CH331207A - Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzyl - Google Patents

Description

      Verfahren        zur        Herstellung    von     Iminodibenzyl            Iminodibenzyl        [10,11-Dihydro-5-dibenzo-          (b,f)        azepin]    lässt sich durch geeignete Sub  stitution am     Stickstoffatom    in pharmakologisch  wertvolle Stoffe mit verschiedenartiger Wir  kung überführen.

   Beispielsweise werden durch  Einführung von     Dialkylaminoalkylresten          Stoffe    mit antiallergischer,     spasmolytischer     und     psychoplegischer    Wirkung, und durch  Einführung von     Dialkylaminoalkanoylresten     Stoffe mit     lokalanästhetischer    Wirksamkeit  erhalten.

   Ausgehend von 2     --rTitro-toluol    er  folgte die Herstellung des     Iminodibenzyl    bis  her durch     Chlorierung    zum     a-Chlor-2-nitro-          toluol,    Kondensation desselben mittels     Ka-          liumhydroxyd    zum     2,2'-Dinitro-stilben,    Re  duktion zum     2,2'-Diamino-dibenzyl    und     Ring-          echluss    durch Erhitzen von     äquimolaren    Men  gen des     Dihydrochlorids    des letzteren und  freier Base auf 280-320 .  



  Von den genannten vier     Verfahrensstufen     verläuft die     Chlorierung    mit schlechter     Aus-          beute    (etwa 30<B>%</B>), während die Kondensation  und der     Ringschluss    nur mässige Ausbeuten  (50 bzw. 65%) ergeben, so dass     Iminodibenzyl     in einer Gesamtausbeute, bezogen auf     2-Nitro-          toluol,    von bloss etwa 10% erhalten werden  konnte.  



  Es wurde nun gefunden, dass man das       Iminodibenzyl    aus     2-Nitrotoluol    in einer be  deutend höheren Gesamtausbeute unter Um  gehung bzw. Verbesserung der bisher unzu  länglichen Verfahrensstufen herstellen kann,    indem man     2-Nitro-toluol    in der Kälte, zweck  mässig zwischen etwa 0 und 5 , mit einem       Alkylformiat    in Gegenwart eines     Alkaliälko-          holats    nun     2,2'-Dinitro-dibenzyl    oxydiert, die  ses zum     2,2'-Diamino-dibenzyl    reduziert und  schliesslich das     Diphosphat    des letzteren auf  280 bis 320  erhitzt.  



  Die durch die erfindungsgemässe Reak  tionsfolge erzielte     Ausbeutesteigerung    an       Iminodibenzyl    ist sehr beträchtlich. Die Oxy  dation des     2-Nitro-toluols,    z. B. -mit     Isoamyl-          formiat,    ergibt etwa 65% Ausbeute, die Reduk  tion des     2,2'-Dinitro-dibenzyls    und der Ring  schluss zum     Iminodibenzyl    je etwa 90 bis 95%,  was einer Gesamtausbeute, bezogen auf     2-          Nitro-toluol,    von über 50% entspricht.  



  Als Oxydationsmittel in der ersten Stufe  kommen insbesondere     Isoamylformiat    und       Äthylformiat    in Frage, als     Alkalialkoholat          alkoholfreies        Natriumäthylat.    Die Oxydation  wird zweckmässig in     inerten    organischen     Lö-          sungs=    und Verdünnungsmitteln,     wie    z. B.       Cyclohexan,    Äther,     Petroläther,    durchgeführt.

    Die     Reduktion    der Nitrogruppen kann bei  spielsweise     durch        katalytisch    aktivierten Was  serstoff, wie z. B. Wasserstoff in Gegenwart  von     Raneynickel    in     Dioxan,_    erfolgen.

   Das  Erhitzen des     2,2'-Diamino-dibenzyl-diphos-          phates    in der dritten Stufe ergibt in Ab  wesenheit von     Lösungs-    oder Verdünnungsmit  teln vorzügliche Ausbeuten an     Iminodibenzyl.         Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile  Gewichtsteile; diese verhalten sich zu     Volum-          teilen    wie g zu     cm3.    Die Temperaturen sind in       Centigraden    angegeben.  



       Beispiele          a)    Zu 272 Teilen     Natriumäthylat    in 2000       Volumteilen        Cvclohexan    werden bei -2 bis 0   548 Teile     o-Nitro-toluol    und 464 Teile     Isoamyl-          formiat        zugetropft,    - wobei die Temperatur  unter 5  bleiben soll. Man lässt 21 Stunden  bei dieser Temperatur rühren und     zersetz     hierauf mit 1000 Teilen Wasser, saugt auf gro  sser     Nutsche    ab, wäscht gründlich mit Wasser       und    trocknet bei 60  im Vakuum.

   Man erhält  etwa 330 Teile (= 65% der Theorie)     2,2'-Di-          nitro-dibenzyl.        Smp.    123 .  



  b) 140 Teile     2,2'-Dinitro-dibenzyl    werden  in<B>1000</B>     Volumteilen        Dioxan    gelöst und in Ge  genwart von 20 Teilen     Raney-Nickel        hydriert.     Nach Aufnahme der berechneten Menge Was  serstoff wird vom Katalysator abgesaugt und  mit 123 Teilen 85%iger     Orthophosphorsäure     versetzt. Das auskristallisierte     Diphosphat    des       2,2'-Diamino-dibenzyls    wird abgesaugt- und  mit etwas     Dioxan    und Essigester gewaschen       und    bei 1300 im Vakuum getrocknet. Man  erhält etwa 206 Teile (= 97% der Theorie).

    F.     266-26811.       c) 250 Teile des gemäss b erhaltenen     Di-          phosphates    werden im Rundkolben während  etwa 40 Minuten auf 280-320  erwärmt. Hier  auf lässt man abkühlen und kocht zweimal  mit Benzol aus. Die     benzolischen    Auszüge  werden mit verdünnter Salzsäure gewaschen  und dann das Benzol getrocknet und einge  dampft, wobei man 110 Teile (= 92% der  Theorie)     Iminodibenzyl    vom     F,104-105     er  hält.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Imino- dibenzyl, dadurch gekennzeichnet, dass man 2- Nitro-toluol in der Kälte mit einem Alkyl- formiat in Gegenwart eines Alkalialkoholates zum 2,2'-Dinitro-dibenzyl oxydiert, dieses zum 2,2'-Diamino-dibenzyl reduziert und schliess lich das Diphosphat des letzteren auf 280 bis 320 erhitzt. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man mit Isoamyl- formiat oxydiert. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, däss man das 2,2'-Di- nitro-dibenzyl in Gegenwart von Raney-Nickel hydriert.