CH97803A

CH97803A - Verfahren zur Darstellung von Ergotaminsalicylat.

Info

Publication number: CH97803A
Authority: CH
Inventors: Sandoz Chemische Fabri Vormals
Original assignee: Chem Fab Vormals Sandoz
Priority date: 1920-10-14
Filing date: 1921-09-29
Publication date: 1923-02-16

Description


      Verl'aliren    zur     Darstellung    von     Ergot.imiusalieylit.       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung          i=.t    ein Verfahren zur Darstellung des     bisher     noch     unbekannten        Ergotaminsalizylates.        A15          .@.usgangsxnaterial    kann man sowohl die reine       %)ase,    z. 13.

       ihre    Kristallisation, aus     wasser-          lu        ltigem    Aceton, wie sie in     Patent        1Tr.        80321     erwähnt ist, oder ein     ergotaminreiches        Al-          lraloidrolilurodulzt    verwenden und in     leuterein     Fall die Salzbildung zur     Abtrennung    des       Ergotainins    von Begleitstoffen     verwenden.     



  Das Verfahren zur     Darstellung,    von     Er-          gotaminsalizylat    beruht darauf, dass man     auF          Ergotamin    eine ausreichende     Menge    von     Sali-          zylsäure    nach Art der     Salzbildung        einwirken     hisst.  



  Zur Darstellung von     Ergotaminsalizylat     in fester     kristallisierter    Form löst man die  freie Base     zweckmässig    in mit Wasser misch  baren, indifferenten, organischen Lösungs  mitteln, wie .Alkohol oder Holzgeist, auf     iind     fügt die     SalizyIsäure        zil,    worauf die     kristal-          linische        Ausscheidung    von     Ergotaminsali-          zylat    einsetzt,

   oder man     fallt    das Salz aus       einer    Lösung des     Ergotamins    in mit Wasser  nicht mischbaren organischen     Lö        sungsmit-          teln,    wie     Äther    oder Benzol, indem     man    vor-    richtig verdünnte      & tlizylsii.iire    so     lailge    zu  setzt, als eine Fällung entsteht.     Man    kristal  lisiert darauf die     abfiltrierte    amorphe Fäl  lung aus einem     geeigneten    Lösungsmittel,  z.     B.    Holzgeist.

       Ergotaminsalizylat        bildet          schöne        I%ristallisationsverbindungen    mit     or-          ganischen        Lösungsmitteln,    \wie zum Beispiel       l1@Tethyl-    und     Äthylalkohol.     



  Zur Darstellung von     Ergotaminsalizylat     in wässerigen Lösungen, sowohl reinen, als  auch solchen, denen     Iionservierungsinittel,     wie Alkohol     und        Glyzerin,    zugesetzt sind,  fügt man dem     Lösungsmittel    die ausreichende       Menge        Saliz3-ls < iure    zu und versetzt die so  verdünnte Säure mit einer     konzentrierten    Lö  sung der     Ergotaminbase    in einem     organischen     Lösungsmittel, z. B. Alkohol.  



  Wie die freie Base, so     erleiden        auch          Ergotaminsalizylat    und     seine    Lösungen     na-          inentlicli    am Licht durch Luftsauerstoff     oxy-          clative        Veränderungen    unter Gelb- und     Braun-          Arbung.    Man     vermeidet    dieselben, indem man  bei der Herstellung und bei der Aufbewah  rung von     Ergotaminsalizylat    und seiner L     ö-          sungen,

          insbesondere    beim Bereiten und Ab  füllen von Injektionslösungen, unter Ver-    
EMI0002.0001     
  
    jl-enelung <SEP> geeigneter <SEP> sauerstoffreier <SEP> Gase, <SEP> wie
<tb>  Slie--kstoff <SEP> und <SEP> holilen05iyd, <SEP> den <SEP> Luftzutritt
<tb>  verhindert.
<tb>  <I>Beispiel: <SEP> '</I>
<tb>  <B>2,> <SEP> gr <SEP> Ergotaiiiiii-.lceton-,\'as\erv <SEP> erblll-</B>
<tb>  dun.f, <SEP> das <SEP> ist. <SEP> :..',0 <SEP> gr <SEP> acetonfreie <SEP> Base, <SEP> werden
<tb>  i11 <SEP> (<B>)</B> <SEP> ein' <SEP> lletlivlalliohol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit
<tb>  17 <SEP> g'r <SEP> b3alizylsäure <SEP> versetzt. <SEP> Alsbald <SEP> W  Uillnt:

   <SEP> die <SEP> rei"@lllielie <SEP> Kristallisation <SEP> des <SEP> Salt
<tb>  z3-lates <SEP> in <SEP> sAarf <SEP> ausgebildelen, <SEP> buht <SEP> seliil  Ie111de11 <SEP> Bl:it1-e11( ii <SEP> von, <SEP> dleleelilg;e#T <SEP> oller <SEP> trape  ;:oieler <SEP> Form, <SEP> die <SEP> rillt <SEP> der <SEP> elneli <SEP> Sp11"7e <SEP> oft <SEP> zu
<tb>  strahligen <SEP> Btiselleln <SEP> gruplriert <SEP> sind. <SEP> Nach
<tb>  iiiE=hrstiindig(@in <SEP> Stellen <SEP> in <SEP> der <SEP> Mille <SEP> wird <SEP> fil  iriert <SEP> und <SEP> kurz <SEP> mit <SEP> 1@Tethz-lalkohol <SEP> u <SEP> lid <SEP> etwa
<tb>  Atlier <SEP> nachgewaschen. <SEP> Nach <SEP> dein <SEP> lvegsnilgerl
<tb>  des <SEP> Ä.tliers <SEP> verliert <SEP> der <SEP> Stoff <SEP> beint <SEP> \fror'liilcli
<tb>  im <SEP> Hochvalinum <SEP> bei <SEP> 1i10" <SEP> bis <SEP> zur <SEP> Cre@@-i@'ht.#:

  _
<tb>  linnstaiiz <SEP> etwa. <SEP> l0 <SEP> 5<B>,</B> <SEP> Iiristallösung'mittel <SEP> und
<tb>  i
<tb>  wein <SEP> dann <SEP> einen <SEP> Sticliaoff#@ehalt <SEP> von <SEP> ,i
<tb>  auf.

Claims

EMI0002.0002 PATENTANSPRUCH: <tb> Vprfahrc#n <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> Erg'o I:rminsalizt-lat, <SEP> dadurch <SEP> gc#lienrizeielinet, <SEP> dass <tb> inan <SEP> auf <SEP> Fi'gotaniiii <SEP> eine <SEP> ausreichende <tb> #,-on <SEP> Salizi-lsäure <SEP> nach <SEP> Art <SEP> der <SEP> Salzbildung',' <tb> ±-inwirlien <SEP> lüsst. <SEP> Ergotaminsalizylat <SEP> bildet <tb> mit <SEP> geeigneten <SEP> organischen <SEP> Lösungsmittebi <tb> -chöne <SEP> @iristallisationverbindun@'en; <SEP> es <SEP> er wie <SEP> die <SEP> freie <SEP> Base. <SEP> durch <SEP> Llifi <SEP> aiier =aoff <SEP> namentlich <SEP> am <SEP> Licht <SEP> oxS-elative <SEP> Veräll elerungen <SEP> unlcr <SEP> Gelb- <SEP> und <SEP> Braunfärbung:

EMI0002.0003 TJNTERANSPRüCHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gehennzeielinet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> als <SEP> Ausgangs niaterial <SEP> reines <SEP> l:i'gotaiiiin <SEP> verwendet. <tb> '@. <SEP> Verfahren <SEP> geiniiss <SEP> Pateilt < 1llspruch, <SEP> dadurch <tb> ;;ekcrlinzeiehnct=, <SEP> dass <SEP> nian <SEP> als <SEP> Ausbang's Inaterial <SEP> ein <SEP> er@@'otaminrciches <SEP> _llkaloid roliprodukt <SEP> ver@@-endet. <tb> ::. <SEP> Verfahren <SEP> geniiiss <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gekeiilizeielii;

ct, <SEP> class <SEP> nian <SEP> zur <SEP> Darstellung <tb> voll <SEP> Ergotz",iillilsallzy1±lt <SEP> 1I'1 <SEP> fester <SEP> IiTISt'@ll lisierIer <SEP> Form <SEP> die <SEP> freie <SEP> Base <SEP> in <SEP> mit <SEP> Was ser <SEP> mischbaren, <SEP> indifferenten, <SEP> organischen <tb> LösungeniIeln <SEP> auflast <SEP> und <SEP> hierauf <SEP> durch <tb> Zufügen <SEP> dpr <SEP> S@ilizvlsiiure <SEP> die <SEP> kristal linische <SEP> Ausscheidmig <SEP> von <SEP> Ergo1amiiislili zylat <SEP> bc#@@'lrlü. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> gem < il3 <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> zur <SEP> Darlellun <SEP> ,, <tb> des <SEP> Irgol-aminsalizvhllcs <SEP> in <SEP> wässerigor <tb> Lösung <SEP> dein.

<SEP> Liisunginitt(#l <SEP> die <SEP> ausreichende <tb> Dlenge <SEP> Saliz@-lsälirc <SEP> zusetzt <SEP> lind <SEP> die <SEP> so <SEP> ver d.ünnte <SEP> Säure <SEP> mit <SEP> einer <SEP> lioilzeiitriertcii <SEP> Lti sung <SEP> des <SEP> Ergotamins <SEP> in <SEP> einem <SEP> organischen <tb> Lösungsmittel <SEP> versetzt. <tb> :i. <SEP> Verfahren <SEP> gemiil) <SEP> Patentanspruell, <SEP> cladureh <tb> geliennzeie'hnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> oz@-dai-ive <tb> Veriinderung <SEP> beim <SEP> Herstellen <SEP> und <SEP> Aufbe wahren <SEP> von. <SEP> Frgotaminsalizclat <SEP> und <SEP> seine <SEP> r <tb> rAsungen <SEP> infolge <SEP> der <SEP> Einwirhung <SEP> von <tb> Lllft@allerstoff <SEP> vermeldet, <SEP> indem <SEP> man <SEP> nll tel' <SEP> geeigneter <SEP> sauerstoff freier <SEP> Crase <SEP> den <SEP> Luftzutritt <SEP> verhindert.