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PROCEDE POUR LA PRODUCTION DE THIOSEMICARB AZONES.
La présente invention est relative à un procédé pour la produc- tion de dérivés de la thiosemicarbazide, consistant à faire réagir avec de la thiosemicarbazide des hydroxybenzaldéhydes ou leurs dérivés fonction- nels, dont le groupe hydroxy est substitué par des radicaux alcoyle à double ou triple liaison.
Les hydroxybenzalthiosemicarbazones contenant lesdits radicaux n'ont pas encore été décrites dans la littérature. Comme exemples de tels com- posés sont cités :
1) la p-allyloxybenzalthiosemicarbazone
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De manière analogue, le radical butène -CH2-CH=CH-CH2- peut être relié à deux radicaux d'hydroxybenzalthiosemicarbazone pour former une bis-thiosemicarbazone de la formule
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un moae ae mise en oeuvre au proceae ae .La présenze invention consiste à introduire lesdits radicaux dans le groupe hydroxy d'une hydroxy- benzaldéhyde, dans laquelle le groupe hydroxy peut occuper les positions or- tho, méta ou para, et à faire réagir les produits ainsi obtenus avec de la thiosemicarbazide en présence de solvants appropriés.
A la place des aldéhy- des, on peut aussi utiliser leurs dérivés fonctionnels, tels que les oximes, les hydrazones etc.
A part leur activité tuberculostatique, les produits obtenus con- formément au procédé de la présente invention déploient également une activi- té anti-inflammatoire et antilépreuse.
Exemple 1 :
162 g de 4-allyloxybenzaldéhyde et 91 g de thiosemicarbazide sont chauffés au reflux dans trois litres d'alcool sous addition de quelques gouttes d'acide acétique glacial. La dissolution se fait progressivement.
La solution est maintenue encore quelques heures à l'ébullition. Au refroi-
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dissement, la 4-allyloxybenzalthioemicarbazone ainsi formée se sépare en cristaux presque incolores avec de bons rendements. Le produit fond vers 1600.
Il est insoluble dans l'eau, mais soluble à chaud dans de l'alcool et dans la lessive 2/n de soude caustique. En ajoutant à cette solution une faible quan- tité d'une solution d'acétate de plomb et en portant la solution à l'ébulli- tion, il se forme un précipité qui prend peu à peu une coloration grise.
Exemple 2 :
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20,2 g de 3-allyl-4-aliyioxybenzaldéhyde et 9,1 g de thiosemicar- bazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 250 cc d'alcool, en ajou- tant utilement quelques gouttes d'acide acétique glacial. Au refroidissement,
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la 3-allyl-4-allyloxybenzal thiosemicarbazone 'se sépare de la solution limpide sous forme de cristaux incolores fondant à 169 . Le composé est insoluble dans l'eau et soluble à chaud dans de l'alcool.
Exemple 3 :
17,6 g de 4-crotyloxybenzaldéhyde (préparée par échauffement de 4-hydroxybenzaldéhyde, crotylbromure et carbonate de potassium., P.E. 135-137 sous 4 mm de mercure), et 9,1 g de thiosemicarbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 300 cc d'alcool, en ajoutant éventuellement quelques gouttes d'acide acétique glacial. On obtient tout d'abord une solution lim- pide de laquelle le produit de réaction cristallise déjà à chaud. La 4-crotyl- oxybenzalthiosemicarbazone ainsi formée est isolée et séchée. Ce composé se présente sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant vers 195 . Il est insoluble dans l'eau, mais soluble à chaud dans de l'alcool.
Exemple 4 :
162 g de 3-allyloxybenzaldéhyde (préparée par échauffement de 3-hydroxybenzaldéhyde, allylbromure et carbonate de potassium dans une solu- tion alcoolique, P.E. 131-134 sous 13 mm de mercure), et 91 g de thiosemi- carbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 1,2 litres d'alcool.
Une fois la réaction terminée, la 3-allyloxybenzalthiosemicarbazone formée peut être isolée avec de bons rendements sous la forme d'une poudre incolore fondant vers 147 . Ce composé est insoluble dans l'eau, mais soluble dans de l'alcool chaud. Il peut être dissous par chauffage dans de la lessive 2/n de soude caustiqué. En ajoutant une faible quantité d'une solution d'acétate de plomb à cette solution et en portant la solution à l'ébullition, on obtient un précipité qui prend peu à peu une coloration grise.
Exemple 5 :
17,6 g de 3-crotyloxybenzaldéhyde (préparée par chauffage de 3- hydroxybenzaldéhyde, crotylbromure et carbonate de potassium dans une solu- tion alcoolique, P. E. 120-121 sous 4 mm de mercure), et 9,1 g de thiosemi- carbazide sont chauffés plusieurs heures au reflux dans 300 cc d'alcool. Il
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y a avantage à ajouter quelques gouttes d'acide acétique glacial. Après re-
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froidissement., la 3-crotyloxybenzalthiosem.carbazone ainsi formée se sépare sous forme de cristaux. Une fois isolé et séché, ce composé se présente sous forme d'une poudre cristalline incolore fondant vers 152 .Il est insoluble dans l'eau, mais soluble dans de l'alcool chaud.
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Exemple 6 : 29,6 g du composé de la formule
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préparé par exemple par échauffement de 1,4-dibromobutène avec 2 mols d'hy- droxybenzaldéhyde en présence d'hydroxyde de potassium dans de 1?alcool anhy- dre (P.F. vers 148 ), sont chauffés au reflux pendant deux jours avec 18 g de thiosemicarbazide dans 400 cc d'acide acétique glacial et 1 litre d'alcool.
Ceci faitle précipité est séparé sur le filtre à succion et lavé à l'alcool.
Le produit obtenu répondant à la formule suivante :
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se présente sous la forme d'une poudre faiblement colorée, insoluble dans l'eau et fondant à une température supérieure à 270 (avec décomposition).
Exemple 7 :
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3 g de 4-propargyloxybenzaldéhyde préparée par exemple par chauffage de propargylbromure avec la p-hydroxybenzaldéhyde de potassium dans de l'alcool anhydre (P.F. vers 85 ), sont chauffés à l'ébullition sous reflux avec 18,2 g de thiosemicarbazide dans 250 cc dalcoolo Une fois la ré- action achevée, on laisse refroidir le mélange de réaction et l'on isole les cristaux précipités dont le point de fusion est situé à 191 environ.
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PROCESS FOR THE PRODUCTION OF THIOSEMICARB AZONES.
The present invention relates to a process for the production of thiosemicarbazide derivatives, consisting in reacting with thiosemicarbazide hydroxybenzaldehydes or their functional derivatives, the hydroxy group of which is substituted by double or triple alkyl radicals. binding.
The hydroxybenzalthiosemicarbazones containing said radicals have not yet been described in the literature. As examples of such compounds are cited:
1) p-allyloxybenzalthiosemicarbazone
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Similarly, the butene radical -CH2-CH = CH-CH2- can be linked to two hydroxybenzalthiosemicarbazone radicals to form a bis-thiosemicarbazone of the formula
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a moae ae implemented in the proceae ae. The present invention consists in introducing said radicals into the hydroxy group of a hydroxy-benzaldehyde, in which the hydroxy group can occupy the ortho, meta or para positions, and in reacting the products thus obtained with thiosemicarbazide in the presence of suitable solvents.
Instead of aldehydes, it is also possible to use their functional derivatives, such as oximes, hydrazones etc.
Apart from their tuberculostatic activity, the products obtained according to the process of the present invention also display anti-inflammatory and anti-leprosy activity.
Example 1:
162 g of 4-allyloxybenzaldehyde and 91 g of thiosemicarbazide are heated to reflux in three liters of alcohol with the addition of a few drops of glacial acetic acid. The dissolution takes place gradually.
The solution is kept at the boil for a few more hours. At cooling
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The resulting 4-allyloxybenzalthioemicarbazone separates into nearly colorless crystals with good yields. The product melts around 1600.
It is insoluble in water, but soluble in hot alcohol and in lye 2 / n of caustic soda. On adding to this solution a small quantity of a solution of lead acetate and bringing the solution to the boil, a precipitate forms which gradually takes on a gray color.
Example 2:
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20.2 g of 3-allyl-4-aliyioxybenzaldehyde and 9.1 g of thiosemicarbazide are heated for several hours at reflux in 250 cc of alcohol, usefully adding a few drops of glacial acetic acid. On cooling,
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3-allyl-4-allyloxybenzal thiosemicarbazone 'separated from the clear solution as colorless crystals melting at 169. The compound is insoluble in water and soluble in hot alcohol.
Example 3:
17.6 g of 4-crotyloxybenzaldehyde (prepared by heating 4-hydroxybenzaldehyde, crotylbromide and potassium carbonate., PE 135-137 under 4 mm of mercury), and 9.1 g of thiosemicarbazide are heated for several hours at reflux in 300 cc of alcohol, possibly adding a few drops of glacial acetic acid. First, a clear solution is obtained from which the reaction product already crystallizes when hot. The 4-crotyloxybenzalthiosemicarbazone thus formed is isolated and dried. This compound is in the form of a colorless crystalline powder, melting around 195. It is insoluble in water, but soluble in hot alcohol.
Example 4:
162 g of 3-allyloxybenzaldehyde (prepared by heating 3-hydroxybenzaldehyde, allylbromide and potassium carbonate in an alcoholic solution, PE 131-134 under 13 mm of mercury), and 91 g of thiosemi-carbazide are heated for several hours at reflux in 1.2 liters of alcohol.
Once the reaction is complete, the 3-allyloxybenzalthiosemicarbazone formed can be isolated in good yields as a colorless powder melting at around 147. This compound is insoluble in water, but soluble in hot alcohol. It can be dissolved by heating in 2 / n lye of caustic soda. By adding a small quantity of a solution of lead acetate to this solution and bringing the solution to the boil, a precipitate is obtained which gradually takes on a gray color.
Example 5:
17.6 g of 3-crotyloxybenzaldehyde (prepared by heating 3-hydroxybenzaldehyde, crotylbromide and potassium carbonate in an alcoholic solution, PE 120-121 under 4 mm of mercury), and 9.1 g of thiosemi-carbazide are heated for several hours at reflux in 300 cc of alcohol. he
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It is advantageous to add a few drops of glacial acetic acid. After re-
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cooling., the 3-crotyloxybenzalthiosem.carbazone thus formed separates in the form of crystals. When isolated and dried, this compound appears as a colorless crystalline powder melting at about 152. It is insoluble in water, but soluble in hot alcohol.
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Example 6: 29.6 g of the compound of the formula
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prepared for example by heating 1,4-dibromobutene with 2 mols of hydroxybenzaldehyde in the presence of potassium hydroxide in anhydrous alcohol (mp around 148), are heated under reflux for two days with 18 g of thiosemicarbazide in 400 cc of glacial acetic acid and 1 liter of alcohol.
This causes the precipitate to be separated on the suction filter and washed with alcohol.
The product obtained corresponding to the following formula:
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is in the form of a weakly colored powder, insoluble in water and melting at a temperature above 270 (with decomposition).
Example 7:
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3 g of 4-propargyloxybenzaldehyde prepared for example by heating propargylbromide with potassium p-hydroxybenzaldehyde in anhydrous alcohol (mp around 85), are heated to boiling under reflux with 18.2 g of thiosemicarbazide in 250 cc dalcoolo After the reaction is complete, the reaction mixture is allowed to cool and the precipitated crystals which have a melting point of about 191 are isolated.