<B>Procédé de préparation du</B> V-1-(4-biphénylyl)-2-dichloracétamido-1,3-diacétogy-propane. La présente invention concerne la préparation d'aminodiols aromatiques triacylés, de formule
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Ces composés sont des substances importantes comme produits intermédiaires pour les pré parations de composés possédant des proprié tés thérapeutiques, en particulier d'antibio tiques.
On sait que les composés représentés par la formule précédente ainsi que les corps de départ peuvent exister aussi bien sous forme d'isomères de structure que sous forme d'isomères optiques. Par isomères de struc ture ou isomères géométriques , on entend les dérivés cis et trans, c'est-à-dire les dérivés qui se distinguent par la position stérique, relativement à un même plan, des groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques. Pour différencier ces deux dif férentes formes diastéréoisomériques, il con vient de dénommer réguliers (reg.)
les com posés cis, et pseudo <B>(y ></B> les composés trans. Les composés cis ou reg. peuvent aussi être désignés par le préfixe érythro et les compo sés trans ou pseudo par le préfixe thréo. Les composés ayant la configuration cis sont ceux dont les deux groupes les plus fortement po laires sur les deux atomes de carbone asymé- triques sont' du même côté du plan dans le quel se trouvent ces deux atomes de carbone.
Réciproquement, les composés trans ou pseudo sont ceux dont les deux groupes les plus forte ment polaires sont de part et d'autre du plan dans lequel se trouvent les deux atomes -de carbone asymétriques.
Chacune des deux formes, régulières et pseudo , peut exister elle-même sous forme de trois isomères optiques: la forme racémique (dl) et deux isomères optiquement actifs: un isomère dextrogyre (d) et un isomère lévo gyre (1).
Par suite de la difficulté qu'il y a à repré= sentes ces différences de configuration par des formules graphiques, on utilise ici les for mules développées ordinaires, une notation placée au-dessous ou à côté de la formule dé signant la structure particulière et la confi guration optique du composé.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation de l'un de ces aminodiols aro matiques triacylés, c'est-à-dire du. y-1-(4-bi- phénylyl) - 2 - dichloracét.amido -1,3 - diacétoxy- propane de formule
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Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir le y-1-(4-biphénylyl)-2-dichloracét- amido-propanedio11,3 avec un dérivé de l'acide acétique contenant au moins un groupe CH3C0-,
dans des conditions telles qu'un groupe CH3C0- se fixe sur chacun des deux groupes hydroxyle libres de l'aminodiol de départ. Le produit ainsi obtenu est une nou velle substance cristallisée dont la forme ra cémique fond à 69-72 C, et sert de produit intermédiaire pour la préparation de compo sés ayant une activité antibiotique.
Pour exécuter le procédé selon l'invention, on peut utiliser comme agent d'acétylation soit de l'anhydride acétique, soit un halogé-. nure d'acétyle dans des conditions sensible ment anhydres, de préférence en présence d'un catalyseur alcalin. Parmi les catalyseurs alca lins, on peut citer les hydroxydés, les carbo nates et les oxydes des métaux alcalins ou alcalino-terreux, les bases organiques tertiai res, etc.
Quelques exemples de ces catalyseurs alcalins sont les suivants: NaOH, gOH, LiOH, Ba(OH)2, K2CO3, CaO, la pyridine, la diméthylaniline, la IVT-éthyl-pipéridine, la N-éthyl-morpholine, la quinoléine, la triéthy l amine, etc. D'ordinaire, lorsque l'on n'utilise pas de catalyseur alcalin, il est recommanda ble de chauffer les réactifs pour provoquer la réaction dans un temps raisonnable.
Dans la plupart des cas, il suffit de chauffer pendant environ une heure. Lorsqu'on utilise un cata lyseur alcalin, il n'est en général pas néces saire de chauffer, puisque la réaction se'fait avec une vitesse suffisante à une température modérée, par exemple inférieure à 50 C.
Le produit de départ utilisé dans le pré sent brevet peut être obtenu à partir de la 4- biphénylyl bromométhyl-cétone en septétapes, lesquelles ont été décrites par la brevetée dans d'autres brevets suisses.
La dernière de ces étapes consiste à trans former leyrl-(4-biphénylyl)-2-amino propane- diol-1,3 en le dérivé N-dichloracétylé corres pondant, par traitement avec un agent de di- chloracétylation, par exemple par chauffage avec le dichloracétate de méthyle pendant en viron une demi-heure sur le bain-marie.
Le présent procédé est illustré par l'exem ple suivant: Exemple: On dissout 1 g de dl-y-1-(biphénylyl)-2- dichloracétamido-propanediol-1,3 dans 3 cm3, de pyridine sèche. Ensuite, on refroidit la solution ,à 0 C et on y ajoute 3 cm3 d'anhy dride acétique et on maintient la température au-dessous de 8 C.
On maintient le mélange pendant environ huit heures à la température ordinaire, ensuite on le dilue à l'aide d'un volume égal d'acétate d'éthyle et on extrait avec des petites quantités d'acide sulfurique 0,1-n. Ensuite, on extrait encore avec une so lution saturée de bicarbonate de soude et fi nalement avec de l'eau. On élimine l'acétate d'éthyle par évaporation de la phase organi que, pour obtenir le produit recherché, c'est à-dire le dl-y-1-(4-biphénylyl)-2-diehloracét- amido -1,3 - diacétoxy - propane.
Ce produit, après recristallisation dans l'éthanol, fond à 69-72 C.