CH222737A - Verfahren zur Darstellung eines Aryloxy-alkylamino-butanols. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     Aryloxy-alkylamino-butanols.       Gegenstand des vorliegenden Zusatz  patentes ist ein Verfahren zur Darstellung  eines     Aryloxy-alkylamino-butanols,    dadurch  gekennzeichnet, dass man     (o-Benzyloxy-phen-          oxy)-aceton    mit Formaldehyd und     Morpholin     zum     1-(o-Benzoyloxy-phenoxy)-4-morpho-          linylbutanon-2    umsetzt, diese Verbindung  zum entsprechenden sekundären Alkohol re  duziert und die     Benzylgruppe    abspaltet.  



  Die neue Verbindung, das     1-(2'-Oxyphen-          oxy-1')-4-morpholinyl-butanol-2    besitzt wert  volle therapeutische Eigenschaften.  



  <I>Beispiel:</I>  Zur Mischung aus 120 Teilen     Brenz-          hatechinmonobenzyläther    und 56 Teilen       Monochloraceton    lässt man unter stetem  Rühren ohne Erwärmen innert 30-40 Stun  den sehr langsam die Lösung von 24 Teilen       Natriumhydroxyd    in 200 Teilen Wasser  laufen und rührt     weiter,    zuletzt bei 40 bis  50   C, bis die Lösung neutral reagiert.

   Dann  haben sich     135-140    Teile     (o-Benzyloxy-          phenoxy)-aceton    abgeschieden, die nach    Waschen mit     verdünnter    Lauge, Trocknen  und Destillieren als schwach gelb gefärbtes       @Öl,        Kp.3    165-167  , rein erhalten werden.  Unter Berücksichtigung von 30 Teilen un  verändertem     Brenzkatechinäther,    die man  aus der     wässrigen    Schicht des Reaktions  gemisches regeneriert, ist die Ausbeute etwa  <B>90%</B> d.     Th.     



  100 Teile     (o-Benzyloxy-phenoxy)-aceton     löst man in 90 Teilen Benzol und verrührt  die Lösung allmählich mit dem kaltbereite  ten, dann einen halben Tag bei Raumtempe  ratur aufbewahrten Gemisch aus 35 Teilen       Morpholin,    50 Teilen Benzol und<B>66'</B> Teilen  einer 29,5 %     igen        Formaldehydlösung.    Nach  Zusatz von 16 Teilen Kochsalz rührt man  24 Stunden ohne Erwärmen, weitere 3 Stun  den bei 40-45  . Schliesslich hebt man die       benzolische    Schicht ab, engt sie im Vakuum  ein und nimmt den Rückstand in verdünnter  Schwefelsäure auf.

   Aus der durch Extrahie  ren von ein wenig Neutralem (= nicht um  gesetztes Zwischenprodukt) befreiten Sulfat  lösung fällt     konz.    Lauge<B>70%</B> der Theorie      1-(2'     -Benzyloxyphenoxy    -1 ')- 4 -     morpholinyl-          butanon-2    als freie Base; ca. 30     %        Benzyl-          oxyphenoxyaceton    werden unverändert zu  rückgewonnen, so dass die Umsetzung ohne  Verlust erfolgt. Die freie Base kristallisiert  schwer, das     Hydrochlorid    leicht (aus Wasser,       verd.    Alkohol usw., F. 209  ).  



  Zwecks Reduktion des     Aminoketons    löst  man es in der zehn- bis zwölffachen Menge       abs.        :llkoliol,    gibt zur siedenden Lösung, un  ter Durchleiten von Stickstoff,     allmählich    ein       Drittel    des     Betongewichtes    an Natrium,  rührt die entstehende Suspension und gibt  nach und nach noch ein oder zwei Drittel  Natrium zu.  



  Nach beendeter Reduktion wird (las auf  0<B>'</B> abgekühlte Reaktionsgemisch mit eis  kalter, halbverdünnter Salzsäure schwach  überneutralisiert, das     abgeschiedene    Koch  salz     entfernt    und der Alkohol im Vakuum       abdestilliert.    Der zurückbleibende Salzbrei  wird in überschüssiger verdünnter     Salzsäure          aufgenommen,    die Lösung erst 6 Stunden  nach Zusatz von ein wenig etwa 8-10     %        iger     Salzsäure weitere<B>10</B> Stunden unter Rück  fluss gekocht.

   Darauf trennt man das ent  standene     Benzylchlorid    sowie nach     Zugabe     von Natronlauge den kleinen Rest nicht  gespaltener     Benzylverbindung    wie üblich ab  und reinigt die freie Base, 1.-(2'-Oxyplienoxy-    1')- 4 -     morpholinyl    -     butanol    - 2; durch Um  kristallisieren.

   Sie bildet weisse Kristalle (aus  Methanol) F. 113,5-114  , löst sich leicht in  organischen     Solventien,    in     verdünnten    Säuren  und in Laugen; der freie     Aminophenol-          alkohol    und seine Salze mit     Alkalien    sind  sehr     autoxydabel,    während die Salze mit  Säuren gegen den Luftsauerstoff beständig  sind.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Aryloxy- alkylaminobutanols, dadurch gekennzeichnet, dass man (o-Benzyloxyphenoxy)-aceton mit Formaldehyd und Morpholin zum 1-(o-Ben- zyloxyphenoxy)-4-morpholinylbutanon-2 um setzt, diese Verbindung zum entsprechenden sekundären Alkohol reduziert und die Ben- zylgruppe abspaltet.

   Das 1-(2'-Oxyphenoxy-1')-4-morpholinyl- butanol-2 bildet weisse Kristalle (aus Metha nol) F. 113,5-114', es löst sieh leicht in organischen Solventien, in verdünnten Säu ren und in Laugen; der freie Aminophenol- alkohol und seine Salze mit Alkalien sind sehr autoxydabel, während die Salze mit Säuren gegen den Luftsauerstoff beständig sind. Die neue Verbindung besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften.