卢红 | 黑番茄汁饮料及制备方法 |
| CN102228278A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-11-02 | 卢红 | 黑胡萝卜汁饮料及制备方法 |
-
2012
- 2012-05-22 CN CN201210158336.1A patent/CN102697893B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003074067A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Stoner Gary D | Compositions of and derived from strawberry and raspberry and therapeutic uses therefor |
| WO2006039807A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Biopharmacopae Design International Inc. | Methods and therapeutic compositions comprising plant extracts for the treatment of cancer |
| US20110206721A1 (en) * | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Vijaya Nair | Fermented soy nutritional supplements including mushroom components |
| CN102228277A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-11-02 | 卢红 | 黑番茄汁饮料及制备方法 |
| CN102228278A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-11-02 | 卢红 | 黑胡萝卜汁饮料及制备方法 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103142720A (zh) * | 2013-02-27 | 2013-06-12 | 辽宁大学 | 黑树莓提取物在制备抗糖尿病药物中的应用 |
| CN104873532A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-09-02 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖在抗肿瘤中的应用 |
| CN104873532B (zh) * | 2015-04-04 | 2018-06-19 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖在抗肿瘤中的应用 |
| CN105232623A (zh) * | 2015-11-16 | 2016-01-13 | 吴申龙 | 一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用 |
| CN107440127A (zh) * | 2017-07-03 | 2017-12-08 | 阳光医疗运营有限公司 | 一种膳食补充剂及其制备方法和应用 |
| CN110167572A (zh) * | 2017-08-09 | 2019-08-23 | 奥比托有限公司 | 黑树莓提取物、含有黑树莓提取物的白内障预防或进展抑制剂和饮食品、黑树莓提取物的制造方法和使用了黑树莓提取物的白内障的预防方法或其进展抑制方法 |
| CN110167573A (zh) * | 2017-08-09 | 2019-08-23 | 奥比托有限公司 | 黑树莓提取物、含有黑树莓提取物的脱发抑制剂和饮食品、黑树莓提取物的制造方法和使用了黑树莓提取物的脱发抑制方法 |
| CN110167572B (zh) * | 2017-08-09 | 2022-03-25 | 奥比托有限公司 | 黑树莓提取物及其制造方法、白内障预防或进展抑制剂和饮食品 |
| CN114601763A (zh) * | 2017-08-09 | 2022-06-10 | 奥比托有限公司 | 含有黑树莓提取物的5α-还原酶抑制剂、17型胶原蛋白的表达促进剂及其制造方法 |
| CN107929384A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-20 | 辽宁大学 | 黑树莓提取物在制备治疗宫颈炎、宫颈糜烂药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102697893B (zh) | 2014-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102697893B (zh) | 黑树莓提取物在制备治疗胃癌药物中的应用 | |
| CN102724991A (zh) | 用于治疗口腔溃疡、肿瘤的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105232623A (zh) | 一种青钱柳提取物在制备胃癌药物中的应用 | |
| CN101152165A (zh) | 一种抗肿瘤的异甘草素片剂 | |
| CN102008650A (zh) | 一种治疗肿瘤的复方中药制剂及其制备方法 | |
| CN110150654A (zh) | 一种用于肿瘤患者的特殊医学用途配方食品 | |
| CN105664140A (zh) | 一种糖肽组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105456311A (zh) | 一种用于防治乳腺癌、肝癌的沙棘提取物及其制备方法和其应用 | |
| CN102475698A (zh) | 丹酚酸l在制备治疗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103933450A (zh) | 一种预防或/和治疗胃肠疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102028924B (zh) | 一种用于晚期胃癌的药物组合物 | |
| CN101773532B (zh) | 一种天名精总内酯提取物 | |
| CN108186794B (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101152192A (zh) | 1,3-二-O-没食子酰基1-4,6-(S)-HHDP-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101948473B (zh) | 新的neo-克罗烷型二萜化合物及其应用 | |
| CN100336552C (zh) | 一种治疗肺癌的药物 | |
| WO2018171672A1 (zh) | 一种抗癌药物组合物及其用途 | |
| CN102228181B (zh) | 一种供癌症患者食用含低聚肽和壳寡糖的组合物 | |
| CN106798892A (zh) | 一种具有增效减毒作用的化疗联合用抗肿瘤中药组合物及其应用 | |
| CN101569654B (zh) | 木豆叶中木豆芪酸i在制备治疗肿瘤药物中的用途 | |
| CN108186921B (zh) | 一种抗肿瘤的含硒中药组合物及其制备方法 | |
| CN107496473A (zh) | 黄秋葵水提取物在保护消化道功能中的应用 | |
| CN102858359A (zh) | 一种含有醇溶性且非水溶性甘草提取物的药物组合物,及其药物制剂、制药用途、治疗方法和制备方法 | |
| CN102319379A (zh) | 治疗和预防癌肿瘤配方及冬虫夏草肿瘤康复方口服液制备生产工艺 | |
| CN101152193A (zh) | 1,3,4-三-O-没食子酰基-6-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170124 Address after: Cold cold town 123000 big East Village in Fuxin City, Liaoning province Zhangwu County No. 54 Patentee after: Liaoning Harvey Nicks health food manufacturing Co., Ltd. Address before: 110136 Shenbei New Area, Shenyang Province, moral, South Street, No. 58, No. Patentee before: Liaoning University |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190517 Address after: 123003 No. 61, Group 3, Mawei Village, Liangjiazi Township, Zhangwu County, Fuxin City, Liaoning Province Patentee after: Zhao Hongshi Address before: 123 000 No. 54 East Street, Daleng Village, Daleng Town, Zhangwu County, Fuxin City, Liaoning Province Patentee before: Liaoning Harvey Nicks health food manufacturing Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |