CN100340293C - 毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂 - Google Patents

毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN100340293C
CN100340293C CNB038033844A CN03803384A CN100340293C CN 100340293 C CN100340293 C CN 100340293C CN B038033844 A CNB038033844 A CN B038033844A CN 03803384 A CN03803384 A CN 03803384A CN 100340293 C CN100340293 C CN 100340293C
Authority
CN
China
Prior art keywords
hair growth
present
donepezil
patch
chemical compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB038033844A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1627957A (zh
Inventor
水野满
加藤晃良
加藤隆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Eisai R&D Management Co Ltd
Original Assignee
Eisai R&D Management Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Management Co Ltd filed Critical Eisai R&D Management Co Ltd
Publication of CN1627957A publication Critical patent/CN1627957A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100340293C publication Critical patent/CN100340293C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Abstract

本发明公开了一种毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂及毛发生长促进方法。根据本发明，可知具有胆碱酯酶抑制作用的化合物具有毛发生长促进作用，提供了一种含有具有该胆碱酯酶抑制作用的化合物的毛发生长促进剂。另外，具有上述胆碱酯酶抑制作用的化合物优选具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物，特别是盐酸多奈哌齐具有有效的毛发生长促进效果。本发明提供一种含有多奈哌齐等具有胆碱酯酶抑制作用的化合物、具有毛发生长促进作用的适于经皮给药的制剂，上述适于经皮给药的制剂优选为溶液剂、霜剂、软膏剂、硬膏剂或贴剂。本发明还提供一种促进头皮毛发生长的方法，包括将多奈哌齐用于头皮的步骤。

Description

毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂
技术领域
本发明涉及一种含有具有胆碱酯酶抑制作用的化合物的毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂及毛发生长促进方法。
背景技术
胆碱酯酶抑制剂抑制体内作为神经传导物质的胆碱的减少。特别是作为脑内神经传导物质的乙酰胆碱含量的增加对记忆障碍或老年痴呆的症状改善是有效的，其中，盐酸多奈哌齐(donepezilhydrochloride)作为阿兹海默型老年痴呆的治疗药被广泛使用(特开平1-79151号公报)。
另一方面，众所周知强调护发及毛发生长促进作用的药剂、化妆品在市场上被大量销售。
但是，市售的毛发促进剂效果并不充分，期待开发出具有优良效果的药剂。
因此，鉴于上述问题，本发明的第一个目的为提供一种有用的毛发生长促进剂。
另外，本发明的第二个目的在于提供一种具有有用的毛发生长促进作用的适于经皮给药的制剂。
本发明的第三个目的在于提供一种有用的毛发生长促进方法。
发明内容
本发明人为了发现有用的毛发生长促进剂而进行了深入研究，结果非常意外地发现具有胆碱酯酶抑制作用的化合物具有毛发生长促进作用，从而完成了本发明。
即，本发明的第一个目的通过一种含有具有胆碱酯酶抑制作用的化合物或其药理学允许的盐的毛发生长促进剂来实现。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进剂的特征为，所述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物为具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进剂的特征为，上述具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物为多奈哌齐。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进剂的特征为，上述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物药理学允许的盐为盐酸盐。
本发明的第二目的通过一种含有具有胆碱酯酶抑制作用的化合物或其药理学允许的盐的具有毛发生长促进作用的经皮给药制剂来实现。
根据本发明的优选方案，上述适于经皮给药的制剂的特征为，上述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物为具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物。
根据本发明的优选方案，上述适于经皮给药的制剂的特征为，上述具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物为多奈哌齐。
根据本发明的优选方案，上述适于经皮给药的制剂的特征为，上述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物药理学允许的盐为盐酸盐。
根据本发明的优选方案，上述适于经皮给药的制剂的特征为，上述适于经皮给药的制剂为溶液剂、霜剂、软膏剂、硬膏剂或贴剂。
而且，本发明的第三个目的通过一种包括在头皮上使用具有胆碱酯酶抑制作用的化合物或其药理学允许的盐的步骤的头皮毛发生长促进方法来实现。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进方法的特征为，上述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物为具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进方法的特征为，上述具有乙酰胆碱酯酶抑制作用的化合物为多奈哌齐。
根据本发明的优选方案，上述毛发生长促进方法的特征为，上述具有胆碱酯酶抑制作用的化合物药理学允许的盐为盐酸盐。
需要说明的是本发明中使用的技术用语“毛发生长促进”是指促进体毛、特别是头发伸长。另外，上述技术用语“毛发生长促进”也称为育毛促进，其含义也包括所谓的防脱发效果。
附图说明
图1示出本发明中制造的含有多奈哌齐的贴剂的处方。
图2示出本发明中使用大鼠进行的有关毛发生长促进作用的实验结果。
具体实施方式
下面，详细说明本发明的毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂及毛发生长促进方法。
本发明中具有胆碱酯酶抑制作用的化合物是指抑制胆碱酯酶活性的物质，胆碱酯酶包括丁酰胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶等。作为抑制乙酰胆碱酯酶的化合物，已知有多奈哌齐、毒扁豆碱、加兰他敏、雷司替明(rivastigmine)等，特别优选多奈哌齐。多奈哌齐为下述式(1)所示的1-苄基-4-[(5，6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶，也可以为其药理学允许的盐。
Figure C0380338400051
本发明中利用的多奈哌齐的制造方法可以基于公知方法，适当选择反应原料、反应试剂、反应条件等容易地进行制造。例如，可以根据特开平1-79151号公报中记载的方法进行制造。
作为本发明中药理学允许的盐，例如，可以举出与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐等。按照相对于1分子该化合物、酸为0.1～5分子的适当比例形成盐。
作为与无机酸形成的盐的优选例，例如，可以举出与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成的盐；作为与有机酸形成的盐的优选例，例如，可以举出与乙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、硬脂酸、苯甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐。
另外，作为与有机碱形成的盐的优选例，例如，可以举出与二乙胺、二乙醇胺、N-甲基葡萄糖胺、N，N’-二苄基乙二胺等形成的盐。
在本发明中，从促进毛发生长的观点考虑，特别优选的有效成分为下述式(II)所示的盐酸多奈哌齐。
Figure C0380338400061
需要说明的是本发明中利用的多奈哌齐具有手性碳原子，有时存在光学异构体，本发明可以使用光学异构体或非对映异构体等立体异构体的任意混合物或外消旋体等中的任一种。
本发明中具有胆碱酯酶抑制活性的化合物等的给药量根据化合物种类或剂型不同而不同，不能一概而论，通常一次给药0.1～100mg，将多奈哌齐等涂布在头皮上时，通常一次给药0.1～100mg，优选为1～50mg，更优选为5～50mg。
作为本发明对象的毛发生长促进为促进体毛、特别是头发伸长，其中，优选对头发经皮给予以多奈哌齐为代表的具有胆碱酯酶抑制活性的化合物，也可以采用内服等其他方法。适于经皮给药的剂型没有特别限定，优选溶液剂、霜剂、软膏剂、硬膏剂或贴剂。
含有多奈哌齐等化合物的溶液剂、霜剂、软膏剂、硬膏剂或贴剂等可以按照常规方法制造，例如，在溶液剂的情况下，可以将多奈哌齐等溶解在水或含有乙醇等有机溶剂的水中，根据需要，利用常规方法添加吸收促进剂、稳定化剂、pH调节剂、防腐剂、香料等，进行制造。
需要说明的是作为本发明中利用的化合物的多奈哌齐类在进行大鼠毒性实验时，约100mg/kg或100mg/kg以上的给药量显示出严重的毒性。
如下述实施例所示，由于经皮给药能够显著地促进多奈哌齐的毛发生长现象，因此本发明还提供一种将多奈哌齐涂布在头皮上的头皮毛发生长促进方法。
实施例
下面，基于该优选的实施方案，详细说明本发明的毛发生长促进作用，但是本发明并不限定于此。
贴剂的制造例
首先，说明本发明中利用的贴剂。图1示出制造本发明的贴剂时的处方。在玻璃制管形瓶中精密称量图1所示的处方，加入适量水进行稀释·搅拌后，经超声波处理得到均匀的溶液。将混合均匀的溶液均匀地涂布在聚乙烯无纺布20cm×15cm上。
然后，在40℃下干燥1夜后，覆盖带含氟涂层的聚乙烯膜，得到本发明中利用的贴剂。
将如上所述得到的贴剂切割成4cm×3cm，制成活性贴剂。使用SD系SPF大鼠作为实验动物。需要说明的是用于实验的大鼠使用10周龄和8周龄的大鼠。
实验前一日，将10周龄和8周龄的两种大鼠用乙醚麻醉后，使用电推子及电动剃刀对背部的毛进行剃毛处理。并且，在实验当天用电动剃刀对除毛部位再次进行除毛处理。
确认贴付部皮肤没有异常后，用含有70％乙醇的脱脂棉擦拭，除去皮肤上的皮脂。擦拭后，在经乙醚麻醉的大鼠背部皮肤上左右各贴付2张活性贴剂。
另外，作为溶液剂的洗剂是将上述活性贴剂的成分贴付·涂布在纱布上，以石蜡封口膜(“Parafilm”，商品名)覆盖，用粘合性伸缩绷带固定。
贴付后固定72小时，然后剥离贴剂，擦拭基材。需要说明的是安慰贴剂仅使用上述贴剂的基材。
图2示出使用10周龄及8周龄大鼠进行的涉及毛发生长促进作用的实验的结果。在10周龄大鼠实验组中，有1例由于在贴剂的贴付过程中贴剂被剥离，因此无法确认毛发生长效果，其他2例经肉眼观察确认贴剂的贴付部分长出大量体毛。与此相反，未给予多奈哌齐的10周龄对照组中，在大鼠的除毛部位完全没有观察到毛发生长现象。因此，10周龄大鼠的实验结果显示贴剂贴付部分的毛发生长现象并非自然毛发生长，而是起因于贴剂中所含多奈哌齐的作用。
另一方面，在8周龄大鼠实验组中，贴剂贴付72小时后，剥离该贴剂，2日后观察除毛部位。结果为活性贴剂组(含有多奈哌齐的贴剂)中有1例在贴剂剥离后观察到微量的毛发生长，2日后观察到大量毛发生长。与此相反，安慰贴剂组与作为对照的多奈哌齐未给药组均未观察到除毛部位的毛发生长促进现象。
另外，洗剂也得到相同的效果。KISO TO RINSHO§1(11)：3217-3220 1997中公开了血流量增加与毛发生长促进有关的内容，推测本发明的效果也与促进血流量有关。
由上述内容可知，作为具有胆碱酯酶抑制作用的化合物的多奈哌齐具有优良的毛发生长作用。
因此，只要是本领域的技术人员，就能够容易理解将含有多奈哌齐的贴剂贴付在头皮上时也具有毛发生长促进作用。
根据本发明，能够提供一种以具有胆碱酯酶抑制作用的化合物或其药理学允许的盐为有效成分的毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂及毛发生长促进方法，具有护发等可利用性。

Claims (4)

1、多奈哌齐或其药理学允许的盐在制备毛发生长促进剂中的用途。
2、如权利要求1所述的用途，其中，所述药理学允许的盐为盐酸盐。
3、如权利要求1或2所述的用途，其中，所述毛发生长促进剂为适于经皮给药的制剂。
4、如权利要求3所述的用途，其中，所述适于经皮给药的制剂为溶液剂、霜剂、软膏剂、硬膏剂或贴剂。
CNB038033844A 2002-02-07 2003-02-07 毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂 Expired - Fee Related CN100340293C (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31582/2002 2002-02-07
JP2002031582 2002-02-07
JP031582/2002 2002-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1627957A CN1627957A (zh) 2005-06-15
CN100340293C true CN100340293C (zh) 2007-10-03

Family

ID=27677939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB038033844A Expired - Fee Related CN100340293C (zh) 2002-02-07 2003-02-07 毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20050142088A1 (zh)
EP (1) EP1481689A4 (zh)
JP (1) JPWO2003066100A1 (zh)
KR (1) KR20040075371A (zh)
CN (1) CN100340293C (zh)
AU (1) AU2003207184B2 (zh)
CA (1) CA2475385A1 (zh)
WO (1) WO2003066100A1 (zh)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060251598A1 (en) * 2004-12-02 2006-11-09 Ramirez Jose E System for improved percutaneous absorption of skin benefiting agents
US20060246003A1 (en) * 2004-12-27 2006-11-02 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US20090208579A1 (en) * 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
CA2592605C (en) * 2004-12-27 2010-12-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
JP5084496B2 (ja) * 2005-02-04 2012-11-28 久光製薬株式会社 経皮吸収貼付剤
KR101408454B1 (ko) * 2006-12-01 2014-06-17 닛토덴코 가부시키가이샤 도네페질 함유 접착 제제의 착색을 억제하는 방법 및 도네페질의 친척 물질의 생성량을 감소시키는 방법
US20080131491A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Akinori Hanatani Percutaneously absorbable preparation
CN102046171B (zh) * 2008-05-30 2013-06-19 日东电工株式会社 经皮吸收制剂
WO2009145177A1 (ja) * 2008-05-30 2009-12-03 日東電工株式会社 ドネペジル含有貼付製剤およびその包装体
US20100178307A1 (en) * 2010-01-13 2010-07-15 Jianye Wen Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1030752A (zh) * 1987-06-22 1989-02-01 卫材株式会社 一类环胺化合物的制备方法
JPH0873324A (ja) * 1994-09-06 1996-03-19 Kao Corp 養毛・育毛料
JPH11315016A (ja) * 1998-03-03 1999-11-16 Eisai Co Ltd 抗痴呆薬を含有した経皮適用製剤又は坐剤
JP2000044436A (ja) * 1998-07-31 2000-02-15 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用組成物
JP2001288048A (ja) * 2000-03-31 2001-10-16 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用組成物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1007957B (de) * 1954-05-24 1957-05-09 Dr Med Georg Ruehs Verfahren zur Herstellung eines Haarpflegemittels mit haarausfallverhindernden und regenerationsfoerdernden Eigenschaften
CH643139A5 (en) * 1977-07-08 1984-05-30 Mundipharma Ag Gel product for local use
US6187815B1 (en) * 1992-02-18 2001-02-13 Kenneth M. Hallam Methods and compositions for the promotion of hair growth
JPH0796487B2 (ja) * 1987-01-22 1995-10-18 株式会社資生堂 〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキシド誘導体溶解組成物
NZ223237A (en) * 1987-01-22 1991-03-26 Shiseido Co Ltd Hair growth promoting agent and compositions
US4927813A (en) * 1988-03-08 1990-05-22 Bernstein Joel E Method and composition for treating pediculosis capitis
AU1153097A (en) * 1996-06-07 1998-01-05 Eisai Co. Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-{(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl}methylpiperidine ) hydrochloride and process for production
DE19626373A1 (de) * 1996-07-02 1998-01-08 Boehringer Ingelheim Kg Neuartige Verwendung von Wirkstoffen, welche die Funktion von nichtneuronalem Acetylcholin beeinflussen
JPH10194996A (ja) * 1996-12-25 1998-07-28 Janssen Pharmaceut Nv アシル化シクロデキストリン含有製薬組成物
US6193993B1 (en) * 1998-03-03 2001-02-27 Eisai Co., Ltd. Suppository containing an antidementia medicament
WO2000059544A1 (fr) * 1999-03-31 2000-10-12 Eisai Co., Ltd. Compositions stabilisees contenant des medicaments nootropes

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1030752A (zh) * 1987-06-22 1989-02-01 卫材株式会社 一类环胺化合物的制备方法
JPH0873324A (ja) * 1994-09-06 1996-03-19 Kao Corp 養毛・育毛料
JPH11315016A (ja) * 1998-03-03 1999-11-16 Eisai Co Ltd 抗痴呆薬を含有した経皮適用製剤又は坐剤
JP2000044436A (ja) * 1998-07-31 2000-02-15 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用組成物
JP2001288048A (ja) * 2000-03-31 2001-10-16 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP1481689A4 (en) 2005-10-05
EP1481689A1 (en) 2004-12-01
CA2475385A1 (en) 2003-08-14
KR20040075371A (ko) 2004-08-27
US20050142088A1 (en) 2005-06-30
WO2003066100A1 (fr) 2003-08-14
AU2003207184A1 (en) 2003-09-02
CN1627957A (zh) 2005-06-15
JPWO2003066100A1 (ja) 2005-05-26
AU2003207184B2 (en) 2008-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100340293C (zh) 毛发生长促进剂、适于经皮给药的制剂
Biscoe et al. Structure‐activity relations of excitatory amino acids on frog and rat spinal neurones
CN1145359A (zh) 水杨酸衍生物作水包油型乳化液稳定剂的应用
CN1236759C (zh) 治疗疼痛的新型药物制剂
US20190247336A1 (en) Formulations for the treatment of pain
CN87105953A (zh) 外用带状贴剂的局部消炎止痛的药用组合物的制备方法
US4927813A (en) Method and composition for treating pediculosis capitis
CN1606406A (zh) 杀螨组合物及方法
CN1238342C (zh) 新型氨氯地平樟脑磺酸盐及其制备方法
CN1135104C (zh) 用于外用的局部麻醉药
CN1083355A (zh) 用于治疗牙周病的局部药物供给膜
DE2851435A1 (de) Substituierte amid-derivate des l- und dl-phenylglycins, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
CN1568999A (zh) 稳定的医药用河豚毒素冷冻干燥制剂
CN1051227C (zh) 氟化维生素d3衍生物在制药中的应用
JP2007536318A5 (zh)
CN1170530C (zh) 含有4-联苯基醋酸的贴敷剂
WO1992003131A1 (en) Use of heterocyclic amino-alcohol compounds for treatment of cns diseases
KR20060003334A (ko) (알)-3,3-디페닐프로필아민 모노에스테르의 경피흡수투여
CN101100434A (zh) 新的旋光活性的苯乙醇胺类化合物及其制法
CN1201033A (zh) 固体化合物、它的制备方法和在药物中的用途
DE2740354A1 (de) Amide der phosphonoessigsaeure
DE2221281C3 (de) Pharmazeutische Zubereitungen mit entzündungshemmender und analgetischer Wirkung
CN107951863A (zh) 一种含有卡巴拉汀及其药用盐的皮肤外用制剂及其制备方法
CN1557802A (zh) 西布曲明芳香族有机酸盐及其制备方法
DE2003353B2 (de) Phenylisopropylaminoäthanol-Derivate, deren Herstellungsverfahren und Arzneimittel auf deren Basis

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20071003