HU180504B - Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives - Google Patents

Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU180504B
HU180504B HU77ME2062A HUME002062A HU180504B HU 180504 B HU180504 B HU 180504B HU 77ME2062 A HU77ME2062 A HU 77ME2062A HU ME002062 A HUME002062 A HU ME002062A HU 180504 B HU180504 B HU 180504B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
group
alkyl
ylidene
preparation
Prior art date
Application number
HU77ME2062A
Other languages
English (en)
Inventor
Clarence S Rooney
Joshua Rokach
Edward J Cragoe
George Gal
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of HU180504B publication Critical patent/HU180504B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/39—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C07C205/42—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/43—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups having nitro groups or esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

j A 2-(helyettesített imino)-tiazolidinek és -Gazolinok az indol-amin-N-metil-transzferáz in vivő inhibitorai. Ezeket a vegyületeket a szabad iminocsoport alkilezésével vagy acilezésével állítják elő.
A jelen találmány a 2-iniino-tiazolidin származékai előállítására vonatkozik, melyek azon képességüknél fogva, hogy az indol-amin-N-metil-transzferázt gátolják, alkalmasak bizonyos emberi lelkizavarok, mint a szkizofrénia, kezelésére.
A jelen találmány az iminek előállítási eljárásán kívül az új imineket tartalmazó gyógyászati ké,n szít menyek előállítására is vonatkozik. E gyógy' szerek lelki zavarok, mint a szkizofrénia kezelésére alkalmasak.
Az új imineket. az (1) általános képlet szemlélteti.
Az Ν,Ν-dimetil-indol-aminok, mint a dimetilszerotonin, és a dimetil-triptamin, lelki állapotot befolyásoló szerek, és bizonyos lelki zavaroknál, melyet leginkább szkizofreniaként ismernek, a szervezet feltehetően túlzott mennyiségben termeli ezeket. A?. indol-amin-N-metil-transzferáz egy enzim, mely ezen vegyületek bioszintézisében a metilezési reakciót katalizálja. Következésképpen ennek az enzimnek a gátlása előnyös bizonyos lelki zavarokban, főleg szkizofréniában szenvedő betegek kemoterápiás kezelése során, és így a betegségek néhány szimptómájának csökkenését eredményezi.
Ezek szerint a jelen találmány tárgya az előbbiek 180 504 ben leírt iminek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítási eljárása, mely vegyületek és készítmények lelki zavarok, 5 főleg a szkizofrénia, kezelésére alkalmasak.
A találmányunk szerintihez hasonló vegyületek ismeretesek az irodalomból; ilyeneket ismertet például a Chem. Pharm. Bull. Tokyo, 14, 1201 (1966) és a Chem. Abstr. ,58, 11341g (1963). Az ezekben a 10 publikációkban leírt rokon vegyületek némelyike a gyűrű nitrogénatomján tartalmaz helyettesítőt (például a 2-imino-3-metil-tiazolidin), mások iminoilletve aminocsoportjukon vannak helyettesítve (például a 2-metilamino-tiazolin). A találmányunk 15 szerinti vegyületek egy alkil-helyettesítőt tartalmaznak a gyűrűben levő nitrogénatomjukon és emellett még 2-iminocsoportjuk nitrogénatomja is szubsztituálva van.
A J. Chem. Soc., 2943 (1955) a találmányunk 20 szerintihez részben hasonló vegyületeket ír le; az ott ismertetett 25—33. vegyületek olyan 2-iminotiazolidin-származékok, melyek a gyűrű és az iminocsoport nitrogénatomján egyaránt metil- vagy fen il-szubsztituenst tartalmaznak.
A Chem. Abstr., 60, 7903d (1964) szerinti vegyületek a 2-iminocsoportjukon acil-helyettesítőt tartalmazó 2-imino-3-metil-tiazolidinek. Acilcsoportkt'nt acetil-, propionil-, benzoil., trifenil-acetilvagy diklór-acetil-csoport fordul elő. A találmá30 nyunk szerinti vegyületek szintén aeil-helyettesítőt
180 504 tartalmaznak a 2-iminocsoporton, de ez az acilcsoport más például amino-alkanoil-, fenil- és alkanoilamino-csoporttal helyettesített alkanoil-, piridilkaraonil- vagy ezekhez hasonló más csoport.
A felsorolt publikációkban ismeretetett vegyületeket a találmányunk szerinti vegyületektől nemcsak a szerkezeti különbségek alapján határolhatjuk el; az említett leírások egyike sem tartalmaz a rokon vegyületek hatására utalást, csupán a vegyületek tautomer formáinak vizsgálatára szorítkoznak.
A találmányunk szerint előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, mely képletben:
R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom,
R3 jelentése egy helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, ahol a helyettesítő egy aminocsoport, vagy egy 1—4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, vagy egy 1—4 szénatomos alkanoil-amino- és egy fenilcsoport, vagy egy 1 — 4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy egy karbamoilcsoport, melyek nitrogénje N-(rövidszénláncain alkil)-tiazolidin-2-ilidén-csoporttal van helyettesítve, vagy R3 egy piridilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítása is a találmány oltalmi körébe tartozik. Ezek a savak általában az új vegyületekből szerves és szervetlen savakkal képzett savaddiciós sók, mint például a hidroklaridok, a hidrobromidok, a dihidrogén-foszfátok, a szulfátok, a citrátok, a pamoátok, a piruvátok, a maleátok, a fumarátok vagy hasonló sók.
Az új amidvegyületek egy csoportja az a) eljárás értelmében az 1. reakcióvázlat szerint állítható elő. A reakcióvázlat képleteiben a szubsztituensek jelentése a megadott, azzal az eltéréssel, hogy R3 N-(3-alkil-tiazolidin-2-ilidén)-karbamál-alkilcsoporttól eltérő. Amennyiben az R3 szubsztituens amino-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, a reakciót védett aminocsoporttal, például t-butoxi-karbonilcsoporttal védett aminocsoporttal folytatjuk le. Y O
II jelentése (1-4 szénatomos alkil)-O—C—0- vagy pnitro-fenoxi-csoport, ha az előbbi csoport, akkor az acilező szer in situ képezhető a megfelelő szabad karbonsavcsoport klórszénsav-(1-4 szénatomos alkil)-észterrel való kezelésével. A reakciót inért szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben, úgymint metilénkloridban, kloroformban, vagy dimetil-formamidban, —5 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten, 1—72 óra alatt folytatjuk le.
Abban az esetben, amikor R® acetil-metil-csoport, a vegyületek a c) eljárás értelmében előállíthatok a 2-imino-vegyület és diketén reakciójával, egy rövidszénláncú alkanolban, mint például etanolban, a reakcióelegy szobahőmérsékleten való tartásával (2. reakcióvázlat).
Az N,N’-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szűkein amidot a d) eljárás értelmében úgy is előállíthatjuk, hogy 2-amino-tiazolidint egy (V) általános kép letű vegyülettel kezelünk, ahol Y jelentése klóratom, p-nitro-fenoxi-csoport vagy (1-4 szénatomos 0
II alkilJ-O—C—0- képletű csoport. Ezt a kondenzációs reakciót vízmentes, inért szerves oldószerben, például kloroformban, tetrahidrofuránban vagy toulolban hajthatjuk végre, célszerűen —10 °C és az elegy refluxhőmérséklete közötti hőfokon, 1 — 72 óra reakcióidővel (3. rekació vázlat).
A találmány szerinti vegyületek továbbá, a b) eljárás értelmében előállíthatok egy 2-imino-tiazolidin-származék és egy R®-C00H képletű karbonsav reagáltatásával; a képletben R3 jelentése a 5 megadott. Kiindulási anyagként a 2-imino-tiazolidin-vegyület valamilyen származékát, például sóját is használhatjuk. Karbonsavként alkalmazhatunk például valamilyen védett amino-ecetsav-származékot, úgy mint t-butoxi-karhonil amino-eeetsavat, 0 az olyan vegyületek előállítására, melyekben R* aminoalkil-csoport, továbbá 2-acetilamino-2-benzilecetsavat, acetecetsavat, vagy egyéb megfelelő savakat, például nikotinsavat, vagy a megfelelő borostyánkősav-származékot, úgy mint 3-metil-25 szukcinilimino-tiazolidint. A reakciót előnyösen klórozott szerves oldószerben, —5 °C és szobahőfok közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az új vegyületek gyógyhatásút adatszerűén szemléltetik a Journal of Mecicinal Chemistry, 23. kötet, 0 773—780. oldalain közölt adatok (1980).
A találmány szerinti új vegyületeket gyógyászati célokra készítményeik alakjában adagolhatjuk intravénásán, orálisan, rektálisan, intramuszkulárisan vagy intraperitoniálisan, 0,10—100 mg/kg, 5 előnyösen 1—10 mg/kg napi dózisban. Ezt a menynyiséget célszerűen osztottan, napi két—három részletben adjuk be.
A pontos dózisforma és dózisszint a kezelendő személy állapotától függ, ezért az a kezelőorvos 0 megállapítása szerint történik. A gyógyászati készítmények orális felhasználásra bármely formában alkalmazhatók, mint amilyenek a tabletták, pasztillák, cukorkák, vizes vagy olajos szuszpenziók, diszpergálható porok vagy granulátumok, emul:5 ziók, kemény vagy lágy kapszulák, szirupok vagy elixirek. Intravénás, intramuszkuláris és intraperitoneális felhasználásra a gyógyászati készítmények a steril injektálható készítmények bármely elfogadott formájában, mint steril vizes vagy olajos 0 oldatok vagy szuszpenziók lehetnek. Az e lobbi gyógyászati készítmények dózisegységébe bedolgozott hatóanyag mennyisége 1—500 mg lehet.
1. példa
N,N'-Bisz(3-metil-tiazoIidin-2-ilidén)-szukcinamid A) művelet: Bisz(4-nitro-fenil)-szukcinát előállítása _2,36 g (20 mmól) borostyánkősav, 6,516 g (44 mmól) 4-nitro-fenol és 8,24 g (40 mmól) N,N0 -diciklohexil-karbodiimid keverékét szobahőmérsékleten 225 ml etil-acetátban 2 napig keverjük A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szürlete szárazra bepároljuk. A maradékot 40 ml kloro formban elkeverjük, a szilárd anyagot szűrjük é 5 levegőn szárítjuk. Az eljárással 1,38 g bisz(4-nitro
180 504 feml)-szukeinátot kapunk, olvadáspont: 176 — 178 °C.
B) műveld : N,N'-Bisz(3-inet il-tif>.zol:dii:-2-ili<k'n)-szukcinamid előállítása mg 2-iniino-3-metil-tiazolidin, 118 mg bisz(4-nitro-fenilj-szukcinát és 8 ml kloroform elegyet 5,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután kloroformmal hígítjuk, kétszer nátrium-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 2 ml metanolból átkristályositva 68 mg N,N'-bisz(3-inetil-tiazolidin-2-ilidén)-szukeinaniidot kapunk, olvadáspont: 181 — 183 °C.
2. példa X-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-amino-acetamid-dihidroklorid
A) művelet: N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-á-(t-but oxi -karboni 1 -amino) -acetamid előáll ítása
0,25 ml etil-(klór-formiát)-ot —5 °C hőmérsékleten 350 mg t-butoxi-karbonil-amino-ecetsav, 0,4 trietil-amin és 10 ml metilén-klorid elegyéhez adunk. A reakcióelegyet 5 percig —5 °C hőmérsékleten keverjük, majd ezen a hőmérsékleten 610 mg 2-imino-3-metil-tiazolidin-hidrogén-jodid, 1,0 ml trietil-amin és 10 ml metilén-klorid oldatát hozzáadjuk. A reakcióelegyet —5 °C hőmérsékleten 15 percig, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 40 ml 20 v%-os citromsav-oldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éter és petrolcter elegyével, majd éterrel eldörzsöljük és szűrjük, így tiszta N-(3-metiltiazolidin-2-ilidén)-a-(t-butoxi-karbonil-amino)-acetamidot kapunk.
B) művelet: N-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a- amino-acetamid-dihidroklorid előállítása
Az A) eljárás szerint előállított 2,0 g terméket 100 ml kloroformban oldjuk, és az oldatot sósavgáz átbuborékoltatásával 20 percig telítjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a felesleges hidrogén-kloridot nitrogéngáz átbuborékoltatásával kihajtjuk. A kicsapódott terméket szűrve és nitrogénatmoszférában szárítva, 1,66 g N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-aamino-acetamod-dihidrokloridot kapunk, olvadáspont: 190—194 °C.
Lényegében a 2. példa A) műveletében leírt eljárás szerint, de t-butoxi-karbonil-amino-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű 2-acetilamino-2benzil-ecetsav, nikotinsav, acetccetsav illetve 3metil-2-szukcinilimino-tiazolidin alkalmazásával
N-(3-metil-tiazolidm-2-ilidén)-2-acetilamino-2-benzil-acetamidot, olvadáspont: 142—149 °C;
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-nikot inam időt, olvadáspont: 108—109 °C;
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-acetil-acctanudot, olvadáspont : 43—45 °C; illetve
N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinamidot, olvadáspont: 183—184 °C állítunk elő.
3. példa N-(3-Metil-tiazolidin-2-ilidén)-a-(acetil-amino).acetamid
1,19 g a-(acetil-amino)-ecetsav-4-nitro-fenilésztert részletekben 60 ml kloroformban oldott 580 mg 2-imino-3-nietil-liazolidinhez adunk. A reakeióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten kever5 jiik, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradókot éterrel eldörzsöljük és szűrjük. A nyers terméket kloroformban oldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsölve 600 mg 10 N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-(acetil-amino)-acetamidot kapunk, olvadáspont: 138—139 °C.
4. példa
2-(Aceto-acetil-imino)-3-metil-tiazolidin
13 g diketén és 100 ml etanol oldatát jeges hűtés közben 18 g 2-imino-3-metil-tiazolidin és 100 ml etanol oldatához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és ezután szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, 20 szűrjük és exszikkátorban szárítjuk, így 2-(aceto-acetil-imino)-3-metil-1 iazolidint kapunk, olvadáspont: 43—45 °C.
5. példa
Gyógyászati készítmények
Tablettánként 5 mg N-(3-mctil-tiazolidin-2-ilidén)-a-acetilamino-acetamidot tartalmazó tablettát az alábbi táblázat b) részében megadott mennyiségű kalcium-foszfáttal, laktózzal és keményítővel 30 készítünk. Ezen alkotórészek alapos összekeverése után a száraz keveréket további 3 percig homogenizáljuk. így egyenként közel 128 mg súlyú tablettákat préselünk. Hasonlóan készítjük az N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-2-acetilamino-2-benzil-acet35 amidot, az N-(3-nietil-tiazolidin-2-ilidén)-nikotinamidot, és az N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén).szukcinamidot tartalmazó tablettákat.
a) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N,N'-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinaniid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
b) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-a50 -acetilamino-acetamid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
c) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
N-(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-2-aeetilamino-2-benzil-aeetamid 5mg kalcium-foszfát 52mg laktóz 60mg keményítő 10mg magnézium-sztearát 1mg
d) Tabletta-formázás
Alkotórész mg/tabletta
6a X-(3-metil-t.iazolidin-2-ilidén)-niko-37
180 504
t inamid 5 mg
kalcium-foszfát 52 mg
1aktóz 60 mg
keményítő 10 mg
magnézium-sztearát 1 mg

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletü 2-imino-tiazolidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ahol a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom,
    R3 jelentése egy helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoil-amino- és egy fenilcsoport, vagy egy 1-4 szénatomos alkanoilesöpört, vágj7 egy karbamoilcsoport, melynek nitrogénje 3-alkiI(rövidszénláncú alkil)-tiazolidin-2-ilidén-csoporttal van helyettesítve, vagy R® egy piridilcsoport — azzal jellemezve, hogy
    a) olyan, az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, R® jelentése a tárgyi körben megadott, de N-[3-(rövidszénláncú alkil)-tiazolidin-2-ilidén]-karbamoil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, egy (II) általános képletü 2-imino-tiazolidint — ahol a képletben R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (III) általános képletü vegyülettel — ahol a képletben Y jelentése p-nitro-fenoxi-csoport vagy (1-4 0
    II szénatomos alkil) —O—C—O— csoport és R® jejcntése a tárgyi körben megadott, de ^-^-(rövid szénláncú alkil)-t iazolidin-2-ilidén]-karbamoil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoporttó] eltérő — rcagáltatnnk, vagy
    b) egy7 (II) általános képletü 2-imino-t iazolidin5 -származékot — ahol a képletben R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott — égj7 R®—COOH általános képletü karbonsavval — ahol a képletben R® jeltntése a tárgyi körben megadott — reagáltatnnk, vagy ha R® jelentése amino-(l-4 szénatomos)10 -alkilcsoport, egy védett aminoalkánkarbonsavval végezzük a reakciót, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy
    c) olyan, az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körébe tartozó vegyületek előállítására, ame-
    15 lj7ek képletében R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott, R® jelentése acetilcsoporttal helyettesített metilesöpört, egy7 (II) általános képletü 2-imino-tiazolidin-származékot — ahol a képletben R és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — a 20 (IV) képletü diketénnel reagáltatunk, vagy
    d) az N,N-bisz(3-metil-tiazolidin-2-ilidén)-szukcinamid előállítására 2-imino-tiazolidint egy7 (V) képletü vegyülettel — ahol a képletben Y jelentése klóratom, p-nitro-fenoxi-csoport vagy7 (1-4
    25 0
    II szénatomos alkil) —O—C—O— csoport — kezelünk, és kívánt esetben az a)—d) eljárások bármelyikével 30 kapott (I) általános képletü vegyületet gyógy’ászatilag elfogadható sójává alakítjuk.
  2. 2. Eljárás gyógyszerkészítmény7 előállítására, azt zal jellemezve, hogy egy, az 1. igényponszerinti a)— d) eljárások bármelyikével előállított 35 (I) általános képletü vegyületet — ahol a képletben R2, R és R® jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozóés/vagy7 segédanyagokkal keverünk össze és a 40 keveréket gy7ógyszerkészítménny7é alakítjuk.
HU77ME2062A 1976-05-03 1977-04-29 Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives HU180504B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68287676A 1976-05-03 1976-05-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180504B true HU180504B (en) 1983-03-28

Family

ID=24741558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU77ME2062A HU180504B (en) 1976-05-03 1977-04-29 Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS52133981A (hu)
AU (1) AU508889B2 (hu)
BE (1) BE854172A (hu)
CA (1) CA1078846A (hu)
CH (1) CH629490A5 (hu)
DE (1) DE2719577A1 (hu)
DK (1) DK173777A (hu)
ES (2) ES458237A1 (hu)
FI (1) FI771285A (hu)
FR (1) FR2350351A1 (hu)
GB (1) GB1534242A (hu)
HU (1) HU180504B (hu)
IE (1) IE46011B1 (hu)
IL (1) IL51935A (hu)
IT (1) IT1082657B (hu)
LU (1) LU77243A1 (hu)
NL (1) NL7704322A (hu)
NO (1) NO146061C (hu)
NZ (1) NZ183941A (hu)
PH (1) PH14030A (hu)
PL (1) PL123449B1 (hu)
SE (1) SE7704594L (hu)
YU (1) YU111677A (hu)
ZA (1) ZA772614B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU188852B (en) * 1983-03-16 1986-05-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer
US5555162A (en) * 1994-04-26 1996-09-10 Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. Compact fluorescent luminaire
USRE37310E1 (en) 1994-12-06 2001-08-07 Sylvan R. Shemitz Designs, Inc. Compact fluorescent luminaire
FR2748023B1 (fr) 1996-04-30 1998-07-24 Rhone Poulenc Chimie Hydrogenofluorosulfonates de base organique, leur utilisation pour liberer les bases organiques de leur fluorhydrate, leur procede de preparation, compositions les comportant

Also Published As

Publication number Publication date
FR2350351A1 (fr) 1977-12-02
DK173777A (da) 1977-11-04
FI771285A (hu) 1977-11-04
CH629490A5 (en) 1982-04-30
DE2719577A1 (de) 1977-11-24
YU111677A (en) 1983-01-21
NO146061B (no) 1982-04-13
PL123449B1 (en) 1982-10-30
IE46011L (en) 1977-11-03
GB1534242A (en) 1978-11-29
BE854172A (fr) 1977-11-03
NO771375L (no) 1977-11-04
FR2350351B1 (hu) 1979-03-02
IL51935A (en) 1981-07-31
ZA772614B (en) 1978-12-27
IE46011B1 (en) 1983-01-26
ES468377A1 (es) 1978-12-16
NZ183941A (en) 1980-12-19
LU77243A1 (hu) 1977-12-13
NO146061C (no) 1982-07-28
IT1082657B (it) 1985-05-21
PH14030A (en) 1980-12-12
AU508889B2 (en) 1980-04-03
SE7704594L (sv) 1977-11-04
JPS52133981A (en) 1977-11-09
NL7704322A (nl) 1977-11-07
IL51935A0 (en) 1977-06-30
CA1078846A (en) 1980-06-03
AU2463077A (en) 1978-11-02
ES458237A1 (es) 1978-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5137918A (en) N-(2&#39;-aminophenyl)-benzamide derivatives process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US4943587A (en) Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues and their use for cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
US5326770A (en) Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
US4093734A (en) Amino-benzoic acid amides
US3859331A (en) Dopa derivatives
PT1223933E (pt) Derivados de heterociclos com 5 membros e sua utilização como inibidores de monoamina oxidase
WO2005115374A1 (en) Crth2 receptor ligands for therapeutic use
US5872115A (en) 2-ureido-benzamide derivatives
US4283418A (en) Guanidinobenzoic acid derivatives and process for their preparation
US3639477A (en) Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same
US4310533A (en) Guanidinobenzoic acid derivatives
US4983633A (en) Amide compounds, process for preparing the same, and composition for activating gastric motor function containing the same
US5112868A (en) Hydroxamate derivatives of selected nonsteroidal antiinflammatory acyl residues having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
US4181661A (en) Derivatives of 2-iminothiazolidines and thiazolines
US4496578A (en) Antihypertensive sulfur-containing compounds
JPH093066A (ja) クロモン誘導体
HU180504B (en) Process for preparing 2-imino-thiazoline derivatives
US4636513A (en) Isoxazole derivatives and medicaments containing these compounds
US4091105A (en) 2-Imino-3-aminothiazolidines and indoleamine-N-methyltransferase inhibition
JP3690831B2 (ja) インドール含有スルホンアミド誘導体
WO2012025726A1 (en) Novel Hybrid Compounds
JPH06247850A (ja) １２−リポキシゲナーゼ阻害剤
US3836658A (en) Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout
US6066667A (en) Substituted furanones, compositions and antiarthritic use
JP2023506005A (ja) シスチン尿症のためのシスチンジアミド類似体