CH500205A - Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ChinoxalinderivatenInfo
- Publication number
- CH500205A CH500205A CH413468A CH413468A CH500205A CH 500205 A CH500205 A CH 500205A CH 413468 A CH413468 A CH 413468A CH 413468 A CH413468 A CH 413468A CH 500205 A CH500205 A CH 500205A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- hydroxy
- quinoxaline
- quinoxaline derivatives
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical class N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 abstract description 12
- NCZPWEQSIVMSKR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-5-ol Chemical compound C1=C[N+]([O-])=C2C(O)=CC=CC2=[N+]1[O-] NCZPWEQSIVMSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MZUCMIZNDKERLY-UHFFFAOYSA-N 8-methoxyquinoxalin-5-ol Chemical compound C1=CN=C2C(OC)=CC=C(O)C2=N1 MZUCMIZNDKERLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 Methanesulfonylamino Chemical group 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- ZUQDDQFXSNXEOD-UHFFFAOYSA-N quinoxalin-5-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=N1 ZUQDDQFXSNXEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- RDERXHBRNGGJEC-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethoxyquinoxaline Chemical compound C1=CN=C2C(OC)=CC=C(OC)C2=N1 RDERXHBRNGGJEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFHRHKQNMKBIH-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-5-ol Chemical compound C1=C[N+]([O-])=C2C(OC)=CC=C(O)C2=[N+]1[O-] KKFHRHKQNMKBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 230000020335 dealkylation Effects 0.000 description 1
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- BXUKAXFDABMVND-UHFFFAOYSA-L disodium;1,2-dihydroxyethane-1,2-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C(O)C(O)S([O-])(=O)=O BXUKAXFDABMVND-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C1=CC=CC=C1 RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Chinoxalinderivate, die antibakterielle und wuchsfördernde Eigenschaften besitzen.
Gemäss der Erfindung werden Chinoxalinderivate der Formel:
EMI1.1
und die Salze davon mit Basen hergestellt, wobei X und Y, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome, Hydroxylgruppen, Alkoxyreste mit höchstens 6 C-Atomen oder Acylaminogruppen mit höchstens 10 C-Atomen darstellen.
Stellt X oder Y ein Halogenatom dar, so kann dieses z.B. ein Chlor- oder Bromatom sein. Stellt X oder Y einen Alkoxyrest mit höchstens 6 C-Atomen dar, so kann dieser z.B. der Methoxyrest sein.
Stellt X oder Y eine Acylaminogruppe mit höchstens 10 C-Atomen dar, so kann diese z.B. eine Alkylcarbonyl-, Alkylsulfonyl- oder Arylsulfonylaminogruppe mit höchstens 10 C-Atomen, insbesondere eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylaminogruppe mit höchstens 5 C Atomen oder eine Arylsulfonylaminogruppe mit höchstens 10 C-Atomen, z.B. eine Acetylamino-. Methansulfonylamino- oder p-Toluolsulfonylaminogruppe, sein.
Als Beispiel für ein geeignetes Salz mit einer Base kann man ein Natrium- oder Kaliumsalz erwähnen.
Eine bevorzugte Gattung der nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen Chinoxalinderivate besteht aus solchen, bei denen X in der 6-Stellung des Chinoxalinkerns und Y in der 8-Stellung des Chinoxalinkerns liegt, und eine besonders bevorzugte Gattung besteht aus solchen Derivaten, bei denen X in der 6-Stellung liegt und ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom darstellt und Y in der 8-Stellung liegt und ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder ein Hydroxyradikal oder ein Alkoxyradikal mit höchstens 6 C-Atomen oder ein Acylaminoradikal mit höchstens 10 C-Atomen darstellt.
Als bestimmte Beispiele der verfahrensgemäss erhältlichen Chinoxalinderivate kann man folgende erwähnen: 5-Hydroxy-, 5-Hydroxy-8-methoxy-, 6,8-Dibrom-5-hydroxy-, 8-Chlor-5-hydroxy-, 6,8-Dichlor-5-hydroxy-, 8 -Acetylamino-5-hydroxy-, 5,8-Dihydroxy-, 6-Chlor-5-hydroxy-, 5-Hydroxy-8-p-toluolsulfonylamino- und 5-Hy droxy-8-methansulfonylaminochinoxalin- 1 ,4-dioxyd oder die Salze dieser mit Basen.
Das Verfahren besteht darin, dass ein Chinoxalinderivat der Formel:
EMI1.2
wobei X und Y die obigen Bedeutungen haben oxydiert wrd.
Als Beispiel für ein geeignetes Oxydationsmittel kann rnan eine Persäure, z.B. m-Chlorperbenzoesäure, erwähnen. Die Oxydierung kann in einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, z.B. Benzol, durchgeführt und zweckmässig bei Umgebungs- oder erhöhter Temperatur bewirkt werden.
Die bei dem angegebenen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II können dadurch dargestellt werden, dass ein Diamin der Formel:
EMI2.1
wobei R, X und Y die obigen Bedeutungen haben, mit Glyoxal oder einem Derivat davon kondensiert wird, worauf das Produkt unter Bildung einer Verbindung der Formel II einer Dealkylierung unterworfen wird. Als Glyoxalderivat kann z.B. Glyoxalbisulfit verwendet werden.
Wie eingangs erwähnt, haben die neuen Chinoxalinderivate bakterienhemmende Eigenschaften. Beispielsweise sind sie in vitro gegen Staphylococcus aureus, Salmonella dublin, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa und Proteus vulgaris aktiv, während sie auch in vivo gegen die erwähnten Organismen aktiv sind, wenn sie oral oder parenteral verabreicht werden.
Die Chinoxalinderivate besitzen auch wuchsfördernde Eigenschaften. Wenn sie z.B. Haustieren, z.B. Kücken, mit ihrem Futter verabreicht werden, erfolgt in einem gegebenen Zeitraum eine grössere Körpergewichtszunahme der Tiere, als bei einer Kontrollgruppe von Tieren, deren Futter kein Chinoxalinderivat enthält.
Die verfahrensgemäss erhältlichen Chinoxalinderivate können in Verbindung mit bekannten bakterienhemmenden Mitteln, z.B. Tetracyclinen, Penicillinen, Fusidinsäure oder Sulfonamiden, verwendet werden, und sie können zu veterinären Zwecken in Verbindung mit anderen bekannten wuchsfördernden Mitteln, z.B. Chlortetracyclin oder Penicillin, verwendet werden.
Die Erfindung wird im folgenden anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Beispiel I m-Chlorperbenzoesäure (0,175 g) wird zu einer Lösung von 5-Hydroxychinoxalin (0,05 g) in Benzol (2,5 ml) zugegeben, und die Lösung wird 18 Stunden auf Umgebungstemperatur gehalten. Dann wird Äthylacetat (10 ml) hinzugegeben, und die Lösung wird 3mal gewaschen, und zwar 2mal mit 10 ml einer gesättigten wässerigen Lösung von Natriumbicarbonat und 1mal mit 5 ml Wasser. Die organische Schicht wird mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, worauf die Lösungsmittel abgedampft werden. Der feste Rückstand wird aus Äthylacetat umkristallisiert. Somit erhält man 5-Hydroxy chinoxalin-l,4-dioxyd, Smp. 2340C (mit Zerfall).
Beispiel 2 m-Chlorperbenzoesäure (14 g) wird zu einer Lösung von 5-Hydroxy-8-methoxychinoxalin (4 g) in Benzol (250 ml) zugegeben, und die Mischung wird 18 Stunden bei Umgebungstemperatur stehengelassen. Die Lösung wird dann 2mal mit je 100 ml einer gesättigten wässerigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Die entstehenden Natriumbicarbonatlösungen werden miteinander vermengt und dann mit Chloroform (250 ml) extrahiert.
Die organische Schicht wird über wasserfreies Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird abgedampft. Der feste Rückstand wird aus Chloroform umkristallisiert. Somit erhält man 5-Hydroxy-8-methoxychinoxalin-1,4-dioxyd, Smp. 186 - 1890C.
Das als Ausgangsstoff verwendete 5-Hydroxy-8 -methoxychinoxalin wird wie folgt dargestellt;
Eine Mischung aus 5,8-Dimethoxychinoxalin (3 g), Dimethylformamid (50 ml) und Natriumthiophenoxyd (2,2 g) wird 30 Minuten unter Rückfluss erhitzt und dann abgekühlt. Die entstehende rote Lösung wird in Wasser (500 ml) eingegossen. Die wässerige Lösung wird auf einen pH-Wert von 7 durch Zugabe von einer 3n-Salzsäurelösung eingestellt und dann mit Chloroform (500 ml) extrahiert. Die Chloroform schicht wird mit Wasser (200 ml) gewaschen und dann mit einer 15%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxyd extrahiert. Die wässerige Schicht wird mit verdünnter Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 6 gebracht und dann mit Chloroform extrahiert. Die organische Schicht wird an wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird abgedampft.
Der Rückstand wird aus einer Mischung aus Chloroform und Petroläther (Sdp.
600C - 800C) umkristallisiert. Somit erhält man 5-Hydroxy-8-methoxychinoxalin, Smp. 122- l250C.
Beispiel 3
Nach demselben Verfahren wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch unter Verwendung anderer Chinoxalinderivate als Ausgangsprodukte an Stelle des 5-Hydroxychinoxalins, können die folgenden Verbindungen der Formel I hergestellt werden:
EMI2.2
<tb> X <SEP> in <SEP> 6- <SEP> Y <SEP> in <SEP> 8-Stellung <SEP> Smp.
<SEP> (OC)
<tb> Stellung
<tb> Br <SEP> Br <SEP> 204- <SEP> 206 <SEP> (Zers.)
<tb> H <SEP> Cl <SEP> 206-207 <SEP>
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> 195-197 <SEP>
<tb> H <SEP> NH.COCHS <SEP> 230 <SEP> - <SEP> 231 <SEP>
<tb> H <SEP> OH <SEP> 233 <SEP> - <SEP> 234 <SEP>
<tb> Cl <SEP> H <SEP> 202-204 <SEP>
<tb> H <SEP> NH.SO- <SEP> -CHs <SEP> 215 <SEP> - <SEP> 218 <SEP>
<tb> H <SEP> NH.SO2.CHS <SEP> 211 <SEP> - <SEP> 214 <SEP>
<tb>
Beispiel 4
5-Hydroxychinoxalin-1,4-dioxyd (0,05 g) wird in Wasser (5 ml) aufgelöst, und eine 0,1n-Natriumhydroxyd- lösung (2,8 ml) wird hinzugegeben. Die Lösung wird auf ein kleines Volumen (0,25 ml) eingedampft, und Aceton (10 ml) wird hinzugegeben. Das dabei ausgeschiedene Natriumsalz wird abfiltriert und hat einen Schmelzpunkt über 300C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten der Formel: EMI2.3 und deren Salze mit Basen, wobei X und Y, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome, Hydroxylgruppen, Alkoxyreste mit höchstens 6 C-Atomen oder Acylaminogruppen mit höchstens 10 C-Atomen darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Chinoxalinderivat der Formel: EMI3.1 in welcher X und Y obige Bedeutung besitzen, oxydiert wird.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxydation mit einer Persäure durchgeführt wird.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Oxydation mit m-Chlorperbenzoesäure durchgeführt wird.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen mit einer Base in das entsprechende Salz überführt.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1421370A CH500995A (de) | 1967-03-21 | 1968-03-20 | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten |
| CH1421270A CH509328A (de) | 1967-03-21 | 1968-03-20 | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB03252/67A GB1170807A (en) | 1967-03-21 | 1967-03-21 | Quinoxaline Derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH500205A true CH500205A (de) | 1970-12-15 |
Family
ID=10019595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH413468A CH500205A (de) | 1967-03-21 | 1968-03-20 | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3479354A (de) |
| BE (1) | BE712514A (de) |
| CH (1) | CH500205A (de) |
| DE (1) | DE1695302A1 (de) |
| DK (1) | DK128610B (de) |
| FR (2) | FR1580185A (de) |
| GB (1) | GB1170807A (de) |
| IE (1) | IE31965B1 (de) |
| NL (1) | NL6803796A (de) |
| SE (1) | SE342456B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4006142A (en) * | 1973-03-07 | 1977-02-01 | Pfizer Inc. | Preparation of methyl-3-(2-quinoxalinylmethylene)carbazate-N1,N4 -dioxide |
| US3926991A (en) * | 1973-03-07 | 1975-12-16 | Pfizer | Process for producing quinoxaline-di-N-oxides |
| US4803209A (en) * | 1987-08-27 | 1989-02-07 | International Minerals & Chemical Corp. | Substituted 2,3-diphenyl-1,2-dihydroquinoxalines |
-
1967
- 1967-03-21 GB GB03252/67A patent/GB1170807A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-02-19 US US706650A patent/US3479354A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-02-23 IE IE219/68A patent/IE31965B1/xx unknown
- 1968-02-29 DE DE19681695302 patent/DE1695302A1/de active Pending
- 1968-03-18 NL NL6803796A patent/NL6803796A/xx unknown
- 1968-03-20 DK DK120968AA patent/DK128610B/da unknown
- 1968-03-20 BE BE712514D patent/BE712514A/xx unknown
- 1968-03-20 FR FR1580185D patent/FR1580185A/fr not_active Expired
- 1968-03-20 CH CH413468A patent/CH500205A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-03-20 SE SE3680/68A patent/SE342456B/xx unknown
- 1968-06-19 FR FR155701A patent/FR7897M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE342456B (de) | 1972-02-07 |
| US3479354A (en) | 1969-11-18 |
| GB1170807A (en) | 1969-11-19 |
| DK128610B (da) | 1974-06-04 |
| IE31965L (en) | 1968-09-21 |
| FR1580185A (de) | 1969-09-05 |
| NL6803796A (de) | 1968-09-23 |
| BE712514A (de) | 1968-09-20 |
| FR7897M (de) | 1970-05-04 |
| IE31965B1 (en) | 1973-03-07 |
| DE1695302A1 (de) | 1971-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2812261C2 (de) | ||
| DE2509260C3 (de) | a-(23,43,6-Penta-O-acetyl-D-gluconyl-thioureido)benzylpenicillin | |
| DE2036027C3 (de) | Pleuromutilin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH500205A (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten | |
| CH624672A5 (de) | ||
| DE1143817C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxyacylamidopenicillansaeure-derivaten und von nicht giftigen Salzen derselben | |
| CH492737A (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporin-CA-Antibiotica | |
| DD149668A5 (de) | Verfahren zur herstellung von penicillinsulfoxiden | |
| DE1924760B2 (de) | Penicillinderivate und Verfahren zu deren Herstellung sowie antibakterielles Arzneimittel | |
| DE1933629C3 (de) | alpha-Substituierte Benzylpenicilline und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1181229B (de) | Verfahren zur Herstellung von Rifamycin S und seinem Monoacetylderivat | |
| DE2221035C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 6-Iminopenicillinen und 7-Iminocephalosporinen | |
| DE2025415C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Acylureido-Penicillinen | |
| CH535787A (de) | Verfahren zur Herstellung wasserlöslicher Salze von a-Aminobenzylpenicillin | |
| DE2302745A1 (de) | Penicillinderivate | |
| CH500995A (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalinderivaten | |
| DE2619395A1 (de) | 7-methoxycephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE972336C (de) | Verfahren zur Gewinnung von stabilen, besonders fuer die Oraltherapie geeigneten Penicillinen | |
| AT261111B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen aliphatischen und araliphatischen Mercapto phenoxymethyl penicillinen | |
| AT205167B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5a-6-Anhydrotetracyclinderivaten | |
| DE911135C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pteridinen | |
| AT237193B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 6-Aminopenicillansäure | |
| DE935667C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthridiniumsalzen | |
| AT337366B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des cephalosporins und von ihren salzen | |
| DE1937016C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporjnsulfoxiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |