HU180504B - Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives - Google Patents
Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU180504B HU180504B HU77ME2062A HUME002062A HU180504B HU 180504 B HU180504 B HU 180504B HU 77ME2062 A HU77ME2062 A HU 77ME2062A HU ME002062 A HUME002062 A HU ME002062A HU 180504 B HU180504 B HU 180504B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- ylidene
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/18—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/39—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
- C07C205/42—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/43—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/16—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
j A 2-(helyettesített imino)-tiazolidinek és -Gazolinok az indol-amin-N-metil-transzferáz in vivő inhibitorai. Ezeket a vegyületeket a szabad iminocsoport alkilezésével vagy acilezésével állítják elő.
A jelen találmány a 2-iniino-tiazolidin származékai előállítására vonatkozik, melyek azon képességüknél fogva, hogy az indol-amin-N-metil-transzferázt gátolják, alkalmasak bizonyos emberi lelkizavarok, mint a szkizofrénia, kezelésére.
A jelen találmány az iminek előállítási eljárásán kívül az új imineket tartalmazó gyógyászati ké,n szít menyek előállítására is vonatkozik. E gyógy' szerek lelki zavarok, mint a szkizofrénia kezelésére alkalmasak.
Az új imineket. az (1) általános képlet szemlélteti.
Az Ν,Ν-dimetil-indol-aminok, mint a dimetilszerotonin, és a dimetil-triptamin, lelki állapotot befolyásoló szerek, és bizonyos lelki zavaroknál, melyet leginkább szkizofreniaként ismernek, a szervezet feltehetően túlzott mennyiségben termeli ezeket. A?. indol-amin-N-metil-transzferáz egy enzim, mely ezen vegyületek bioszintézisében a metilezési reakciót katalizálja. Következésképpen ennek az enzimnek a gátlása előnyös bizonyos lelki zavarokban, főleg szkizofréniában szenvedő betegek kemoterápiás kezelése során, és így a betegségek néhány szimptómájának csökkenését eredményezi.
Ezek szerint a jelen találmány tárgya az előbbiek 180 504 ben leírt iminek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítási eljárása, mely vegyületek és készítmények lelki zavarok, 5 főleg a szkizofrénia, kezelésére alkalmasak.
A találmányunk szerintihez hasonló vegyületek ismeretesek az irodalomból; ilyeneket ismertet például a Chem. Pharm. Bull. Tokyo, 14, 1201 (1966) és a Chem. Abstr. ,58, 11341g (1963). Az ezekben a 10 publikációkban leírt rokon vegyületek némelyike a gyűrű nitrogénatomján tartalmaz helyettesítőt (például a 2-imino-3-metil-tiazolidin), mások iminoilletve aminocsoportjukon vannak helyettesítve (például a 2-metilamino-tiazolin). A találmányunk 15 szerinti vegyületek egy alkil-helyettesítőt tartalmaznak a gyűrűben levő nitrogénatomjukon és emellett még 2-iminocsoportjuk nitrogénatomja is szubsztituálva van.
A J. Chem. Soc., 2943 (1955) a találmányunk 20 szerintihez részben hasonló vegyületeket ír le; az ott ismertetett 25—33. vegyületek olyan 2-iminotiazolidin-származékok, melyek a gyűrű és az iminocsoport nitrogénatomján egyaránt metil- vagy fen il-szubsztituenst tartalmaznak.
A Chem. Abstr., 60, 7903d (1964) szerinti vegyületek a 2-iminocsoportjukon acil-helyettesítőt tartalmazó 2-imino-3-metil-tiazolidinek. Acilcsoportkt'nt acetil-, propionil-, benzoil., trifenil-acetilvagy diklór-acetil-csoport fordul elő. A találmá30 nyunk szerinti vegyületek szintén aeil-helyettesítőt
180 504 tartalmaznak a 2-iminocsoporton, de ez az acilcsoport más például amino-alkanoil-, fenil- és alkanoilamino-csoporttal helyettesített alkanoil-, piridilkaraonil- vagy ezekhez hasonló más csoport.
A felsorolt publikációkban ismeretetett vegyületeket a találmányunk szerinti vegyületektől nemcsak a szerkezeti különbségek alapján határolhatjuk el; az említett leírások egyike sem tartalmaz a rokon vegyületek hatására utalást, csupán a vegyületek tautomer formáinak vizsgálatára szorítkoznak.
A találmányunk szerint előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, mely képletben:
R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése egy helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítő egy aminocsoport, vagy egy 1—4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, vagy egy 1—4 szénatomos alkanoil-amino- és egy fenilcsoport, vagy egy 1 — 4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy egy karbamoilcsoport, melyek nitrogénje N-(rövidszénláncain alkil)-tiazolidin-2-ilidén-csoporttal van helyettesítve, vagy R3 egy piridilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítása is a találmány oltalmi körébe tartozik. Ezek a savak általában az új vegyületekből szerves és szervetlen savakkal képzett savaddiciós sók, mint például a hidroklaridok, a hidrobromidok, a dihidrogén-foszfátok, a szulfátok, a citrátok, a pamoátok, a piruvátok, a maleátok, a fumarátok vagy hasonló sók.
Az új amidvegyületek egy csoportja az a) eljárás értelmében az 1. reakcióvázlat szerint állítható elő. A reakcióvázlat képleteiben a szubsztituensek jelentése a megadott, azzal az eltéréssel, hogy R3 N-(3-alkil-tiazolidin-2-ilidén)-karbamál-alkilcsoporttól eltérő. Amennyiben az R3 szubsztituens amino-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, a reakciót védett aminocsoporttal, például t-butoxi-karbonilcsoporttal védett aminocsoporttal folytatjuk le. Y O
II jelentése (1-4 szénatomos alkil)-O—C—0- vagy pnitro-fenoxi-csoport, ha az előbbi csoport, akkor az acilező szer in situ képezhető a megfelelő szabad karbonsavcsoport klórszénsav-(1-4 szénatomos alkil)-észterrel való kezelésével. A reakciót inért szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, úgymint metilénkloridban, kloroformban, vagy dimetil-formamidban, —5 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten, 1—72 óra alatt folytatjuk le.
Abban az esetben, amikor R® acetil-metil-csoport, a vegyületek a c) eljárás értelmében előállíthatok a 2-imino-vegyület és diketén reakciójával, egy rövidszénláncú alkanolban, mint például etanolban, a reakcióelegy szobahőmérsékleten való tartásával (2. reakcióvázlat).
Az N,N’-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szűkein amidot a d) eljárás értelmében úgy is előállíthatjuk, hogy 2-amino-tiazolidint egy (V) általános kép letű vegyülettel kezelünk, ahol Y jelentése klóratom, p-nitro-fenoxi-csoport vagy (1-4 szénatomos 0
II alkilJ-O—C—0- képletű csoport. Ezt a kondenzációs reakciót vízmentes, inért szerves oldószerben, például kloroformban, tetrahidrofuránban vagy toulolban hajthatjuk végre, célszerűen —10 °C és az elegy refluxhőmérséklete közötti hőfokon, 1 — 72 óra reakcióidővel (3. rekació vázlat).
A találmány szerinti vegyületek továbbá, a b) eljárás értelmében előállíthatok egy 2-imino-tiazolidin-származék és egy R®-C00H képletű karbonsav reagáltatásával; a képletben R3 jelentése a 5 megadott. Kiindulási anyagként a 2-imino-tiazolidin-vegyület valamilyen származékát, például sóját is használhatjuk. Karbonsavként alkalmazhatunk például valamilyen védett amino-ecetsav-származékot, úgy mint t-butoxi-karhonil amino-eeetsavat, 0 az olyan vegyületek előállítására, melyekben R* aminoalkil-csoport, továbbá 2-acetilamino-2-benzilecetsavat, acetecetsavat, vagy egyéb megfelelő savakat, például nikotinsavat, vagy a megfelelő borostyánkősav-származékot, úgy mint 3-metil-25 szukcinilimino-tiazolidint. A reakciót előnyösen klórozott szerves oldószerben, —5 °C és szobahőfok közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az új vegyületek gyógyhatásút adatszerűén szemléltetik a Journal of Mecicinal Chemistry, 23. kötet, 0 773—780. oldalain közölt adatok (1980).
A találmány szerinti új vegyületeket gyógyászati célokra készítményeik alakjában adagolhatjuk intravénásán, orálisan, rektálisan, intramuszkulárisan vagy intraperitoniálisan, 0,10—100 mg/kg, 5 előnyösen 1—10 mg/kg napi dózisban. Ezt a menynyiséget célszerűen osztottan, napi két—három részletben adjuk be.
A pontos dózisforma és dózisszint a kezelendő személy állapotától függ, ezért az a kezelőorvos 0 megállapítása szerint történik. A gyógyászati készítmények orális felhasználásra bármely formában alkalmazhatók, mint amilyenek a tabletták, pasztillák, cukorkák, vizes vagy olajos szuszpenziók, diszpergálható porok vagy granulátumok, emul:5 ziók, kemény vagy lágy kapszulák, szirupok vagy elixirek. Intravénás, intramuszkuláris és intraperitoneális felhasználásra a gyógyászati készítmények a steril injektálható készítmények bármely elfogadott formájában, mint steril vizes vagy olajos 0 oldatok vagy szuszpenziók lehetnek. Az e lobbi gyógyászati készítmények dózisegységébe bedolgozott hatóanyag mennyisége 1—500 mg lehet.
1. példa
N,N'-Bisz(3-metil-tiazoIidin-2-ilidén)-szukcinamid A) művelet: Bisz(4-nitro-fenil)-szukcinát előállítása _2,36 g (20 mmól) borostyánkősav, 6,516 g (44 mmól) 4-nitro-fenol és 8,24 g (40 mmól) N,N0 -diciklohexil-karbodiimid keverékét szobahőmérsékleten 225 ml etil-acetátban 2 napig keverjük A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szürlete szárazra bepároljuk. A maradékot 40 ml kloro formban elkeverjük, a szilárd anyagot szűrjük é 5 levegőn szárítjuk. Az eljárással 1,38 g bisz(4-nitro
180 504 feml)-szukeinátot kapunk, olvadáspont: 176 — 178 °C.
B) műveld : N,N'-Bisz(3-inet il-tif>.zol:dii:-2-ili<k'n)-szukcinamid előállítása mg 2-iniino-3-metil-tiazolidin, 118 mg bisz(4-nitro-fenilj-szukcinát és 8 ml kloroform elegyet 5,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután kloroformmal hígítjuk, kétszer nátrium-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 2 ml metanolból átkristályositva 68 mg N,N'-bisz(3-inetil-tiazolidin-2-ilidén)-szukeinaniidot kapunk, olvadáspont: 181 — 183 °C.
2. példa X-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-amino-acetamid-dihidroklorid
A) művelet: N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-á-(t-but oxi -karboni 1 -amino) -acetamid előáll ítása
0,25 ml etil-(klór-formiát)-ot —5 °C hőmérsékleten 350 mg t-butoxi-karbonil-amino-ecetsav, 0,4 trietil-amin és 10 ml metilén-klorid elegyéhez adunk. A reakcióelegyet 5 percig —5 °C hőmérsékleten keverjük, majd ezen a hőmérsékleten 610 mg 2-imino-3-metil-tiazolidin-hidrogén-jodid, 1,0 ml trietil-amin és 10 ml metilén-klorid oldatát hozzáadjuk. A reakcióelegyet —5 °C hőmérsékleten 15 percig, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 40 ml 20 v%-os citromsav-oldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éter és petrolcter elegyével, majd éterrel eldörzsöljük és szűrjük, így tiszta N-(3-metiltiazolidin-2-ilidén)-a-(t-butoxi-karbonil-amino)-acetamidot kapunk.
B) művelet: N-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a- amino-acetamid-dihidroklorid előállítása
Az A) eljárás szerint előállított 2,0 g terméket 100 ml kloroformban oldjuk, és az oldatot sósavgáz átbuborékoltatásával 20 percig telítjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a felesleges hidrogén-kloridot nitrogéngáz átbuborékoltatásával kihajtjuk. A kicsapódott terméket szűrve és nitrogénatmoszférában szárítva, 1,66 g N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-aamino-acetamod-dihidrokloridot kapunk, olvadáspont: 190—194 °C.
Lényegében a 2. példa A) műveletében leírt eljárás szerint, de t-butoxi-karbonil-amino-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű 2-acetilamino-2benzil-ecetsav, nikotinsav, acetccetsav illetve 3metil-2-szukcinilimino-tiazolidin alkalmazásával
N-(3-metil-tiazolidm-2-ilidén)-2-acetilamino-2-benzil-acetamidot, olvadáspont: 142—149 °C;
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-nikot inam időt, olvadáspont: 108—109 °C;
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-acetil-acctanudot, olvadáspont : 43—45 °C; illetve
N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinamidot, olvadáspont: 183—184 °C állítunk elő.
3. példa N-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-(acetil-amino).acetamid
1,19 g a-(acetil-amino)-ecetsav-4-nitro-fenilésztert részletekben 60 ml kloroformban oldott 580 mg 2-imino-3-nietil-liazolidinhez adunk. A reakeióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten kever5 jiik, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradókot éterrel eldörzsöljük és szűrjük. A nyers terméket kloroformban oldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsölve 600 mg 10 N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-(acetil-amino)-acetamidot kapunk, olvadáspont: 138—139 °C.
4. példa
2-(Aceto-acetil-imino)-3-metil-tiazolidin
13 g diketén és 100 ml etanol oldatát jeges hűtés közben 18 g 2-imino-3-metil-tiazolidin és 100 ml etanol oldatához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és ezután szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, 20 szűrjük és exszikkátorban szárítjuk, így 2-(aceto-acetil-imino)-3-metil-1 iazolidint kapunk, olvadáspont: 43—45 °C.
5. példa
Gyógyászati készítmények
Tablettánként 5 mg N-(3-mctil-tiazolidin-2-ilidén)-a-acetilamino-acetamidot tartalmazó tablettát az alábbi táblázat b) részében megadott mennyiségű kalcium-foszfáttal, laktózzal és keményítővel 30 készítünk. Ezen alkotórészek alapos összekeverése után a száraz keveréket további 3 percig homogenizáljuk. így egyenként közel 128 mg súlyú tablettákat préselünk. Hasonlóan készítjük az N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-2-acetilamino-2-benzil-acet35 amidot, az N-(3-nietil-tiazolidin-2-ilidén)-nikotinamidot, és az N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén).szukcinamidot tartalmazó tablettákat.
a) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinaniid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
b) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-a50 -acetilamino-acetamid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
c) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-2-aeetilamino-2-benzil-aeetamid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
d) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
6a X-(3-metil-t.iazolidin-2-ilidén)-niko-37
180 504
t inamid | 5 mg |
kalcium-foszfát | 52 mg |
1aktóz | 60 mg |
keményítő | 10 mg |
magnézium-sztearát | 1 mg |
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletü 2-imino-tiazolidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ahol a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom,R3 jelentése egy helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoil-amino- és egy fenilcsoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoilesöpört, vágj7 egy karbamoilcsoport, melynek nitrogénje 3-alkiI(rövidszénláncú alkil)-tiazolidin-2-ilidén-csoporttal van helyettesítve, vagy R® egy piridilcsoport — azzal jellemezve, hogya) olyan, az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, R® jelentése a tárgyi körben megadott, de N-[3-(rövidszénláncú alkil)-tiazolidin-2-ilidén]-karbamoil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, egy (II) általános képletü 2-imino-tiazolidint — ahol a képletben R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (III) általános képletü vegyülettel — ahol a képletben Y jelentése p-nitro-fenoxi-csoport vagy (1-4 0II szénatomos alkil) —O—C—O— csoport és R® jejcntése a tárgyi körben megadott, de ^-^-(rövid szénláncú alkil)-t iazolidin-2-ilidén]-karbamoil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoporttó] eltérő — rcagáltatnnk, vagyb) egy7 (II) általános képletü 2-imino-t iazolidin5 -származékot — ahol a képletben R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott — égj7 R®—COOH általános képletü karbonsavval — ahol a képletben R® jeltntése a tárgyi körben megadott — reagáltatnnk, vagy ha R® jelentése amino-(l-4 szénatomos)10 -alkilcsoport, egy védett aminoalkánkarbonsavval végezzük a reakciót, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagyc) olyan, az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó vegyületek előállítására, ame-15 lj7ek képletében R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott, R® jelentése acetilcsoporttal helyettesített metilesöpört, egy7 (II) általános képletü 2-imino-tiazolidin-származékot — ahol a képletben R és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — a 20 (IV) képletü diketénnel reagáltatunk, vagyd) az N,N-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinamid előállítására 2-imino-tiazolidint egy7 (V) képletü vegyülettel — ahol a képletben Y jelentése klóratom, p-nitro-fenoxi-csoport vagy7 (1-425 0II szénatomos alkil) —O—C—O— csoport — kezelünk, és kívánt esetben az a)—d) eljárások bármelyikével 30 kapott (I) általános képletü vegyületet gyógy’ászatilag elfogadható sójává alakítjuk.
- 2. Eljárás gyógyszerkészítmény7 előállítására, azt zal jellemezve, hogy egy, az 1. igényponszerinti a)— d) eljárások bármelyikével előállított 35 (I) általános képletü vegyületet — ahol a képletben R2, R és R® jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozóés/vagy7 segédanyagokkal keverünk össze és a 40 keveréket gy7ógyszerkészítménny7é alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US68287676A | 1976-05-03 | 1976-05-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU180504B true HU180504B (en) | 1983-03-28 |
Family
ID=24741558
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU77ME2062A HU180504B (en) | 1976-05-03 | 1977-04-29 | Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS52133981A (hu) |
AU (1) | AU508889B2 (hu) |
BE (1) | BE854172A (hu) |
CA (1) | CA1078846A (hu) |
CH (1) | CH629490A5 (hu) |
DE (1) | DE2719577A1 (hu) |
DK (1) | DK173777A (hu) |
ES (2) | ES458237A1 (hu) |
FI (1) | FI771285A (hu) |
FR (1) | FR2350351A1 (hu) |
GB (1) | GB1534242A (hu) |
HU (1) | HU180504B (hu) |
IE (1) | IE46011B1 (hu) |
IL (1) | IL51935A (hu) |
IT (1) | IT1082657B (hu) |
LU (1) | LU77243A1 (hu) |
NL (1) | NL7704322A (hu) |
NO (1) | NO146061C (hu) |
NZ (1) | NZ183941A (hu) |
PH (1) | PH14030A (hu) |
PL (1) | PL123449B1 (hu) |
SE (1) | SE7704594L (hu) |
YU (1) | YU111677A (hu) |
ZA (1) | ZA772614B (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU188852B (en) * | 1983-03-16 | 1986-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer |
US5555162A (en) * | 1994-04-26 | 1996-09-10 | Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. | Compact fluorescent luminaire |
USRE37310E1 (en) | 1994-12-06 | 2001-08-07 | Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. | Compact fluorescent luminaire |
FR2748023B1 (fr) | 1996-04-30 | 1998-07-24 | Rhone Poulenc Chimie | Hydrogenofluorosulfonates de base organique, leur utilisation pour liberer les bases organiques de leur fluorhydrate, leur procede de preparation, compositions les comportant |
-
1977
- 1977-04-20 DK DK173777A patent/DK173777A/da active IP Right Grant
- 1977-04-20 NL NL7704322A patent/NL7704322A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-21 NO NO77771375A patent/NO146061C/no unknown
- 1977-04-21 SE SE7704594A patent/SE7704594L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-22 FI FI771285A patent/FI771285A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-04-25 IL IL51935A patent/IL51935A/xx unknown
- 1977-04-26 CH CH518177A patent/CH629490A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-26 NZ NZ183941A patent/NZ183941A/xx unknown
- 1977-04-27 ES ES458237A patent/ES458237A1/es not_active Expired
- 1977-04-27 CA CA277,184A patent/CA1078846A/en not_active Expired
- 1977-04-27 AU AU24630/77A patent/AU508889B2/en not_active Expired
- 1977-04-28 IT IT49173/77A patent/IT1082657B/it active
- 1977-04-29 HU HU77ME2062A patent/HU180504B/hu unknown
- 1977-04-29 PH PH19725A patent/PH14030A/en unknown
- 1977-04-29 IE IE867/77A patent/IE46011B1/en unknown
- 1977-04-29 FR FR7713017A patent/FR2350351A1/fr active Granted
- 1977-04-30 PL PL1977223798A patent/PL123449B1/pl unknown
- 1977-05-02 GB GB18273/77A patent/GB1534242A/en not_active Expired
- 1977-05-02 DE DE19772719577 patent/DE2719577A1/de not_active Withdrawn
- 1977-05-02 JP JP5003977A patent/JPS52133981A/ja active Pending
- 1977-05-02 BE BE177189A patent/BE854172A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-02 ZA ZA00772614A patent/ZA772614B/xx unknown
- 1977-05-03 LU LU77243A patent/LU77243A1/xx unknown
- 1977-12-28 YU YU01116/77A patent/YU111677A/xx unknown
-
1978
- 1978-03-30 ES ES468377A patent/ES468377A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2350351A1 (fr) | 1977-12-02 |
DK173777A (da) | 1977-11-04 |
FI771285A (hu) | 1977-11-04 |
CH629490A5 (en) | 1982-04-30 |
DE2719577A1 (de) | 1977-11-24 |
YU111677A (en) | 1983-01-21 |
NO146061B (no) | 1982-04-13 |
PL123449B1 (en) | 1982-10-30 |
IE46011L (en) | 1977-11-03 |
GB1534242A (en) | 1978-11-29 |
BE854172A (fr) | 1977-11-03 |
NO771375L (no) | 1977-11-04 |
FR2350351B1 (hu) | 1979-03-02 |
IL51935A (en) | 1981-07-31 |
ZA772614B (en) | 1978-12-27 |
IE46011B1 (en) | 1983-01-26 |
ES468377A1 (es) | 1978-12-16 |
NZ183941A (en) | 1980-12-19 |
LU77243A1 (hu) | 1977-12-13 |
NO146061C (no) | 1982-07-28 |
IT1082657B (it) | 1985-05-21 |
PH14030A (en) | 1980-12-12 |
AU508889B2 (en) | 1980-04-03 |
SE7704594L (sv) | 1977-11-04 |
JPS52133981A (en) | 1977-11-09 |
NL7704322A (nl) | 1977-11-07 |
IL51935A0 (en) | 1977-06-30 |
CA1078846A (en) | 1980-06-03 |
AU2463077A (en) | 1978-11-02 |
ES458237A1 (es) | 1978-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5137918A (en) | N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
US4943587A (en) | Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues and their use for cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition | |
US5326770A (en) | Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals | |
US4093734A (en) | Amino-benzoic acid amides | |
US3859331A (en) | Dopa derivatives | |
PT1223933E (pt) | Derivados de heterociclos com 5 membros e sua utilização como inibidores de monoamina oxidase | |
WO2005115374A1 (en) | Crth2 receptor ligands for therapeutic use | |
US5872115A (en) | 2-ureido-benzamide derivatives | |
US4283418A (en) | Guanidinobenzoic acid derivatives and process for their preparation | |
US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
US4310533A (en) | Guanidinobenzoic acid derivatives | |
US4983633A (en) | Amide compounds, process for preparing the same, and composition for activating gastric motor function containing the same | |
US5112868A (en) | Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition | |
US4181661A (en) | Derivatives of 2-iminothiazolidines and thiazolines | |
US4496578A (en) | Antihypertensive sulfur-containing compounds | |
JPH093066A (ja) | クロモン誘導体 | |
HU180504B (en) | Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives | |
US4636513A (en) | Isoxazole derivatives and medicaments containing these compounds | |
US4091105A (en) | 2-Imino-3-aminothiazolidines and indoleamine-N-methyltransferase inhibition | |
JP3690831B2 (ja) | インドール含有スルホンアミド誘導体 | |
WO2012025726A1 (en) | Novel Hybrid Compounds | |
JPH06247850A (ja) | 12−リポキシゲナーゼ阻害剤 | |
US3836658A (en) | Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout | |
US6066667A (en) | Substituted furanones, compositions and antiarthritic use | |
JP2023506005A (ja) | シスチン尿症のためのシスチンジアミド類似体 |