Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. Dans le brevet. principal, on a décrit un procédé de préparation du l'-1-p-nitrophény 1 2-dieliloroacétamidopropane-1,3-diol. Le pré sent brevet a pour objet un procédé de pré paration d'un autre acylainidodiol aromati que, nitré dans le noyau.
Ce procédé est. ca- i-actériesé en ce que l'on fait réagir le Y-1-1-p- nitrophényl-2-aminopropane-1,3-dioI avec un dérivé de l'acide bromoacétique contenant au moins un radical BrCH2C0-, dans des con ditions telles que par fixation d'un radical BrCHz('O- sur le groupe amino, il se forme le !P-1.-p-nitrophényl-2-bromoacétainidopro- pane-1.,3-diol. Ce dernier est une nouvelle substance cristallisée, dont la forme racémique présente un point de fusion de 130-131 C.
On peut citer comme dérivés appropriés pour effectuer ladite réaction de bromoacéty- lation, les halogénures, les alcoyl-esters ou l'anhydride de l'acide bronioacétique. Lors qu'on emploie un ester dudit acide, la réaction est effectuée dans des conditions anhydres. Lorsqu'on utilise un lialogén.ure ou l'anhy dride de l'acide bronioacétique, la réaction. peut être effectuée soit dans des condition anhydres, soit en présence d'eau.
Si on le dé sire, on peut. employer comme catalyseur une substance alcaline; mais lorsqu'on fait la réac tion avec de l'anhydride bromoacétique dans des conditions anhydres, ii est préférable de ne pas employer un catalyseur alcalin.
De préférence, on soumet à ladite bromo- aeétylation la forme racémique (dl) ou l'iso- mère optiquement actif lévogyre du-1-p- nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol. Le pro duit obtenu par le procédé du présent brevet, surtout la forme racémique et la forme lévo- gyre, possède une valeur thérapeutique comme antibiotique et. se prête pour la préparation d'autres composés ayant une activité anti biotique.
Exemple <I>1:</I> On dissout 1 g de dl-P-1-p-nitrophényl-2- aininopropane-1,3-diot dans 15 em3 d'acétate d'éthyle sec et on traite cette solution à 0 C pendant 5 minutes avec 0,5 em-3 de bromure de bronioaeétyle. Après avoir laisse, reposer le mélange pendant 1:5 minutes, on y ajoute :;:
5 em3 d'acétate d'étlivle. On lave la solution avec un acide dilué, ensuite avec mie solution à 2 io de bicarbonate de soude et finalement. avec de l'eau.
Après évaporation de l'acétate d'éthyle. on obtient une masse caoutchouteuse, laquelle est d'abord cristallisée dans du di- ehlorure d'éthylène, puis dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et ïinalement dans de l'eau, pour obtenir le dl -<B>!Pl</B> -1-p -nitrophényl-2-bromoacétamidopro- pane-1,3-diol recherché sou, forme pure; point de fusion 130-131 C.
Ce composé répond à la formule
EMI0001.0065
EMI0002.0001
<I>Exemple <SEP> 2:</I>
<tb> On <SEP> prépare <SEP> une <SEP> suspension <SEP> de <SEP> 5 <SEP> g <SEP> de <SEP> dl-i1- 1.-p-nitrophényl-2-aminopropa.ne-1,3-diol <SEP> dans
<tb> un <SEP> mélange <SEP> biphasique <SEP> constitué <SEP> par <SEP> 25 <SEP> en <SEP> i,31
<tb> distillée <SEP> contenant <SEP> 3.96 <SEP> g <SEP> de <SEP> NaHCOs <SEP> et
<tb> par <SEP> 100 <SEP> c1113 <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle. <SEP> On <SEP> refroidit
<tb> le <SEP> mélange <SEP> réactionnel <SEP> à <SEP> 0 <SEP> C <SEP> et <SEP> on <SEP> y <SEP> ajoute
<tb> en <SEP> plusieurs <SEP> portions, <SEP> pendant <SEP> 15 <SEP> minutes <SEP> et
<tb> en <SEP> secouant <SEP> torteinent, <SEP> deux <SEP> équivalents
<tb> (1,12 <SEP> eni%) <SEP> de <SEP> f_#roniure <SEP> de <SEP> bromoacétyle.
<SEP> On
<tb> secoue <SEP> le <SEP> mélange <SEP> réactionnel <SEP> encore <SEP> pendant
<tb> 1:5 <SEP> minutes. <SEP> puis <SEP> on <SEP> sépare <SEP> la <SEP> couche <SEP> d'acétate
<tb> d'éthyle <SEP> et <SEP> on <SEP> extrait <SEP> la <SEP> phase <SEP> aqueuse <SEP> avec
<tb> une <SEP> nouvelle <SEP> portion <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle. <SEP> Les
<tb> extraits <SEP> réunis <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle <SEP> sont <SEP> lavés
<tb> avec <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> sulfurique <SEP> 0,1 <SEP> 11, <SEP> puis <SEP> avec <SEP> une
<tb> solution <SEP> à <SEP> 21% <SEP> de <SEP> bicarbonate <SEP> de <SEP> soude <SEP> et
<tb> finalement <SEP> avec <SEP> clé <SEP> l'eau. <SEP> Après <SEP> avoir <SEP> séché,
<tb> on <SEP> distille <SEP> l'acétate <SEP> d'éthyle <SEP> et.
<SEP> on <SEP> purifie <SEP> le
<tb> <B><I>dl-!U-1</I></B> <SEP> -<B>p</B> <SEP> -nitropliényl-2-bromoacéta <SEP> niidopro pane-l,3-diol <SEP> par <SEP> recristallisation <SEP> dans <SEP> du <SEP> di chlorure <SEP> d'étii--,-1ène: <SEP> point. <SEP> de <SEP> fusion <SEP> 1'..10 <SEP> à
<tb> <B>131" <SEP> C.</B>
<tb>
<I>Exemple <SEP> 3:</I>
<tb> On <SEP> procède <SEP> de <SEP> la <SEP> même <SEP> façon <SEP> et <SEP> avec <SEP> les
<tb> mêmes <SEP> quantités <SEP> de <SEP> produits <SEP> réactionnels
<tb> comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> '_', <SEP> avec <SEP> la <SEP> seule <SEP> excep tion <SEP> qu'on <SEP> utilise <SEP> au <SEP> lien <SEP> de <SEP> la <SEP> forme <SEP> racémi clue <SEP> (dl), <SEP> la <SEP> forme <SEP> lévogvre <SEP> (1) <SEP> du <SEP> <B>Y</B>J-1--p nitrophényl <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> aminopropane <SEP> -1,3 <SEP> - <SEP> diol. <SEP> Le
<tb> (1) <SEP> - <SEP> <B>!É'</B> <SEP> -1-p-nitrophényl-2-bromoacétainidopr <SEP> o liûne-1,3-diol <SEP> pur <SEP> ainsi <SEP> obtenu <SEP> tond <SEP> à <SEP> 166 <SEP> < i
<tb> 168 C; <SEP> dans <SEP> l'alcool <SEP> -- <SEP> -3 <SEP> 6.