Procédé de préparation de y-acétamino-y,y-dicarbéthoxy-butyraldéhyde. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de y-acétamino-y,y-di- carbét.hoxy-butyraldéhyde, qui est un composé nouveau très utile comme intermédiaire pour des synthèses ultérieures, particulièrement pour la synthèse d'amino-acides.
Suivant la présente invention, le y-acét- amino-y,y-dicarbéthoxy-butyraldéhy de se pré pare en faisant réagir de l'acétaminomalonate d'éthyle avec de 1'acroléine. La réaction peut être effectuée en présence d'un catalyseur alcalin. Le malonate substitué s'additionne au systèmededoubles liaisons conjuguées, de .l'acro- léine pour former l'aldéhyde désiré.
La réac tion peut être effectuée de la manière sui vante: on ajoute l'acétaminomalonate d'éthyle à une solution alcoolique contenant un cata lyseur alcalin tel que l'éthylate de sodium. lie mélange obtenu est refroidi dans un bain de glace pendant que l'acroléine est ajoutée goutte à goutte. Lorsque la réaction est ter minée, on décompose le catalyseur par addi tion d'acide acétique glacial. L'aldéhyde brut peut être isolé du mélange réactionnel sous forme d'un liquide visqueux jaune pâle, en chassant le solvant par évaporation dans le vide.
L'aldéhyde brut isolé de cette manière forme une phénylhydrazone qui fond, à l'état brut, vers 133 à 138 C. Le dérivé purifié fond à 138 à 140 C. Le point de fusion d'un mélange de cette phénylhydrazone et de la phénylhydrazone du même aldéhyde, mais préparé par une autre méthode, est compris dans le même intervalle de température.
Dans :l'exemple suivant, les parties indiquées s'entendent en poids.
Exemple: 100 parties d'alcool éthylique absolu sont traitées par 0,05 partie de sodium métallique. Lorsque la réaction entre le sodium et l'alcool est terminée, 43,7 parties d'acétaminomalonate d'éthyle sont ajoutées. Le mélange résultant forme une bouillie épaisse que l'on refroidit jusqu'à 3 C dans un bain de glace. Ensuite, on introduit goutte à goutte 12,9 parties d'acroléine. Après addition d'environ 4 parties d'acroléine, la température monte jusqu'à 13 C. L'introduction de l'acroléine est inter rompue, ce qui a pour conséquence un abaisse ment de la température jusqu'à 8 C. Le reste de l'acroléine est ajouté de manière que la température de réaction se maintienne à 8 à 10 C.
Lorsque l'addition d'acroléine est ter minée, le mélange de réaction est agité encore pendant 30 minutes. La solution est alors lim pide et brun clair. Pendant l'addition de l'acroléine, le produit solide, qui formait une bouillie, disparaît. Cette réaction s'effectue sans violence et avec une grande facilité. La solution claire, faiblement colorée, est refroi die dans un bain de glace pendant encore une heure. Ensuite le catalyseur est décomposé par addition de 1,5 partie d'acide acétique glacial dissous dans une petite quantité d'éthanol. Le pH du mélange de réaction, en ce moment, est compris entre 4 et 6. Le mélange résultant est placé dans un réfrigérateur pendant la nuit. La solution est ensuite filtrée et débarras sée du solvant par évaporation dans le vide.
L'huile résiduelle est limpide, d'un brun jaune clair, et très visqueuse. La phénylhydrazone de ce produit de réaction est préparée suivant une méthode classique. Le dérivé brut fond à 133 à 138 C. Il ne provoque pas de dépres sion du point de fusion en mélange avec la phény1hydrazone du même aldéhyde, mais préparé par une autre méthode.
Dans l'exemple ci-dessus, l'éthylate de soditun, formé par réaction entre l'alcool éthy lique et le sodium, peut être remplacé par d'autres catalyseurs tels que des alcoylates, oxydes et hydroxydes alcalins.
A process for the preparation of y-acetamino-y, y-dicarbethoxy-butyraldehyde. The present invention relates to a process for the preparation of γ-acetamino-y, y-di-carbét.hoxy-butyraldehyde, which is a new compound very useful as an intermediate for subsequent syntheses, particularly for the synthesis of amino acids. .
According to the present invention, y-acetaminomalonate y, y-dicarbethoxy-butyraldehy is prepared by reacting ethyl acetaminomalonate with acrolein. The reaction can be carried out in the presence of an alkaline catalyst. The substituted malonate adds to the double conjugated bond system of acrolein to form the desired aldehyde.
The reaction can be carried out as follows: ethyl acetaminomalonate is added to an alcoholic solution containing an alkaline catalyst such as sodium ethoxide. The resulting mixture is cooled in an ice bath while the acrolein is added dropwise. When the reaction is complete, the catalyst is decomposed by the addition of glacial acetic acid. The crude aldehyde can be isolated from the reaction mixture as a viscous pale yellow liquid, removing the solvent by evaporation in vacuo.
The crude aldehyde isolated in this way forms a phenylhydrazone which melts, in the crude state, at about 133 to 138 C. The purified derivative melts at 138 to 140 C. The melting point of a mixture of this phenylhydrazone and phenylhydrazone of the same aldehyde, but prepared by another method, is within the same temperature range.
In: the following example, the parts indicated are by weight.
Example: 100 parts of absolute ethyl alcohol are treated with 0.05 part of metallic sodium. When the reaction between sodium and alcohol is complete, 43.7 parts of ethyl acetaminomalonate are added. The resulting mixture forms a thick slurry which is cooled to 3 ° C in an ice bath. Then 12.9 parts of acrolein are introduced dropwise. After addition of about 4 parts of acrolein, the temperature rises to 13 C. The introduction of acrolein is interrupted, which results in a drop in temperature to 8 C. The rest acrolein is added so that the reaction temperature is maintained at 8-10 C.
When the addition of acrolein is complete, the reaction mixture is stirred for a further 30 minutes. The solution is then clear and light brown. During the addition of acrolein, the solid product, which formed a slurry, disappears. This reaction takes place without violence and with great ease. The clear, weakly colored solution is cooled in an ice bath for another hour. Then the catalyst is decomposed by adding 1.5 parts of glacial acetic acid dissolved in a small amount of ethanol. The pH of the reaction mixture, at this time, is between 4 and 6. The resulting mixture is placed in a refrigerator overnight. The solution is then filtered and freed from the solvent by evaporation in a vacuum.
The residual oil is clear, light yellow brown, and very viscous. The phenylhydrazone of this reaction product is prepared according to a conventional method. The crude derivative melts at 133 to 138 ° C. It does not cause a depression of the melting point when mixed with phenylhydrazone of the same aldehyde, but prepared by another method.
In the above example, soditun ethoxide, formed by reaction between ethyl alcohol and sodium, can be replaced by other catalysts such as alkalilates, oxides and alkali hydroxides.