CH514565A - Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate

Info

Publication number
CH514565A
CH514565A CH762171A CH762171A CH514565A CH 514565 A CH514565 A CH 514565A CH 762171 A CH762171 A CH 762171A CH 762171 A CH762171 A CH 762171A CH 514565 A CH514565 A CH 514565A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
dione
isopropylidenedioxy
chlorine
triene
pregna
Prior art date
Application number
CH762171A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Fried John
Original Assignee
Syntex Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Corp filed Critical Syntex Corp
Priority claimed from CH574669A external-priority patent/CH511221A/de
Publication of CH514565A publication Critical patent/CH514565A/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate    Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Ver  fahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate, die  in 6α-Stellung mit Fluor oder Chlor substituiert sind. Die  Verbindungen können durch die folgende Formel darge  stellt werden:  
EMI0001.0000     
    in welcher A und B je Wasserstoff oder niederes Alkyl  oder, zusammen genommen, Tetramethylen oder     Penta-          methylen,    Z1 und Z2 je eine einfache Bindung oder eine  Doppelbindung, X Fluor oder Chlor und R Chlor oder  eine Acyloxygruppe bedeuten.  



  Die obigen Verbindungen besitzen ein äusserst hohes  Mass an topischer, entzündungshemmender Wirksamkeit  mit einem geringeren Mass an systemischer Wirksamkeit.  Daher können die Verbindungen bei der Behandlung von  Allergien und dermatologischen Entzündungszuständen,  wie Kontaktdermatitis, ekzematöse Dermatitis, Pruritus  ani usw., mit einem Minimum oder völlig ohne     systemi-          sche    Beeinflussung und/oder Wirkung verwendet werden.  



  Wirkung verwendet werden.  Die Verbindungen können örtlich in Form von Lösungen,  Suspensionen, Cremes, Einreibemulsionen, Pulvern usw.  verabreicht werden. Aufgrund ihrer hohen Wirksamkeit  enthalten die Präparate gewöhnlich bis zu etwa 0,25    Gew.-% an aktivem Steroid. Wie üblich, kann die genaue  Dosis entsprechend der zu     behandelnden    Erkrankung  variiert werden; in gewissen Fällen, wie z.B. bei Dauerthe  rapie grosser Flächen oder bei der Therapie mit Dauer  verbänden, werden Präparate mit etwa 0,01 Gew.-% oder  weniger bevorzugt. Selbstverständlich können in geeigne  ten Präparaten verschiedene andere therapeutische Mittel,  wie Antibiotika, z.B. Neomycin, mitverwendet werden.  



  Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man  ein Steroid der Formel:  in welcher A, B, X, Z1, Z2 und R obige Bedeutung     besit-          mit     p  
EMI0001.0008     
    und R obige Bedeutung besit    zen, mit Chlor in einem inerten halogenierten Kohlenwas  zen,  serstoff in Gegenwart eines tertiären Amins behandelt.  Typische inerte, halogenierte Kohlenwasserstoffe, die  bei der Chlorierung verwendet werden können, umfassen  Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlorbenzol,     Di-          chloräthan    usw.; und typische tertiäre Amine sind z.B.  Pyridin, Triäthylamin, Chinolin usw.; die Chlorierung er  folgt vorzugsweise in Chloroform und Pyridin.  



  Bei der Chlorierung bildet sich stets das     9α,11b-Di-          Bei    der     Chlorierung    bildet sich stets das     9,x,11          chlorderivat.         Besonders bevorzugte verfahrensgemäss erhältliche  Verbindungen umfassen:

         6α-Fluor-9α,113,21-trichlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregn-4-en-3,20-dion,          6α-Fluor-9α,113,21-trichlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,          6α-Fluor-9α,113,21-trichlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregna-4,6-dien-3,20-dion,          6α-Fluor-9α,11b,21-trichlor-16α,17a-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion,          6α,9α,11;,21-Tetrachlor-16α,17α

  -isopropylidendioxy-          pregn-4-en-3,20-dion,     67-97-1 l     3,21-Tetrachlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,          6α,9α,113,21-Tetrachlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregna-4,6-dien-3,20-dion    und       6α,9α,113,21-Tetrachlor-16α,17α-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion    und die  16α,17α-Cyclopentylidendioxy- und     16α,17α-Cyclohexyl-          idendioxy-derivate    derselben.  



  Nach erfolgter Chlorierung kann die     21-Acyloxygrup-          pe    durch eine basische Hydrolyse zur entsprechenden  9α,11,-Dichlor-21-hydroxyverbindung verseift werden.  



  Zur Herstellung der als Ausgangsprodukte verwende  ten 21-Chlorpregnanderivate kann man folgendermassen  vorgehen:  Zunächst wird ein 167,17x     Alkylidendioxypregna-4,9-          (11)-dien-21-ol-3,20-dion,    das mit Fluor oder Chlor in der  C-6α-Stellung substituiert ist, oder das entsprechende  -1,4,9(11)-trien-, -4,6,9(11)-trien oder 1,4,6,9(11)-tetraen in  das entsprechende 21-Alkyl- oder -Arylsulfonat, wie z.B.

    das Mesylat oder Tosylat, umgewandelt; letzteres liefert  nach Behandlung mit Lithiumchlorid das am C-67 mit  Fluor oder Chlor substituierte     21-Chlor-16α,17α-al-          kylidendioxypregna-4,9(11)-dien-3,20-dion    oder - bei  Verwendung eines -1,4,9(11)-triens, -4,6,9(11)-triens oder  1,4,6,9(11)-tetraens als Ausgangsmaterial - die entspre  chende. am C-67, mit Fluor bzw.     Chlor    substituierte     21-          -Chlor-16x,17x-alkylidendioxyverbindung.     



  Die bereits erwähnte Reaktionsfolge zur Herstellung  der 21-Chlorpregnanderivate der Formel Il kann wie folgt  durchgeführt werden:  Vorzugsweise werden die 21-Hydroxyverbindungen  mit mindestens einem molaren Äquivalent eines     Alkyl-          sulfonylchlorids    oder eines Arylsulfonylchlorids behan  delt; die dann erhaltenen 21-Alkylsulfonat- oder     21-Aryl-          sulfonatderivate    werden bei erhöhter Temperatur, vor  zugsweise zwischen 100 C und Rückflusstemperatur, mit  mindestens einem molaren Äquivalent Lithiumchlorid in  mindestens einem molaren Äquivalent eines aprotischen  organischen Lösungsmittels mit einer dielektrischen Kon  stante über 29, allein oder in Kombination mit einem or  ganischen Keton, behandelt.  



  Typische aprotische, organische Lösungsmittel mit  einer dielektrischen Konstante über 29 umfassen     Dialkyl-          sulfoxyde,    wie Dimethylsulfoxyd usw.;     N,N-Dialkylcar-          bonsäureamide,    wie N,N-Dimethylformamid,     N,N-Dime-          thylacetamid    usw.: Alk-2-ennitrile, wie Propennitril usw.:  Alkannitrile, wie Acetonitril usw.; und     Hexaalkylphos-          phoramide,    wie Hexamethylphosphoramid usw. Das be  vorzugte aprotische organische Lösungsmittel ist     N,N-          Dimethylformamid.     



  Organische Ketone sind aliphatische und cyclische Ke  tone mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Aceton,     2-Buta-          non,    2-Pentanon- 3-Pentanon- 2-Hexanon, 2-Heptanon,     4-          Decanon.    Cyclopentanon, Cyclohexanon usw., wobei  Aceton bevorzugt wird.    <I>Beispiel 1</I>  A) Herstellung des Ausgangsproduktes  1. 19 g     6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acet-          oxypregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion    wurden in 152 ccm  Methanol suspendiert, denen 475 mg Natrium in 38 ccm  Methanol zugegeben worden waren. Die Reaktionsmi  schung wurde 45 Minuten bei etwa 20 bis 25 C gerührt  und dann mit Essigsäure neutralisiert.

   Nach Eindampfen  zur Trockne wurde der Rückstand in Methylenchlorid  gelöst und diese Lösung mit Wasser gewaschen, über Na  triumsulfat getrocknet und konzentriert. Die Zugabe von  Methanol zum Konzentrat und die anschliessende weitere  Konzentration ergab eine     Aufschlämmung,    die filtriert  wurde. Der so gesammelte Feststoff wurde mit kaltem  Methanol gewaschen und getrocknet und ergab     6&alpha;-Fluor-          -16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxypregna    -1,4,9(11) -     trien-21-ol-          -3,20-dion    mit einem Smp. von 245 C (unter Zersetzung);  [&alpha;]D -f- 24 .  



  2. Zu einer gekühlten Lösung aus 3,Y g 6&alpha;-Fluor-16&alpha;,       17&alpha;-isopropylidendioxypregna-1,4,9(11)-trien-21-ol-3,20-          -dion    in 20 ccm einer 9 : 1-Mischung aus Chloroform  und Pyridin wurde in kleinen Anteilen 1,4 g Tosylchlorid  zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 14 Stunden  bei 0 C stehengelassen und dann mit verdünnter Salzsäu  re, Wasser und Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Das  Chloroform wurde unter vermindertem Druck abge  dampft und der Rückstand in Aceton gelöst. Die Aceton  lösung wurde zu einer zum Rückfluss erhitzten Suspen  sion aus 10 g Lithiumchlorid in 50 ccm Dimethylformamid  zugegeben. Nach 5stündigem Erhitzen zum Rückfluss  wurde die Mischung abgekühlt und in Wasser gegossen.

    Der gebildete Feststoff wurde abfiltriert, getrocknet und  aus Aceton und Hexan umkristallisiert; so erhielt man     6&alpha;-          -Fluor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy    -21-     chlorpregna-1,4,9-          (11)-trien-3,20-dion.     



  Die obige Verfahrensweise wurde wiederholt, wobei  jedoch in Stufe 2, nach Zugabe der Acetonlösung zur zum  Rückfluss erhitzten Suspension aus 10 g Lithiumchlorid  in 50 ccm Dimethylformamid eine weitere halbe Stunde  zum     Rückfluss    erhitzt wurde. Dann wurde die Mischung  abgekühlt und in Wasser gegossen, wodurch man prak  tisch dieselben Ergebnisse wie unter 2. erhielt.  



  Die obige Verfahrensweise wurde wiederholt, wobei  jedoch in Stufe 2 nach Zugabe der Acetonlösung zu einer  Suspension aus 10 g Lithiumchlorid in 50 ccm     Dimethyl-          formamid    auf 150 C erhitzt und 10 Stunden auf dieser  Temperatur gehalten wurde. Dann wurde die Mischung  abgekühlt und in Wasser gegossen, wodurch man prak  tisch dieselben Ergebnisse wie unter 2 erhielt.  



  Die obige Verfahrensweise wurde wiederholt, wobei in  Stufe 2 nach Zugabe der Acetonlösung zu einer Suspen  sion aus 10 g Lithiumchlorid in 50 ccm     Dimethylform-          amid    auf 100 C erhitzt und 18 Stunden auf dieser Tem  peratur gehalten wurde. Dann wurde die Mischung ab  gekühlt und in Wasser gegossen, wodurch man praktisch  dieselben Ergebnisse wie unter 2 erhielt.  



  Teil A 2 von Beispiel 1 wurde unter Verwendung von  Dimethylsulfoxyd anstelle von Dimethylformamid wie  derholt; dabei wurden dieselben Ergebnisse erzielt.  



  Teil A 2 von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei je  doch der Rückstand nicht in Aceton sondern in 100     ccm          Dimethylformamid    gelöst wurde und die erhaltene     Dime-          thylformamidlösung    wurde mit einer Suspension aus 10 g       Lithiumchlorid    in 50 ccm     Dimethylformamid    zum     Rück-          fluss    erhitzt. Es wurden praktisch dieselben Ergebnisse  erzielt.      B) 5 g     6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-chlor-          pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion    wurden in 50 ccm Chlo  roform, die 5 ccm Pyridin enthielten, gelöst.

   Die Mi  schung wurde 15 Minuten bei 0 C gehalten, wobei ein  Chlorstrom hindurchgeleitet wurde. Dann wurde sie in  eine 10%ige wässrige Schwefelsäurelösung gegossen und  die organische Schicht abgetrennt. Diese Schicht wurde  mit 5%igem wässrigem Natriumbicarbonat und Wasser  neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und  zur Trockne eingedampft; so erhielt man     6&alpha;-Fluor-9&alpha;,-          1    :1:ss,21- trichlor -16x,172 - isopropylidendioxypregna -1,4     -          -dien-3,20-dion.     



  In ähnlicher Weise wurden  6&alpha;-Fluor-9&alpha;,     l1ss,21-trichlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregn-4-en-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-9&alpha;,113,21-trichlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-4,6-dien-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-9&alpha;,113,21-trichlor-16a&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion,     6&alpha;,9&alpha;,113,21-Tetrachlor-16&alpha;,     17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregn-4-en-3,20-dion,          6&alpha;,9&alpha;,11ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;

  -isopropylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,     6a,9:2,1     1ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregn-4,6-dien-3,20-dion    und       6&alpha;,9&alpha;,11P,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion    hergestellt aus       6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          4,9(11)-dien-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -4,6,9(11)-trien-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;

  -isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,6,9(11)-tetraen-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -4,9(11)-dien-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,9(11)-trien-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -4,6,9(11)-trien-3,20-dion    und       6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,6,9(11)-tetraen-3,20-dion.       <I>Beispiel 2</I>  Wurde     6&alpha;-Fluor-16&alpha;

  ,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acet-          oxypregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion    dem Verfahren von  Beispiel 1 B) unterworfen, so erhielt man     6&alpha;-Fluor-9&alpha;,-          11P-dichlor    -162,17y -     isopropylidendioxy-21-acetoxypre-          gna-1,4-dien-3,20-dion.     



  In ähnlicher Weise wurden       6&alpha;-Fluor-9&alpha;,11ss,21-trichlor-16&alpha;,17&alpha;-cyclopentyliden-          dioxypregna-1,4-dien-3,20-dion.     



       6&alpha;-Fluor-9&alpha;,11ss,21-trichlor-16&alpha;,17&alpha;-cyclohexylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-9&alpha;,11ss,21-trichlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion,          6&alpha;,9&alpha;,11ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregn-4-en-3,20-dion,          6&alpha;,9&alpha;,11b,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,          6&alpha;,9&alpha;,11ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;

  -cyclohexylidendioxy-          pregna-1,4-dien-3,20-dion,     62,9y,     l1ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-cyclopentylidendioxy-          pregna-4,6-dien-3,20-dion    und  6a,9,7"     l1ss,21-Tetrachlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-          pregna-1,4,6-trien-3,20-dion    hergestellt aus       6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-cyclopentylidendioxy-21-acetoxy-          pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion,            6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;-cyclohexylidendioxy-21-acetoxy-          pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion,          6&alpha;-Fluor-16&alpha;,17&alpha;

  -isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,6,9(11)-tetraen-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxy-          pregna-4,9(11)-dien-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,9(11)-trien-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-cyclohexylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,9(11)-trien-3,20-dion,          6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-cyclopentylidendioxy-21-acetoxy-          pregna-4,6,9(11)-trien-3,20-dion    und       6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;

  -isopropylidendioxy-21-acetoxypregna-          -1,4,6,9(11)-tetraen-3,20-dion.     <I>Beispiel 3</I>  Wurde das     6&alpha;-Chlor-16&alpha;,17&alpha;-äthylidendioxy-21-acet-          oxypregna-4,6,9(11)-trien-3,20-dion    dem Verfahren von  Beispiel 1 unterworfen, so erhielt man     6&alpha;,9&alpha;,11ss,21-Te-          trachlor    -162,17:a - äthylidendioxypregna - 4,6 -dien - 3,20     -          -dion.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Chlorpregnanderiva- ten der Formel: EMI0003.0081 in welcher A und B je Wasserstoff oder niederes Alkyl oder, zusammen genommen, Tetramethylen oder Penta- je eine einfache Bindung oder eine methylen, Z1 und Z Doppelbindung> X Fluor oder Chlor und R Chlor oder eine Acyloxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet dass man ein Steroid der Formel:
    EMI0003.0093 in welcher A, B, X, Z1, ZZ und R obige Bedeutung be sitzen, mit Chlor in einem inerten halogenierten Kohlen wasserstoff in Gegenwart eines tertiären Amins behan delt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Behandlung mit mindestens einem molaren Äquivalent Chlor in Chloroform und Pyridin in der Nähe von 0 C durchführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass im Ausgangs produkt A und B je Methyl bedeuten.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man erhaltene Verfahrensprodukte der For mel I, in welcher R eine Acyloxygruppe bedeutet, durch basische Hydrolyse in die entsprechenden 21-Hydroxy- steroide überführt.
CH762171A 1968-04-22 1969-04-16 Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate CH514565A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72327468A 1968-04-22 1968-04-22
CH574669A CH511221A (de) 1968-04-22 1969-04-16 Verfahren zur Herstellung neuer 21-Chlor-pregnanderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH514565A true CH514565A (de) 1971-10-31

Family

ID=25698309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH762171A CH514565A (de) 1968-04-22 1969-04-16 Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH514565A (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2645104C2 (de) 11&amp;beta;-Hydroxy-1,4,8-pregnatrien-3,20-dion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH624967A5 (en) Process for the preparation of polyhalogenated steroids
CH514565A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Chlorpregnanderivate
EP0077541B1 (de) Delta-1,3,5-3-Chlor-11-Beta,16-Alpha,17-Alpha,21-tetra-(hydroxy)-pregnan-20-on-16,17-acetonidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1618993B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(2&#39;-Chloräthylthio)-6-formyl-steroiden
DE1618917C3 (de) 6 alpha, 21-Difluorsteroide sowie Verfahren zu deren Herstellung
CH643864A5 (de) 16,17-pyrazolino- und 16,17-isopyrazolino-1, 4-pregnadien-derivate.
DE2630270A1 (de) 21-acetale und gemischte 21-acetale von steroid-21-aldehyden, zwischenprodukte und verfahren zur herstellung derselben
DE1917082C3 (de) Neue 9alpha, llbeta, 21-Trichlorsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltendes Präparat
DE1493313C (de) 16b, 17 Cycloenolather des 17alpha Hydroxy öalpha methyl 3,20 dioxo 4 pregnen 16alpha acetaldehyds und des 1 lbeta, 17alpha Dihydroxy 9alpha fluor 6alpha methyl 3,20 dioxo 1,4 pregnadien 16alpha acetaldehyds und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT364098B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
AT249865B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolverbindungen der Pregnanreihe
DE1493072C (de) Neue 3 (omega Halogenalkoxy) 6 formyl Delta hoch 3,5 pregnadienverbindungen
DE2533323C3 (de) Neue Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Mittel
DE1004610B (de) Verfahren zur Herstellung von in 9 (11)-Stellung ungesaettigten Verbindungen der Pregnan- und Pregnenreihe
DE2110140A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Pregnanreihe
DE1169928B (de) Verfahren zur Herstellung von 21-Brom-5ª‡- oder -5ª‰-pregnan-20-onen
DE1145170B (de) Verfahren zur Herstellung von 9,11-Oxidosteroiden der Androstan- und Pregnanreihe
DE1618613B2 (de) Pregna 1,4 dien 9alpha brom bzw fluor 1 lbeta hydroxy 3,20 dion eckige Klammer auf 17alpha, 16alpha d eckige Klammer zu oxazolinverbindungen und Ver fahren zu deren Herstellung
CH495969A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 21-Ester von 16a-Methyl-21-hydroxy- 1,4-steroiden
CH497414A (de) Verfahren zur Herstellung von 16b, 17-Enoläthern von 17a-Hydroxy-16a-(oxoalkyl)-steroiden
CH631185A5 (en) Multiply halogenated steroids
DD210694A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6alpha-methylprednisolon-derivaten
CH588507A5 (en) (9)-Halo-(11)-hydroxy-(18)-cyano-pregnane steroids prepn. - from (9,11)-oxido cpds. and hydrogen halide
DE1114487B (de) Verfahren zur Herstellung von 6a, 6a-Dichlor-6,7-methylen- und 6a, 6a-Dibrom-6,7-methylenverbindungen von í¸-3-Ketosteroiden der Androstan- und Pregnanreihe

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased