CH296338A

CH296338A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivats eines Octahydronaphthalins.

Info

Publication number: CH296338A
Authority: CH
Inventors: Inc Merck Co
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1950-03-01
Filing date: 1951-02-10
Publication date: 1954-02-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivats eines     Oetahydronaphthalins.     
EMI0001.0002     
  
    Gegenstand <SEP> der <SEP> Erfindung <SEP> ist- <SEP> ein <SEP> Ver  fahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 1,6-Diketo-10  methyl <SEP> - <SEP> 1, <SEP> '?, <SEP> 3,4-,6, <SEP> 7,8,10 <SEP> - <SEP> oetaliy <SEP> dronaphthalin,
<tb>  welehes <SEP> dadureh <SEP> lrekeniizeiehnet <SEP> ist, <SEP> dass <SEP> man
<tb>  Methyl-vin\-1-lzeton <SEP> mit <SEP> ?-Methyl-1,3-diketo  eyelohexan <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> tertiären <SEP> Amins
<tb>  zur <SEP> Reaktion <SEP> bringt <SEP> und <SEP> das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2  Methyl-2- <SEP> (butanon-3-y <SEP> 1) <SEP> -1,

  3-diketo-evelohexan
<tb>  dureh <SEP> Erhitzen <SEP> in <SEP> einem <SEP> organisehen <SEP> Lösungs  mittel <SEP> in <SEP> 11en-enwart <SEP> eines <SEP> milden <SEP> neutralen
<tb>  Katalysators <SEP> eyelisiert. <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 1,6  Diketo <SEP> - <SEP> 70-niethyl-1,'3,3,4,6,7,8,10-oetahydro  naphthalin <SEP> bildet <SEP> kleine, <SEP> farblose <SEP> Prismen <SEP> vom            Sehmelzpunkt    50  C;     71.a,        (C,>H50H)    = 2430 A,       Lr'i        m   <I>=</I> 673.  



  Diese Verbindung besitzt das für gewisse       Steroide,    wie z. B.     Testosteron,    Progesteron  und     Nebennierenhormone,    wie     Cortison,        eha-          rakterist.isehe        AB-Ringsystem    und hat wie  diese in     3-Stellung    eine     Ketogruppe    und in       10-Stellung    eine     Methylgruppe    und ist dem  zufolge wertvoll als     Zwisehenprodukt    für die  totale Synthese von     Steroidhormonen.     



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren kann  durch folgendes     Reaktionssehema    dargestellt  werden:  
EMI0001.0023     
           Man    geht zweckmässig wie folgt vor: Die  Verbindung     II    wird in einem     aliphatischen     Alkohol, vorzugsweise einem niederen Alkohol,  wie z. B. Methanol, Äthanol oder     Propanol,        (ye-          löst.    Dann wird die erhaltene Lösung mit  einer     wässrigen    Lösung der Verbindung I ver  mischt und die Mischung durch Zusatz einer  geringen Menge eines tertiären Amins als Ka  talysator bei Zimmertemperatur zur     Reaktion     gebracht.

   Geeignete tertiäre Amine sind       Trialkylamine,    z. B.     Triäthylamin,        Dialkyl-          arylamine,    z. B.     I)imethyl-anilin,    und tertiäre       heterocyclische    Amine, wie z. B.     Pyridin.     Das Reaktionsgemisch wird von Zeit zu Zeit  geschüttelt, dann 16 bis 20 Stunden stehen  gelassen, filtriert und im Vakuum einge  dampft. Das zurückbleibende, leicht gefärbte  Öl wird in einem mit Wasser nicht mischbaren  organischen Lösungsmittel, z.

   B. Äther, ge  löst und die erhaltene Lösung mit einer     wäss-          rigen        Natriumbikarbonat-Lösung    extrahiert,  zwecks Entfernung von sauren Verbindungen.  Die ätherische Schicht wird getrocknet und  liefert nach Abdampfen des Äthers das     2-Me-          thy    l- 2 -     (butanon    - 3     -y1)    -1,3 -     diketo-cyclohexan     (Verbindung     III).     



  Dieses Zwischenprodukt wird in einem       inerten    organischen     Lösungsmittel,    wie z. B.  Benzol,     Toluol,        Kylol,        Dioxan,    Äther, gelöst.  und die Lösung in Gegenwart eines milden  neutralen Katalysators, zweckmässig in einer  Stickstoffatmosphäre, am     Rückflusskühler    er  hitzt. Als Katalysatoren dieser Art sind ge  eignet     Aluminiumalkoholate    bzw. Aluminium  phenolate, wie z.

   B.     Aluminiumbutylat,        Alu-          miniumäthylat,        Aluminiumphenolat.    Das     Re-          aktionsgemisch    wird angesäuert, mit einem  mit Wasser nicht mischbaren organischen Lö  sungsmittel ausgezogen, z. B. mit Äther, und  das Lösungsmittel abgedampft, wobei das rohe       1,6-Diketo-10-methyl-1,2,3,4,6,7,8,10-octahydro-          naphthalin    (Verbindung IV) in Form eines       viskosen    Öls erhalten wird.  



  Dieses Produkt kann durch     chromatogra-          phische        Adsorption    an einer     Tonerde-Kolonne     und     Eluieren    des     Adsorbates    mit einem     Ben-          zol-Äther-Gemisch    gereinigt werden. Das beim  Abdampfen des     Eluiexaingsmittels    zurüekblei-         bende    Produkt, wird umkristallisiert, wobei  annähernd reines, kristallines     1,6-Diketo-10-          methyl    -1, 2,3,4,6,7,8,10-     oetahydro    -     naphthalin     erhalten wird.  



  <I>Beispiel 1:</I>  Mine Lösung von 10 g     2-1,Iethy1-1,3-diketo-          cyeloliexaii    in ,155     ein-'    Methanol wurde mit  13,8     em3    einer<B>85'!</B>     i,---en    Lösung von     Methyl-          vinyl-keton,    stabilisiert mit     Ilydroehinon,    und  1,5     em3        Triäthylamiii        bebandelt.    Das Reak  tionsgemisch wurde von Zeit zu Zeit.

   umge  schüttelt und bei Zimmertemperatur etwa 20  Stunden     stehengelassen.    Zwecks Entfernung  von Spuren polymerisierter Verbindungen  blieb die     Lösuns-        noeb    einige Zeit stehen und  wurde dann filtriert. Das klare Filtrat wurde  im Vakuum zu einem leicht gefärbten Öl ein  geengt. Dieses Öl wurde in Äther aufgenom  men und die Lösung mit einer 5%igen Lö  sung     von        Natriumbikarbonat    erschöpfend  extrahiert. Die     gereinigte    Ätherlösung wurde  über     wasserfreiem        Natriumsulfat    getrocknet,  das     Lösungsmittel    abgedampft und der Rück  stand im Vakuum destilliert.

   Es wurde in  einer Ausbeute von 6 g     2-Methyl-2-(butanon-3-          y1)-1,3-diketo-eyeloliexan        voni    Siedepunkt 95  bis 100  C bei 0,01 min HB-Säule erhalten.       2","        (C.H50H)    = 2820 A, Ei     %    = 4,3     (Car-          bony        labsorption).     



  4 g des erhaltenen     2-Methyl-2-(butanon-3-          yl)-1,3-diketo-cy        clohexaiis    wurden in 50     cm3          Benzol    aufgelöst und die Lösung mit 4 g Alu  miniumbutylat in einer Stickstoffatmosphäre  20 Stunden am     Rückflusskühler    erhitzt. Das  abgekühlte Gemisch wurde     angesäuert    und mit  Äther erschöpfend extrahiert. Die Äther  lösung wurde über wasserfreiem Natriumsul  fat. getrocknet und unter     vermindertem    Druck  zu einem dicken Öl eingedampft. Ausbeute  40 %, 3,75 g.     @I.,"ai        (C.H50H)    - 2450 Ä,     Ei     = 279.

    



  Dieses Produkt wurde auf 200 g mit Säure  gewaschener Tonerde     chromatographiert,    wo  bei die     Eluierung    mit     Mischungen    von Benzol  und Äther erfolgte. Aus     Eluaten    entsprechend  5     %        Äther-Benzol    bis 20     %        Äther-Benzol    wur  den kristalline Fraktionen erhalten, die aus  einem.

   Gemisch von gleichen Teilen Äther und           Petrolä.ther    umkristallisiert wurden, wobei ge  reinigtes     1,6-Diketo-1.0-methyl-1,2,3,4,6,7,8,10-          oetaliydi-o-naphtbalin    in kleinen farblosen    Prismen vom Schmelzpunkt 49 bis 50 C er  halten wurde,     d,";1Y        (C2H501-1)    = 2130 A,     Ei@m     = 673.

    
EMI0003.0007     
  
    Analyse. <SEP> Ber. <SEP> für <SEP> C11H1:r02 <SEP> : <SEP> C <SEP> 7-1,16 <SEP> <B>H7,86</B> <SEP> C-Methyl <SEP> 1,00
<tb>  Gef. <SEP> <B>C74,35</B> <SEP> 117,73 <SEP> C-Metlryl <SEP> 0,97       <I>Beispiel.</I>     z:     Eine Lösung von 6,3 g     2-Methyl-1,3-diketo-          cyclohexan    in 100     cm3    Methanol wurde mit  10     errr,

      einer 85 %     igen        wässrigen    Lösung von  mit     Ilydrochinon    stabilisiertem     Methyl-vinyl-          keton    und 10 Tropfen     Triäthylamin    zur Reak  tion     gebraeht.    Das Gemisch wurde von Zeit  zu Zeit     gesehüttelt    und bei Zimmertemperatur  16 bis 20 Stunden stehengelassen. Zwecks  Entfernung von Spuren polymerisierter Ver  bindungen wurde die Lösung filtriert und das  klare Filtrat im Vakuum zu einem leicht     ge-          Fiirirten        (il    eingedampft.

   Ausbeute 6,3 g     2-Me-          thyl    - 2 -     (butanon-    3 -     y1)    -1,3     -diketo-cyclohexan.     Die weitere Verarbeitung erfolgte wie in Bei  spiel 1.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen Derivates eines Oetahydronaphthalins, da durch gekennzeichnet, class man Methyl-vinyl- keton mit 2-Methyl-1,3-diketo-eyelohexan in Gegenwart eines tertiären Amins zur Reaktion bringt und das so erhaltene 2-141ethyl-2-(bu- tanon-3-yl)-1,3-diketo-cyclohexan durch Erhit zen in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines milden neutralen Kataly sators zum 1,6-Diketo-l0-methy 1-1,2,3,4,6,7,8,

10- oetahydro-naphthalin eyelisiert. Das Produkt bildet kleine farblose Prismen vom Schmelz punkt 50 C; a., (C21I50II) = 2430, Ei m = 673. UNTERANSPRÜCHE 1.. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als milden Katalysator Alumiirium-tert.-butylat verwen det. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als tertiäres Amin Triäthylamin verwendet. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man zur Cyclisie- rung das 2-IVIet.'"iyl-2-(butanon-3-yl)-1,3-diketo- cvclohexan am Rückfliisskühler erhitzt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Cyclisie- rung in Gegenwart von Benzol durchführt.