CH306789A - Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidinderivates. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidinderivates.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidinderivates. Die vorliegende Erfindung bezieht sieh auf ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Pyrimidinderivates, nämlich des 5-Phenyl-5- ätliyl-hexahydropyrimidin-4,6-dions, das eine krampfhindernde Wirksamkeit besitzt.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Her stellung des genannten Pyrimidinderivates, das die folgende Formel besitzt.:
EMI0001.0006
ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1Ialondiamidderivat der Formel:
EMI0001.0008
mit. Ameisensäure bei einer über 150 C lie- rfInden Temperatur zur Reaktion bringt.
Die so erhaltene Verbindung ist eine farb lose kristalline Substanz vom Smp. 281 bis 2" C, die stark antikonvulsive Eigenschaften besitzt.
Die Reaktion kann zweelzmässigerweise durch Erhitzen der Reaktionskomponenten in Lösung in einem Lösungsmittel oder Verdün- nun;smittel durchgeführt: werden.
Als Lö- sungs- oder Verdünnungsmittel kann man bei spielsweise Cyelohexanol, Methyleyclohexanol, N-lrethylformamid, N-rNthplformamid, Dime- tliylforinamid, Formanilid, N-hlethylform- anilid, N-Phenylformanilid, Nitrobenzol, Di- chlorbenzole und Monochlornaphthaline ver wenden.
An Stelle des Malondiamidderivates kann man eine Substanz verwenden, die im Reak- tionsgemiseh das Malondiamidderivat bildet. Solche Substanzen sind beispielsweise die N Methylol- und N-Formylderivate des Malon- diamidderivates.
Ferner kann man an Stelle der Ameisen säure eine Substanz verwenden, die im Reak tionsgemisch Ameisensäure bildet. Solche Substanzen sind beispielsweise Oxalsäure und Oxalsäure in Gegenwart von Glycerin.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen, in welchen die Teile gewichts mässig angegeben sind, eingehender erläutert. Beispiel <I>1:</I> 10,3 Teile a,a-Phenyl-äthyl-malondiamid und 7 Teile 98%iger wässriger Ameisensäure werden zusammen bei 250 bis 260 C während 4 Stunden erhitzt. Im Verlaufe dieser Zeit worden langsam 39 Teile Ameisensäure zuge setzt. Das Gemisch wird abgekühlt, mit Was ser gewaschen und aus wässrigem Methanol kristallisiert, wobei man 5-Plienyl-5-äthyl-hexa- hyclropyrimidin-4,6-dion vom Smp. 281 bis 282 C erhält.
Beispiel <I>2:</I> 22,4 Teile a,a-Phenyl-äthyl-malondiamid und 20 Teile Methyleyclohexanol werden auf 180 C erhitzt. Im Verlaufe von 5 Stunden werden 28 Teile 85%iger wässriger Ameisen- säure unter die Oberfläche des Gemisches ein geführt. Das Erhitzen bei 180 C wird hier auf während weiterer 4 Stunden fortgesetzt. Das Gemisch wird abgekühlt, mit Methanol verdünnt und filtriert. Der Rückstand be steht aus 5-Phenyl-5-äthyl-liexahy dropy rimi- din-4,6-dion.
Als Beispiele anderer Lösungsmittel, die an Stelle des Methyleyclohexanols verwendet werden können, seien N-1-lethylformamid, N Äthylformamid, Dimethylformamid, Form- anilid, INT-1-Iethylfarmanilid, N-Pheny lform- anilid, Nitrobenzol, Diehlorbenzole und Mono chlornaphthaline genannt.
<I>Beispiel. 3:</I> Zu 22,4 Teilen von auf 190 C erhitztem a,a-Phenyl-äthyl-malondiamid gibt man 27 Teile Oxalsäure im Verlaufe von 15 Minuten hinzu, worauf das Gemisch während weiterer 9 Stunden erhitzt wird. Das Gemisch wird abgekühlt, mit 25 Teilen Methanol verdünnt und filtriert. 5-Phenyl-5-äthyl-hexahydro- pyrimidin-4,6-dion wird als fester Riiekstand erhalten.
Beispiel <I>4:</I> Man löst 5 Teile des N,N'-Dimethylolderi- vates des a,a-Phenyl-äthyl-malondiainids in 150 Teilen Dimethylfoimamid und erhitzt die Lösung unter R.ückfluss. Das Gemisch wird hierauf mit einer Geschwindigkeit von 1 Teil alle 30 Minuten mit 6 Teilen 98%iger wäss riger Ameisensärixe versetzt. Dann werden 100 Teile Dimethylformamid aus dem Ge misch abdestilliert, welches hierauf abgekühlt und filtriert wird.
Der feste Rückstand be steht aus 5-Phenyl-5-äthyl-liexahydropyrimi- din-4,6-dion.
Das N,N'-Dimethylolderivat des a,a-Phe- nyl-ätliyl-malondiamids, Smp. 191 C, kann durch Erwärmen einer wässrigen Suspension von a,a-Phenyl-äth5>l-malondiamid zusammen mit etwas mehr als 2 1@Io1 Foiinaldeliyd in Gegenwart einer kleinen Menge Kaliiun- carbonat erhalten werden.
<I>Beispiel, 5:</I> 2 Teile a,a-Phenyl-äthyl-N-formyl-malon- diamid, 150 Teile Dimethylformamid und 7.0 Teile 98 ioiger wässriger Ameisensäure wer den zusammen bei 180 C während 2 Stun den erhitzt. Im Verlaufe dieser Zeit werden weitere 40 Teile Ameisensäure zugesetzt.
Das Gemisch wird auf ein kleines Volumen destilliert und dann abgekühlt und filtriert. Der feste Rückstand besteht aus 5-Phenyl-5- äthyl-hexahy dropyrimidin-4,6-dion.
Das a,a-Phenyl-äthyl-formylmalondiamid, Smp. 170 C, kann durch Oxydation des N,N'- Dimet.hi>lolderivates des a,a-Phenyl-äthyl- malondiamids mit Chromsäure erhalten wer den.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Pyri- midinderiv ates, nämlich des 5-Phenyl-5-äthyl- hexaliydropyrimiclin-4,6-dions, der Formel: EMI0002.0063 dadurch gekennzeichnet, cla1.) man ein Malon- diamidderivat der Formel: 7o EMI0002.0068 mit Ameisensäure bei einer über 150 C lie genden Temperatur zur Reaktion bringt. Die so erhaltene Verbindung ist eine farb lose kristalline Substanz vom Smp. 281 bis 282 C, die stark antikonvulsive Eigenschaften besitzt.UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Reaktion durch Erhitzen der Reaktionskomponenten in Lö sung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Reaktion durch Erhitzen der Reaktionskomponenten in Lösung in einem Verdünnungsmittel durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
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1952
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