CH629490A5 - Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide. - Google Patents

Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide. Download PDF

Info

Publication number
CH629490A5
CH629490A5 CH518177A CH518177A CH629490A5 CH 629490 A5 CH629490 A5 CH 629490A5 CH 518177 A CH518177 A CH 518177A CH 518177 A CH518177 A CH 518177A CH 629490 A5 CH629490 A5 CH 629490A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
bis
salts
Prior art date
Application number
CH518177A
Other languages
English (en)
Inventor
Clarence Stanley Rooney
Joshua Rokach
Edward Jethro Jun Cragoe
George Gal
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of CH629490A5 publication Critical patent/CH629490A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/39—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C07C205/42—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/43—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung des neuen N,N ' -Bis-(3-methylthiazolidin-2-yliden)-succinamids, das aufgrund seiner Fähigkeit zur Inhibierung von Indo-leamin-N-methyl-transferase für die Behandlung verschiedener Geistesstörungen (wie Schizophrenie) in der Humanmedizin verwendet werden kann.
N,N-Dimethylindoleamine, wie Dimethylserotonin oder Dimethyltryptamin, sind Psychotomimetika, die vermutlich von an bestimmten Geistesstörungen (die üblicherweise unter den Begriff «Schizophrenie» fallen) leidenden Personen in übermässigen Mengen gebildet werden. Indoleamin-N-methyl-transferase ist ein Enzym, das die Methylierungs-stufen bei der Biosynthese dieser Verbindungen katalysiert. Es wird daher angenommen, dass Inhibitoren für dieses Enzym therapeutischen Wert bezüglich der Kontrolle des körpereignen Chemiehaushalts von an Geistesstörungen (wie Schizophrenie) leidenden Patienten aufweisen und daher einige Symptome der Erkrankung mildern. Es war daher das Ziel der Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen Inhibitors sowie dessen pharmakologisch verträglichen Salze zur Verfügung zu stellen.
Die neue, erfindungsgemäss herstellbare Verbindung weist die folgende Formel auf
20
25
30
-O-C
.NH
"N(Ci-4-Alkyl)2-,
-O-C
CH:
0(Ci-4-Alkyl)
oder -0-(Ci-4-Alkyl) ist, zur Umsetzung bringt.
Im zweiten erfindungsgemässen Verfahren wird die weiter 35 oben beschriebene Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel
9 0
H II
Y - C - CH2 - CH2 - c ~ Y
worin Y weiter oben beschrieben ist, zur Umsetzung gebracht und im dritten erfindungsgemässen Verfahren setzt man die genannte Verbindung der Formel II mit der Verbindung der 45 Formel
O ii
•n-cch2ce2c
V
\n.
o
ü r hoocch2ch2c-n=^
I
ch.
(I)
Das erste erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel rNH
(ii)
50 'ÎÎ
I
ch3
in Gegenwart von Chlorameisensäureäthylester um.
ss Die erfindungsgemäss erhaltene Verbindung der Formel I kann in entsprechende Salze überführt werden.
Die erfindungsgemäss herstellbaren pharmakologisch verträglichen Salze sind Säureadditionssalze, die aus einer Verbindung der Formel I und einer bekanntermassen pharmako-«0 logisch verträgliche Säureadditionssalze liefernden organischen oder anorganischen Säure gebildet werden können; Beispiele für solche Salze sind die Hydrochloride, Hydrobro-mide, Dihydrogenphosphate, Sulfate, Citrate, Pamoate (Embonate), Pyruvate, NapsiIate(2-NaphthalinsuIfonate), 65 Isethionate, Maleinate und Fumarate.
O
II
Wenn Y in Ausgangsprodukten (Ci-4-Aikyl)OCO- ist,
629490
4
kann das Acylierungsmittel in situ durch Umsetzung der freien Carboxylgruppe mit einem Chlorameisensäure-Ci-4-Alkylester hergestellt werden. Diese Umsetzung wird vorzugsweise während 1 bis 72 Stunden bei -5 bis 10°C in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z.B. eines Chlorkohlenwasserstoffs, wie von Methylendichlorid oder Chloroform, oder Dimethylformamid, durchgeführt. Arzneimittel, welche den vorgenannten Wirkstoff enthalten, können oral, rectal, intravenös, intramuskulär oder intraperitoneal verabreicht werden. Wirkstoffdosen von 0,1 bis 100 mg/kg/Tag (vorzugsweise von 1 bis 10 mg/kg/Tag) sind im allgemeinen ausreichend. Die Verabreichung erfolgt vorzugsweise 2- bis 4mal täglich unter Anwendung von Teildosen.
Es wird betont, dass die Wahl der genauen Einzeldosierungsform und Dosis von der Anamnese des Patienten abhängt und daher dem Ermessen des Therapeuten überlassen bleibt.
Die genannten Arzneimittel können in einer beliebigen herkömmlichen, für die orale Verwendung geeigneten Form vorliegen, beispielsweise als Tabletten, Trochisci, Pastillen (lozenges), wässrige oder ölige Suspensionen, dispergierbare Pulver, Granulate, Emulsionen, harte oder weiche Kapseln, Sirups oder Elixiere. Für intravenöse, intramuskuläre und intraperitoneale Zwecke können die Arzneimittel in einer beliebigen herkömmlichen Form, z.B. als sterile Injektionspräparate (wie sterile wässrige oder ölige Lösungen oder Suspensionen), vorliegen. Der in einer Einzeldosierungsform der Arzneimittel enthaltene Wirkstoffanteil kann 1 bis 500 mg ausmachen.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, in den Präparaten ist der Herstellring von Ausgangsprodukten beschrieben.
Beispiel 1
N,N'-Bis-(3-methylthiazoIidin-2-yliden)-succinamid
Stufe A: Herstellung von Bis-(4-nitrophenyl)-succinat
Ein Gemisch von 2,36 g (20 mMol) Bernsteinsäure, 6,516 g (44 mMol) 4-Nitrophenol und 8,24 g (40 mMol) N,N'-Dicy-clohexylcarbodiimid wird 2 Tage bei Raumtemperatur in
225 ml Äthylacetat gerührt. Anschliessend wird das Gemisch filtriert und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit 40 ml Chloroform angerieben. Die Feststoffe werden abfiltriert und an der Luft getrocknet. Dabei erhält 5 man 1,38 g Bis-(4-nitrophenyl)-succinat vom Fp. 176 bis 178°C.
Stufe B: Herstellung von N,N'-Bis-(3-methylthiazolidin-2-yliden)-succinamid io Ein Gemisch von 80 mg 2-Imino-3-methylthiazolidin, 118 mg Bis-(4-nitrophenyl)-succinat und 8 ml Chloroform wird 5Vz st unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird das Gemisch mit Chloroform verdünnt, zweimal mit Natrium-carbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet 15 und zur Trockene eingedampft. Bei der Umkristallisation des Rückstands aus 2 ml Methanol erhält man 68 mg N,N'-Bis-(3-methylthiazolidin-2-yliden)-succinamid vom Fp. 181 bis 183°C.
Präparat 1 3-Methyl-2-succinyliminothiazolidin 2 g Bernsteinsäureanhydrid werden in eine Lösung von
2-Imino-3-methylthiazolidin in 70 ml Methylendichlorid eingetragen. Das Gemisch wird 3 st unter Rückfluss gekocht und filtriert. Man dampft das Filtrat zur Trockene ein, reibt den Rückstand mit Äther an und filtriert. Man erhält 3,63 g
3-Methyl-2-succinyliminothiazolidin vom Fp. 90 bis 105°C. Das Produkt vom Beispiel 12 wird in das Natriumsalz
übergeführt, indem man 864 mg Produkt in 25 ml Wasser löst und 336 mg Natriumbicarbonat zusetzt. Man dampft das Gemisch zur Trockene ein und reibt den Rückstand mit Iso-propanol an. Die Feststoffe werden abfiltriert; man erhält dabei 730 mg des Natriumsalzes von 3-Methyl-2-succinylimi-nothiazolidin vom Fp. 205 bis 210°C.
Analog Präparat 1, wobei man anstelle von 2-Imino-3-methylthiazolidin jeweils die äquivalente Menge eines entsprechenden 2-Imino-3-R-thiazolins einsetzt, erhält man gemäss Reaktionsgleichung VIII die ebenfalls aus Tabelle VIII ersichtliche 3-R-2-Succinyliminothiazolin.
25
30
35
Reaktionsgleichung VIII
,2 n i
r h
*
. XN^N-C-CH0CH0COOH l II 2 2
r o
R
Thiazoline CH3-
Tabelle VIII
RJ
H
2-Acetoacetylimino-3-methylthiazolidin Bei der Erläuterung der Verfahren wird in der vorste-55 henden Beschreibung folgende, N,N'-Bis-(3-methylthiazo-lidin-2-yliden)-succinamid ergebende Kondensation offenbart:
5
629490
worin R4 die Gruppe der Formel henden Formeln sein:
f
-ch2ch2c
° /s—^ s -och:'
ck
H2CN,
h oh
3 10
o ph bedeutet und Y z.B. ein Chloratom,
nh
/=V -°-Cx -O-C
/~~0 N(Ci-4-Alkyl)2, 0(Ci-4-AIkyl)
20 oder-0(Ci-4-Alkyl).
Das Produkt, nämlich N,N'-Bis-(3-methylthiazolidin-2-(Ci-4-Alkyl)OCO- oder -N3 ist. yliden)-succinamid, kann ebensogut erfindungsgemäss wie
Bei dieser Umsetzung kann Y auch ein Rest der nächste- folgt hergestellt werden:
O O
11 »
H + Y-C-CH2CH2-C-Y
in.
0-!U2-
ch.
-1 2
worin Y die vorstehend angegebene Bedeutung hat. Diese Kondensationen werden gewöhnlich in Gegenwart eines wasserfreien, inerten organischen Lösungsmittels, wie von Chloroform, Tetrahydrofuran oderToluol, während 1 bis etwa 72 st bei Temperaturen von -10°C bis zur Rückflusstemperatur durchgeführt.
Die nachfolgenden Beispiele veranschaulichen die Synthese von N,N'-Bis-(3-methylthiazolidin-2-yliden)-succi-namid nach den vorstehend beschriebenen Methoden.
Beispiel 2
Ein Gemisch aus 21,6 g 3-Methyl-2-succinyliminothiazo-lidin von Präparat 1 und 10,2 g Triäthylamin in 80 ml wasserfreiem Chloroform wird tropfenweise bei -5 bis 0°C mit 13,7 g Chlorameisensäureisobutylester versetzt. Nach 30 min langem Rühren fügt man 10,2 g 2-Imino-3-methylthiazolidin in 50 ml Chloroform hinzu, wobei man die Temperatur durch äussere Kühlung bei 0°C hält. Nach 1 st langer Alterung bei Raumtemperatur wird das ausgefallene Triäthylamin-hydrochlorid abfiltriert. Das Chloroformfiltrat wird mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Dabei erhält man N,N'-Bis-(3-methylthiazolidin-2-yliden)-succinamid.
Beispiel 3
Ein Gemisch von 3,1 g Bernsteinsäure, 7,4 g Triäthylamin und 10,1 g Chloracetonitril in 50 ml Äthylacetat wird 3 st unter Rückfluss gekocht. Das ausgefallene Triäthylamin-hydrochlorid wird dann abfiltriert. Das Filtrat wird mit gesät-
35 tigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Das rohe Dicyanmethylsuccinat (3,9 g) wird in 18 ml Tetrahydrofuran gelöst. Man fügt 3,88 g 2-Imino-3-methyl-thiazolidin und 0,8 ml Essigsäure hinzu und lässt das Reak-40 tionsgemisch 48 st bei Raumtemperatur stehen.
Anschliessend wird das Gemisch durch Aufgiessen auf 300 bis 350 g Eiswasser abgeschreckt und danach mit Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Natriumbicarbonatlösung und anschliessend Wasser gewaschen. Die 45 Äthylacetatphase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Durch Umkristallisation des Rückstands aus Methanol erhält man N,N'-Bis-(3-meth-ylthiazolidin-2-yliden)-succinamid.
Beispiel 4
Ein Gemisch von 15,5 g Succinylchlorid und 20,5 g 2-Imino-3-methylthiazolidin in 150 ml wasserfreiem Toluol wird solange unter Rückfluss gekocht, bis zwei Äquivalente ss Chlorwasserstoff entstanden sind. Die Lösung wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt und mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Der nach dem Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum verbleibende Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert: man erhält N,N'-Bis-(3-methyl-60 thiazolidin-2-yliden)-succinamid.
Die vorstehend beschriebene Umsetzung kann auch in Gegenwart äquivalenter Anteile einer tertiären Base, wie von Triäthylamin oder Dimethylanilin, bei Raumtemperatur durchgeführt werden.
B

Claims (7)

  1. 629490
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung der Formel
    \
    \
    V.A
    N'
    n-c-ck2ch2
    \
    N'
    I
  2. CH.
    i-c-ch2ch2-c
  3. CH.
    | ( ) 10 und deren pharmakologisch verträglichen Säureadditions-CH-, salze, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der
    Formel und deren pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der 15 Formel
    (II)
    mit einer Verbindung der Formeln
    0=j-
    XM /
    l
    CH
    worin Y Chlor, KO O
    II
    (Ci-i-Alkyl)OCO-,
    FWF
    F F
    qA-°-
    O
    ch,ch0c-y
    2 \_,
    O-,
    -OCH2CN,
    H OH \ ^r=\
    —O-P-N-ï- ,} I \J/ OPh
    -o-c.
    NH
    N(Ci-4-Alkyl)2
    CH:
    -O-C
    \
    (II)
    25
    mit einer Verbindung der Formel O O
    Y-C-CH2CH2-C-Y
    worin Y Chlor NO;
    30
    //*
    O-, -N.
    O
    II
    (Ci-4-Alk',l) OCO-, -OCH
    35
    » IJgL
    OPh w
    2CN' " 0 ,
    H
    NH
    -O-C
    -O-C.
    /
    CH2
    N(Ci-4-Alkyl)2,
    \
    0(Ci-4-Alkyl)
    50
    oder -0-(Ci-4-Alkyl) ist, zur Umsetzung bringt, und eine erhaltene Verbindung gegebenenfalls in die entsprechenden Salze überführt.
  4. 3. Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung der 55 Formel
    n-c-ch2ch2
    0(Ci-4-Alkyl)
  5. N .
    I I tu
    CH,
    oder-0-(Ci-4-Alkyl)ist, zur Umsetzung bringt, und eine J J
    erhaltene Verbindung gegebenenfalls in die entsprechenden 65
    Salze überführt. und deren pharmakologisch verträglichen Säureadditions-
  6. 2. Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung der salze, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel Formel
    3
    629490
    rsv
    ï
    CÎ3
    mit der Verbindung der Formel
    O
    II J hoocch2ch2c-n=^
    mit einer Verbindung der Formeln
    (ii)
    0
    fi
    N-C-CH2CH2C-ï
    SD
  7. ch.,
    in Gegenwart von Chlorameisensäureäthylester zur Umsetzung bringt und eine erhaltene Verbindung gegebenenfalls in die entsprechenden Salze überführt.
    15
CH518177A 1976-05-03 1977-04-26 Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide. CH629490A5 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68287676A 1976-05-03 1976-05-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH629490A5 true CH629490A5 (en) 1982-04-30

Family

ID=24741558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH518177A CH629490A5 (en) 1976-05-03 1977-04-26 Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide.

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS52133981A (de)
AU (1) AU508889B2 (de)
BE (1) BE854172A (de)
CA (1) CA1078846A (de)
CH (1) CH629490A5 (de)
DE (1) DE2719577A1 (de)
DK (1) DK173777A (de)
ES (2) ES458237A1 (de)
FI (1) FI771285A (de)
FR (1) FR2350351A1 (de)
GB (1) GB1534242A (de)
HU (1) HU180504B (de)
IE (1) IE46011B1 (de)
IL (1) IL51935A (de)
IT (1) IT1082657B (de)
LU (1) LU77243A1 (de)
NL (1) NL7704322A (de)
NO (1) NO146061C (de)
NZ (1) NZ183941A (de)
PH (1) PH14030A (de)
PL (1) PL123449B1 (de)
SE (1) SE7704594L (de)
YU (1) YU111677A (de)
ZA (1) ZA772614B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU188852B (en) * 1983-03-16 1986-05-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer
US5555162A (en) * 1994-04-26 1996-09-10 Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. Compact fluorescent luminaire
USRE37310E1 (en) 1994-12-06 2001-08-07 Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. Compact fluorescent luminaire
FR2748023B1 (fr) 1996-04-30 1998-07-24 Rhone Poulenc Chimie Hydrogenofluorosulfonates de base organique, leur utilisation pour liberer les bases organiques de leur fluorhydrate, leur procede de preparation, compositions les comportant

Also Published As

Publication number Publication date
NO146061B (no) 1982-04-13
BE854172A (fr) 1977-11-03
HU180504B (en) 1983-03-28
ES458237A1 (es) 1978-07-01
CA1078846A (en) 1980-06-03
NO771375L (no) 1977-11-04
PL123449B1 (en) 1982-10-30
FR2350351B1 (de) 1979-03-02
IL51935A (en) 1981-07-31
IE46011B1 (en) 1983-01-26
PH14030A (en) 1980-12-12
ZA772614B (en) 1978-12-27
NL7704322A (nl) 1977-11-07
NO146061C (no) 1982-07-28
JPS52133981A (en) 1977-11-09
AU508889B2 (en) 1980-04-03
NZ183941A (en) 1980-12-19
FI771285A (de) 1977-11-04
ES468377A1 (es) 1978-12-16
IL51935A0 (en) 1977-06-30
DK173777A (da) 1977-11-04
IE46011L (en) 1977-11-03
LU77243A1 (de) 1977-12-13
SE7704594L (sv) 1977-11-04
YU111677A (en) 1983-01-21
DE2719577A1 (de) 1977-11-24
AU2463077A (en) 1978-11-02
FR2350351A1 (fr) 1977-12-02
IT1082657B (it) 1985-05-21
GB1534242A (en) 1978-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2824064A1 (de) Phthalazin-derivate, ihre herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel
DE69023928T2 (de) DIAMINVERBINDUNGEN UND ARZNEIMITTEL GEGEN CEREBRALE STöRUNGEN DIE DIESE ENTHALTEN.
DE2065636A1 (de) Neue tricyclische verbindungen
DE3125471C2 (de) Piperazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
EP1529041B1 (de) Neue prodrugs von 1-methyl-2-(4-amidinophenylaminomethyl)-benzimidazol-5-yl-carbonsäure-(n -2-pyridil-n-2-hydroxycarbonylethyl)-amid, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2847621A1 (de) Phthalazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel
DE2164058B2 (de) Basisch substituierte Benzylphthalazinon-Derivate, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Produkte enthaltende pharmazeutische Präparate
EP1173176B1 (de) Verwendung von polycyclischen 2-amino-thiazol systemen zur herstellung von medikamenten zur prophylaxe oder behandlung von obesitas
CH630925A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen imidazothiazinen.
EP1317430B1 (de) (2-azabicyclo [2.2.1]hept-7-yl)methanol-derivate als nikotinische acetylcholinrezeptor agonisten
CH629490A5 (en) Processes for preparing the novel N,N'-bis-(3-methylthiazolidin-2-ylidene)succinamide.
DD202563A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-verbindungen
CH645368A5 (de) 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung.
CH630373A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer dihydro- und tetrahydro-iminothiazine.
EP0008047B1 (de) Neue 5(6)-(2-Amino-5-thiazoloyl)-benzimidazol-2-carbamin-säureester und ihre Salze, ihre Herstellung und Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE69200840T2 (de) Harnstoff- und Thioharnstoffderivate, Herstellung und therapeutische Verwendung.
DE1076691B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten
EP1157014B1 (de) Polycyclische 2-amino-dihydrothiazolsysteme, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0110298B1 (de) Acridanon-Derivate
DE2641129A1 (de) Derivate des 5-aminomethylthiazols, ihr herstellungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzungen
CH669196A5 (de) Triazolopyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung.
EP0004904B1 (de) 2-Amino-3a,4,5,6-tetrahydro-perimidin-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19955476A1 (de) Bis-basische Verbindungen als Tryptase-Inhibitoren, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives
DE69310186T2 (de) 1,2-dihydro-2-oxo-3-aminochinoxalin derivate, ihre verwendung als heilmittel

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased